原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义

目的：探讨原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义。
方法：采用免疫组化染色方法检测40例原发性肝细胞癌组织及其癌旁组织中CIP2A和c-myc的表达情况,分析它们与临床病理因素的关系。
结果：肝癌组织中CIP2A和c-myc的阳性表达率分别为70.0%和62.5%,对应癌旁组织中两者的阳性表达率分别为20.0%和57.5%。CIP2A和c-myc在肝癌组织中的表达呈线性正相关（r=0.904）。CIP2A在肝癌组织中的过表达与TNM分期、病理分级、包膜侵犯、淋巴结转移及门静脉侵犯有关,各因素分组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：CIP2A的过表达可能促进肝癌的侵袭转移,推测肝癌中c-myc基因受致瘤因素的影响使活性明显增强,c-myc刺激CIP2A蛋白表达的同时为自身的稳定表达提供了一个正反馈环路。     

腺苷酸环化酶相关蛋白2在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP-2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其在HCC发生发展中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学染色方法检测CAP2在正常肝脏、肝硬化、早期HCC及进展期HCC组织中的表达情况.结果 RT-PCR及Western blot显示,HCC组织中CAP2的表达明显升高,且进展期HCC较早期HCC升高的更为明显,而在正常肝及肝硬化组织中CAP2几乎不表达或仅有微弱表达.免疫组化染色检查结果与此相同,并且中低分化HCC的CAP2表达较高分化的HCC强.结论 CAP2在HCC中是一个上调表达的基因,可能参与了HCC的多步骤发展过程,有望成为今后HCC诊断的一个有价值的分子标记物.     

肝细胞癌中Bcl—2和Bax蛋白表达研究

目的：研究细胞凋亡抑制基因Bcl-2和细胞凋亡促进基因Bax在肝细胞癌（HCC）中的表达情况。方法：应用免疫组织化学SABC法对35例HCC标本切片后进行Bcl-2和Bax蛋白染色,根据阳性率高低分析其表达与临床机理的关系。结果：HCC中Bcl02和Bax阳性细胞均为胞浆染色,35例HCC中Bcl-2和Bax蛋白各7例和13例阳性,Bcl-2和Bax蛋白在小肝癌更多见,全部7例Bcl-2蛋白阳性HCC中6例为组织分组II级,Bax蛋白在组织学分级I级的表达率明显低于Ⅱ＋Ⅲ级,Bcl-2蛋白表达有随临床分期升高而降低的趋势。Bcl-2,Bax蛋白联合表达仅见于4例HCC。结论：Bcl-2和Bax蛋白表达与HCC的组织学分级在关。Bcl-2和Bax蛋白在预后相对较好的HCC中较高表达,提示Bcl-2和Bax可能具有评估预后的价值。     

ABCG2在肝细胞癌组织中的表达及临床病理意义

目的 探讨干细胞标记物ABCG2（ATP结合转运蛋白G超家族成员2）在肝细胞癌组织中表达的意义。方法 应用免疫组化SP法检测ABCG2在130例肝细胞癌组织和相应癌旁肝硬化组织中的表达、分布情况。结果 免疫组化显示ABCG2阳性染色定位于癌细胞的胞膜,部分病例胞浆也有表达。ABCG2在肝细胞癌组织和相应癌旁肝硬化组织中的表达阳性率分别为83%（108/130）和17%（22/130）。ABCG2的表达与患者性别、年龄、临床分期、是否有乙肝后肝硬化、肿瘤大小均未显示明显相关性（P＞0.05）。与无脉管癌栓组比较,有脉管癌栓组ABCG2呈高表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ABCG2在肝细胞癌的发生发展过程中可能起着一定的作用,它有可能成为肝癌干细胞标记物之一。     

