人滤泡辅助性T细胞(Tfh)上CD226分子的表达格局

目的:用免疫荧光染色和流式细胞术(FCM)分析鉴定人滤泡辅助性T(Tfh)细胞,对外周血和扁桃体来源的Tfh上CD226分子的表达格局进行研究,采用免疫组化染色的方法,检测异位淋巴组织来源的生发中心中CD226分子的表达情况.方法:采用密度梯度离心法分离人外周血PBMC;扁桃腺经研磨、200目滤网过滤获取扁桃腺细胞,对两种细胞采用不同荧光素标记的抗CXCR5、CD4及CD226抗体进行染色和FCM分析.常规制备类风湿性关节炎(RA)关节滑膜活检组织石蜡切片,采用免疫组化的方法分析CD226分子的表达格局.结果:外周血及扁桃腺Tfh细胞上可以检测到CD226分子,外周血Tfh上CD226阳性率为(91.88±0.52%),MFI值为201.49±6.2;扁桃腺Tfh上CD226表达阳性率为(90.81±0.69%),MFI值为230.81±8.4,表达密度稍高于其他CD4+T细胞.RA患者关节滑膜组织可以观察到异位生发中心(G,C),并检测到CD226分子的表达.结论:健康人外周血、扁桃腺及RA患者关节滑膜组织中存在不同比例的Tfh细胞,其膜上CD226分子的表达具有独特的格局,该结果为进一步研究其功能提供了思路.     

人外周血和扁桃体中Tfh细胞与其他Th细胞亚群之间的关系

目的比较观察人外周血和扁桃体Tfh细胞的表型以及与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。方法分离正常人PBMC及扁桃体单个核细胞,利用anti-CD3+anti-CD28或PMA+ionomycin刺激后,采用ELISA和流式细胞术(FCM)检测其细胞因子的产生,分析Tfh与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。结果与PBMC中CD4+T细胞不同,扁桃体CD4+T细胞高表达CXCR5和CD45RO,低表达CCR7和CD62L;与PBMC中CD4+T细胞相比,扁桃体CD4+T细胞IL-21和IL-17产生水平较高,IFN-γ产生水平较低,IL-22水平无显著差异;外周血和扁桃体CD4+T细胞中均存在一定比例的IL-21+IL-17+双阳性、IL-21+IL-22+双阳性、IL-21+IFN-γ+双阳性细胞,IL-21单阳性细胞在扁桃体CD4+T细胞中所占比例明显高于外周血;外周血和扁桃体CD4+CXCR5+细胞除表达IL-21外,还表达IL-17、IL-22和IFN-γ。结论扁桃体中存在较多数量的Tfh细胞,大多数Tfh细胞是不同于Th1、Th17和Th22的细胞亚群。     

外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞与慢性乙型肝炎患者高球蛋白血症相关

目的 检测外周血CD4+ CXCR5+滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)的频率及其表面标志,分析与慢性乙型肝炎(乙肝)患者高球蛋白血症的关系.方法 收集健康人、乙肝患者及乙肝高球蛋白血症患者的外周血,分离血浆及外周血单个核细胞(PBMC),ELISA检测血浆中IL-21、CXCL13和IFN-γ水平,流式细胞术检测PBMC中CD4+ CXCR5+ Tfh细胞的频率及其表面PD-1、ICOS及CD40L的表达情况.结果 乙肝高球蛋白血症患者外周血CD4+ CXCR5+ Tfh细胞占CD4+T细胞的百分比(22.6±4.7)％明显高于普通慢性乙肝患者(11.9±3.9)％及健康志愿者(6.8±3.9)％,CD4+ CXCR5+ Tfh细胞上PD-1和CD40L的表达水平升高,血清IL-21及CXCL13水平升高,而IFN-γ水平降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 外周血CD4+ CX-CR5+ Tfh细胞与乙肝高球蛋白血症的发病相关.     

