氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠海马的影响

目的观察氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠行为学和海马组织形态学的改变。方法取大鼠雌雄各半，随机分为7组，每组10只，分别为正常对照组、癫痫模型组、阳性药物苯巴比妥钠组、氧化苦参碱高剂量组、氧化苦参碱低剂量组、槐定碱高剂量组和槐定碱低剂量组。大鼠腹腔注射大剂量青霉素致痫模型，并腹腔注射氧化苦参碱和槐定碱，观察其行为学和海马组织形态学改变。结果与致痫组相比氧化苦参碱低、高剂量组和槐定碱低剂量组均能不同程度地延长痫性发作潜伏期，并且降低痫性发作程度；光镜、电镜观察使用氧化苦参碱和小剂量槐定碱后致痫大鼠海马组织神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变得到改善。结论氧化苦参碱和小剂量槐定碱对脑组织损伤有一定的保护作用。     

氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的比较研究

目的探讨氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的作用。方法大鼠腹腔注射青霉素制作癫痫模型,以苯巴比妥钠作阳性对照,观察氧化苦参碱和槐定碱的不同作用。结果氧化苦参碱中、高剂量组和槐定碱低剂量组可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度;氧化苦参碱低、中、高剂量组和槐定碱低剂量组对大鼠皮层脑电图有明显改变;在青霉素致痫后,光、电镜观察可见神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变,使用氧化苦参碱和槐定碱后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善。结论不同剂量的氧化苦参碱和槐定碱对癫痫具有不同的影响。     

槐定碱致痫大鼠模型的建立及血清TNF-α和IL-1β含量变化的研究

目的建立槐定碱(Sophoridien,SRI)诱导大鼠癫痫模型,同步观察槐定碱致痫大鼠行为和脑电的变化,探讨细胞因子与癫痫发病之间的关系。方法采用序贯法测定SRI大鼠腹腔注射的半数致死量(LD50)。将SD大鼠随机分为生理盐水对照组和实验组,实验组又分为6个剂量组,依照寇氏法安排SRI剂量。腹腔注射SRI后,观察大鼠行为变化并描记大鼠海马脑电图,用改进寇氏法测定SRI致癫痫的半数有效量(ED50);同时运用放射免疫法,检测大鼠血清TNF-α、IL-1β的水平。结果SRI腹腔注射的LD50值为46.66mg/kg;腹腔注射SRI后,大鼠出现痫性行为发作,海马EEG表现为典型的痫样脑电变化;SRI腹腔注射致癫痫的ED50为40.66mg/kg;实验组大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量均明显高于对照组(P<0.01)。结论槐定碱腹腔注射可在大鼠引发典型的痫样发作行为和痫样脑电;TNF-α、IL-1β在槐定碱所致的癫痫发病中起促进作用,是癫痫发病的基础之一。     

大剂量腹腔注射槐定碱和青霉素对SD大鼠致痫作用的比较

目的比较槐定碱和青霉素制作大鼠癫痫模型的效果。方法对SD大鼠腹腔注射大剂量槐定碱和青霉素,分别观察其行为学、电生理学和海马细胞形态学变化。结果槐定碱组和青霉素组相比较,前者可以缩短潜伏期,延长癫痫发作时间,提高发作成功率;海马区脑电图出现频发性尖波、棘波等癫痫样波形;光镜、电镜观察可见海马区神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。结论槐定碱具有明确的致痫作用,效果优于青霉素。     

槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响

目的探讨槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响。方法大鼠50只,随机分为5组,每组10只,实验3组分别腹腔注射槐定碱2.94、5.88和11.76 mg/kg,阳性对照组和模型组分别腹腔注射苯巴比妥钠10mg/kg和生理盐水,观察槐定碱对大鼠癫痫模型大脑皮层脑电、脑组织形态学的影响及对其脑组织中MDA含量、SOD活性的影响。结果槐定碱2.94mg/kg可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度,明显减少大鼠皮层脑电图中的棘波;青霉素致痫大鼠后,光、电镜观察可见大鼠脑海马部位神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。使用槐定碱2.94mg/kg后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到不同程度的改善;槐定碱2.94mg/kg能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性;槐定碱5.88和11.76mg/kg未显示上述作用。结论槐定碱2.94mg/kg具有一定的抗癫痫作用,而槐定碱5.88和11.76mg/kg可能有一定的致痫作用。     

