PCOS患者子宫内膜病变和胰岛素受体表达的临床研究

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜病变和内膜胰岛素受体(IR)的表达,探讨PCOS子宫内膜改变的影响。方法:测定30例PCOS患者外周血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、空腹血糖及胰岛素水平,计算稳定模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检查子宫内膜病理改变及内膜IR的表达;以不孕症患者(非排卵障碍)30例为对照组。结果:PCOS组43.3%子宫内膜呈增生性改变,内膜癌占3.4%,非增生性子宫内膜占53.3%;内膜增生症、内膜癌及非增生症患者血清E2、T无差异(P>0.05);增生症患者HOMA-IR高于非增生症患者(P<0.05),子宫内膜IR表达高于非增生症患者(P<0.05),子宫内膜IR表达与HOMA-IR呈正相关(r=0.576,P<0.01)。结论:近50%PCOS患者子宫内膜呈不同程度增生性改变,可能与长期持续低量雌激素刺激、胰岛素抵抗-高胰岛素血症有关;高胰岛素血症使胰岛素受体上调,导致子宫内膜的异常增生。     

多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素受体和胰岛素样生长因子-Ⅰ的表达与临床特征研究

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜胰岛素受体(IR)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的表达,研究其与PCOS患者性激素、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA)、体重指数(BM I)等临床特征的关系。方法:选取P-COS患者31例作为实验组,输卵管性不孕患者20例作为对照组。采用免疫组化方法检测子宫内膜IR、IGF-Ⅰ表达。用免疫法测定血清性激素、血脂、糖耐量葡萄糖试验(OGTT)、胰岛素释放试验(INS)。结果:实验组子宫内膜IR表达低于对照组,IGF-Ⅰ表达高于对照组。PCOS肥胖组IR低于非肥胖组,肥胖组IGF-Ⅰ表达高于非肥胖组;胰岛素抵抗组IGF-Ⅰ表达高于非胰岛素抵抗组。相关性分析发现IGF-Ⅰ表达与BM I、HOMA呈正相关。结论:PCOS患者子宫内膜IR表达低于正常妇女,但IGF-Ⅰ表达却增高。肥胖及胰岛素抵抗增加了IGF-Ⅰ在子宫内膜的表达。     

多囊卵巢综合征合并不孕与子宫内膜病变关系的临床探讨

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕与子宫内膜病变的关系及诊刮术在PCOS合并不孕患者中的临床意义。方法:PCOS合并不孕患者(观察组)68例,输卵管因素不孕患者(对照组)43例,分析两组诊刮术病理结果及内分泌代谢的差异。结果:①观察组病理诊断子宫内膜器质性病变55例:其中子宫内膜癌1例、子宫内膜不典型增生3例、子宫内膜复杂型增生症5例、子宫内膜单纯型增生症38例、增生期子宫内膜15例(合并子宫内膜息肉8例)、分泌期子宫内膜6例。对照组43例中增生期子宫内膜36例(合并子宫内膜息肉5例);分泌期子宫内膜7例。②观察组体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖、血脂、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素曲线下面积(AUCI)及血雌激素(E2)、睾酮(T)水平均高于对照组(P<0.05)。结论:PCOS合并不孕患者子宫内膜异常增生及癌变率高,肥胖、胰岛素抵抗(IR)、高雄激素与高雌激素是子宫内膜病变的重要因素,应重视诊刮术在此类患者中的应用。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的子宫内膜胰岛素受体底物1的表达

目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)患者其子宫内膜胰岛素受体底物(insulin receptor substrate IRS)1表达。方法:所有研究对象于月经周期第1天刮取子宫内膜,其中P-COS患者51例,合并胰岛素抵抗者28例,非胰岛素抵抗者23例,对照组非PCOS妇女19例,行病理切片观察及免疫组化染色,计算机图像分析系统分析子宫内膜IRS-1的表达。结果:PCOS IR组、PCOS非IR组和对照组IRS-1表达的灰度值分别为(131.94±18.39)、(78.16±6.87)和(74.76±4.78),PCOS IR组与PCOS非IR组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),PCOS非IR组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PCOS合并IR患者子宫内膜组织的IRS-1表达降低,可能是子宫内膜发生胰岛素抵抗机制之一。     

胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ与子宫内膜异位症关系的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ)在子宫内膜异位症发病机制中所起的作用。方法:用免疫组织化学方法检测30例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜、异位子宫内膜及20例正常子宫内膜IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达。结果:子宫内膜异位症患者异位内膜组织中IGF-Ⅰ表达水平高于在位子宫内膜(P<0.05)及正常子宫内膜(P<0.01);在位内膜中IGF-Ⅰ的表达高于正常子宫内膜,但无统计学意义(P>0.05)。异位内膜上未见IGF-Ⅱ表达,但正常子宫内膜IGF-Ⅱ表达高于在位内膜(P<0.05)。结论:IGF-Ⅰ、IGF一Ⅱ的异常表达在子宫内膜异位症发病过程中起一定作用。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ及受体在子宫内膜疾病中的表达

目的通过检测正常增生期子宫内膜、子宫内膜复杂型增生和子宫内膜腺癌中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体的表达,探讨子宫内膜疾病的发生、发展与IGF-Ⅰ的关系,为临床治疗及预后判断提供一定的理论依据.方法采用免疫组织化学SP方法.结果IGF-Ⅰ及受体在各组织中表达呈正相关,在正常增生期子宫内膜表达高于子宫内膜复杂型增生,子宫内膜复杂型增生高于子宫内膜腺癌.结论IGF-Ⅰ参与了子宫内膜疾病的发生、发展,IGF-Ⅰ的部分缺失可能是子宫内膜恶变的早期事件.     

左炔诺孕酮宫内缓释系统对增生过长子宫内膜IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ及其受体表达的影响

目的:探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对增生过长子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)及其相应受体(IGF-IR,IGF-ⅡR)表达的影响。方法:应用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)方法,分别检测子宫内膜增生过长患者子宫内置入LNG-IUS(LNG-IUS组)及炔诺酮(炔诺酮组)治疗前后子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ及其相应受体的表达,并与正常增生期、分泌期子宫内膜中相关因子表达作比较。结果:宫内置入LNG-IUS3个月后,IGF-Ⅰ表达下降,IGF-Ⅱ的表达上升,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。LNG-IUS组子宫内膜IGF-Ⅰ表达明显低于炔诺酮组,两者比较有统计学意义(P<0.05);IGF-Ⅱ在LNG-IUS治疗后的子宫内膜的表达高于炔诺酮治疗后的子宫内膜,但无统计学意义。LNG-IUS治疗前后IGF-IR表达无显著性变化,各组之间的比较无统计学意义(P>0.05)。宫内置入LNG-IUS3个月后,IGF-IIR表达增强,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:LNG-IUS通过抑制增生过长子宫内膜IGF-Ⅰ表达,上调IGF-Ⅱ表达,抑制雌激素对子宫内膜的增生效应。LNG-IUS对子宫内膜IGF系统的调节作用较口服炔诺酮显著。子宫内膜增生过长宫腔内置入LNG-IUS后子宫内膜IGF系统的表达与增生期、分泌期子宫内膜均不相同,呈现一种极弱IGF-Ⅰ的表达和强IGF-Ⅱ表达类型。     