瘦素预处理的MSC 体外调节SLE 患者淋巴细胞亚群的初步研究

目的:前期研究证实系统性红斑狼疮(SLE)患者血清异常升高的瘦素可加剧间充质干细胞(MSC)衰老,本研究旨在探讨瘦素预处理MSC 对淋巴细胞亚群免疫调节的变化情况。方法:分离脐带MSC,并收集SLE 患者外周血单个核细胞(PBMC),分为三组:PBMC 组,MSC+PBMC,瘦素(100 ng/ ml)预处理MSC 3 d+PBMC,1 .10 共培养3 d,收集悬浮细胞。流式细胞仪检测淋巴细胞亚群:CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T(Treg)细胞、CD4+ IL-17+ Th17 细胞、CD4+ CXCR5+ PD-1+滤泡辅助T(Tfh)细胞、CD19+ B 细胞,并检测CD3+ T 细胞、CD19+ B 细胞表面CD25、CD69 平均荧光强度(MFI)。结果:与对照组相比,瘦素预处理的MSC 对Treg 细胞上调作用受损[(8.53±2.33)% vs (6.79±2.14)%,P<0.01],对Th17 细胞下调亦受影响[(1.28±0.70)%vs (1.64±0.55)%,P<0.01],Tfh 细胞比例有增加的趋势,但差异无统计学意义[(1.48±1.36) % vs (2.08±1.52)%,P =0.051]。与MSC 组比较,瘦素预处理组T 细胞活化分子CD25、CD69 表达增加。而在B 淋巴细胞活化指标,瘦素预处理后CD25 MFI 较前有升高[(19.16±3.62) vs (21.05±2.36),P<0.05],但对CD69 影响则无统计学差异。结论:瘦素体外作用于MSC,不仅使加剧其细胞衰老,亦损伤其对T、B 淋巴细胞的免疫调节能力。     

人外周血CD4~+ IL-21~+记忆T细胞的特征

目的:探讨人外周血中白细胞介素21(IL-21)的产生细胞及其特征。方法:分离人外周血单个核细胞(PBMC),分为不刺激或anti-CD3(OKT3)、OKT3+anti-CD28、PMA+ionomycin刺激四个组,流式细胞术(FCM)检测产生IL-21的细胞亚群。PMA+ionomycin刺激PBMC、纯化CD4+、CD4+CD45RA-、CD4+CD45RA+细胞、脐带血单个核细胞(CB-MC),FCM分析产生IL-21细胞的表型特征和IL-21与Th1、Th2、Th17和Th22细胞因子之间的关系。结果:与OKT3、OKT3+anti-CD28相比,PMA+ionomycin能诱导最高量的IL-21产生。产生IL-21的主要细胞为CD4+T细胞,少数CD8+T细胞。CD4+IL-21+T细胞表达CD45RO,不表达CD45RA,其中部分细胞表达CCR6、CCR7或CXCR5。CD4+CD45RA-细胞表达IL-21远高于CD4+CD45RA+细胞。进一步研究表明,PBMC产生IL-21,而CBMC不产生。此外,大约24%的CD4+IL-21+细胞表达IFN-γ,小于10%CD4+IL-21+细胞表达IL-4、IL-17或IL-22。结论:人PBMC在多克隆刺激的条件下,可以诱导IL-21的产生。产生IL-21的主要细胞亚群具有记忆CD4+T细胞的表型。其中一部分CD4+IL-21+T细胞的表型独立于Th1、Th2、Th17和Th22细胞亚群。     

八色流式细胞术检测人外周血BCG特异性效应型记忆CD4+T细胞的表型特征

目的:检测BCG刺激后,PPD+正常人外周血中细胞因子产生及其亚群.方法:分离PPD+正常人外周血单个核细胞(PBMC),BCG刺激后检测CD4+和CD8+T细胞细胞因子分泌,并用八色流式细胞术分析BCG特异性T细胞亚群.结果:BCG刺激PBMC后,主要是CD4+T细胞分泌Th1细胞因子(IFN-γ、IL-2和TNF-α),而CD8+T细胞几乎不产生细胞因子.进一步分析分泌细胞因子的细胞亚群,主要是CD4+CD45RO+ CD62L(-)CD27(-)和CD4+ CD45RO+ CD62L(-)CD27+分泌细胞因子.结论:BCG刺激PPD+正常人外周血PBMC后,主要诱导CD4+T细胞分泌细胞因子,且该细胞表现出CD4+CD45RO+ CD62L(-)效应型记忆细胞特征,可能在预防结核感染中发挥重要作用.     