槐定碱致痫大鼠大脑皮质ERK通路相关蛋白表达的变化

目的 探讨槐定碱致痫大鼠大脑皮质中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达变化及其意义.方法 将42只健康SD大鼠随机分为正常组、癫痫组和苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)治疗组.癫痫组腹腔注射槐定碱(Sophoridien,SRI)建立癫痫大鼠模型,应用免疫组化染色方法观察各组大鼠大脑皮质ERK1、ERK2和p-ERK1/2的蛋白水平表达变化,应用HE染色方法观察各组大鼠大脑皮质病理学改变.结果 正常大鼠皮质有少量的ERKI和ERK2表达;致痫0.5h后p-ERK1/2开始表达,并且ERK1和ERK2阳性细胞数较正常组开始增多(P＜0.01),致痫1.5 h后三者表达数量达到最高值,5 h后表达下降;治疗组阳性细胞表达数量较癫痫组有一定程度的降低(P＜0.05);与正常组和治疗组相比癫痫组大鼠皮质有明显的变性坏死神经元.结论 槐定碱致大鼠癫痫发作后,大脑皮质ERK的活性产生变化,其信号通路可能参与癫痫发作后皮质的病理生理反应过程.     

槐定碱的中枢兴奋作用及其对Glu、GABA表达的调节

目的探讨槐定碱的中枢药理作用及相关的作用机制。方法采用行为药理学方法观察槐定碱对正常小鼠一般行为、自主活动以及对戊巴比妥钠催眠作用的影响;对阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防已毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。采用单极引导法记录大鼠额叶皮层、海马的脑电图,并采用FFT技术定量分析槐定碱对脑电变化的影响。采用免疫组织化学技术（SABC法）,观察槐定碱对大鼠额叶皮层、海马谷氨酸和γ-氨基丁酸免疫阳性神经细胞表达的影响。结果腹腔注射槐定碱5、10、20mg/kg,小鼠出现出汗、对峙、竖胡须、震颤等兴奋症状。10、20mg/kg能明显延长戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期（P〈0.01）。侧脑室注射槐定碱,0.1、0.2、0.4mg/只,大鼠额叶皮层、海马均出现痫样放电,痫样放电持续时间和频率均表现出明显的剂量依赖关系。与阈下剂量士的宁、印防己毒素、异烟肼有明显的致惊厥协同作用（P〈0.01）,但与戊四氮、烟碱无明显的协同作用（P〉0.05）。侧脑室注射槐定碱0.2mg/只,明显增加大鼠大脑皮层、海马谷氨酸免疫阳性细胞数（P〈0.01）,γ-氨基丁酸阳性细胞数数目有所下降（P〈0.01）。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用,其作用机制可能与谷氨酸和γ-氨基丁酸表达失衡有关。     

石菖蒲及其有效成分α-细辛醚对癫痫幼鼠脑海马神经元凋亡的影响

目的探讨石菖蒲及其有效成分α-细辛醚对戊四氮(PTZ)诱发的幼鼠癫痫发作所激发的海马区神经元凋亡的影响。方法利用光电镜技术观察癫痫幼鼠海马神经元的病理改变,TUNEL法检测凋亡细胞,免疫组织化学法检测Bax和Bcl-2的表达情况。结果致痫对照组癫痫幼鼠海马CA1和CA3区大量神经元凋亡;药物治疗后凋亡细胞数明显减少(P<0.01);PTZ致痫各组幼鼠海马CA1和CA3区Bcl-2和Bax阳性细胞数量较正常对照组均有明显增加(P<0.01)。其中,苯巴比妥钠组、石菖蒲组、α-细辛醚组Bcl-2阳性细胞数量增加较致痫对照组显著(P<0.01);Bax阳性细胞数量各致痫组之间无显著性差异。正常对照组Bcl-2/Bax的值约为6.0;致痫对照组约为0.7;其余3组均约为1.0。结论石菖蒲和α-细辛醚可能通过增强Bcl-2表达,抑制幼鼠癫痫发作激发的海马神经元凋亡。     

愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠海马CA3区超微结构及认知功能障碍的影响

目的探讨愈痫灵颗粒（YXL）对痫性大鼠海马CA3区超微结构及认知功能障碍的影响。方法采用腹腔注射戊四氮点燃癫痫大鼠模型,随机分为癫痫模型组、愈痫灵颗粒干预组、丙戊酸钠干预组、拉莫三嗪干预组、正常对照组共5组：跳台实验测试大鼠的学习记忆能力,透射电镜观察海马CA3区超微结构。结果造模后反应期和学习成绩比较。正常组与其它各组差异有统计学意义（P〈0．01）,潜伏期和记忆成绩比较,正常组与其它各组差异无统计学意义（P〉0．05）;抗痫药物干预后各组反应期和潜伏期及学习、记忆成绩比较差异有显著统计学意义（P〈0．001）,愈痫灵组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,愈痫灵组、拉莫三嗪组优于丙戊酸钠组与模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）;抗痫药物干预前后反应期、潜伏期、学习、记忆成绩比较,愈痫灵组、拉莫三嗪组差异有统计学意义（P〈0．01）,丙戊酸钠组、模型组差异无统计学意义（P〉0.05）,正常组反应期、潜伏期、记忆成绩差异无统计学意义（P〉0．05）,学习成绩差异有统计学意义（P〈0．01）。电镜观察模型组大鼠海马CA3区神经元可见明显损伤。愈痈灵组多数神经元结构正常。少数粗面内质网有轻度脱颗粒。结论愈痫灵颗粒减少戊四氮致痫大鼠海马组织神经元坏死可能是其改善癜痫大鼠认知功能障碍的作用机制之一。     

不同剂量海人藻酸致痫鼠海马各亚区病理变化的比较

目的：通过观察海人藻酸（KA）致痫鼠在KA不同剂量条件下其海马各亚区病理变化特点,探讨癫痫的信号传导通路及发病机制。 方法：Wistar雄性大鼠30只,随机分为正常对照组、小剂量KA组（0.025 μg）和大剂量KA组（0.100 μg）（每组10只）,用微管注射法在右侧杏仁核内注射KA制备癫痫模型,观察不同剂量KA引起的海马各亚区病理变化特点。 结果：与正常对照组比较, 大剂量KA组大鼠海马区表现为以CA3区细胞脱落为主,CA1区锥体细胞及齿状回颗粒细胞大小形态正常,排列整齐。小剂量KA注射则使CA1和CA3区细胞均受损,而齿状回细胞始终保持完好。 结论：KA致痫鼠海马各亚区病理变化随KA剂量不同而不同,可能与癫痫信号传导的顺序及海马自身的特性有关。     

γ-氨基丁酸受体基因转染对癫痫大鼠海马缝隙连接蛋白43表达的影响

目的： 探讨下丘脑乳头体上核内转染γ-氨基丁酸(GABA)受体基因对海人藻酸(KA)致痫大鼠海马区缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响。 方法：将24只Wistar雄性大鼠分为4组：正常对照组（n=2）、手术对照组（n=2）、KA对照组（n=10）及GABA受体基因转染组（n=10），正常对照组未经任何处置，手术对照组在右侧杏仁核注射生理盐水1 μL，KA对照组在杏仁核注射KA 1 μL（1　μg），GABA受体基因转染组则在KA注射前48 h预先将GABA 受体mRNA 400 nL (40 ng)注射到下丘脑的乳头体上核。采用原位杂交法观察4组大鼠各个时程（3 h、6 h、24 h、3 d、7 d）海马区形态及CX43阳性细胞数变化。 结果：正常对照组和手术对照组大鼠海马神经元结构完整；KA对照组海马神经元肿胀变性，其程度随时间延长而加重；GABA受体基因转染组海马神经元变性坏死程度相对于KA对照组减轻。CX43表达阳性细胞数定量分析显示，正常及手术对照组CX43表达阳性细胞数较少，KA对照组随时间延长CX43阳性表达细胞数逐渐增多， GABA受体基因转染组大鼠CX43阳性表达细胞数在各个时程均比KA对照组减少。 结论: 下丘脑内转染GABA受体基因可以下调海马区CX43的表达。     

