知母对老龄大鼠心肌M受体的调整作用

^3H—QNB放射配基结合实验表明，老龄大鼠心肌M胆碱受体密度低于青年大鼠。在大鼠进入老龄时开姑长期喂服知母水煎剂，能制止这种降低，使心肌M受体较长时期维持接近青年的水平。竞争抑制实验表明，大鼠心肌M受体85％以上是M2亚型，提示知母能上调M2亚型。     

知母对老年动物脑M受体数调整作用的机理

整体脑Ｍ受体代谢动力学实验表明，老年小鼠脑Ｍ受体的生成和降解均慢于青年对照，前者减慢的程度超过后者，导致生成和降解速率的失平衡，从而使受体密度在降低水平上达到新的稳态，知母水提物长期口服同时促进脑Ｍ受体的合成和降解，对合成的加快作用更强，所以知母提高衰老时脑Ｍ受体密度的机制主要在促进受体分子的生成，从而纠正生成和降解的失平衡。离体实验中知母有效成分ＳＡＲ对脑Ｍ受体与３Ｈ－ＱＮＢ的结合无竞争作用，故知母的上述作用并非属于Ｍ受体拮抗剂的性质。     

老年大鼠脑M受体的变化及不同类型补益中药的影响

本文报道以Wistar雄性衰老早期(21—26月龄)及晚期(30—32月龄)大鼠为对象,用~3H—QNB为配基的受体放射配基结合分析法配对实验观察了衰老时脑M受体的变化。结果表明,衰老早期脑M受体已明显减少(早期减少7.5％,n=45对,晚期减少10.7％,n=14对)。哀老模型长期(6个月以上)小量饮服几种不同类型的补益中药(生地知母合剂,首乌,黄芪,附子肉桂合剂,仙灵脾肉苁蓉合剂),结果发现衰老早期生知显效,晚期黄芪显效。     

生地、知母、黄芪合剂对老年大鼠脑M受体亚型的影响

本文采用M受体选择性拮抗剂Pirenzepine对~3H-QNB与脑M受体结合的竞争性抑制实验,通过一定的数学模型算出M_1、M_2两种亚型受体的数量及KI值,用于观察自然衰老大鼠脑M受体亚型变化和补益药生地、知母、黄芪合剂对它们的影响,结果表明:老年大鼠脑M_1受体比青年对照组明显降低(t=4.4P<0.001),而老年大鼠用生知黄合剂后脑M_1受体明显升高(t=3.8 P<0.01)。KD值、Hill系数、以及M_2受体数均未见明显变化。     

ZMS对自然衰老小鼠脑M受体调整作用的时效和量效研究

目的:观察滋阴中药知母中活性成分ZMS的不同剂量和不同疗程对老龄小鼠脑M受体的调整作用.方法:纯系老年Balb/c小鼠,每天胃管灌服一定剂量ZMS,以对M受体无选择性3H-QNB为放射配基,用单点放射配基结合分析法测定脑M受体密度,和灌服溶媒的平行老年小鼠做统计比较.结果:ZMS 0.5-5.0mg/d 2个月后能使老年小鼠脑M受体密度明显高于不服药的同龄对照鼠.ZMS 0.5mg/d剂量下,随用药时间延长,对老龄小鼠脑M受体的上调作用越来越明显,用药60d和160d组与对照组比较有显著差异.上述大、中、小三种剂量组的死亡率与老年对照组做x2检验,均明显降低.结论:知母甙元ZMS对老龄小鼠脑M受体具有上调作用,并与剂量和疗程成正相关.     

首乌制剂对老年大鼠脑胆碱能M受体的作用研究

本实验观察了中药首乌制剂对老年大鼠脑皮层和海马内胆碱能M受体结合容量（Rt）的影响，结果表明，老年大鼠脑皮层和海马内胆碱能M受体Rt值随增龄而明显下降，首乌醇提浸膏和水提浸膏（2g/kg天）可明显增强老年大鼠脑皮层和海马内胆碱能M受体Rt值，由此推测：首乌制剂具有延缓脑内胆碱能神经系统老化作用。     

老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能

研究从知母中提取的化合物知母皂甙元（ZMS）抗老年痴呆症（AD）的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。 ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。     

老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能

研究从知母中提取的化合物知母皂甙元（ZMS）抗老年痴呆症（AD）的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能，它不抑制胆碱酯酶，不占领M受体的配基结合位点，因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型，使之从低于正常调整到接近或达到正常，并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此，ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物，它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成，而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性，从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。     