Graves患者外周血CD4+ CXCR5+ T细胞的检测及临床意义

Graves病(GD)是一种常见的自身免疫性甲状腺病.近来研究表明CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞(Tfh)在促进B细胞产生抗体的过程中起重要作用.本研究通过检测GD患者外周血CD4+CXCR5+T细胞及其表面分子表达的变化,探讨其在GD发病中的作用.     

外周血循环滤泡辅助性T 细胞及IL-21 在银屑病中的表达及意义

目的:探讨外周血循环滤泡辅助性T 细胞(Follicular helper T cells,Tfh)及相关细胞因子IL-21 在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法:收集38 例银屑病患者及32 例健康对照者,流式细胞术检测外周血循环CD4+CXCR5+ Tfh 和CD4+ CXCR5+ ICOS+ Tfh 细胞比例以及Th17 细胞比例;ELISA 检测血清IL-21 浓度;分析这些指标间及与银屑病疾病活动度评分PASI 间的相关性。结果:与健康对照者相比,银屑病患者外周血循环CD4+ CXCR5+ Tfh 和CD4+ CXCR5+ ICOS+Tfh 细胞比例更高,血清IL-21 浓度和Th17 细胞比例亦显著高于对照组(P<0.05);IL-21 浓度与CD4+ CXCR5+ Tfh 和CD4+CXCR5+ ICOS+ Tfh 细胞比例均显著正相关,而与Th17 细胞比例间无显著相关性(P>0.05);且CD4+ CXCR5+ ICOS+ Tfh 细胞比例和血清IL-21 与银屑病疾病活动度PASI 评分显著正相关,而CD4+ CXCR5+ Tfh 则与之无显著相关性(P>0.05)。结论:银屑病患者外周血循环Tfh 比例、IL-21 浓度上调与银屑病患者疾病活动度密切相关,提示Tfh 可能参与银屑病的发生发展过程,这一效应可能是通过分泌高水平IL-21 实现;IL-21 浓度与Tfh 细胞比例相关,而与Th17 细胞比例无相关性提示银屑病患者IL-21可能主要由Tfh 细胞分泌。     

哮喘患者急性加重期滤泡辅助型T细胞的分化水平及临床意义

目的观察滤泡辅助型T细胞(Tfh细胞)在支气管哮喘患者急性发作期和治疗后的分化水平,探讨Tfh细胞是否在哮喘中存在分化异常及其临床意义。方法采用流式细胞术检测健康志愿者、哮喘患者急性发作期及治疗后外周血单个核细胞中CD4~~+CXCR5~~+T细胞、CD4~~+ICOS~+T细胞、CD4~~+CXCR5~~+ICOS~~+T细胞的比例;反转录PCR法检测CD4~+T细胞中Bcl-6mRNA的水平;ELISA检测血浆白细胞介素21(IL-21)的水平;采用直线回归统计学分析IL-21与患者第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比(FEV1/FVC)及第一秒用力呼气容积/预计值百分比(FEV1/Pre)之间的相关性。结果哮喘患者CD4~~+CXCR5~~+细胞、CD4~~+CXCR5~~+ICOS~~+T细胞比例、Bcl-6 mRNA表达水平、IL-21水平均显著高于正常对照组;治疗后哮喘患者CD4~~+CXCR5~~+细胞、CD4~~+ICOS~~+细胞、CD4~~+CXCR5~~+ICOS~~+T细胞表达比例、Bcl-6 mRNA表达水平、IL-21水平均显著低于急性发作时;哮喘患者IL-21表达水平与患者FEV1/FVC、FEV1/Pre存在负相关。结论 Tfh细胞在哮喘急性期存在分化增强,治疗后Tfh细胞分化减弱,提示Tfh细胞可能参与哮喘的炎症反应,其水平可能反映哮喘患者气道受限程度。     

