英夫利昔单抗诱导和维持治疗中重度银屑病的Ⅲ期临床多中心双盲对照试验

背景:目前认为肿瘤坏死因子α(TN Fα)在银屑病的发病机制中起重要作用。作者评估了持续使用英夫利昔单抗治疗银屑病患者的安全性和有效性,英夫利昔单抗是结合TNFα并中和其活性的单克隆抗体。方法:本研究为III期临床多中心双盲对照试验。387例患中至重度斑块型银屑病的患者按4     

中重度斑块型银屑病患者efalizumab（Raptiva）（CLEAR）试验获得的临床经验：一项国际性随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验

背景：Efalizumab（抗-CD11a）是一种人源化单克隆抗体，它可阻断银屑病发病机制中涉及的多种T细胞依赖作用，这些作用包括T细胞活化、向皮肤迁移、在银屑病皮肤中再活化以及与角质形成细胞的相互作用。目的：这项多国、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验旨在评价与安慰剂组相比，efalizumab 1．0mg／kg，1次／周，皮下给药治疗12周的安全性和有效性。受试对象为至少对两种系统治疗因无效、无法耐受或有禁忌证而不适用的有高度需要的银屑病患者。病例／方法：患者有中重度斑块型银屑病[受累面积≥10％体表面积，银屑病面积和严重度指数（PASI）≥12．0]按2：1的比例随机分为efalizumab治疗组和安慰剂组。主要有效终点为治疗12周时意向性处理人群中PASI改善比率≥75％（PASI-75反应）的患者比例。次要终点包括PASI改变、稳定的医师全面评估指标（PGA）、PGA相对于基线的改变和受累体表面积的百分比。结果：纳入793例患者（其中529例接受efalizumab治疗，264例用安慰剂），其中包括526例高度需要治疗的患者（其中342例接受efalizumab治疗，184例用安慰剂）。治疗12周后高度需要治疗患者中efalizumab组PASI．75为29．5％，安慰剂组为2．7％（P〈0．0001）；在全部研究人群中efalizumab组PASI-75率31．4％，安慰剂组为4．2％（P〈0．0001）。次要终点结果显示在高度需要治疗的患者和全部人群中，efalizumab组的疗效均优于安慰剂组。本研究证实efalizumab是一种安全疗法，在高度需要治疗组和全部研究组都未证实有系统毒性。结论：在高度需要治疗和更广泛的中重度银屑病患者中efalizumab的疗效和安全性相当。考虑到该药已证实的有效性和安全性，efalizumab成为中重度斑块型银屑病成年患者包括高度需要治疗患者的有效疗法。     

靶向治疗药物的Ⅲ期临床试验设计

肿瘤发生和发展过程中的各种关键的生物学行为受到由各种基因和信号传导通路组成的异常复杂的网络系统的调控,这个系统中的各种基因和分子也为肿瘤治疗提供了丰富的靶点.近年来,针对这些靶点的靶向治疗药物已广泛的应用于临床医疗.     

托法替布片联合甲氨蝶呤片治疗银屑病关节炎的临床效果及安全性

目的 探讨托法替布片联合甲氨蝶呤片治疗银屑病关节炎（PsA）的临床效果及安全性。方法 选择2018年1月至2019年6月浙江省余姚市人民医院风湿免疫科门诊或病房收治的62例PsA患者,根据随机数字表法将其分为观察组（31例）和对照组（31例）。观察组给予托法替布片联合甲氨蝶呤片治疗;对照组给予甲氨蝶呤片联合来氟米特片治疗,总疗程为24周。观察两组不同时间点的临床效果及安全性。结果 治疗4、12周后,观察组达到美国风湿病学会标准20%改善的比例高于对照组（P <0.05）。治疗8周后,观察组视觉模拟评分法（VAS）评分低于对照组;治疗12周后,观察组关节压痛数（TJC）、关节肿胀数、VAS评分低于对照组;治疗16周后,观察组TJC低于对照组;治疗16、24周后,观察组VAS评分、健康评估问卷评分低于对照组（P <0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组（P <0.05）。结论 托法替布片联合甲氨蝶呤片与来氟米特片联合甲氨蝶呤片治疗PsA的效果相当,可减少不良反应,改善患者的生活质量。     