Tie2、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素受体(Tie2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法研究HCC30例、肝硬化组织10例和正常肝组织6例中Tie2、VEGF的表达。结果HCC组织中,Tie2表达与TNM分期、肿瘤直径大小、肝内血管癌栓及微血管计数(P<0.05)相关,而与癌组织分化程度、肝硬化背景无关(P>0.05);VEGF的表达与癌灶大小、肝内血管癌栓及TNM分期相关(P<0.05),而与有无肿瘤包膜、肝硬化背景无关(P>0.05);Tie2与VEGF表达呈正相关(r=0.962,P<0.01)。二者在HCC、肝硬化及正常肝组织中的表达均有显著性差异。结论Tie2、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中独立发挥作用。     

Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中的表达和意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)Livin在人原发性肝癌(HCC)组织中的表达及其与HCC血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学法检测42例HCC及对应癌旁组织和12例正常肝组织内Livin的表达情况,观察Livin蛋白与HCC病理学特点及微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系.结果 免疫组织化学(SP)染色结果显示,Livin蛋白在正常肝组织中均不表达,而在42例HCC中的阳性表达率(73.81%)显著高于癌旁组织(4.76%)和正常肝脏组织,有显著统计学意义(X2=39.13,P＜0.05;X2=17.89,P＜0.05);Livin蛋白在病理分级Ⅲ～Ⅳ组阳性表达率(85.12%)强度明显高于病理分级Ⅰ～Ⅱ组(53.33%),两者比较差异有显著统计学意义(X2=4.690,P＜0.05);Livin蛋白在有转移HCC中的阳性表达率(89.47%)明显高于无转移组(60.89%),有统计学意义(X2=4.404,P＜0.05);Livin蛋白阳性表达HCC中的MVD值明显高于Livin蛋白阴性表达HCC中MVD值(23.56±5.12/17.63±4.86;P＜0.05).结论 Livin蛋白基因在原发性肝癌组织中高表达,提示该基因可能参与了肝癌的发生发展过程;Livin蛋白在HCC组织中的表达明显上调且与血管生成和浸润转移有关.     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的　研究原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)基因的表达及意义。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 2 5例新鲜原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中MRPmRNA的表达 ,用免疫组织化学技术LSAB法检测 60例肝细胞癌组织中MRP蛋白的表达 ,并结合流式细胞仪对体外化疗药物敏感性的检测结果进行统计学分析。结果　原发性肝细胞癌组织中MRPmRNA与MRP蛋白表达阳性率分别为 44 .0 0 % (11/2 5 )和 45 .0 0 % (2 7/60 ) ,均以中、低表达为主 ,明显高于癌周肝组织中MRPmRNA和MRP蛋白的表达阳性率〔2 8.0 0 % (7/2 5 )、2 6.67% (16/60 )〕 ,P<0 .0 5 ;5例复发性肝癌的MRP蛋白表达阳性率和表达强度呈增高的趋势。在RT PCR检测的 2 5例患者中 ,该两项指标具有良好的一致性 (P<0 .0 5 )。肝细胞癌在体外对化疗药物 5 FU、DDP、ADM、MMC及CTX的敏感性分别为 (15 .80± 7.63 ) %、(18.45± 9.5 9) %、(17.95± 7.99) %、(16.60± 8.69) %和 (17.40± 10 .14 ) %。MRP蛋白表达阳性者对 5 FU、ADM的敏感性低于阴性者 (P<0 .0 5 )。结论　MRP基因在原发性肝细胞癌组织中的表达可能在肝癌内在性和获得性耐药中起重要作用 ,检测MRP基因表达有助于预测化疗反应和选择合理的化疗方案。     