过敏性哮喘患者外周血CXCR5~+CD4~+T细胞的变化及其细胞因子表达研究

本研究旨在探讨过敏性哮喘患者外周血CXCR5~+CD4~+T细胞数量、表型变化及其细胞因子的分布特征。选取25例过敏性哮喘患者、25例非过敏性哮喘患者及27例性别和年龄相匹配的健康对照作为研究对象,流式细胞术检测外周血中CXCR5~+CD4~+T细胞数量及表型,胞内细胞因子染色方法检测细胞因子分布情况。结果显示过敏性哮喘和非过敏性哮喘组外周血CXCR5~+CD4~+T细胞比例均高于健康组[(19.24±5.39)vs(8.24±1.68),P0.01;(17.79±4.01)vs(8.24±1.68),P0.01],而患病两组间无明显差异(P0.05)。患病两组患者外周血CXCR5~+CD4~+T细胞表面PD-1[(15.82±2.71)vs(7.64±1.87),P0.01;(14.28±3.68)vs(7.64±1.87),P0.01]、ICOS[(9.82±2.27)vs(4.98±1.76),P0.01;(10.53±2.08)vs(4.98±1.76),P0.01]表达均高于健康组,而患病两组间差异无统计学意义(P0.05)。患病两组CXCR5~+CD4~+T细胞胞内IL-21的表达均显著高于正常对照组(P0.01)。而CXCR5~+CD4~+T细胞胞内IL-4仅在过敏性哮喘患者中高表达(P0.01)。CXCR5~+CD4~+T细胞胞内IL-17、IFN-γ的表达在三组之间无差异(P0.05)。过敏性哮喘组患者IL-4+CXCR5~+CD4~+T细胞、IL-21+CXCR5~+CD4~+T细胞比例与血清总IgE水平呈正相关(r=0.652,P=0.003;r=0.523,P=0.021)。研究结果表明过敏性哮喘和非过敏性哮喘两种表型哮喘在外周血CXCR5~+CD4~+T细胞数量、表型上未见差异,一群高表达IL-4的CXCR5~+CD4~+T细胞可能在过敏性哮喘疾病机制中具有重要意义。     

脐带血CD4~+和CD8~+ T细胞中T细胞特异转录因子Elf-1表达特点

目的:了解脐带血单个核细胞(CBMCs)及其CD4+和CD8+ T细胞亚群中转录因子Elf-1的表达特点。方法:采用SYBR GreenⅠ荧光定量PCR和相对定量分析法检测12例脐带血CBMCs、CD4+和CD8+ T细胞亚群中Elf-1基因的表达情况,以β2微球蛋白基因(β2M)作为内参照,10例健康成人作为对照,采用相对定量公式:2-△Ct×100%,计算Elf-1mRNA相对表达量。结果:脐带血和健康成人外周血单个核细胞(PBMC)、CD4+和CD8+ T细胞均表达Elf-1,具体表达量呈现明显的个体差异性。Elf-1 mRNA相对表达量在CBMCs为18.55%±2.48%(其中最高为36.22%,最低为6.45%),在脐带血CD8+ T细胞为3.52%±0.45%(其中最高为6.75%,最低为1.71%),均明显高于健康成人PBMC(9.16%±1.92%)及其CD8+ T细胞(2.02%±0.27%)(P0.01,P0.05),而脐带血CD4+T细胞Elf-1 mRNA相对表达量为3.83%±0.61%,与健康成人外周血CD4+ T细胞(2.73±0.52%)比较,无显著差异。结论:本研究率先报道脐带血T细胞亚群中Elf-1 mRNA表达特点,结果提示Elf-1基因在CBMCs及其CD8+ T细胞亚群中的高表达可能是T细胞的免疫学特点之一。     

28 色流式对中轴型脊柱关节炎患者外周血中T 细胞亚群差异的鉴定

目的:高通量(28色流式细胞术)分析中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)患者与健康志愿者外周血中T细胞亚群差异。方法:利用流式细胞仪搭建并优化28通道针对T细胞的流式染色方案。收集ax-SpA患者和健康志愿者的外周血,用密度梯度离心法分离获得PBMC细胞。28色流式抗体共同染色,并上机检测。结合FlowJo和R语言对CD4~+ T细胞和CD8~+ T细胞进行大数据处理。结果:CD4~+ T细胞可以分为10个细胞亚群,但在ax-SpA患者和健康志愿者之间无明显差异;CD8~+ T细胞可以分为14个细胞亚群,其中亚群8在ax-SpA患者和健康志愿者之间存在显著差异,且表达CD103。结论:CD103~+CD8~+ T细胞在ax-SpA患者外周血中比例明显升高,可能在其发病过程中发挥重要作用。     