采用依那西普治疗获得改善的银屑病患者的临床结局自述——一项Ⅲ期随机试验结果

背景:依那西普是一种可溶性肿瘤坏死因子受体,据医师报道的临床结局,该药可减轻银屑病的严重程度。然而,患者在日常生活中对依那西普疗效的评价也同样重要。目的:评估接受依那西普治疗的银屑病患者的临床结局自述(PROs)。方法:本研究为多国家的、随机III期试验。在开始的12周内     

2型糖尿病治疗药埃格列净2项关键Ⅲ期临床试验达到主终点

默克和辉瑞公司宣布口服钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂埃格列净（ertugliflozin）2次关键的Ⅲ期临床试验治疗2型糖尿病达到主终点。结果显示,该药5 mg/d和15 mg/d组的平均血糖测量A1C降低呈显著统计学差异,2016年6月第76届美国糖尿病协会科学会议上进行首次报道。26周的临床VERTIS Mono试验是随机、双盲、安慰剂对照研究,461名基线时单独饮食和运动不能恰当控制血糖,肾小球滤过率≥55 ml/（min·1.73m2）,A1C 7.0%～10.5%的患者,以1∶1∶1比例分到上述两用药组及安慰剂组。主终点,26周时血糖控制改善,两用药组A1C分别降低0.99%和1.16%（与安慰剂组比,P＜0.01）。次终点A1C＜7.0%,用药组均可达到。另一项26周临床VERTIS Factorial试验,评价该药加默克公司西格列汀（sitagliptin）治疗的效果,伍用组A1C降低1.5%,单药组则＜1.1%,伍用组均优于单药组（P＜0.01）。     

巴利替尼治疗中重度类风湿性关节炎的Ⅲ期临床试验获阳性结果

2014年12月9日,Lilly公司和Incyte公司宣布巴利替尼(baricitinib)的Ⅲ期临床试验达到了主终点,与安慰剂相比,治疗12周后患者关节肿胀及触痛20%(ACR20)响应得到改善。这项研究中的患者有中至重度活动性类风湿性关节炎,患者之前曾有一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗失败经历,且服用过固定剂量的传统抗风湿药物。试验结果将于2015年进一步公布。此药是一种每日口服的JAK1和JAK2选择性抑制剂。JAK酶有4种:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK依赖性细胞因子参与多种炎症与自身免疫性疾病     

依那西普对银屑病患者疲劳和抑郁症状的临床疗效：一项双盲、随机、安慰剂对照、Ⅲ期试验

背景：银屑病对患者心理和情绪影响很大。依那西普治疗银屑病患者临床症状有效，作者评估了该药对银屑病相关疲劳和抑郁症状的疗效。方法：618例中至重度银屑病患者接受安慰剂或依那西普50mg（2次／周）双盲治疗。主要疗效终点：治疗12周时，银屑病面积和严重度指数评分较基线改善达75％（PASI 75）或更高水平；次要和其他疗效终点：慢性病治疗疲劳功能评估（FACIT-F）分级、Hamilton抑郁量表（Ham-D）分级、Beck抑郁列表（BDI）及不良事件。根据分组治疗进行疗效分析。基于实际接受治疗的情况对安全性资料进行分析和总结。     

lefamulin第2项治疗成人中度社区获得性肺炎患者的Ⅲ期临床试验启动

Nabriva公司宣布开始第2项lefamulin治疗成年中度社区获得性肺炎患者的Ⅲ期临床试验。FDA给予此研究快通道评审认可。体外药效试验证实lefamulin对社区获得性肺炎常见病原菌,如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体和多药耐受金黄色葡萄球菌均有     

武田宣布2种治疗2型糖尿病的新药进入第Ⅲ期临床试验

2011年9月8日,武田药品有限公司(武田)宣布其研究用于治疗2型糖尿病的新药SYR-472在日本已经进入到第Ⅲ期临床试验,以评估SYR-472的安全性和有效性。SYR-472由武田的全资子公司——武田圣迭戈公司(加利福尼亚州圣迭戈)研发,该药物为二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂,能阻断DPP-4。DPP-4是一种酶,可快速降解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛     

