自体CIK细胞过继免疫治疗消化道恶性肿瘤的临床观察及护理

目的:探讨自体CIK细胞治疗中晚期消化道恶性肿瘤的临床疗效及护理措施。方法:37例中晚期消化道恶性肿瘤住院患者于2008年5月～2010年5月给予了自体CIK细胞输注治疗,并在CIK细胞回输前、回输中和回输后给予了精心的护理措施。结果:37例肿瘤患者接受自体CIK细胞输注后,血清肿瘤标志物水平明显下降,临床症状明显改善,总有效率为64.9%。结论:自体CIK细胞过继免疫治疗中晚期消化道恶性肿瘤安全有效。     

自体CIK细胞治疗恶性肿瘤免疫表型和杀伤活性变化

目的观察自体CIK细胞治疗恶性肿瘤前后免疫袁型和杀伤活性变化。方法采用流式细胞术检测50例肿瘤患者CIK细胞治疗前、后免疫表型的变化,采用3H—TdR释放法检测杀伤活性的变化。结果CIK治疗后,CD3^＋、CD4^＋细胞百分率上升,CD8^＋细胞百分率下调,CD4^＋／CD8^＋比值上升,CD19细胞百分率下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,但CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞绝对值未达到健康者水平（P〉0．05）。治疗后NK细胞百分率明显升高（P〈0．05）,达到健康者水平（P〉0．05）。在杀伤活性的研究中,与CIK细胞治疗前（19±6）％相比,治疗后杀伤活性百分率（22±5）％明显升高,达17．5％（P〈0．01）,但未达到健康者水平（P〈0．05）。结论自体CIK细胞治疗能明显提高肿瘤患者细胞免疫功能。     

自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察自体CIK细胞过继性免疫疗法对中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法体外利用抗CD3单抗、IL-2、IFN-γ等细胞因子从患者外周血单个核细胞（PBMC）中诱导扩增CIK细胞,培养11-14d后,分3个疗程回输患者体内,观察患者临床症状改善及生活质量改善状况,并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化。结果86例接受自体CIK细胞治疗患者中,PR＋MR为72例,总缓解率为83．72％。治疗前、后肿瘤患者临床症状有明显改善,有显著性差异（P〈0．01）。CIK细胞经培养后细胞总数和CD3、CD56T效应细胞均获得大量增殖,自体回输免疫治疗后,CD3、CD4T细胞和NK细胞比例均显著提高（P〈0．01）。结论从中晚期非小细胞肺癌患者外周血PBMC中可高效扩增CIK细胞,自体回输能显著提高患者免疫功能,改善临床症状,提高生存质量,延长患者生存期。     

CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床研究

目的 探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）治疗中晚期恶性肿瘤的疗效及安全性.方法 患者自体的外周血经血细胞分离机分离提取单个核细胞,经IFN-γ、CD3单抗和rhIL-2、rhIL-1共同作用,体外扩增培养CIK细胞,流式细胞仪检测其免疫表型的改变.取培养14～22 d的CIK细胞回输,观察其临床疗效及不良反应.结果 患者的外周血单个核细胞可以成功培养出CIK细胞,细胞增殖速度快,培养期内细胞存活率95％以上.CD3＋CD5C细胞比例由培养第0天的0.48％～2.81％上升至第14天的17.82％～28.68％.55例接受CIK细胞治疗患者稳定37例,进展18例,疾病控制率67.3％.治疗前后临床症状有明显的改善,T细胞亚群测定显示CD3＋CD4＋细胞数及NK细胞数较治疗前高（P＜0.05）.治疗过程中及治疗后患者无明显不良反应.结论 CIK细胞可以成为中晚期恶性肿瘤的有效治疗手段之一.     

CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响

目的探讨CIK细胞免疫治疗对术后肾癌患者免疫功能的影响.方法选取Ⅰ期、Ⅱ期肾癌患者70例,经手术治疗后随机分为,CIK细胞治疗组和常规治疗组,每组35例;分别于CIK细胞治疗前、治疗后2周、4周和8周,动态监测患者免疫功能指标,包括外周血CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋比值、NK细胞比例以及Th1/Th2细胞因子水平.结果CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2周,外周血CD3＋、CD4＋T细胞、NK细胞及CD4＋/CD8＋的比值、IL-2、INF-r水平较治疗前升高（P〈0.01）,于治疗后4周达高峰,此后逐渐回落（P〈0.05）;而CIK细胞治疗组Th2细胞因子（IL-4、IL-10）于CIK细胞治疗后2周下降,治疗后4周降至低谷.CIK细胞治疗组于CIK细胞治疗后2、4、8周CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK细胞、IL-2、INF-r、IL-4和IL-10与常规治疗组各时点比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论CIK细胞免疫治疗能增强术后肾癌患者的免疫功能.     

DC疫苗联合CIK细胞治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨自体肿瘤抗原负载的树突状细胞（DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效.方法采集70例非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞,加入细胞因子定向诱导成CIK及DC,培养的第5天用自体肿瘤抗原（Ag）负载DC,第8天将DC与CIK细胞共培养,14d后将联合培养的细胞（Ag-DC-CIK）分次回输给患者.治疗4周后,流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平,以评价细胞免疫功能,结合临床指标综合评价疗效,同时观察不良反应;以35例单纯的CIK细胞治疗作为对照.结果（1）培养的第14天,Ag-DC-CIK细胞的增殖达（20.6±2.16）倍,对照组仅为（12.2±2.65）倍（P〈0.05）;CD3＋CD8＋细胞及CD3＋CD56＋细胞的表达也明显高于对照组（P〈0.05）;（2）70例接受治疗的患者中CD3、CD4、CD8T细胞的百分比均较治疗前有不同程度的提高,Ag-DC-CIK组57.14%（20例）的患者CD4/CD8比例调节至正常,与对照组（42.85%,15例）相比差异有统计学意义（P〈0.05）;（3）Ag-DC-CIK治疗后51.42%（18例）的患者Thl/Th2细胞因子比例恢复正常,而对照组恢复正常者仅占37.14%（13例）（P〈0.05）;（4）Ag-DC-CIK治疗组中Ⅱ、Ⅲ期患者的有效率分别为39.30%和28.60%,与对照组的相应期别（Ⅱ期26.90%,Ⅲ期22.20%）相比差异有统计学意义（P〈0.05）;（5）治疗后的副反应包括寒颤、发热及兴奋失眠,无1例出现毛细血管渗漏综合征及实质脏器的损害.结论肿瘤抗原负载的DC细胞可增强CIK细胞在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效,有推广运用的价值.     

应用自体肿瘤免疫细胞治疗中晚期肿瘤的意义

目的探讨树突状细胞（dendriticcells,DCs）和细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokineinducedkil—let,CIK）联合化疗治疗晚期实体瘤的临床意义。方法采用自体肿瘤免疫细胞治疗晚期实体瘤患者130例。分离外周血单个核细胞,其中贴壁细胞用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子及白细胞介素4等诱导产生DCs,并用自体肿瘤细胞或外源性肿瘤细胞抗原致敏,获得Ag．DCs;悬浮细胞经干扰素-γ,IL2和CD3单克隆抗体（CD3 monoclonal antibody,CD3mAb）等诱导产生CIK细胞,将DCs与CIK细胞共同培养;采用FCM法检测DCs及CIK细胞表型,一次回输患者。结果130例中晚期肿瘤自体肿瘤免疫细胞联合化疗治疗后,完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）19例,稳定（SD）87例,疾病进展（PD）13例,6例晚期肿瘤进展死亡,疾病控制率85．38％。结论DCs—CIK细胞联合化疗治疗中晚期恶性实体瘤安全有效,具有重要的临床意义和应用前景。     

