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相似文献
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1.
白血病发病机制及治疗的相关性研究历来是人们关注的焦点。作为人体内主要I相代谢酶的细胞色素P450酶在血液系统恶性肿瘤发生、发展及转归方面的作用已经成为本领域中新的研究靶点。本文论述基因多态性与恶性肿瘤发生及治疗的相关性.尤其是与血液系统恶性肿瘤的关系,重点介绍国外近年有关细胞色素P450酶基因多态性及其与白血病易感性和治疗的相关研究进展。  相似文献   

2.
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)基因多态性是构成药物代谢个体差异和种族差异的基础,细胞色素P4502D6(CYP2D6)是P450家族中参与肝脏代谢的主要酶类之一,它主要参与三环类抗抑郁药、抗心律失常药、抗精神病药、解热镇痛药、麻醉药、β-肾上腺素能受体阻断剂、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂、神经镇静药以及一些抗癌药物等的代谢。研究CYP2D6基因多态性与药物代谢个体差异的相关性,有助于减轻药物不良反应,提高药物治疗效果,实施个体化给药的途径。  相似文献   

3.
细胞色素P450 3A4(CYP3A4)作为人体内代谢药物的主要酶细胞色素P450超家族中的重要成员,参与多种内、外源性化学物质在人体内的转化代谢的过程,而其基因多态性也与多种临床疾病的易感性密切相关。本文就CYP3A4基因多态性与临床多种疾病的易感性作一综述。  相似文献   

4.
背景:环孢素A在人体内主要经过细胞色素P450 3A4 代谢。已有研究表明细胞色素 P450 3A4 基因多态性影响环孢素A的药代动力学,而且环孢素A慢性肾毒性主要是由于环孢素A在体内的长期蓄积。因此推测细胞色素 P450 3A4 基因多态性可能是肾移植移植后环孢素A慢性肾毒性的主要原因之一。目的:分析细胞色素 P450 3A4 基因多态性与肾移植移植后环孢素A慢性肾毒性的相关性。方法:纳入 200 例服用环孢素A的肾移植患者参加此项研究,其中105例经肾活检和(或)血肌酐值的变化诊断为环孢素 A慢性肾毒性,其他 95 例未发生肾毒性)。采集受试者外周静脉血并提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应和直接测序法检测细胞色素P450 3A4基因外显子5,7,9 和 12 的点突变。结果与结论:中国肾移植患者中发现 3 个细胞色素 P450 3A4 新突变位点,即 336A〉G,837 G〉A 和 406 A〉C。其中 3 例肾移植患者可检测出 336 A〉G,8 例肾移植患者可检测出 837 G〉A。新突变点 406A〉C 仅发现于 3 例环孢素A慢性肾毒性患者,在非肾毒性患者中未发现新突变位点,且 406 A〉C 可导致细胞色素 P4503A4 保守区 136 位苏氨酸(Thr)转变为苯丙氨酸(Phe)。文章未发现已报道的中国人群细胞色素P450 3A4基因在外显子5,7,9 和 12 的多态性。结果证实,文章在中国肾移植患者中发现了 3 个细胞色素P450 3A4 的新突变位点 336 A〉G,837G〉A 和 406 A〉C,其中 406 A〉C 可能引起细胞色素 P450 3A4 酶活性的改变。  相似文献   

5.
背景:研究已证实细胞色素P450酶同工酶2C19,其代谢表型呈现遗传多态性,表现为强、弱代谢型,而且存在显著的种族间和个体间差异。目的:观察新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分布情况。方法:纳入144例新疆维吾尔族和156例汉族健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法进行细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分析,进一步观察维吾尔族和汉族人基因表型和基因频率的差异。结果与结论:新疆维吾尔族人群强代谢型基因wt/wt,wt/m1,wt/m1+wt/m2的总频率明显高于汉族(P〈0.05),而弱代谢型基因m1/m1的总频率明显低于汉族(P〈0.05)。维吾尔族和汉族的wt,m1,m2的等位基因频率差异均有显著性意义(P〈0.05),其中m1等位基因频率为m2的58倍(P〈0.01)。结果显示,中国新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19弱代谢型(m1/m1)频率低于汉族,由于m1等位基因频率远高于汉族人群,因此维吾尔族胞色素P450酶同工酶2C19基因突变以m1型为主。  相似文献   

