阿托伐他汀防止压力负荷导致心肌肥厚的抗炎机制

背景他汀类药物具有多种临床功效包括调脂、改善内皮功能等,有报道表明他汀类药物可以防治压力负荷增大引起的心肌肥厚,但其确切机制尚不明确。目的观察阿托伐他汀对压力负荷导致的心肌肥厚的保护作用,并探讨其可能的机制。方法缩窄腹主动脉的方法制备大鼠心肌肥厚模型。Wistar 大鼠随机分为未治疗组(n=10)、阿托伐他汀组(n=10)、假手术组(n=10)、空白对照组(n=10)。阿托伐他汀组术后每日灌胃给予阿托伐他汀2 mg/kg,余各组给予生理盐水灌胃。实验结束后处死大鼠,测定其心脏/体质量、左心室/体质量及病理切片左室壁厚度和心肌细胞直径。通过 RT-PCR 方法检测心肌组织中心肌营养素1(CT-1)和白细胞介素18(IL-18)的表达。结果未治疗组[(174±9)mmHg]收缩压明显高于对照组[(112±15)mmHg](P<0.01),虽然阿托伐他汀组[(169±8)mmHg]血压仅有不明显下降(P>0.05),但能减轻心脏质量/体质量[阿托伐他汀:(3.2±0.2)×10~(-3)比末治疗组(4.2±0.29)×10~(-3),P<0.05]、左心室质量/体质量[阿托伐他汀:(2.2±0.09)×10~(-3...     

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚

目的通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPTⅠ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理。方法观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPTⅠmRNA表达的改变。结果与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARαmRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P<0.01)与CPTⅠmRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P<0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P<0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P<0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P<0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P<0.01];阿托伐他汀50mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低。结论阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。     

阿托伐他汀对压力负荷致心肌肥厚大鼠的保护作用及其机制

将40只Wistar大鼠随机分为心肌肥厚组、心肌肥厚药物组、假手术组、对照组,通过缩窄腹主动脉的方法制备大鼠心肌肥厚模型.心肌肥厚药物组术后每日灌胃给予阿托伐他汀2 mg/kg,其余组给予生理盐水灌胃.处死大鼠后计算其心脏质量、体质量、左心室质量,并通过RT-PCR方法检测心肌组织中心调理素(CT-1)和IL-18的表达.结果与对照组比较,心肌肥厚组的心脏质量/体质量、左心室质量/体质量的比值均明显增大(P<0.05),CT-1和IL-18的mRNA含量也明显增加(P<0.05).心肌肥厚药物组上述指标均较心肌肥厚组明显改善(P<0.05).认为阿托伐他汀对压力负荷导致的大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与其抗炎作用有关.     

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚

目的 通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPT-Ⅰ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理.方法 观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPT-ⅠmRNA表达的改变.结果 与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARα mRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P＜0.01)与CPT-Ⅰ mRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P＜0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P＜0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P＜0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P＜0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P＜0.01];阿托伐他汀50 mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPT-Ⅰ mRNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低.结论 阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPT-Ⅰ mRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一.     

阿托伐他汀对血脂正常高血压患者血压和高敏C反应蛋白的影响

目的:观察阿托伐他汀对血脂正常高血压患者血压和高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法:62例血脂正常高血压患者被随机均分为常规治疗组和阿托伐他汀组(在常规降压治疗基础上加服阿托伐他汀20mg/d),治疗12周,分别检测治疗前后患者血压和血清hsCRP水平。结果:治疗后与常规治疗组比较,阿托伐他汀组患者血压[收缩压:(137.35±13.66)mmHg比(132.12±12.68)mmHg,舒张压:(86.61±9.16)mmHg比(81.29±8.92)mmHg]和血清hsCRP[(7.54±1.36)mg/L比(5.07±1.06)mg/L]水平均明显降低(P<0.05或<0.01)。结论:阿托伐他汀对血脂正常高血压有协同降压作用,同时降低患者血清高敏C反应蛋白水平,提示其作用机制可能与抑制炎症反应有关。     

