胃癌中医证型与病灶组织中P53、VEGF及HER-2蛋白表达的相关性研究

目的:探讨胃癌中医证型与病灶组织中P53、VEGF及HER-2蛋白表达的相关性。方法:选取胃癌择期手术且术后病灶组织行病理检查的患者120例,设为胃癌组;另选择慢性萎缩性胃炎且行胃镜活检的患者30例作为对照组,采用免疫组化方法检测胃癌组及对照组患者病灶组织的P53、VEGF及HER-2蛋白阳性表达率,对胃癌组进行中医辨证分型,分为肝胃不和型、脾胃虚寒型、瘀毒内阻型、胃热伤阴型、痰湿凝结型、气血双亏型。比较各组间病灶组织中P53、VEGF及HER-2蛋白表达情况。结果:胃癌中医证型构成比顺序依次为:脾胃虚寒型、肝胃不和型、瘀毒内阻型、痰湿凝结型、气血双亏型、胃热伤阴型。肝胃不和型、脾胃虚寒型TNM分期以Ⅰ期+Ⅱ期为主(P0.05),瘀毒内阻型、痰湿凝结型、气血双亏型TNM分期以Ⅲ期+Ⅳ期为主(P0.05)。胃癌组病灶组织中P53、VEGF及HER-2阳性表达率分别为65.00%、68.33%、54.17%,对照组病灶组织中P53、VEGF及HER-2阳性表达率分别为6.67%、3.33%、0.00%。痰湿凝结型、瘀毒内阻型P53阳性表达率高于胃热伤阴型、脾胃虚寒型、气血双亏型相应水平(P0.05或P0.01),瘀毒内阻型、痰湿凝结型、肝胃不和型VEGF阳性表达率高于脾胃虚寒型、胃热伤阴型相应水平(P0.05或P0.01),痰湿凝结型、瘀毒内阻型HER-2阳性表达率高于肝胃不和型、脾胃虚寒型、胃热伤阴型相应水平(P0.05或P0.01)。结论:胃癌各中医证型病灶组织中P53、VEGF及HER-2蛋白表达阳性率均高于慢性萎缩性胃炎患者,且胃癌中医辨证实证患者具有较高的P53、VEGF及HER-2阳性表达率,而虚证患者的P53、VEGF及HER-2阳性表达率较低,这可能提示胃癌不同的中医证型可能处于病变进展的不同阶段,在一定程度上反应了胃癌的进展严重程度和预后情况。     

慢性萎缩性胃炎中医辨证分型与胃黏膜组织p53蛋白表达的相关性研究

目的:观察慢性萎缩性胃炎(简称CAG)中医常见辨证分型中胃黏膜组织p53蛋白的表达水平,探讨中医各证型之间在细胞生物学水平上有无差异,探索其是否可以作为CAG中医辨证分型的客观指标之一。方法:将CAG患者90例按照中医辨证分型标准进行分型,选择其中病例数较多的3个证型共71例分为3组,胃镜下采集3组患者病变胃黏膜组织,并记录Hp感染情况,同时检测胃黏膜组织p53蛋白的表达情况。结果:CAG 3个中医证型组Hp阳性与Hp阴性组比较p53阳性表达情况均无显著性差异(P0.05);p53阳性表达率3个证型组间比较有显著性差异(P0.05),且阳性表达率在脾胃湿热型、脾虚气滞型、胃阴不足型3个证型中逐渐递增。结论:检测p 53的表达可作为中医辨证分型的参考指标,并能协助指导临床诊断及治疗。     

胃癌中医证型与胃癌转移相关基因E-cadherin的关系研究

目的:从基因蛋白表达上探索胃癌患者中医证的本质.方法:将收集到的术前胃癌患者病例资料按中医辨证分型标准确定其证型归属;用免疫组化EnVision二步法检测术后胃癌肿瘤标本中E-cadherin基因蛋白表达情况.结果:E-cadherin在100例胃癌患者中的阳性表达率为90%,证型间表达差异存在显著性(P<0.01);进一步两两比较示,痰湿凝结型、气血双亏型与脾胃虚寒型之间无明显差异,表达较高;瘀毒内阻型与肝胃不和型无明显差异,表达较低.结论:瘀毒内阻型与肝胃不和型胃癌患者的E-cadherin表达偏低,此两种证型肿瘤转移形成的途径可能与E-cadherin,即与肿瘤细胞间同质性黏附力降低相关.     