6.
背景:研究已证实细胞色素P450酶同工酶2C19,其代谢表型呈现遗传多态性,表现为强、弱代谢型,而且存在显著的种族间和个体间差异.目的:观察新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分布情况.方法:纳入144例新疆维吾尔族和156例汉族健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法进行细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分析,进一步观察维吾尔族和汉族人基因表型和基因频率的差异.结果与结论:新疆维吾尔族人群强代谢型基因wt/wt,wt/m1,wt/m1+wt/m2的总频率明显高于汉族(P<0.05),而弱代谢型基因m1/m1的总频率明显低于汉族(P<0.05).维吾尔族和汉族的wt,m1,m2的等位基因频率差异均有显著性意义(P<0.05),其中m1等位基因频率为m2的58倍(P<0.01).结果显示,中国新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19弱代谢型(m1/m1)频率低于汉族,由于m1等位基因频率远高于汉族人群,因此维吾尔族胞色素P450酶同工酶2C19基因突变以m1型为主.  相似文献   

7.
组蛋白乙酰化,主要由组蛋白乙酰化酶(HAT)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)催化完成.HAT与HDAC能够调控组蛋白乙酰化/去乙酰化平衡,从而在基因表达调控、DNA复制及修复等过程中起着重要作用,参与多种基因的转录调控,在多种血液系统恶性肿瘤发生、发展中发挥了关键作用.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)通过抑制HDAC发挥生物学效应.HDACI具有明确的抗肿瘤作用,在实体瘤及血液系统恶性肿瘤的治疗中,尤其在急性髓细胞白血病(AML)、多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、皮肤性T细胞淋巴瘤(CTCL)等血液系统恶性肿瘤的治疗中,取得了较好的疗效.  相似文献   

8.
目的 初步探索细胞色素P450基因SNP位点多态性是否与乙肝肝硬化的发生风险相关。方法 本研究通过文献调研后从生物信息学数据库筛选细胞色素P450基因上的10个位点,收集乙肝肝硬化组255例及健康组160例样本通过测序进行基因分型。应用Logistic回归等统计学分析验证基因SNP位点与乙肝肝硬化易感性。结果 所有的SNP位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。χ2检验显示10个位点中仅rs3758581位点基因型及等位基因分布在乙肝肝硬化组与健康组间,差异有统计学意义。调整协变量的Logistic回归分析可见,rs3758581中共显性、加性、显性及超显性模型提示GA基因型患乙肝肝硬化风险升高。结论 细胞色素P450基因中rs3758581位点杂合突变GA基因型可能会增加乙肝肝硬化风险。  相似文献   

9.
中药对药物代谢酶的影响   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的探讨细胞色素P450酶与中药的相互作用。方法本文通过查阅近年来国内外有关中药材有效成分对细胞色素P450酶影响的文献,进行总结分析。结果许多中药材的有效成分对细胞色素P450酶都有不同程度的抑制或诱导作用。结论研究细胞色素P450酶与中药的相互作用,有助于临床中药材的安全合理使用,为中西医结合提供依据。  相似文献   

10.
中国人低血钾性周期性麻痹家系:SCN4A新突变位点;糖原累积病Ⅰa型的基因突变和临床研究;马凡综合征两种新的原纤维蛋白-1基因突变;ARMS法检测江西省常见的三种G6PD缺乏症基因突变;应用多重套式RT-PCR检测儿童急性淋巴细胞白血病的融合基因;细胞色素P450氧化酶基因MSP1位点多态性与早产的关联性研究。  相似文献   