负载自体肿瘤抗原的树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞在乳腺癌的临床研究

目的：探讨负载自身肿瘤裂解物的树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）共培养后，对CIK体外肿瘤细胞杀伤活性的影响，进一步观察负载自身肿瘤裂解物的DC联合CIK治疗乳腺癌患者的临床免疫学疗效、毒副反应。方法：选择20例乳腺癌患者，分离外周血单个核细胞，其中贴壁细胞经GM—CSF和IL-4诱导产生DC，并负载自体肿瘤细胞裂解物；悬浮细胞经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗、IL-1α体外诱导产生CIK细胞。将负载抗原的DC与CIK共培养，观察CIK在体外对自身肿瘤细胞和乳腺癌细胞株SKBR-3的杀伤活性。此外，20例患者在切除原发病灶后，接受Ag—DC＋CIK细胞的过继免疫治疗，观察临床免疫疗效。结果：①CIK细胞培养后可见CD3^＋、CD8^＋和CD3^＋CD56^＋细胞较培养前显著增加；②将负载自身肿瘤抗原的DC与CIK共培养后，CIK的体外特异性和非特异性杀瘤活性明显提高；③细胞治疗后患者外周淋巴细胞Ag—NORs的IS值明显增高；CD3^＋、CD8^＋、CD56^＋升高；PBMC对自身肿瘤细胞的杀伤活性增强（P〈0．05）；④除一过性发热、畏寒外未见其它不良反应。结论：负载自体肿瘤细胞裂解物的DC疫苗联合CIK细胞在体外能明显增强对乳腺癌细胞的杀伤作用，亦能增强乳腺癌患者的细胞免疫功能，取得较理想的临床免疫疗效。     

自体CIK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的研究

目的：观察细胞因子杀伤细胞（cytokine induced killer,CIK）治疗恶性肿瘤的疗效。方法：分离患者自体外周血单个核细胞,体外诱导CIK细胞,应用该细胞治疗中晚期恶性肿瘤患者28例。观察CIK细胞培养前后细胞表型情况,疗效和生活质量评定。结果：CIK细胞培养后可见CD3、CD8和CD3、CD56细胞较培养前显著增加。4例患者完全缓解,5例患者部分缓解,9例好转,8例病情稳定,2例进展,治疗有效率32.14%。28例患者治疗后生活质量明显提高,均无明显不良反应出现。结论：自体CIK细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤效果确切,副作用小,可有效改善和提高患者机体免疫功能。     

CIK细胞治疗中晚期消化系恶性肿瘤的免疫功能变化

目的 探讨CIK细胞治疗中晚期消化系恶性肿瘤患者治疗前后免疫功能变化.方法 选择笔者所在医院2010年6月~2011年4月收治的中晚期消化系恶性肿瘤患者42例和35例健康体检者,采用流式细胞术检测患者外周血中免疫指标变化.并比较应用CIK细胞治疗前后免疫指标的表达.结果 治疗前后CD4、CD19、CD3/CD16+CD56比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CIK细胞治疗中晚期消化系肿瘤,能够减轻患者化疗不良反应,提高患者免疫功能,为患者提供了一种可以延长生存期、提高生活质量的新途径.     

CIK细胞免疫治疗对转移性肾细胞癌患者免疫功能的影响

目的：观察CIK细胞免疫治疗对转移性肾癌患者免疫功能的影响。方法选取2010-2012年收治的转移性肾癌患者,在常规治疗措施的基础上联合应用CIK细胞免疫方法进行临床治疗,治疗3个疗程后,监测治疗前后CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋比值等免疫功能指标,进行统计学分析。结果治疗后患者外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平优于治疗前（P〈0.055）。结论采用悦陨运细胞免疫治疗能有效提高转移性肾癌患者的免疫功能。     

注射用香菇多糖对胃癌免疫调节作用的临床观察

目的观察注射用香菇多糖联合DCF（多西紫杉醇＋顺铂＋氟尿嘧啶）方案治疗胃癌的免疫调节作用及毒副反应。方法将经病理学及影像学确诊为胃癌的患者44例作为研究对象,其中术后20例,复发转移24例,随机分为注射用香菇多糖联合DCF方案组（联合治疗组）22例及单纯DCF方案组（对照组）22例。每例患者每治疗2个周期,进行疗效评价。结果联合治疗组可评价疗效22例,治疗后T细胞总数（CD3＋）、T辅助细胞（CD4＋）的数量及CD4＋/CD8＋比值均较治疗前增加（P〈0.05）。而对照组治疗后T辅助细胞（CD4＋）的数量有所降低（P〈0.05）,T细胞总数及CD4＋/CD8＋比值无明显变化。联合治疗组白细胞减少的发生率为63.64%,恶心呕吐发生率为59.09%,显著低于对照组白细胞减少（90.91%）及恶心呕吐发生率（86.36%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。黏膜损害、腹泻及肝肾功能损害等不良反应的发生两组差异无统计学意义。结论注射用香菇多糖能够增加胃癌患者的免疫功能,减少DCF方案化疗的毒副作用,增加患者化疗耐受性。     