氧化苦参碱对癫痫大鼠海马组织内ERK信号转导通路及NR2B表达的影响

目的研究氧化苦参碱（Oxymatrine,Oxy）对青霉素致痫大鼠海马内P—ERK1／2与NR2B表达含量的影响,探讨其抑制癫痫的可能机制。方法78只sD大鼠随机分为正常组、青霉素（Penicilin,PEN）致痫组、苯巴比妥钠（phenobarbital sodium,PBS）阳性药物对照组和Oxy预处理组,采用免疫组织化学SABC法检测大鼠海马内P—ERK1／2和NR2B阳性神经元在不同时间点的表达。结果与青霉素模型组比较,Oxy组1．5h大鼠海马内P—ERK1／2与NR2B6．0h组阳性细胞数减少（P〈0．01）。结论Oxy拮抗癫痫发作的机制可能与调节癫痫大鼠脑内的P—ERK1／2水平进而使NR2B的水平降低有关。     

丘脑前核电刺激对癫痫大鼠海马葡萄糖代谢的影响

Background Electrical stimulation of the anterior nucleus of the thalamus (ANT) appears to be effective against seizures. In this study, we investigated changes in glucose metabolism during high frequency stimulation of ANT in epileptic rats. Methods Three groups of rats were used: (1) a stimulation group (n = 12), (2) a sham stimulation group (n = 12) with seizures induced by stereotactic administration of kainic acid (KA), and (3) a control group (n = 12) with sham surgery. Concentric bipolar electrodes were stereotaxically implanted unilaterally in the ANT. High frequency stimulation was performed in each group except the sham stimulation group. Microdialysis probes were lowered into the CA3 region of the hippocampus unilaterally but bilaterally in the stimulation group. The concentrations of glucose, lactate and pyruvate in dialysate samples were determined by an ISCUS microdialysis analyzer. Results The extracellular concentrations of lactate and lactate/pyruvate ratio (LPR) of epileptic rats were significantly higher than in control rats. However, no significant difference in the concentration of glucose and pyruvate was found between these groups. Electrical stimulation of ANT induced decreases in lactate and LPR in the ipsilateral hippocampus (KA injected) of the stimulation group, but it did not influence the glucose metabolism in the contralateral hippocampus. Conclusions This study demonstrated that the glycolysis was inhibited in the ipsilateral hippocampus of epileptic rats during electrical ANT stimulation. These findings may provide useful information for better understanding the mechanism of ANT-DBS.     

愈痫灵方对PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kB P65、TNF-α表达的影响

目的 探讨愈痫灵方对痫性大鼠脑组织海马区炎性反应因子表达的影响.方法 取健康雄性SD大鼠120只,从中随机选取10只作为正常对照组,10只作为假手术组,腹腔注射生理盐水;其余大鼠用戊四氮造模,将符合模型标准的大鼠随机分为愈痫灵组、丙戊酸钠组和模型组,每组10只.灌胃后采用免疫组织化学方法检测TLR4、NF-kB P65和TNF-α在海马CA3区的表达变化.结果 与正常组、假手术组比,模型组、愈痫灵方组、丙戊酸钠组均上调TLR4、NF-kB P65和TNF-α在脑组织海马CA3区的表达(P<0.01),但后两组表达均低于模型组(P<0.05),且愈痫灵方组抑制TLR4和NF-kB P65在脑组织海马CA3区表达的作用优于丙戊酸钠组(P<0.05),而TNF-α在脑组织海马CA3区的表达两组间无明显差异(P>0.05);结论 愈痫灵方可抑制PTZ致痫大鼠脑组织海马CA3区TLR4、NF-kB P65和TNF-α的表达,对癫痫反应中炎性因子的表达有一定的抑制作用.     

氧化苦参碱对癫痫大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响

目的观察氧化苦参碱(oxymatrine,OXY)对青霉素(penicillin,PEN)致痫大鼠学习记忆功能和海马神经元形态的影响。方法成年SD大鼠48只随机分为生理盐水对照组(normal saline,NS)、癫痫模型组(epilepsy,EP)、氧化苦参碱组(OXY)和苯巴比妥钠阳性对照组(PBS),腹腔注射青霉素诱导大鼠癫痫发作,观察大鼠行为学改变,Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆,观察大鼠海马区神经元细胞形态学改变。结果通过Morris水迷宫视频跟踪系统观察各组大鼠在A区和C区停留的时间和在A区和C区游泳路径的长度,PBS组和OXY组在A区的停留时间和在A区的游泳路径比EP组明显增长(P<0.05),对大鼠空间记忆能力有所改善。NS组神经细胞结构正常;EP组可见神经细胞肿胀、细胞器的损伤等改变;PBS组变性坏死程度较轻,大部分神经细胞胞膜都较完整;OXY组神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善。结论 OXY可以对癫痫大鼠在空间学习和记忆方面起到保护作用。     