不同剂量阿托伐他汀对高血压合并高脂血症患者血压、血脂及血管内皮功能的影响

目的:探讨不同剂量阿托伐他汀对高血压合并高脂血症患者的血压、血脂及血管内皮功能的影响。方法:2017年1月至10月间我院心内科收治的100例高血压合并血症患者被随机均分为阿托伐他汀低剂量组(阿托伐他汀10mg/d)和高剂量组(阿托伐他汀20mg/d),两组均同时接受常规治疗,疗程8周。另选择50例来我院体检的健康者为健康对照组。治疗前后测量比较三组血压、血脂、NO、ET-1和hsCRP等水平。结果:与低剂量组比较,高剂量组治疗8周后SBP[(147.33±11.37)mmHg比(140.51±10.85)mmHg]、DBP[(96.35±7.38)mmHg比(92.56±6.83)mmHg]、TG[(2.38±0.59) mmol/L比(1.55±0.46)mmol/L]、TC[(6.48±0.58)mmol/L比(5.38±0.52)mmol/L]、LDL-C[(4.24±0.41) mmol/L比(3.26±0.42) mmol/L]、hsCRP[(6.38±1.53)mg/L比(5.05±1.38)mg/L]、ET-1[(80.78±18.54)pg/ml比(73.22±10.98) pg/ml]水平均显著降低,HDL-C [(1.13±0.27) mmol/L比(1.29±0.25)mmol/L]水平显著升高,P0.05或0.01。结论:不同剂量阿托伐他汀对高血压合并高脂血症患者的疗效不同,20mg降低血压、血脂及改善血管内皮功能及降低炎性因子水平的效果要显著强于10mg,值得推广。     

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压患者的疗效及对血压、血脂的影响

目的:探讨氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压患者的疗效。方法:选择我院收治的高血压患者112例,被随机均分为氨氯地平组(使用氨氯地平治疗)和氨氯地平阿托伐他汀组(使用氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗),治疗8周后,对比两组患者疗效及不良反应发生率,治疗前后血压,血脂变化。结果:治疗后,两组血压、血脂(除高密度脂蛋白-胆固醇显著升高外)水平均较治疗前显著降低,P0.05或0.01;且与氨氯地平组比较,氨氯地平阿托伐他汀组总有效率(62.5%比96.4%)显著提高(P=0.001),不良反应发生率(28.5%比3.5%)显著降低(P=0.003);血压[(147.5±10.1)/(90.7±8.2) mmHg比(133.2±9.4)/(86.9±8.2) mmHg]、血总胆固醇[(5.7±1.3) mmol/L比(5.2±0.8) mmol/L]、甘油三酯[(2.5±1.2) mmol/L比(1.9±0.5) mmol/L]和低密度脂蛋白-胆固醇[(4.1±0.7) mmol/L比(3.1±0.6) mmol/L]水平均显著下降(P0.05或0.01)。结论:氨氯地平阿托伐他汀钙片可显著改善高血压患者血压、血脂水平,且不良反应少,值得临床推广。     

瑞舒伐他汀钙对AMI患者心肌组织TNF-α水平的影响及疗效

目的:探讨瑞舒伐他汀钙治疗急性心肌梗死(AMI)患者的临床效果及对心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法:在我院接受治疗的92例AMI患者,被随机均分为阿托伐他汀组和瑞舒伐他汀组,治疗两周,观察两组患者治疗后心功能、血清炎症因子改善情况,比较两组患者的疗效以及不良反应发生率。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者的LVEF,每搏量(SV)明显提高,LVEDV及血清hsCRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10 (IL-10)水平明显降低,P0.05或0.01;且与阿托伐他汀组比较,瑞舒伐他汀组LVEF [(37.23±10.12)%比(43.56±9.02)%]、SV [(65.12±8.78)ml比(72.45±9.68)ml]明显提高,LVEDV [(50.12±9.12)ml比(45.02±8.02)ml]及血清hsCRP [(9.02±2.45)mg/ml比(6.89±2.12)mg/ml]、TNF-α[(9.02±2.90)ng/L比(6.56±1.56)ng/L]、IL-10 [(10.12±2.89)ng/L比(8.56±2.12)ng/L]水平明显降低;总有效率明显升高(76.08%比95.65%),并发症发生率明显降低(P0.05或0.01.)。结论:瑞舒伐他汀钙治疗急性心肌梗死患者比阿托伐他汀疗效更加显著,更显著改善患者心功能,降低炎性反应,且并发症发生率更低。     