大肠癌血瘀证与非血瘀证患者肿瘤组织血管新生标记物、HIF-1α和VEGF表达的差异性

目的通过检测大肠癌血瘀证与非血瘀证患者肿瘤组织的血管新生标记物、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,分析大肠癌血瘀证与肿瘤血管新生之间的关系。方法将116例(均为回顾性病例)临床大肠癌患者分为血瘀证组与非血瘀证组,采用免疫组织化学技术检测肿瘤组织中的血管新生肿瘤标记和HIF-1α和VEGF的阳性表达情况,结合临床分期分析大肠癌血瘀证与非血瘀证患者上述指标表达的差异性。结果①大肠癌血瘀证与非血瘀证患者的临床分期以Ⅱa期和Ⅲb期为主,差异无统计学意义(P0.05);②大肠癌血瘀证与非血瘀证患者肿瘤组织血管CD34的阳性表达差异有统计学意义(P0.001),CK-7、CK-20、CEA、CDX-2、p53、Ki-67、神经S-100、淋巴管D2-40的阳性表达差异无统计学意义(P0.05);③大肠癌血瘀证患者肿瘤组织HIF-1α和VEGF的阳性表达高于大肠癌非血瘀证患者(P0.001)。结论大肠癌血瘀证患者肿瘤血管CD34、HIF-1α和VEGF的阳性表达明显高于非血瘀证患者,提示大肠癌血瘀证与肿瘤血管新生密切相关。     

胃癌中医证型与P53、PCNA、CerB-2表达的关系分析

目的:探讨胃癌中医证型与P53、PCNA、CerB-2表达的关系。方法:选取本院行胃癌根治性手术或姑息术治疗的胃癌患者142例,根据胃癌中医辨证分型标准,分为肝气犯胃证、胃热伤阴证、气滞血瘀证、痰湿凝结证、脾胃虚寒证、气血亏虚证共6个证型,所有患者胃癌切除组织石蜡包埋,切片,通过免疫组织化学法检测P53、PCNA、CerB-2蛋白的表达,分析不同证型患者病灶组织中P53、PCNA、CerB-2表达差异。结果:142例患者中医证型包括肝气犯胃证27例、胃热伤阴证25例、气滞血瘀证21例、痰湿凝结证19例、脾胃虚寒证34例、气血亏虚证16例;痰湿凝结型、气滞血瘀型、肝气犯胃型P53蛋白阳性表达率分别为94.74%、80.95%、77.77%高于胃热伤阴型、脾胃虚寒型、气血亏虚型48.00%、41.18%、37.50%(P0.05);气滞血瘀型、气血亏虚型、胃热伤阴证、痰湿凝结型PCNA蛋白阳性表达率分别为90.48%、87.50%、80.00%、73.68%,高于脾胃虚寒型、肝气犯胃型44.12%、40.74%(P0.05);气滞血瘀型、气血亏虚型、痰湿凝结型CerB-2蛋白阳性表达率分别为95.24%、89.47%、75.00%,高于胃热伤阴型、脾胃虚寒型、肝气犯胃型48.00%、44.12%、37.04%(P0.05);各中医证型与P53、PCNA、CerB-2蛋白阴性与阳性表达的二分类多因素Logistics回归结果显示肝气犯胃证与P53的表达呈正相关,与PCNA、CerB-2蛋白的表达水平呈现负相关;气滞血瘀证与PCNA、CerB-2蛋白的表达水平呈现正相关;痰湿凝结证与P53、CerB-2蛋白的表达水平呈现正相关;脾胃虚寒证与P53、PCNA、CerB-2蛋白的表达水平呈现负相关;气血亏虚证与P53蛋白的表达水平呈现负相关。结论:不同中医证型胃癌患者胃癌组织中PCNA、P53、Cerb B2表达存在差异。     