原发性肝细胞癌Survivin,CyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨Survivin和CyclinD1在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及两者在肝癌发病机制中的作用和临床意义.方法：利用免疫组织化学SP法检测50例原发性肝癌组织、20例正常肝组织中Survivin和CyclinD1蛋白表达情况.结果：Survivin蛋白在肝癌中的阳性表达率为66.0%（33/50）,显著高于正常肝组织组（均为阳性表达）（P＜0.001）,阳性表达与肝癌的肝内转移和肝癌的多发性有关（P=0.019,P=0.030）.CyclinD1蛋白在肝癌中的阳性率为44.0%（22/50）,显著高于正常肝组织组（均为阴性表达）（P＜0.001）,阳性表达与肝癌的肝内转移和肝癌的分化程度有关（P=0.035,P=0.036）.Survivin的阳性表达与CyclinD1的阳性表达呈正相关（r=0.466,P＜0.001）.Survivin和CyclinD1的过表达均与患者术后＜3年生存期相关（P=0.018,P=0.013）.结论：Survivin与CyclinD1在肝细胞癌的发生及发展过程中起着不同程度的作用,联合检测Survivin与CyclinD1对判定原发性肝细胞癌预后可提供一定的依据.     

Bcl-2基因蛋白在肝脏恶性肿瘤中的表达

目的:了解Bcl-2基因蛋白在肝脏恶性肿瘤中的表达情况.方法:对56例不同类型的肝脏恶性肿瘤进行了Bcl-2单克隆抗体的免疫组化染色.结果:肝细胞癌阳性表达率为22.7%(5/22),胆管细胞癌为75%(12/16),肝转移性癌为22.2%(4/18),其中胆管细胞癌的阳性表达率和染色强度均高于肝细胞癌,22例肝细胞癌的癌旁组织中检出肝细胞异型增生6例,其中仅1例Bcl-2呈阳性表达.结论:Bcl-2基因蛋白可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用,而对肝细胞的分裂、增殖无明显影响.     

原发性肝癌中RUNX3的表达及其临床意义

目的 探讨RUNX3在原发性肝细胞癌巾的表达及其临床意义.方法 提取肝组织样本的总RNA(包括65例手术切除的肝癌组织及其对应的癌旁组织,6株肝癌细胞株及1株正常肝细胞株),应用实时荧光定量RT-PCR方法 检测标本中RUNX3 mRNA的表达水平,并经Western blot法验证.结果 (1)对照组(癌旁组织)RUNX3 mRNA表达量为肝癌组(癌组织)的4.2倍.41例(63.08%)肝癌组织中的RUNX3 mRNA表达水平比对照组织显著下调:下调8倍以上者17例,下调4倍以上者21例,下调2倍以上者3例.(2)66.67%(4/6)肝癌细胞株RUNX3 mRNA表达水平较正常肝细胞株明显下调.(3)RUNX3在蛋白水平和mRNA水平变化趋势基本一致.(4)在肝癌组织中 RUNX3的表达与患者肝硬化(P=0.028)及组织分型(P＜0.001)相关.结论 RUNX3基因的缺失或低表达可能在肝细胞癌发生、发展过程中起一定作用.     

ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义

Objective To investigate the expression and clinical significance of ABCG2 protein in hepato-cellular carcinoma (HCC). Methods Specimens of HCC were collected at The First Aifiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2005 to December 2006. The expression of ABCG2 protein in 165 samples of HCC tissue, 25 samples of normal liver tissue and 40 samples of cirrhotic liver tissue was detected using immunohisto-chemistry. The correlation between the expression of ABCG2 protein and clinicopathological characters was then analyzed. Enumeration data, survival rate and the difference between groups were analyzed with a chi-square test, the Kaplan-Meier method and Log-rank test, respectively. Results ABCG2 protein expression was weakly posi-tive in all normal and cirrhotic liver tissues. In HCC tissues, the expression of ABCG2 protein was strongly positive in 66 cases and weakly positive in 99 cases. The expression of ABCG2 protein was related to tumor diameter, tumor number, adjacent organ invasion and TNM stages (χ2 =8. 130, 14. 279, 4. 820, 21. 179, P <0. 05). Kaplan-Meier survival analysis revealed that patients with strongly positive ABCG2 protein had a significantly lower 3-year overall survival (24. 1%) compared with those with weakly positive ABCG2 protein (39. 4%) (χ2 = 15.716, P<0.05). Conclusions The expression level of ABCG2 protein is related to tumor invasiveness, TNM stage and prognosis. ABCG2 has the potential to become a new target for HCC treatment.     