不同剂量青霉素致SD大鼠癫痫的实验研究

目的:建立不同剂量青霉素诱导的急性癫痫大鼠模型并观察其行为和脑电图变化。方法:将24只SD大鼠随机分为对照组、青霉素模型Ⅰ组和青霉素模型Ⅱ组,每组8只。对照组注射生理盐水,模型Ⅰ、Ⅱ组分别于大鼠腹腔按500万U.kg-1、700万U.kg-1注射青霉素,观察并比较大鼠行为变化和脑电图记录。结果:两个剂量青霉素组均能成功诱发大鼠癫痫,癫痫大鼠的行为以强直和阵挛为主,同时其脑电图上具有明显的痫样放电。结论:500万U.kg-1、700万U.kg-1的青霉素诱导的急性癫痫大鼠模型是一种稳定而可靠的动物模型。     

柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠痫性发作的影响

目的探讨柴胡皂苷a(SSa)对匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠痫性发作的影响。方法将制备成功的48只SD难治性癫痫大鼠模型随机分为模型组(B)、丙戊酸钠组(C)、柴胡皂苷a低剂量组(D)和高剂量组(E)4组,每组各12只,另有空白对照组(A)12只。A、B组给予等量生理盐水,C组用量为200mg/kg,D、E组用药浓度依次为1.09mg/kg、2.18mg/kg,A、B、C组灌胃给药,D、E组腹腔注射给药。分别观察给药4周、8周后痫性发作次数、平均发作时间及发作级别的变化。结果痫性发作方面,A组无痫性发作,B组大鼠痫性发作明显(P>0.05),C、D、E组大鼠痫性发作均有不同程度的减轻(P<0.05),E组大鼠痫性发作减轻最明显。结论柴胡皂苷a能减轻难治性癫痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用。     

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马神经递质的影响

目的观察氧化苦参碱（Oxy）对青霉素（PEN）致痫大鼠大脑海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）神经递质的影响。方法腹腔注射PEN制备癫痫动物模型,采用免疫组化SABC法测定腹腔内注射Oxy后癫痫大鼠海马Glu和GABA阳性细胞数目。结果腹腔注射Oxy的实验组癫痫大鼠海马Glu平均阳性细胞数低于未注射Oxy的模型组,而实验组GABA平均阳性细胞数高于模型组（P〈0．05）。结论Oxy抗癫痫作用机制与兴奋性神经递质Glu和抑制性神经递质GABA的作用有关。     

异丙酚对心肺复苏后大鼠海马神经元胞内游离钙水平的影响

目的观察异丙酚对大鼠脑复苏后海马神经元胞内游离钙[Ca2 ]i水平的影响。方法26只SD大鼠随机分为三组,异丙酚组(P组、n=10),乳剂组(L组、n=10)和生理盐水组(N组、n=6)。建立窒息性心跳骤停大鼠心肺脑复苏的模型,心肺复苏成功后P组大鼠给予异丙酚10mg/kg静脉推注,继之以30mg/(kg.h)速率持续输注1h;L组大鼠则以等容积的1%脂肪乳剂按同样方式处置;N组大鼠除不作窒息、心肺复苏以外,其它操作同上两组,用等容积的生理盐水处置。复苏后2h在戊巴比妥麻醉下开颅,分离右侧海马测定神经元游离钙。结果各组大鼠之间在心肺复苏前后各时间点相应的温度、血压、呼气末二氧化碳浓度等指标的差异无统计学意义(P>0.05);和N组相比,P组、L组[Ca2 ]i明显升高(P<0.05),但P组、L组之间[Ca2 ]i差异无统计学意义(P>0.05)。结论心肺复苏后2h大鼠海马神经元胞内游离钙水平显著升高;异丙酚不能减缓胞内游离钙的升高。