乳腺癌中医辨证分型与GSTπ表达的相关性分析

目的:探讨中医辨证分型与乳腺癌GSTπ表达的相关性。方法:根据中医辨证分型将80例乳腺癌患者分为血瘀证23例,肝郁证30例,脾虚证17例,肾阴虚证10例。采用免疫组化法测定不同中医类型及GSTπ表达。结果:血瘀证型乳腺癌患者GSTπ表达的阳性率为82.61%,肝郁证、脾虚证及肾阴虚证型乳腺癌患者GSTπ表达的阳性率分别为33.33%,64.71%及30.00%,血瘀证型GSTπ的阳性表达率明显高于其它类型组,经统计学处理有统计学意义(P0.05)。结论:乳腺癌癌组织中GSTπ的表达与中医辨证有相关性,血瘀证者GSTπ表达的阳性率最高,预后差。     

胃癌中NF-кB与COX-2表达的研究

目的探讨NF-кB、COX-2的表达与胃癌的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对胃癌组织、正常胃黏膜中NF-кB p65及COX-2蛋白表达进行检测。结果 NF-кB p65蛋白和COX-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为67%和60%,正常胃黏膜中的阳性表达率分别为21%和18%,2者比较均有显著性差异(P均<0.01)。在低分化组的阳性表达率分别为79%和72%,高/中分化组的阳性表达率分别为53%和47%,2者比较均有显著性差异(P均<0.05);在浸润深度为T3+T4组的阳性表达率分别为73%和66%,T1+T2组的阳性表达率分别为22%和22%,2者比较均有显著性差异(P<0.01);在临床Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率分别为78%和74%,Ⅰ～Ⅱ期组的阳性表达率分别为48%和37%,2者比较均有显著性差异(P均<0.01)。不同性别、年龄、肿瘤部位及大体分型胃癌组织中NF-кB p65和COX-2蛋白的表达无显著性差异(P均>0.05)。胃癌组织中NF-кB p65和COX-2蛋白的表达呈明显正相关(rs=0.539,P<0.01)。结论胃癌组织中的NF-кB和COX-2表达增高,提示其与胃癌的发生、发展、侵袭、淋巴转移密切相关。     

不同中医证型乳腺癌患者微血管生长及预后比较研究

目的:探讨不同中医辨证分型乳腺癌患者微血管生长及预后情况。方法:选取90例乳腺癌患者,依据中医证型不同分为肝郁气滞证组(42例)、肝肾阴虚证组(30例)、血瘀证组(18例)。比较3组血管生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(b FGF)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性表达率,微血管密度(MVD),TNM分期及病理组织学分级。结果:血瘀证组VEGF、b FGF、HER-2阳性表达率均高于肝郁气滞证组和肝肾阴虚证组(P<0.05),肝肾阴虚证组VEGF、b FGF、HER-2阳性表达率均高于肝郁气滞证组(P<0.05)。血瘀证组MVD高于肝郁气滞证组和肝肾阴虚证组,肝肾阴虚证组MVD高于肝郁气滞证组(P<0.05)。肝郁气滞证组和肝肾阴虚证组TNM分期以Ⅰ期、Ⅱ期为主;血瘀证组则以Ⅱ期、Ⅲ期为主。肝郁气滞证组病理组织学分级以Ⅰ级为主,肝肾阴虚证组以Ⅱ级为主,血瘀证组则以Ⅲ级为主。结论:不同中医证型乳腺癌患者微血管生成作用不尽相同,且预后存在差异,其中血瘀证乳腺癌患者微血管生成作用较强,预后较差,而肝郁气滞证乳腺癌患者微血管生成作用较弱,预后较好。     

