帕潘立酮与利培酮用于精神分裂症的对比分析

目的探讨帕潘立酮与利培酮片治疗精神分裂症的效果和不良反应。方法60例精神分裂症患者随机分为观察组和对照组各30例,分别给予帕潘立酮与利培酮治疗,疗程8周。分别于治疗前和治疗1、2、4和8周采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效;以治疗中出现的症状量表评定不良反应。结果治疗后两组PANSS计分均比治疗前显著下降（均P〈0．01）;观察组阴性症状计分在治疗4周与8周时明显比对照组更低（均P〈0．05）。观察组显效率（70％）明显高于对照组（47％）,两组有效率（90％与80％）差异无统计学意义（P〉0．05）。结论帕潘立酮是安全有效的抗精神病药物,对阴性症状的改善尤为显著。     

非典型抗精神病药帕潘立酮获准用于治疗青少年精神分裂症

Ortho-McNeil-Janssen制药公司开发的非典型抗精神病药帕潘立酮(商品名为Invega)获美国FDA批准用于青少年精神分裂症患者(12~17岁)的治疗,本品曾于2006年12月在美国首次获准用于治疗成年精神分裂症患者。本品此次获准是基于一项     

帕潘立酮缓释片

[通用名称]paliperidone sustained release tab-lets,帕潘立酮缓释片[商品名]Invega[别名]9-羟基利培酮[理化性状]在盐酸和二氯甲烷中微溶,几乎不溶于水、氢氧化钠和正己烷,较少溶于N,N-二甲基甲酰胺[化学名称](±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异唑-3-基)-1-六氢吡啶-基]乙基]-6,7,8,9-四氢化-9-羟基[-药2-理甲作基-用4]氢-吡啶[1,2a]嘧啶-4-酮本品为苯并异唑的衍生物,为利培酮的活性代谢产物9-羟基利培酮,为一新型抗精神病药物,其作用机制仍未完全清楚,可能与多巴胺D2和5-羟色胺2A(5HT2A)的阻滞作用有关,其对肾上腺素α1、α2和组胺H1受体…     

首选阿立哌唑治疗72例精神分裂症临床观察

目的通过首选阿立哌唑治疗精神分裂症,以观察阿立哌唑的临床疗效和不良反应,以改变以往精神科首选氟哌啶醇,氯丙嗪等药物的观念。方法对72例精神分裂症患者进行为期8周的临床观察,采用t检验的统计学处理方法。结果72例精神分裂症患者均完成了8周的临床观察,显效率达到77.78%。未见严重的不良反应。结论阿立哌唑对于治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有明显疗效,阿立哌唑疗效稳定,服药依从性较好,药物不良反应也相对较少。     

帕潘立酮的合成

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(6).6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%.     

帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症30例

目的观察帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的临床疗效、安全性。方法将60例患者均分为两组,各30例。研究组采用帕利哌酮缓释片治疗,对照组用阿立哌唑口腔崩解片治疗,采用阴性和阳性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)分别于治疗前、治疗后第2周、4周、8周评定疗效及安全性。结果与对照组相比各治疗时点PANSS总分及分量表与治疗前均明显下降(P<0.05),研究组第2,4周末PANSS总分与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),研究组锥体外系反应和肝功能异常发生率较对照组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症临床疗效可靠、安全性好。     

阿立哌唑治疗精神分裂症25例

目的探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法将50例精神分裂症患者随机分成两组，分别给予阿立哌唑和利培酮治疗，疗程6周。以阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定疗效，以副反应量表（TESS）评定不良反应。结果阿立哌唑组显效率72％．利培酮组显效率76％。结论阿立哌唑与利培酮疗效相似，但副作用小，患者容易接受，可以更好地提高治疗效果。     