半嵌合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

目的 观察半嵌合细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokines induced killer cells,CIK）治疗对中晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响。方法 回顾性分析2010-2013年在解放军总医院接受治疗的47例中晚期非小细胞肺癌患者。其中观察组24例,对照组23例。观察组为经过半嵌合CIK细胞免疫治疗联合化疗方案的患者,对照组为仅采用化疗方案的患者,比较两治疗组的生存时间和免疫状态。结果 观察组治疗后外周血中总CD3^＋、CD3^＋CD56^＋、CD3^＋CD56^＋CD8^＋细胞百分比显著高于对照组（P〈0.001）;观察组中位无进展生存时间及1年生存率显著高于对照组（7.3个月vs 5.3个月,66.7%vs 41.4%）（P〈0.001）。结论 半嵌合CIK细胞联合化疗治疗非小细胞肺癌可以改善患者机体的免疫状况,有效延长患者生存时间。     

IL-2和IL-15诱导的CIK细胞联合化疗治疗直肠和结肠癌的临床疗效

目的 探讨IL-2＋IL-15共同刺激CIK （Cytokine induced killer cell）过继性免疫治疗联合化疗对结直肠癌的疗效及安全性.方法 选取在昆明市延安医院医院普外1科治疗的110例结直肠患者,55例CIK联合化疗组,55例行单纯化疗组,评价2组患者治疗后免疫功能、疗效、毒副反应和生活质量.结果 IL-2＋IL-15刺激的CIK细胞较单纯IL-2刺激细胞具有较强的细胞毒性和较快的增殖效率;CIK联合化疗组治疗前后外周血T细胞亚群均有升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）,化疗组治疗后外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD16＋CD56＋、NKp46、NKG2D、CD11b、CD27细胞比例较治疗前下降;联合免疫治疗组与单纯化疗组治疗后Kamofsky评分总提高率分别为87.3％与69.1％,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-2＋IL-15刺激CIK过继性免疫治疗联合化疗可以明显改善结直肠癌患者的免疫功能,提高总体疗效,减轻化疗不良反应,延长无进展生存,改善患者生活质量。     

DC-CIK细胞联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析

目的 观察自体树突状细胞（DC）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合化疗对老年非小细胞肺癌患者的免疫功能、临床疗效、生活质量和毒副作用的影响.方法 选取36例DC-CIK细胞联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者作为联合治疗组,以同期临床特点相近的36例接受单纯化疗的患者作为单纯化疗组,比较2种方法治疗前后患者免疫功能及组间临床疗效、生活质量和毒副作用.结果 与治疗前比较：联合治疗组CD4＋升高（P=0.00）,CD8＋无明显变化（P=0.93）,CD4 ＋/CD8＋升高（P＜0.05）,自然杀伤细胞（NK细胞）升高（P＜0.05）;单纯化疗组CD4＋明显降低（P＜0.05）,CD8＋变化不明显,CD4 ＋/CD8＋降低（P＜0.05）,NK细胞降低（P＜0.05）.与单纯化疗组相比,联合治疗组的疾病控制率明显高于单纯化疗组（80.1％ vs.52.8％,P＜0.05）,体力下降、食欲降低发生率明显降低（P＜0.05）,化疗副作用（骨髓抑制、恶心呕吐、外周神经毒性）发生率明显降低（P＜0.05）.结论 与单纯化疗相比,DC-CIK细胞联合化疗治疗更安全、有效,能提高老年晚期非小细胞肺癌患者生活质量和临床缓解率.     