胃癌中医证型与病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2表达的相关性分析

目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白抑制剂2(TIMP-2)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达水平及与中医证型的相关性。方法:以2012年1月至2015年12月就诊的124例胃癌患者为观察组,以同期就诊的50例慢性萎缩性胃炎患者为对照组,检测2组患者病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达阳性率,对观察组患者进行中医辨证分型,比较胃癌不同中医证型患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达水平。结果:脾胃虚寒型和肝胃不和型Ⅰ期+Ⅱ期的比例明显高于Ⅲ期+Ⅳ期(P0.05),痰湿凝结型、瘀毒内阻型和气血双亏型Ⅲ期+Ⅳ期的比例明显高于Ⅰ期+Ⅱ期(P0.05),胃热伤阴型Ⅰ期+Ⅱ期的比例和Ⅲ期+Ⅳ期相比无明显差异(P0.05);观察组MMP-9、TIMP-2、HER-2的阳性表达率分别为67.74%、69.35%、71.43%,明显高于对照组的4.00%、6.00%、0.00%(P0.05)。结论:胃癌各类中医证型中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率均明显高于慢性萎缩性胃炎患者,且实证患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率较高,虚证患者则较低,即胃癌患者的不同中医证型可能处在不同的病变发展阶段,可以在一定程度上反映胃癌的严重程度及预后情况。     

血管内皮生长因子与胃癌中医证型关系的研究

目的检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth fator,VEGF）在胃癌不同中医证型的表达,探讨VEGF与中医证型的关系,揭示病与证之间的内在联系。方法手术前至床边辨证并详细记录有关资料。术后标本常规病理检查,并用免疫组化S—P法检测脾胃虚弱、肝胃不和、痰瘀毒结三证型胃癌104例和对照组浅表性胃炎30例组织中VEGF蛋白的表达,结合相关临床病理特征及VEGF在各个证型的表达情况进行分析。结果（1）实验组胃癌组织VEGF蛋白阳性表达率为81．7％（85／104）,对照组无VEGF蛋白阳性表达,两组比较差异有显著性（P〈0．01）。（2）VEGF表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移及病理分期呈正相关（P〈0．01）,与肿瘤的大小、分化程度无明显相关（P〉0．05）。（3）胃癌不同证型之间VEGF蛋白表达水平差异有显著性（P〈0．01）,痰瘀毒结证组高于脾胃虚弱证组,差异有显著性（P〈0．01）,肝胃不和证组高于脾胃虚弱证组,差异有显著性（P〈0．05）,痰瘀毒结证组高于肝胃不和证组,差异有显著性（P〈0．05）。结论（1）VEGF可作为胃癌浸润、转移及预后的指标之一。（2）VEGF差异表达在不同证型转移的过程中所起作用不同,不同证型的转移机制可能存在差异。VEGF是胃癌肝胃不和证和痰瘀毒结证的相关基因。（3）VEGF高表达与肝胃不和证和痰瘀毒结证胃癌的转移存在显著正相关,提示胃癌邪实越明显,其浸润转移的机率越高,预后越差。     

胃源性眩晕辨治

将胃源性眩晕分为胃下垂型眩晕(气虚挟湿型)、慢性胃炎型眩晕(脾胃虚寒型)、红斑性胃炎型眩晕(脾胃蕴热型)3型辨证治疗，例举医案以佐证。     

党参炔苷对胃溃疡模型大鼠胃黏膜损伤保护作用的研究

目的通过乙醇致大鼠胃溃疡模型，探讨党参炔苷对胃黏膜的保护作用。方法制备乙醇致大鼠胃溃疡模型，观察党参炔苷对该模型治疗后大鼠溃疡指数的影响。放免法检测血清中胃泌素及血浆中前列腺素含量，酶联免疫法测血清中表皮生长因子含量。结果党参炔苷小剂量组溃疡指数明显低于模型组；党参炔苷小剂量组胃泌素含量明显低于模型组，前列腺素含量明显高于模型组，表皮生长因子含量有一定程度的增高。结论预先给大鼠以党参炔苷灌胃给药，对防止乙醇引起的胃黏膜损伤有一定的作用，党参炔苷抗胃黏膜急性损伤的机制之一可能为提高前列腺素的含量，从而对抗胃泌素的泌酸作用，刺激胃黏膜合成释放表皮生长因子。     