阿立哌唑合并乌灵胶囊治疗慢性精神分裂症68例疗效观察

目的探讨阿立哌唑合并乌灵胶囊治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性。方法 136例慢性精神分裂症患者随机分为研究组(阿立哌唑合并乌灵胶囊治疗)和对照组(单用阿立哌唑治疗)各68例,观察时间12周,用阳性和阴性症状量表(PANSS)和不良反应量表(TESS)评定疗效和安全性。结果经过了12周的治疗,实验组治愈率明显高于对照组,PANSS评分也比治疗前要低且大大低于同期的对照组,减分速度大于后者。结论阿立哌唑合并乌灵胶囊治疗慢性精神分裂症疗效确切,起效较快,优于单用阿立哌唑治疗,且不增加不良反应,安全性好。     

高效液相色谱法测定帕潘立酮缓释片含量

目的建立反相HPLC法测定帕潘立酮缓释片的含量,并研究用不同的溶剂和提取方法比较帕潘立酮的提取效率。方法采用Waters Symmetry C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相：0.05 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液-甲醇（55：45,v/v）,检测波长：283 nm,用0.01 mol·L-1HCl溶液超声提取制备供试品溶液。结果帕潘立酮在12.1～120.8μg·mL-1线性关系良好（r=0.999 9）,方法重复性（RSD=0.6%）和平均回收率（99.7%,n=9）均较好,样品溶液在室温放置24 h内稳定。结论本方法简便、准确,适用于帕潘立酮缓释片的含量测定。     

阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症临床观察

目的：研究阿立哌唑联合利培酮用于治疗慢性精神分裂症患者的临床疗效与影响。方法：随机选取就诊于我院精神科的精神分裂症患者100例。随机分为A、B两组,各50例。A组患者单独应用阿立哌唑进行治疗;B组在A组基础上联合利培酮治疗。比较两组患者经过不同治疗后总有效率及副反应量表评分等指标。结果：总有效率比较治疗后B组患者联合阿立哌唑与利培酮共同治疗其总有效率96%显著优于单独使用阿立哌唑组80%（P〈0.05）。TESS评分副反应发生人数比较联合使用两种药物组患者各类不良反应发生人数与单独使用一种药物组人数无显著差异（P〉0.05）。结论：阿立哌唑联合利培酮对慢性精神分裂症患者进行治疗疗效显著。     

帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症30例

目的观察帕利哌酮治疗老年精神分裂症的疗效及安全性。方法对30例老年精神分裂症患者给予帕利哌酮治疗8周,采用阳性和阴性症状量表、不良反应量表评价疗效及不良反应。结果帕利哌酮具有良好的疗效,8周末显效率为60.00%,有效率为90.00%,不良反应主要为锥体外系反应、失眠、心动过速。结论帕利哌酮治疗老年精神分裂症疗效确切,不良反应少。     

阿立哌唑治疗首发精神分裂症65例临床研究

目的：评价阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效。方法将130例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组（治疗组）和利培酮组（对照组）,各65例。分别于治疗前及治疗8周后用阳性和阴性症状量表（ PANSS）评价疗效,不良反应量表（TESS）评价药品不良反应。结果治疗组有效率为92.31%、显著好转率为76.92%,对照组有效率为89.23%,显著好转率为70.77%,两组比较,差异无统计学意义;PANSS 阴性因子评分在第8周末治疗组显著低于对照组（ P ﹤0.05）;两组药品不良反应均较轻微,经对症处理大多能缓解,其中锥体外系反应、体重增加及泌乳、月经紊乱等发生率比较,治疗组明显低于对照组（ P ﹤0.05）。结论阿立哌唑短期治疗首发精神分裂症疗效良好,不良反应少。     

帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性Meta分析

目的 评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症疗效和安全性的差异。方法 应用循证医学方法对符合标准的16项研究进行分析,评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症过程中有效率、治疗后量表评分及不良反应等的差异。结果 帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的有效率和治疗后量表评分的差异均有统计学意义;两者治愈率差异无统计学意义;帕利哌酮组锥体外系反应、失眠、泌乳及月经紊乱、肝功能异常的发生率明显低于利培酮组,两者具有显著性统计学差异。结论 帕利哌酮疗效优于利培酮,不良反应的发生率明显低于利培酮。     