肝细胞癌病人血清可溶性白细胞介素2受体水平变化及其临床意义

目的：研究肝细胞肝癌（HCC）病人血清可溶性白细胞介素2受体（SIL-2R）水平的变化情况及其临床意义。方法：用酶联免疫吸附试验方法（ELISA）检测60例HCC病人、30例良性肝胆疾病病人以及20例健康对照者血清SIL-2R水平,结合临床资料分析其临床意义。结果：HCC组血清SIL-2R水平显著性高于其他两组（P＜0.01),良性肝胆疾病组与健康对照组血清SIL-2R水平无显著性差异（P＞0.05)。HCC组中血清SIL-2R水平与疾病分期有较好的相关性,随HCC分期升高,SIL-2R水平增高。血清SIL-2R水平与AFP水平无相关性（r=0.197,P＞0.05)。血清SIL-2R水平可作为HCC早期诊断的良好指标,以100pmol/L为切割值,其灵敏度为81.7%,特异度为100%,诊断符合率90%。血清SIL-2R水平变化受手术因素影响。术后SIL-2R水平先升高后降低,降低程度与肿瘤切除与否有关。术后肿瘤复发病人血清SIL-2R水平升高。结论：血清SIL-2R水平可作为HCC病人早期诊断、病情判断、复发监测的重要指标。     

ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义

Objective To investigate the expression and clinical significance of ABCG2 protein in hepato-cellular carcinoma (HCC). Methods Specimens of HCC were collected at The First Aifiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2005 to December 2006. The expression of ABCG2 protein in 165 samples of HCC tissue, 25 samples of normal liver tissue and 40 samples of cirrhotic liver tissue was detected using immunohisto-chemistry. The correlation between the expression of ABCG2 protein and clinicopathological characters was then analyzed. Enumeration data, survival rate and the difference between groups were analyzed with a chi-square test, the Kaplan-Meier method and Log-rank test, respectively. Results ABCG2 protein expression was weakly posi-tive in all normal and cirrhotic liver tissues. In HCC tissues, the expression of ABCG2 protein was strongly positive in 66 cases and weakly positive in 99 cases. The expression of ABCG2 protein was related to tumor diameter, tumor number, adjacent organ invasion and TNM stages (χ2 =8. 130, 14. 279, 4. 820, 21. 179, P <0. 05). Kaplan-Meier survival analysis revealed that patients with strongly positive ABCG2 protein had a significantly lower 3-year overall survival (24. 1%) compared with those with weakly positive ABCG2 protein (39. 4%) (χ2 = 15.716, P<0.05). Conclusions The expression level of ABCG2 protein is related to tumor invasiveness, TNM stage and prognosis. ABCG2 has the potential to become a new target for HCC treatment.     

双特异性磷酸酶2在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:近年来研究发现,双特异性磷酸酶2(DUSP2)在多种恶性肿瘤中发挥了肿瘤抑制因子的作用。然而,DUSP2在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及作用仍不清楚,因此,本研究探讨HCC患者癌组织中DUSP2的表达及临床意义。方法:收集2010年1—2014年12月间104例HCC患者手术标本及临床资料,免疫组化检测HCC组织中DUSP2表达,分析DUSP2的表达与患者临床病理特征及预后的关系,采用Cox比例风险模型分析影响HCC患者无瘤生存率和总生存率的危险因素。结果:104例患者的组织标本中,DUSP2高表达占59.6%(62/104),DUSP2低表达占40.4%(42/104)。DUSP2的表达与年龄、性别和肿瘤大小无关(均P0.05),而与肿瘤分化程度(P=0.018)、肿瘤数目(P=0.048)、远处转移(P=0.001)、血清HBV浓度(P=0.018)明显有关。Kaplan-Meier生存分析显示,DUSP2低表达患者3年无瘤生存率及3年总生存率均明显低于DUSP2高表达患者(25.2%vs.63.3%,P=0.004;42.5%vs. 85.5%,P=0.002)。Cox比例风险模型分析显示,低分化程度、远处转移、DUSP2低表达是影响HCC患者无瘤生存率与总生存率的独立危险因素(均P0.05)。结论:癌组织中DUSP2的表达与HCC患者的肿瘤分化程度、肿瘤数目、转移及预后密切相关,DUSP2可作为预测HCC患者预后的分子标志物,DUSP2低表达者预后不良。     

ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义

目的 探讨ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义.方法 收集2005年1月至2006年12月中山大学附属第一医院165例肝癌患者手术切除的组织标本和25例癌旁正常肝组织及加例肝硬化组织标本,采用免疫组织化学法检测各组织中ABCG2蛋白的表达,并分析与临床病理特征之间的关系.计数资料采用X2检验,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法比较组间差异.结果 ABCG2蛋白在正常肝组织及肝硬化组织中均有表达,呈弱阳性.在肝癌组织中,ABCG2表达呈弱阳性者99例、强阳性者66例.ABCG2表达水平与肿瘤直径及数目、周围脏器侵犯及TNM分期有关(χ2=8.130,14.279,4.820,21.179.P<0.05).Kaplan.Meier生存分析显示ABCG2表达强阳性者3年生存率为24.1%,弱阳性者为39.4%,两者比较差异有统计学意义(χ2=15.716,P<0.05).结论 ABCG2在肝癌组织中表达水平与肿瘤侵袭性、TNM分期及患者预后相关,可望成为肝癌新的治疗靶点.     

CC趋化因子受体-2在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的 研究CC趋化因子受体-2(CC chemokine receptor 2,CCR-2)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征、预后的关系.方法 用免疫组织化学法(SP法)检测76例肝癌组织及其癌旁组织中CCR-2的表达情况,分析CCR-2表达与肝癌各项临床病理特征以及患者预后的关系.CCR-2染色结果与各项临床指标的关系采用x2检验或Fisher确切概率法检验.采用KaplanMeier法绘制生存曲线.生存情况分析采用log-rank检验.结果 14(18.4％)例癌旁组织CCR-2染色结果显示为弱阳性表达,其余均为阴性.在肝癌组织中,CCR-2表达明显高于癌旁组织:15(19.7％)例阴性表达,29(38.2％)例弱阳性表达,12(15.8％)例中等阳性表达,20(26.3％)例强阳性表达.肝癌组织中CCR-2阳性表达与肿瘤直径(X2=12.41,P＜0.01)、门静脉癌栓(x2=7.476,P=0.006)、转移(X2=7.227,P=0.007)、AJCC分期(X2=20.711,P＜0.01)明显相关.CCR-2高表达组患者术后五年生存率(6.3％)明显低于低表达组(38.6％),差异具有统计学意义(X2 =27.133,P＜0.01).经单因素及多因素分析显示,肝癌组织CCR-2高表达是影响肝癌患者总体生存的独立危险因素(P＜0.05).结论 CCR-2在肝癌组织中表达明显升高,可能参与了肝癌的发生发展过程,检测CCR-2表达水平对判断肝癌的预后具有一定的参考价值.     

肝癌切除术患者围手术期血脂代谢的变化及其临床意义

目的 分析肝细胞肝癌(HCC)肝切除术患者围手术期血脂的变化及其与前清蛋白、转氨酶变化的关系.方法 选取HCC肝手术患者126例,测定术前及术后1,3,7 d的甘油三酯、胆固醇、前清蛋白、转氨酶水平.结果 HCC患者术前胆固醇降低,与对照组有显著差异(P＜0.01),术后第1,3,7天甘油三酯、胆固醇较术前明显降低(P＜0.01).胆固醇变化与谷丙转氨酶呈负相关(r=-0.231,P＜0.05),与前清蛋白无相关性(r=0.082,P＞0.05).甘油三酯水平与术前清蛋白及谷丙转氨酶水平无相关性(r=0.091,P＞0.05;r=0.086,P＞0.05).结论 HCC患者存在血脂代谢紊乱,术后血脂降低可能与肝功能损害及手术应激有关.