胃血清学活检在胃溃疡诊断中的应用

〔摘 要〕 目的：分析胃血清学活检在胃溃疡诊断与治疗中的应用价值。方法：选取广州市番禺区中心医院 2020 年 11 月至 2021 年 12 月收治的 50 例因胃部不适的初诊患者,经胃镜活检,病理确诊为胃溃疡,另选 100 例健康体检 人群为体检组。所有研究对象均采用化学发光法检测血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素 17（G–17）,并计算 PGⅠ/PGⅡ 比值（PGR）,比较两组的检测结果。结果：胃溃疡组的 PGⅠ、PGⅡ,PGR 以及 G–17 水平均明显高于体检组, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;受试者工作特征曲线（ROC）分析结果显示,血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR、G–17 诊断 胃溃疡的曲线下面积（AUC）分别为 0.898、0.807、0.724、0.856,最佳临界值分别为 191.6 μg·L-1 、16.25 μg·L-1 、 11.21、6.70 pmol·L-1 。PGⅠ、PGⅡ、PGR、G–17 四项联合检测灵敏度和特异度分别为 86.0 % 和 97.0 %。结论： PGⅠ、PGⅡ、PGR、G–17 水平升高,提示患有胃溃疡风险增高。     

健胃愈疡饮片对胃黏膜修复作用的机理研究

目的:观察健胃愈疡饮片对胃溃疡患者的治疗的临床效果,并分析它对胃黏膜白细胞介素表达的影响。方法:把经过胃镜手段确诊的90例胃溃疡患者(中医上辨证为肝郁脾虚)按随机原则进行分组,分为对照组和治疗组。对照组患者使用根除HP的三联用药治疗,治疗组患者加用健胃愈疡饮片进行治疗,1个疗程为4周。治疗的前、后都记录下患者的胃镜疗效、症状积分、H P清除率等;取胃黏膜进行活检,并检测NF-κB、IL-1β及β防御素-2蛋白的表达水平。结果:治疗组在治疗后症状积分显著高于对照组(P0.05);对两组患者在胃镜下溃疡总体有效率的比较没有显著性差异(P0.05);治疗组患者HP清除率高于对照组患者(P0.05);免疫组化的结果显示,治疗后两组患者的NF-κB p65、IL-1βmRNA以及β防御素-2 mRNA表达有明显下降,与治疗前的比较差都具有统计学意义(P0.05),但两组之间的比较差异没有统计学意义(P0.05)。结论:健胃愈疡饮片能够有效缓解胃溃疡患者的临床表现,显著降低胃黏膜NF-κB p65、IL-1βmRNA以及β防御素-2 mRNA的表达水平,对溃疡黏膜修复有益。     

进展期胃癌中医证型的文献分析

目的:运用循证医学方法,探讨进展期胃癌的证型分布规律,明确其主要证型。方法:统计近30余年国内公开报道的进展期胃癌辨证分型文献,总结、分析其中中医证型的构成比。结果:进展期胃癌常见中医证型是:脾胃虚损型、瘀毒内阻型、气血两亏型、肝胃不和型、胃热伤阴型。脾胃虚损是胃癌的最基本病机。结论:进展期胃癌证型统计结果对确立临床辨证分型标准具有重要指导意义。     