知母皂甙对衰老大鼠保智作用机制的研究

目前：研究知母皂甙（ＳＡａＢ）对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的影响，方法：采用放射受体配体结合实验测定大鼠脑皮层Ｍ，Ｎ受体的密度及亲和力。结果：与正常成年大鼠比较，衰老大鼠大脑皮层Ｍ受体的密度和亲和力无明显变化，而脑Ｎ受体无的密度显著减少；ＳＡａＢ能剂量依赖性地增加衰老大鼠脑Ｎ受体的数目，对Ｍ受体无明显影响，结论：ＳＡａＢ对衰老大鼠脑Ｎ受体有上调作用。     

知母皂甙元对原代培养的神经细胞M受体密度和代谢动力学…

本文目的是用原代培养的细胞探讨知母皂甙元（ＺＭＳ）对神经细胞Ｍ受体的调节作用。主要方法是：用原代培养的神经细胞，用Ｍ受体非选择性拮抗＾３Ｈ－ＱＮＢ结合分析法测定Ｍ受体密度，并以Ｍ受体不可逆阻断剂苯甲基偶酰胆碱氮芥（ＢＣＭ）为工具，测定Ｍ受体代谢动力学参数。主要结果：向不同培养天数（９－１５天）的神经细胞加入ＺＭＳ，作用４８小时后对Ｍ受体密度均有显著的上调作用。各种浓度的ＺＭＳ（０．１－１００ｕｍｏ     

知母皂甙对衰老大鼠促智作用机制的研究

目的 :研究知母皂甙 (SAa B)对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的影响。方法 :采用放射受体配体结合实验测定大鼠脑皮层 M,N受体的密度及亲和力。结果 :与正常成年大鼠比较 ,衰老大鼠大脑皮层 M受体的密度和亲和力无明显变化 ,而脑 N受体无的密度显著减少 ;SAa B能剂量依赖性地增加衰老大鼠脑 N受体的数目 ,对 M受体无明显影响。结论 :SAa B对衰老大鼠脑 N受体有上调作用。     

脑尔康对老年痴呆小鼠学习记忆障碍及脑M受体的影响

中药抗痴呆是临床治疗研究老年期痴呆的重要手段［１］，脑尔康系复方中药制剂，临床用于治疗脑血管疾病，前期研究表明：该药对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用［２］，并有清除氧自由基的作用。为进一步探讨其作用机理，本研究通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型，观察该药对小鼠学习记忆障碍及脑Ｍ受体含量的影响。１材料与方法１．１动物 健康昆明种雄性小鼠 ２只，体重 ３０ ４ｇ，月龄 １２ ２月。随机分为６组，每组１０只，分笼饲养。１．２主要仪器和设备 小鼠跳台：按文献自制［３］，为一１０× １０ × ｃｍ的被…     

知母皂甙元对原代培养的神经细胞M受体密度和代谢动力学的影响

本文目的是用原代培养的神经细胞探讨知母皂甙元（ＺＭＳ）对神经细胞Ｍ受体的调节作用。主要方法是：用原代培养的神经细胞，用Ｍ受体非选择性拮抗剂３Ｈ－ＱＮＢ结合分析法测定Ｍ受体密度，并以Ｍ受体不可逆阻断剂苯甲基偶酰基胆碱氮芥（ＢＣＭ）为工具，测定Ｍ受体代谢动力学参数。主要结果：向不同培养天数（９～１５天）的神经细胞加入ＺＭＳ（０．１ｍｍｏｌＬ－１），作用４８小时后对Ｍ受体密度均有显著的上调作用（Ｐ＜０．０１）。各种浓度的ＺＭＳ（０．１～１００ｕｍｏｌＬ－１）对３Ｈ－ＱＮＢ的结合均无明显抑制作用。用（０．１ｍｍｏｌＬ－１）的ＺＭＳ显著升高Ｍ受体的合成速率（Ｐ＜０．０１），而对降解速率常数无影响（Ｐ＞０．０５）。结论：ＺＭＳ能使培养９～１５天的原代配养的大鼠神经细胞的Ｍ受体密度上调，这种作用和激动剂或拮抗剂不同，并非ＺＭＳ直接作用于Ｍ受体结合位点所引起，而是由于ＺＭＳ能促进Ｍ受体的生成。离体培养的环境相对衡定，可以排除神经体液的间接作用。     

石菖蒲提取成分对大鼠脑皮质NMDA、M受体与其配体结合的影响

目的观察石菖蒲水提取成分对大鼠脑皮质NMDA、M受体与其配体结合的影响。方法提取脑皮质受体后,加入相应的石菖蒲提取成分,运用放射配基结合分析法检测NMDA、M受体与其相应配体的的结合。结果石菖蒲挥发油、去油水煎液、β-细辛醚均能拮抗NMDA受体与3H-MK 801的结合,但对M受体与3H-QNB的结合无影响。结论石菖蒲水提成分能拮抗大鼠脑皮质NMDA受体与其配体的结合,该作用可能是其醒脑开窍、治疗脑损伤的重要药理机制之一。     