维生素D与多囊卵巢患者胰岛素抵抗相关性及其机制研究

目的:探讨维生素D对多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的影响及其机制研究.方法:选取自2013年2月～2014年2月在该院就诊的48例PCOS患者作为PCOS组,另选30例健康育龄期妇女作为对照组,测量研究者身高、体质量参数,计算体质指数(BMI),采用全自动生化分析仪葡萄糖氧化酶检测空腹血糖浓度(FBG)、化学发光法检测血清空腹胰岛素(FI)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、ELISA方法测定血清25-(OH)D3浓度,计算稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)用于评价胰岛素抵抗性,量化胰岛素敏感指数(QUICKI)用于评价胰岛素敏感度,并分析FI、HOMA-IR、QUICKI及IGF-1与血清25-(OH)D3浓度的相关性.结果:PCOS组BMI及FBG与对照组相比,差异无统计学差异(P＞0.05),而FI、HOMA-IR、QUICKI、25-(OH) D3及IGF-1与对照组比较,差异均有统计学差异(P＜0.05);并且PCOS组FI和HOMA-IR与血清25-(OH)D3浓度呈显著负相关,差异有统计学意义(P＜0.05),QUICKI和IGF-1水平与血清25-(OH)D3浓度呈显著正相关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PCOS患者IR可能与血清中维生素D缺乏有关,而IGF-1分泌减少又可能是导致PCOS患者维生素D缺乏的重要原因.     

PTEN蛋白在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中的表达与临床意义

目的:探讨PTEN蛋白在多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法对36例PCOS患者(PCOS组)和28例非PCOS患者(对照组)子宫内膜组织进行PTEN蛋白水平检测。PCOS组对象同时测定血清生殖激素6项、空腹血糖和胰岛素,并行子宫内膜病理学检查,根据子宫内膜病理检查结果进一步分为PCOS子宫内膜病变组(11例)、PCOS子宫内膜正常组(25例);根据有无胰岛素抵抗分为PCOS胰岛素抵抗组(20例)和PCOS无胰岛素抵抗组(26例);根据体重指数分为PCOS超重和肥胖组(28例)及PCOS体重正常组(8例)。比较各组子宫内膜PTEN蛋白的表达水平。结果:子宫内膜中PTEN蛋白的表达水平PCOS组低于对照组(P<0.05);PCOS子宫内膜病变组低于PCOS内膜正常组(P<0.05)和对照组(P<0.01);PCOS胰岛素抵抗组与PCOS无胰岛素抵抗组比较无差异(P>0.05),PCOS胰岛素抵抗组低于对照组(P<0.01),PCOS无胰岛素抵抗组与对照组比较无差异(P>0.05);PCOS超重和肥胖组低于PCOS体重正常组(P<0.01)和对照组(P<0.01),PCOS体重正常组与对照组比较无差异(P>0.05)。PCOS子宫内膜病变组PTEN蛋白表达的缺失率高于PCOS内膜正常组和对照组(P均<0.01),PCOS子宫内膜正常组与对照组比较无差异(P>0.05)。子宫内膜中PTEN蛋白表达水平的下降或缺失与PCOS患者子宫内膜病变有关,且与胰岛素抵抗相关。结论:检测PCOS患者子宫内膜PTEN蛋白的表达水平,对了解PCOS子宫内膜病变有重要的参考价值。     

多囊卵巢综合征患者血清miR-206和IGF-1的表达水平及临床意义

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清miR-206和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)表达水平及临床意义。方法选取2016年4月-2017年4月漯河市中心医院收治的79例PCOS患者为研究对象,同期选取60例月经规律健康女性为对照组,利用全自动生化分析仪检测血糖、血脂,采用放射免疫法检测空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR),采用化学发光免疫分析法检测催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及雄激素结合球蛋白(SHBG)。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测血清miR-206水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IGF-1水平。结果 (1)与对照组比较,PCOS组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平无明显异常(P0. 05),甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、FINS及HOMA-IR水平明显升高(P0. 05)。与对照组比较,PCOS组PRL、E2、LH/FSH、TT及DHEAS水平明显升高(P0. 05),SHBG水平明显下降(P0. 05)。(2)与对照组比较,PCOS组血清miR-206水平明显降低,血清IGF-1水平明显升高(P0. 05)。(3)相关分析结果显示,血清miR-206水平与PCOS患者FINS、HOMA-IR呈明显负相关(P0. 05),血清IGF-1水平与PCOS患者TG、FINS及HOMA-IR呈明显正相关(P0. 05)。多元逐步分析结果显示,HOMA-IR是PCOS组血清miR-206、IGF-1表达的独立影响因素。血清miR-206表达与IGF-1呈明显负相关(P0. 05)。结论 miR-206在PCOS患者血清中明显低表达,IGF-1呈高表达,二者与PCOS患者胰岛素抵抗有关。     