三七对胃癌前病变大鼠胃液分泌功能有胃粘膜保护因素的影响

采用幽门弹簧插入加高盐热湖复合方法复制大鼠胃癌前病变模型，观察三七对病变大鼠胃液分泌功能有胃粘膜保护因素的影响。结果表明，模型大鼠胃液分泌能较正常大鼠明显减弱，胃粘膜血流量（GMBF）减少，氨基已糖含量降低，丙二醛（MDA）含量升高（P＜0．01）。三七粉治疗12周，大鼠胃液分泌增多，GMBF增高，MDA含量降低，与阴性对照组比较，差异有显著性（P＜0．01），但氨基已糖含量增加不显著。提示三七能改善胃癌前病变大鼠的胃液分泌功能，增加GMBF、对抗氧自由基损伤可能是其作用途径之一。     

三七对胃癌前病变大鼠胃液分泌功能及胃粘膜保护因素的影响

采用幽门弹簧插入加高盐热糊复合方法复制大鼠胃癌前病变模型,观察三七对病变大鼠胃液分泌功能及胃粘膜保护因素的影响。结果表明,模型大鼠胃液分泌功能较正常大鼠明显减弱,胃粘膜血流量(GMBF)减少,氨基己糖含量降低,丙二醛(MDA)含量升高(P<0.01)。三七粉治疗12周,大鼠胃液分泌增多,GMBF增高,MDA含量降低,与阴性对照组比较,差异有显著性(P<0.01),但氨基己糖含量增加不显著。提示三七能改善胃癌前病变大鼠的胃液分泌功能,增加GMBF、对抗氧自由基损伤可能是其作用途径之一。     

生石膏对大鼠胃酸分泌及胃粘膜屏障的影响

目的:探讨寒性药物生石膏对大鼠胃粘膜屏障损伤的机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、生石膏灌胃组和生理盐水灌胃组。实验结束后利用激光多普勒血流仪测定胃黏膜血流量,测定动物的胃结合粘液、空腹胃液量和胃液酸度,并取各组动物的胃粘膜组织测定表皮生长因子(epi-dermal growth factor,EGF)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。结果:生石膏组与对照组比较,大鼠的胃黏膜血流量及胃结合粘液量明显减少,而空腹胃液量和胃液酸度均明显增加,且胃组织内NO和EGF含量明显减少;而生理盐水组与对照组之间差异无统计学意义。结论:生石膏伤胃与其破坏胃粘膜屏障作用有关。     

丹参饮对胃溃疡大鼠部分粘膜防御因子的影响

目的观察丹参饮对乙酸性胃溃疡大鼠部分粘膜防御因子的影响,探讨其抗溃疡的可能作用机制.方法用乙酸涂抹法建立SD大鼠胃溃疡模型,分别给予生理盐水、雷尼替丁、丹参饮治疗14 d后,检测溃疡指数、血清NO、血浆PGE2和溃疡底部肉芽组织内微血管的数量.结果丹参饮组和雷尼替丁组的溃疡指数均明显小于模型组(P＜0.01);模型组NO、PGE2含量比正常组均有所减少,而微血管数有所增加;与模型组比较,丹参饮组血清NO和血浆PGE2含量明显提高,溃疡底部微血管数量亦有显著增加,7 g/kg丹参饮的疗效优于雷尼替丁(P＜0.05).结论提高血清NO、血浆PGE2的含量、促进溃疡底部血管生成可能是丹参饮抗胃溃疡的作用机制之一.     

胃粘膜表皮生长因子受体在胃溃疡愈合中的表达

目的 探讨人胃溃疡愈合过程中表皮生长因子受体(EGFR)表达的变化及其作用。方法 采用免疫组化方法，对正常胃粘膜(8例)、胃溃疡活动期(GA组10例)、愈合期(GH组10)例)、瘢痕期(GS组10例)组织的EGFR的表达进行定位观察和图像分析。结果GA组胃粘膜GEFR蛋白质和mRNA的表达均较正常时增加，GH及GS组更加明显。结论 在人胃溃疡愈合过程中，胃粘膜EGFR的表达由弱到强。