辉瑞公司公布其奥英妥珠单抗-卡奇霉素治疗淋巴母细胞白血病的Ⅲ期临床试验资料

辉瑞公司公布其奥英妥珠单抗-卡奇霉素（inotuzumab-ozogamicin）治疗326名复发与难治性淋巴母细胞白血病CD22阳性患者Ⅲ期临床试验资料,这是一项开放、随机研究,评价其相对于标准化疗的安全性和疗效。结果显示血液学完全缓解,无病情加重,存活改善。该复方是抗体-药物偶联物,单抗靶向恶性B淋巴细胞表面的CD22抗原,通过内化,在细胞内释放卡奇霉素摧毁细胞。此次Ⅲ期临床试验的独立主终点是完全有效反应,有或无血液学缓解及总存活时间。试验达到首个主终点：完全有效反应,复方组为80.7%,化疗组为29.4%（P＜0.01）;两组平均无病情加重存活时间分别为5.0个月和1.8个月（P＜0.01）。第2个主终点：两组总存活时间分别为7.7个月和6.7个月,2年期总存活率分别为23%和10%。两组最小疾病残留有效反应持续时间分别为4.6个月（占78.4%）和3.1个月（占28.1%）。两组各有41%和11%进行了干细胞移植（P＜0.01）。最常见不良反应是中性粒细胞减少症、恶心、头痛和发热。此外,两组分别有11%和1%出现肝静脉闭塞性疾病。     

国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期临床试验

自1996年起在中国进行的为期5年的Ⅱ期和Ⅲ期临味试验,确定了进口型拉米夫定对治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的疗效和安全性,2000午国家药品监督管理局(State Drug Administration,SDA)批准拉米夫定在中国大陆生产,并证明国产拉米夫定与进口拉米夫定在健康志愿者中的生物利用度和生物等效性相同。为了进一步观察对慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性,对国产拉米夫定进行Ⅳ期临床试验。     

首项转移性梅克尔细胞癌治疗药阿维单抗Ⅱ期临床试验结果公布

默克和辉瑞公司宣布其阿维单抗（avelumab）的首个关键的Ⅱ期临床试验结果。此次Ⅱ期临床JAVE?LIN Merkel 200试验是多国、多中心、开放性研究,入选88名转移性梅克尔细胞癌患者,平均年龄72.5岁,先前至少用过1种化疗,10 mg/kg静脉注射阿维单抗,每2周1次,持续6个月。主终点是由独立评定委员会按实体瘤疗效评价标准确定的最佳疗效。次终点是有效反应持续时间、无病情加重存活率、总存活率、6个月和12个月的有效反应状态,以及该药的药代动力学参数和免疫原性。结果表明,作为转移性梅克尔细胞癌的二线治疗,该药显示客观有效反应率为31.8%,8名患者（9.1%）获得完全有效,20名（22.7%）部分有效,具可控安全性。78.6%患者在7周内出现有效反应,82.1%患者6个月时仍有效。6个月时无病情加重存活率为40%,总存活率为69%。最常见不良反应有疲乏（23.9%）和注射部位反应（17.0%）,均为轻度不良反应。     

西妥昔单抗+含铂化疗一线治疗非小细胞肺癌:随机对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验的一项Meta分析

英国的Thatcher等报告了一项西妥昔单抗＋含铂化疗一线治疗非小细胞肺癌随机对照Ⅱ／Ⅲ期临床试验的Meta分析,总共纳入了4项试验,Ⅲ期和Ⅱ期随机对照试验各2项,共2018例患者（1003例化疗＋西妥昔单抗,1015例单独化疗）,使用的化疗方案包括顺铂／长春瑞滨、卡铂／多西紫杉醇、卡铂／紫杉醇、顺铂／吉西他滨和卡铂／吉西他滨。采用基于个体患者信息的方法进行分析。疗效终点为总生存期、无进展生存期和客观有效率,