11.
孙家钰  苗佳 《华西医学》2012,(7):982-984
抗菌药物广泛地应用于临床各个科室,常常与多种药物联合应用而产生药物相互作用。肝微粒体细胞色素P450是药物代谢最重要的酶系之一,药物作用影响其活性是发生药物相互作用的重要分子机制。了解抗菌药物与细胞色素P450的相关关系,有助于明确药物相互作用的分子基础,有助于指导临床合理联合用药,保障临床治疗更加安全有效。现就抗菌药物与细胞色素P450的相关研究作一综述。  相似文献   

12.
P16基因家族包括P16基因,P15基因和P18基因,是新近发现的新型抑癌基因,其缺失和突变与多种肿瘤的发生有密切的关系。在血液系统恶性肿瘤中,P16基因家族的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)以及慢性粒细胞白血病(CML)急淋变等,失活的主要方式是基因纯合缺失。P16基因的失活在肿瘤的发生及发展中起有关键性作用,而P15及P18基因则协同P16发生作用。  相似文献   

13.
急性髓系白血病(AML)是血液系统的常见恶性肿瘤,它的病因及发病机制尚未阐明。近来认为白血病是由于造血干细胞的增殖与凋亡失控所致。bcl2基因是细胞凋亡的主要调控基因[1],它不仅通过抑制细胞调亡而导致白血病的发生,而且与白血病的疗效、预后关系密切[2,3]。本文旨在探讨bcl2基因在AML中的表达水平及其与临床生物学特征的相关性,以进一步阐明其对白血病的发生、治疗、预后判断的意义。1 临床资料1.1 一般资料 72例AML患者系本院1998年4月至1999年4月期间门诊或住院病人,其中男4…  相似文献   

14.
目的 探讨精准化药学服务的形式下,如何分析甲氨蝶呤血药浓度检测与基因多态性对急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤化疗的影响和意义。方法 回顾性分析2022年4月滨州医学院附属医院1例发生甲氨蝶呤延迟排泄合并急性肾损伤的急性淋巴细胞性白血病患者,通过对其合并用药,分析多个基因位点的多态性,以及血液净化方案的选择,探讨影响甲氨蝶呤清除的相关因素以及应对措施。结果 分析该患者血药浓度与不良反应之间的相关性,以及基因多态性对患者血药浓度的影响,结合药物管理理念,构建个体化药学服务模式。对本院急性淋巴细胞白血病患者提供个体化药学服务。结论 临床药师全面参与急性淋巴细胞白血病患者治疗管理可有效提高对患者服务的质量。  相似文献   

15.
目的:探讨细胞色素P450 1A1(CP1A1)和载脂蛋白E基因多态性及其交互作用与阿尔茨海默病的关系。 方法:实验于2004—11/2005—05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了135例散发性阿尔茨海默病患者和138例正常老年人细胞色素P450 1A1基因和载脂蛋白E基因多态性分布特征。 结果:阿尔茨海默病组135例,健康对照组138例,均进入结果分析。①细胞色素P450 1A1等位基因m1,m2频率:散发性阿尔茨海默病组分别为63%,37%,对照组分别为65.1%,31.9%,各等位基因频率分布差异无显著性(r=1.605,P〉0.05)。②些散发性阿尔茨海默病组载脂蛋白Eε4等位基因频率与对照组比较有统计学意义(10.74%,5.80%,χ^2=4.41,P〈0.05,OR=1.95),散发性阿尔茨海默病组和对照组各基因型分布差异无统计学意义(P〉0.05)。③研究对象按携带载脂蛋白E84状况分层后,在带有ε4等位基因的人群中,散发性阿尔茨海默病组细胞色素P450 1A1m2等位基因频率与对照组比较差异有显著性意义(7.4%,2.2%,r=6.825,P=0.009),患病风险增加3.417倍(OR=3.417)。 结论:细胞色素P450 1A1基因MSP1多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病发病无明显关联。但在携带有载脂蛋白讲基因型的个体,细胞色素P450 1A1m2等位基因可能是散发性阿尔茨海默病的危险基因。  相似文献   