帕利哌酮联合中成药治疗脑外伤所致精神障碍36例

目的 探讨帕利哌酮联合中成药治疗脑外伤所致精神障碍的临床疗效及安全性。方法 将72例脑外伤致精神障碍患者随机分为对照组和观察组,各36例。对照组给予帕利哌酮缓释片治疗,观察组在对照组基础上加用黄芪注射液和血府逐瘀胶囊。于治疗前及治疗后2,4,6,8周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）进行评分,观察临床疗效,监测帕利哌酮的起效时间、用药剂量,记录不良反应。结果 治疗8周后,观察组总有效率为97.22%,明显高于对照组的86.11%（P〈0.05）;观察组PANSS总分及各因子分与对照组相比均有显著下降（P〈0.05）,观察组平均起效时间短于对照组,帕利哌酮日平均剂量少于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 帕利哌酮联合中成药治疗脑外伤后伴躁狂的精神障碍,疗效确切,起效更快,控制症状更迅速,用药剂量少,不良反应少,值得临床推广。     

帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症20例

目的探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效。方法将40例精神分裂症患者随机均分为两组,研究组服用帕利哌酮缓释片治疗,剂量6～12 mg/d,对照组予氯丙嗪片治疗,剂量400～600 mg/d,疗程均为8周。于治疗前和治疗后第2周末、第4周末、第8周末用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,用个人和社会功能量表(PSP)评定社会功能。结果所有患者PANSS评分和PSP评分治疗前后均有显著性差异(P<0.01),研究组PANSS评分于治疗第4周末显著低于对照组(P<0.05),PSP评分于第2周末极显著高于对照组(P<0.01)。结论帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症能够较氯丙嗪片更显著地改善症状、提高患者社会功能。     

A Controlled, Evidence-Based Trial of Paliperidone Palmitate, A Long-Acting Injectable Antipsychotic, in Schizophrenia

Paliperidone palmitate is a long-acting injectable antipsychotic agent. This 13-week, multicenter, randomized (1 : 1 : 1 : 1), double-blind, parallel-group study evaluated the efficacy, safety, and tolerability of fixed 25, 50, and 100 milligram equivalent (mg equiv.) doses of paliperidone palmitate vs placebo administered as gluteal injections on days 1 and 8, then every 4 weeks (days 36 and 64) in 518 adult patients with schizophrenia. The intent-to-treat analysis set (N=514) was 67% men and 67% White, with a mean age of 41 years. All paliperidone palmitate dose groups showed significant improvement vs placebo in the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score (primary efficacy measure; 25 and 50 mg equiv., p=0.02; 100 mg equiv., p<0.001), as well as Clinical Global Impression Severity scores (p⩽0.006) and PANSS negative and positive symptom Marder factor scores (p⩽0.04). The Personal and Social Performance scale showed no significant difference between treatment groups. The overall incidence of treatment-emergent adverse events was similar between groups. Parkinsonism, the most frequently reported extrapyramidal symptom, was reported at similar rates for placebo (5%) and paliperidone palmitate (5–6% across doses). The mean body mass index and mean weight showed relatively small dose-related increases during paliperidone palmitate treatment. Investigator-evaluated injection-site pain, swelling, redness, and induration were similar across treatment groups; scores for patient-evaluated injection-site pain (visual analog scale) were similar across groups and diminished with time. All doses of once-monthly paliperidone palmitate were efficacious and generally tolerated, both locally and systemically. Paliperidone palmitate offers the potential to improve outcomes in adults with symptomatic schizophrenia.     

匹伐他汀治疗高胆固醇血症36例的临床疗效分析

目的 探讨匹伐他汀治疗高胆固醇血症的临床疗效.方法 将68例高胆固醇血症患者按盲目随机法分为两组,观察组36例使用匹伐他汀,对照组32例使用辛伐他汀.治疗结束后,将总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行对比.结果 两组TC与LDL-C降低程度与治疗前相比均有明显差异(P＜0.05),TG与HDL-C均无明显差异(P＞0.05).两组患者LDL-C水平的达标率与不良反应发生率均无明显差异(P＞0.05).结论 匹伐他汀治疗高胆固醇血症疗效显著,能有效降低TC及LDL-C水平,不良反应率低,安全水平高,值得临床推广.     