达英联合二甲双胍治疗对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达的影响

目的:探讨达英-35联合二甲双胍治疗对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达的影响。方法:对50例有胰岛素抵抗或高胰岛素血症的PCOS患者行达英-35联合二甲双胍治疗(A组),治疗前后进行子宫内膜组织学分析及胰岛素受体在子宫内膜表达的半定量分析,以50例有胰岛素抵抗或高胰岛素的PCOS患者行达英-35治疗为对照组(B组),比较两组患者治疗前后子宫内膜组织学的变化及胰岛素受体表达的变化。结果:①A组治疗后子宫内膜增生症的患者明显减少,治疗前后有统计学差异(P<0.01),治疗后增生症的子宫内膜全部转变为正常增生期内膜。B组治疗前后子宫内膜增生症的患者有所减少,但无统计学差异(P>0.05)。②A、B两组治疗前子宫内膜增生症的患者所占的比例无统计学差异(P>0.05),但治疗后子宫内膜增生症的患者所占的比例比较有统计学差异(P<0.01)。③A、B两组治疗前后子宫内膜胰岛素受体表达分析,A组患者药物治疗前后胰岛素受体在子宫内膜的表达有显著改变(P<0.01),具体表现为15例增生症的患者治疗后胰岛素受体在子宫内膜的腺体细胞上的表达明显减弱,而在间质细胞上胰岛素受体的表达无显著改变,B组患者药物治疗前后胰岛素受体在子宫内膜的表达无统计学差异(P>0.05)。④两组子宫内膜组织学为增生症的患者治疗前子宫内膜胰岛素受体表达,无统计学差异(P>0.05),治疗后发现在子宫内膜的腺细胞上的表达有统计学差异(P<0.01),而在间质细胞上的表达无统计学差异(P>0.05)。结论:达英-35联合二甲双胍治疗使部分胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达发生改变,提示子宫内膜的异常增生与胰岛素受体表达增强有关。     

COX-2在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜的表达及治疗后的变化。方法:选择PCOS患者(PCOS组)16例,另选择卵巢功能正常的不孕患者20例为对照组,PCOS组应用二甲双胍/达英-35治疗。所有病例均测体重指数(BMI),抽血测定女性激素六项并行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(1RT)。于月经干净3～5天(闭经患者确认为卵泡期)刮取子宫内膜组织,采用免疫组织化学技术检测PCOS组治疗前后及对照组子宫内膜COX-2的表达。结果:PCOS组患者BMI\HOMA-IR、空腹胰岛素(I0)、75 g葡萄糖负荷后2 h胰岛素(I120)及T均明显高于家族史阴性患者(P均<0.01);PCOS组治疗前COX-2在子宫内膜的表达显著高于对照组(P<0.01),治疗后其表达明显下降(P<0.05)。结论:PCOS患者子宫内膜可能处于一种慢性炎症状态,子宫内膜COX-2过度表达可能是导致患者子宫内膜异常增生和不孕的原因之一,二甲双胍/达英-35可逆转此变化。     