冠心病与颈动脉粥样硬化的相关性及应用阿托伐他汀干预的疗效

目的探讨颈动脉粥样硬化与冠心病的相关性及应用阿托伐他汀治疗颈动脉斑块的疗效。方法选取冠心病患者80例,根据患者是否使用阿托伐他汀治疗分为他汀组及非他汀组,各40例,选取非冠心病者30例作为对照组。应用超声测量患者颈动脉内中层厚度(CIMT)并计算斑块积分,比较三组患者治疗3、6个月后CIMT及斑块积分变化情况以及斑块检出率。结果冠心病患者CIMT及斑块积分[(1.16±0.15)mm,8.12±5.18]明显高于对照组[(0.85±0.20)mm,2.65±1.68,P<0.05],冠状动脉重度狭窄者[(1.18±0.13)mm,9.27±3.26]与中度狭窄者[(1.12±0.15)mm,7.69±4.52],中度狭窄者与轻度狭窄者[(1.01±0.13)mm,5.28±4.39]差异均有统计学意义(均P<0.05)。他汀组及非他汀组CIMT[(1.16±0.14),(1.15±0.16)mm]及斑块积分(8.45±4.35,7.85±5.26)明显高于对照组(P<0.05)。他汀组在应用阿托伐他汀治疗3个月后,CIMT及斑块积分[(1.13±0.16)mm,6.88±3.58]虽低于治疗前及同期非他汀组[(1.14±0.15)mm,7.18±4.59],但差异均无统计学差异(均P>0.05);在应用阿托伐他汀治疗6个月后,CIMT[(1.06±0.16)mm]及斑块积分(4.39±4.12)明显低于治疗3个月及治疗前(P<0.05),也明显低于同期非他汀组[(1.14±0.13)mm,6.89±4.73,P<0.05]。非他汀组及对照组在相关治疗3、6个月后CIMT及斑块积分差异无统计学意义(P>0.05)。结论颈动脉粥样硬化程度与冠状动脉粥样硬化程度息息相关,是冠心病高危预测因素之一。长期应用阿托伐他汀可以有效逆转血管狭窄,减少心血管事件发生。     

孟鲁司特对兔动脉粥样硬化的作用及其对单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的 探讨选择性半胱胺酰白三烯受体1拮抗剂孟鲁司特对兔动脉粥样硬化的作用及其相关机制.方法 34只雄性新西兰大白兔随机分成4组:空白对照组(n=6)、安慰剂对照组(n=8)、阿托伐他汀组(n=10)和孟鲁司特组(n=10).空白对照组给予普通饮食,其余3组均给予高脂饮食.8周后,阿托伐他汀组和孟鲁司特组分别给予阿托伐他汀(1.5 mg·kg·d)和孟鲁司特(1 mg·kg·d),继续高脂饮食4周.饮食干预前和干预后8、12周测血脂.12周后,检测升主动脉内/中膜比,分析内膜中巨噬细胞和平滑肌细胞(SMC)面积百分比以及斑块中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达.结果 安慰剂对照组内膜明显增生,内膜中含有大量巨噬细胞和少量SMC,MCP-1 mRNA表达增加.与安慰剂组比较,阿托伐他汀和孟鲁司特组的内/中膜比(0.32±0.12和0.34±0.10比1.12±0.36,均P<0.05)和内膜中巨噬细胞[(9.8±4.6)%和(11.2±3.7)%比(34.6±8.8)%,均P<0.05]较低,SMC的含量[(18.6±6.9)%和(19.2±8.6)%比(5.2±2.3)%,均P<0.05]较高,MCP-1 mRNA表达(0.42±0.08和0.40±0.06比2.36±0.48,均P<0.01)较低.孟鲁司特具有和阿托伐他汀相似的抗动脉粥样硬化作用,但阿托伐他汀可以降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,而孟鲁司特对血脂无影响.结论 孟鲁司特具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能在于抑制动脉粥样硬化的炎症反应.