Paliperidone: the evidence of its therapeutic value in schizophrenia

Introduction:

Paliperidone, the 9-hydroxy metabolite of risperidone, is a second-generation antipsychotic that was recently approved for the treatment of schizophrenia. It is marketed as an improvement over risperidone, but is likely to be considerably more costly when risperidone is no longer protected by patent.

Aims:

To review the evidence for the clinical impact of paliperidone in the treatment of patients with schizophrenia, particularly in contrast to risperidone.

Evidence review:

Paliperidone is primarily metabolized and excreted renally, and thus may be of particular utility for patients with hepatic impairment. There is clear evidence that paliperidone is more efficacious than placebo in reducing the positive and negative symptoms of schizophrenia. In patients with schizophrenia, paliperidone has been shown to stabilize acute psychotic symptoms. There is some evidence that it can prevent relapse in stabilized patients. Studies on the cost effectiveness of paliperidone are needed. Most importantly, there are no trials comparing paliperidone directly with other second-generation antipsychotics.

Place in therapy:

Until direct efficacy and cost effectiveness comparisons are made with risperidone, it is difficult to justify paliperidone use over risperidone. It will become even harder to justify when risperidone becomes available as a less expensive generic medication.     

Paliperidone for the treatment of schizophrenia and schizoaffective disorders - a drug safety evaluation

Introduction: Paliperidone, the major active metabolite of risperidone, is a second-generation antipsychotic that has been developed as an extended-release (ER) oral formulation and a long-acting injectable paliperidone palmitate (PP) formulation. Paliperidone has demonstrated efficacy in the reduction of acute schizophrenia symptoms and clinical benefits were maintained also in the long-term treatments. Paliperidone ER and PP are generally well tolerated with a predictable adverse event profile.

Areas covered: Data from studies evaluating safety and tolerability in the acute and maintenance treatment of schizophrenia with paliperidone are reviewed. The reported treatment-emergent adverse events of these formulations are discussed.

Expert opinion: In the treatment of schizophrenia and schizoaffective disorders the safety profile has a central role because it can enhance patient compliance. In fact treatment-emergent adverse events are one of the main causes of discontinuation in these patients. In particular the main limitation in the administration of paliperidone could be represented by the onset of hyperprolactinemia (especially in women) and of mild parkinsonism. Paliperidone has a high impact on current long-term drug strategies, especially given the new 3 month long-acting injectable formulation of PP.     

帕利哌酮与阿立哌唑治疗青少年首发精神分裂症的临床对照研究

目的比较帕利哌酮与阿立哌唑治疗青少年首发精神分裂症的临床疗效及安全性。方法 68例青少年首发精神分裂症患者随机分为帕利哌酮组和阿立哌唑组,每组34例。帕利哌酮组起始剂量3 mg·d~(-1),剂量范围3～12 mg·d~(-1);阿立哌唑组起始剂量2.5 mg·d~(-1),剂量范围2.5～20 mg·d~(-1),治疗12周。于基线及2、4、8、12周末,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)评定疗效,采用副反应量表(TESS)评价不良反应。结果最终有63例纳入分析,其中帕利哌酮组32例,阿立哌唑组31例。帕利哌酮组治疗总显效率为72%,阿立哌唑组为68%,疗效无显著差异(P>0.05)。治疗12周末时两组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分和一般精神病理症状分均较治疗前有显著下降(P<0.05或P<0.01),组间比较无显著差异(P>0.05)。两组PANSS减分在治疗2周末比较有显著差异(P<0.01),其余时间点比较无显著差异(P>0.05)。两组PSP值均比治疗前显著增高(P<0.01),帕利哌酮组增高更明显,组间比较有显著差异(P<0.05)。两组不良反应发生率无显著差异(72%vs.70%,P>0.05)。结论帕利哌酮治疗青少年首发精神分裂症疗效与阿立哌唑相当,且起效快,安全性高。