内脂素在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的女性生殖功能障碍与糖代谢异常相关的内分泌紊乱综合征。内脂素是脂肪因子家族新成员,近年研究发现,内脂素在PCOS患者血浆中的表达升高,尤其在肥胖和胰岛素抵抗（IR）的患者中升高更为明显;内脂素在子宫内膜癌患者的血浆和内膜组织中的表达增加,肥胖和IR能增加患子宫内膜癌的风险,而子宫内膜癌是PCOS的远期并发症之一。内脂素与PCOS中的IR、肥胖及远期并发症子宫内膜病变的发生密切相关,内脂素可能是治疗PCOS的新靶点,为研究IR、PCOS提供新的思路。     

C-反应蛋白在多囊卵巢综合征中的变化及意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中C-反应蛋白(CRP)的变化及与胰岛素抵抗的关系。方法:将46例PCOS患者按体重指数(BMI)分为非肥胖PCOS组(18例)和肥胖PCOS组(28例),27例正常妇女分为非肥胖对照组(11例)和肥胖对照组(16例)。测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、CRP浓度。结果:PCOS组LH、LH/FSH、T、FINS显著高于对照组,胰岛素敏感指数(ISI)显著低于对照组,两组CRP水平无显著差异。肥胖PCOS组和肥胖对照组血清CRP水平均显著高于各自的非肥胖组。血清CRP水平与BMI、FINS呈正相关,与ISI呈负相关。结论:PCOS患者不存在慢性亚临床炎症,心血管病风险仅限于合并肥胖或胰岛素抵抗的PCOS患者。     

多囊卵巢综合征患者血清脂联素检测的意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrom e,PCOS)患者血清脂联素与胰岛素抵抗的关系。方法:将42例PCOS患者分为非肥胖组(26例)和肥胖组(16例),28例正常妇女分为非肥胖组(19例)和肥胖组(9例)。测定黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、胰岛素(INS)、空腹血糖(SG)、脂联素浓度。结果:PCOS组LH、LH/FSH、T均显著高于对照组;与非肥胖对照组相比,其他3组脂联素浓度显著降低,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值显著升高;血清中脂联素水平与体重指数(BM I)、HOMA-IR、T值均呈显著负相关。结论:PCOS患者可能存在脂联素缺乏,且程度与胰岛素抵抗有关。脂联素具有广阔的药物开发前景。     

多囊卵巢综合征患者增生期子宫内膜ER、PR含量变化的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者增生期子宫内膜ER、PR含量的变化,为治疗提供理论依据。方法选择PCOS不孕患者32例为实验组,选同期输卵管性不孕患者20例为对照组,在宫腔镜下取子宫内膜标本,行病理学检查,分析免疫组化检测子宫内膜增生早、中、晚期雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在子宫内膜腺体和间质细胞的细胞核内的表达变化。结果PCOS组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达在增生早、中、晚期组的免疫组化积分3组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。对照组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达随月经周期子宫内膜增生而逐渐增加,差异均有统计学意义（P〈0．05）。增生早期,ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分比较,2组差异均无统计学意义（P〉0．05）。但增生中期,ER在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少（P〈0．05）;增生晚期,ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少（P〈0．05）。结论PCOS患者的ER、PR缺乏周期性改变;子宫内膜增生中期ER和增生晚期ER、PR含量减少。     

补肾活血方增强子宫内膜降钙素基因表达的临床研究

目的:探讨补肾活血方对多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵后子宫内膜降钙素(CT)基因表达的影响。方法:患PCOS不孕妇女97例,随机给予两种不同的促排卵治疗,A组用克罗米芬(CC)/绒毛膜促性腺激素(hCG),促排卵成功者19例;B组用补肾活血方加CC/hCG,促排卵成功者32例。月经周期正常妇女27例设为C组。采用RT-PCR技术对3组妇女着床期子宫内膜降钙素基因(CTmRNA)表达进行检测。结果:子宫内膜CTmRNA表达A组分别低于B、C组(P<0.05),B组和C组无统计学差异(P>0.05)。结论:补肾活血方可协同CC/hCG增强子宫内膜CTmPNA表达,推测中药可改善子宫内膜容受性,有利于胚胎着床和提高临床妊娠率。