姜黄素对CIK细胞杀伤胃癌细胞株SGC-7901作用的影响及其机制的研究

目的探讨姜黄素对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）杀伤胃癌细胞株SGC-7901作用的影响及其机制。方法10名健康者外周血单个核细胞（PBMC）在体外经多种细胞因子诱导为CIK细胞;收集培养第5天的CIK细胞,给予不同浓度的姜黄素诱导,37℃、5%CO2条件下继续培养72 h,LDH法检测CIK细胞对SGC-7901细胞的杀伤活性;FACS法检测CIK细胞表型CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋含量及穿孔素、颗粒酶B水平。结果①姜黄素诱导后,CIK细胞杀伤胃癌SGC-7901的活性明显提高,在10μmol/L时杀伤活性显著高于对照组（P〈0.05）。②姜黄素诱导后,CIK细胞内穿孔素和颗粒酶B的水平明显提高（P〈0.05）。③姜黄素能够显著增加CIK细胞的CD3＋CD56＋表达（P〈0.05）,降低其CD3＋CD8＋表达（P〈0.05）。结论姜黄素能提高CIK细胞对胃癌细胞株SGC-7901的杀伤活性,其机制可能与其增加CIK细胞穿孔素和颗粒酶含量以及增加CD3＋CD56＋表达有关。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的研究进展

细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是在体外用白细胞介素2、肿瘤坏死因子γ以及CD3单抗刺激外周血单个核细胞而获得的一组异质细胞群（CD3 ＋CD56 ＋）,其增殖能力和细胞毒活性都较高.其不但可逆转部分白血病细胞的多药耐药现象,还可能对G0期的瘤细胞有效.一些临床Ⅰ～Ⅱ期试验已经证实了CIK细胞治疗急性白血病的有效性和安全性.另外,临床上为进一步提高CIK细胞的疗效,还应用了一些辅助治疗方法（如白细胞介素2和树突状细胞等）.CIK细胞内在抗肿瘤的生物学机制与免疫系统的相互作用仍有待进一步研究,以期进一步提高治疗急性白血病的效果.     

健康人和肿瘤患者CIK细胞的生物学特性

目的 比较健康人和肿瘤患者CIK（Cytokine—induced kiuer）细胞的体外扩增速度、细胞表型和杀伤活性,以期为临床应用中效应细胞的选择提供提供实验数据。方法健康人和肿瘤患者外周血各10例,经密度梯度离心获得单个核细胞（PBMC）,以干扰素-γ、CD3MAb、IL-2和IL-1为诱导剂制备CIK细胞,直接活细胞计数法比较两者的扩增速度。流式细胞杈检测比较两者细胞表型,MTT法比较两者对K562和LOVO细胞株的杀伤活性。结果健康人外周血CIK细胞的扩增速度、对K562和LOVO细胞株杀伤活性均显著高于肿瘤患者外周血CIK细胞,（P〈0．01）;流式细胞仪检测显示健康人外周血CIK细胞CD3^＋CD56^＋百分比显著高于肿瘤患者外周血CIK细胞,（P〈0．01）。结论健康人较肿瘤患者外周血CIK细胞体外扩增快,CD3^＋CD56^＋比例高,杀伤活性强。为临床应用CIK细胞进行过继性免疫治疗提供了实验依据。     

CIK细胞治疗妇科肿瘤的临床研究

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）体外细胞毒活性,并观察CIK细胞治疗妇科肿瘤的近期临床疗效、免疫学活性及副反应.方法共收录2007年7月至2010年3月22例妇科肿瘤患者进行CIK细胞治疗,其中卵巢癌11例,子宫癌11例.经标准治疗方案治疗的患者,取外周血分离单个核细胞（PBMC）,体外诱导出CIK细胞培养后,观察CIK细胞表型,用MTT法测体外细胞毒活性.所有患者均接受一定剂量的CIK细胞过继免疫治疗,观察其近期临床疗效、免疫反应、不良反应.结果当效靶比为16：1、8：1时,CIK细胞体外细胞毒活性杀伤率分别（82.33±9.35）%和（61.59±13.59）%.卵巢癌11例,近期疗效评价中,部分缓解4例,近期有效率为66.67%,疾病控制率为66.67%.子宫癌11例,近期疗效评价中,部分缓解6例,近期有效率为100%,无肿瘤进展时间为4～26个月,中位无肿瘤进展时间为13个月.与CIK细胞回输前相比,患者CD3＋、CD4＋、CD8＋均有明显的升高（P〈0.05）,这表示可以诱导患者产生特异性的免疫反应.22例患者在输注CIK过程中未出现不良反应.结论 CIK细胞对妇科肿瘤有较好的临床疗效.