16.
P16基因甲基化与淋巴细胞-浆细胞肿瘤的发生发展   总被引:2,自引:0,他引:2  
基因启动子区CpG岛甲基化常导致基因沉默。P16基因是一定位于9p21的多种肿瘤抑制基因,通过pl6INK4A-cyclinD1-PRb通路维持机体细胞的有序增殖。P16基因甲基化在淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等多种淋巴细胞-浆细胞肿瘤中被检测到,并与疾病的发生、发展存在一定关系,应用甲基化抑制因子或砷剂去甲基化治疗,恢复基因功能可望成为血液恶性肿瘤治疗的一种新手段。本文就P16基因甲基化机制及P16基因甲基化与淋巴细胞-浆细胞肿瘤(淋巴瘤、急性和慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓病)的关系作一综述。  相似文献   

17.
目的探讨细胞色素P450 1A1基因MSP 1的多态性与阿尔茨海默病的关系.方法实验于2004-11/2005-05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行.选择135例无阳性家族史的散发性阿尔茨海默病患者,以年龄和性别相匹配的138名正常健康成人为正常对照组.所有被试者抽全血2 mL,枸橼酸钠抗凝后采用苯酚-氯仿抽提法提取外周血白细胞基因组DNA.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析其细胞色素P450 1A1基因MSP 1位点等位基因分布频率,比较基因型在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异.结果按意向处理分析,135例阿尔茨海默病患者和138名正常健康人均进入结果分析.①细胞色素P450 1A1等位基因频率分布阿尔茨海默病组m1,m2分别为63.0%,37.0%,正常对照组的分别为68.1%,31.9%,两组比较差异不显著(x2=1.605,P>0.05).②细胞色素P450 1A1基因MSP 1位点基因型分布频率阿尔茨海默病组m1/m1,m1/m2,m2/m2分布与正常对照组比较差异不明显(42.2%,41.5%,16.3%;49.3%,37.7%,13.0%,χ2=1.483P>0.05).结论细胞色素P450 1A1基因MSP 1的多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性无关.  相似文献   

18.
P53基因具有诱导细胞凋亡、调控细胞周期、修复DNA损伤等重要功能,超过50%人类肿瘤及13%的血液系统恶性肿瘤中均存在P53基因的突变,P53基因异常与白血病的临床病程、预后转归等密切相关.与此同时,与P53结构具有高度同源性的P53家族成员P73、P63基因不仅具有与P53相似的诱导细胞凋亡、转录激活等活性,又可根据转录蛋白结构的多样性发挥不同的生物学作用,甚至拮抗P53基因的功能.研究发现,P73、P63基因同时具有抑癌和癌基因的双重特性,且在不同类型、不同阶段白血病中两者表现出不同表达活性及功能.本文就P53家族(P53、P73、P63)基因的结构、生物学功能异同点以及三者与白血病病程、预后转归、治疗等临床特点的关系作一综述.  相似文献   

19.
陈东燕 《实用医学杂志》2006,22(21):2324-2326
细胞色素P450(CYP450s)的同工酶有14种之多(CYPI-14),其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关。与质子泵抑制剂(PPI)代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4。CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应,表现为野生型纯合子(homEM)高于野生型杂合子(hetEM),更高于突变等位基因纯合子(PM)。PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关。  相似文献   

20.
细胞色素P450(CYP450s)的同工酶有14种之多(CYP1-14),其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关.与质子泵抑制剂(PPI)代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4.CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应,表现为野生型纯合子(homEM)高于野生型杂合子(hetEM),更高于突变等位基因纯合子(PM).PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关.……  相似文献   

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