呆聪液对老龄大鼠痴呆模型脑M受体作用的实验研究

目的：探讨呆聪液对老龄大鼠痴呆模型脑Ｍ受体的作用。方法：选用２２月龃的老龄大鼠，采用双侧电解损毁基底核法，造成学习和记忆功能障碍的痴呆动物模型，观察了呆聪液对该动物模型脑Ｍ受体合成的影响。结果：呆聪液的两个不同剂量试验组对老龄大鼠痴呆模型脑Ｍ受体的作用与老龄大鼠痴呆模型对照组比较差异有显著性（Ｐ〈０．０１），但两个不同剂量试验组的呆聪液对老龄大鼠痴呆模型脑Ｍ受体的作用与脑复康对照组比较差异也有显著     

草果知母汤抗痫作用的受体机制

目的探讨中药草果知母汤抗痫作用的受体机制。方法中药组SD大鼠连续给予24天的草果知母汤灌胃,对照组给予相应体积的生理盐水。比较中药组与对照组戊四唑惊厥闲值的差异。运用免疫印记及免疫组化法定量定位检测大鼠脑海马中γ-氨基丁酸A受体α_1亚单位(GABA_AR-α_1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位(NMDAR-NR_1)蛋白表达的变化；运用受体配基结合实验比较脑海马中两个受体结合的改变。结果中药组GABA_AR-α_1亚单位蛋白表达明显高于对照组；而NR_1亚单位蛋白表达则与对照组的差异无显著性。GABA_A受体的结合同对照组比较也明显升高,而NMDA受体结合则无明显变化。结论草果知母汤通过升高GABA_A受体α_1亚单位蛋白的表达,以及与配基结合的增强而起到抗癫痫的作用。     

知母皂甙元对原代培养神经细胞M受体刺激后cGMP生成速率的影响

目的：观察知母皂甙元（ＺＭＳ）对原代培养神经细胞Ｍ受体刺激后ｃＧＭＰ生成速率的影响。方法：用放射免疫分析法测定细胞内ｃＧＭＰ水平，观察ＺＭＳ不同作用时间对Ｃａｒｂａｃｈｏｌ刺激下ｃＧＭＰ生成的影响。结果：ＺＭＳ短时间（５ｍｉｎ）作用于原代培养的神经细胞对Ｃａｒｂａｃｈｏｌ刺激下ｃＧＭＰ的生成无影响，而长时间（４８ｈ）作用明显提高Ｃａｒｂａｃｈｏｌ的刺激下ｃＧＭＰ生成量。结论：ＺＭＳ的作用与激动剂或拮抗剂不同，需要较长时间的作用才能发挥作用。     

脑尔康对老年痴呆小鼠学习记忆障碍及脑M受体的影响

目的:通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型。观察复方中药脑尔康对小鼠学习记忆障碍的保护作用,探讨其对M受体含量的影响。方法:以跳台法进行学习训练,并记录潜伏期时间及错误次数。24小时后再测记忆成绩,行为测试结束后,动物迅速断头取脑,冰台分离海马及皮层,用ELISA法检测各自的M受体亚型含量。结果:模型组记忆潜伏期明显缩短(p<0.01),学习潜伏期明显延长(p<0.01),学习和记忆的错误次数明显增多(p<0.01),用药组记忆潜伏期均明显延长(p<0.01),学习潜伏期明显缩短(p<0.05或p<0.01),学习和记忆错误次数脑尔康三个剂量组亦明显减少(p<0.05),脑复康组记忆错误次数无明显差异(p>0.05);用药各组除小剂量组外均有提高模型小鼠皮层与海马M_1受体亚型含量的作用(p<0.05或p<0.01),但对M_2受体亚型含量皮层、海马均无显著性差异。结论:1.脑尔康对氯化铝所致小鼠学习记忆障碍具有保护作用。2.脑尔康能明显提高老年痴呆模型小鼠皮层及海马M_1受体含量。     

去甲乌药碱对脑M受体的调节作用

用~3H-QNB测定甲减小鼠脑M受体的最大结合位点数(RT值),实验结果脑M受体RT较正常动物显著升高,去甲乌药碱(DMC)能降低甲碱动物异常升高的脑M受体RT值。体外实验证明,DMC不是通过与M受体直接结合而产生疗效的激动剂或拮抗剂。在此基础上,又用M受体选择性烷化剂BCM将脑内原有受体不可逆地阻断,用~3H-QNB测定新生受体的时相变化,通过数学模型运算,得到脑M受体的生成速率(Pr)和降解速率常数(Kd)。结果表明,甲减用药组的Pr和 Kd均比甲减组快,并且Kd加速占优势。即DMC能调整脑M受体的代谢,使其RT值在一个较低水平上达到新的稳态。本结果说明DMC是附子助阳作用的一个有效成份,用DMC代替附子,有可能减少附子的毒性,并有利于中药的剂型改革。