滤泡辅助性T细胞(T_(fh))的研究进展

T细胞辅助B细胞抗体的生成是体液免疫应答的中心环节.但直到最近,科学家们才对T细胞辅助B细胞的细胞及分子机制有了更清楚的认识.滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是最近明确的一种新的CD4+T细胞亚群,其主要功能是辅助B细胞参与体液免疫.Tfh的表型和功能与其他CD4+T细胞亚群有所不同,包括趋化因子受体的表达(如CXCR5)、定位和迁移(Tfh存在于B细胞滤泡)及其辅助B细胞的功能.Tfh产生的细胞因子IL-21在Tfh功能中处于核心地位,通过与其受体IL-21R结合,可有效地刺激B细胞分化成抗体形成细胞.因此Tfh细胞相关分子(如ICOS或IL-21)的高表达或低表达,很可能与某些自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的发病有关.     

IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞(Tfh)的CD4+T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用.Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与(CXCR5),迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体.Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义.     

自身免疫性脑炎患者外周血Tfh 细胞的检测及其临床意义

目的:研究滤泡辅助性T 细胞(Tfh)在自身免疫性脑炎(AE)患者外周血中的百分比及临床意义。方法: 采用自身免疫性脑炎相关抗体检测阳性的患者脑脊液与大鼠脑组织冰冻切片共孵育并进行免疫荧光染色,观察结果;于收集血清和/ 或脑脊液(CSF)检查自身免疫性脑炎相关抗体阳性的患者17 例(其中,3 例为抗LGI1 抗体阳性患者,3 例为抗GABAR抗体阳性患者,10 例为抗NMDAR 抗体阳性患者,1 例为抗NMDAR 抗体、抗GABAR 抗体及抗AMPA2 抗体合并阳性患者),收集外周血样本共计21 例次:未治疗组6 例次,治疗组15 例次(其中,治疗后缓解组8 例次,治疗后未缓解组7 例次),健康对照者(对照组)外周血15 例。采用流式细胞术(FCM)检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD3+ CD4+ CXCR5+ PD1+(即Tfh 细胞)的比例,并分析Tfh 细胞比例与患者疾病恢复程度的相关性。结果:淤自身免疫性脑炎相关抗体检测阳性患者脑脊液与大鼠脑组织冰冻切片共孵育免疫荧光染色结果呈现明显阳性反应; 流式细胞术检测结果显示未治疗组患者外周血Tfh 比例明显高于对照组(P<0.001),且治疗未缓解组患者Tfh 比例高于治疗缓解组(P<0.05),而治疗缓解组患者Tfh 比例与对照组比较,差异无统计学意义(P =0.107)。结论:自身免疫性脑炎患者外周血Tfh 比例升高可能与疾病的发生发展相关。     

婴儿肠道不同部位T细胞亚群及其表面分子检测——婴儿肠道HIV-感染和复制的可能性分析

通过对婴儿外周血(PB)、肠系膜淋巴结(MLN)和肠上皮内(IE)来源淋巴细胞的比较性研究,以分析婴儿肠道HIV-1感染容许性和HIV-1复制支持性的细胞与分子基础。分离婴儿外周血单个核细胞(PBMC),肠系膜淋巴结淋巴细胞(MLNL)和肠上皮间淋巴细胞(iIEL),制备单细胞悬液,运用流式细胞术结合荧光抗体染色技术:(1)检测不同部位的CD3+T细胞中CD4+辅助性T细胞和CD8+杀伤性T细胞比例;(2)检测不同部位的CD4+T细胞CCR5和CXCR4以及CD69和HLA-DR的表达水平。结果发现:(1)iIEL中的CD4+辅助性T细胞占CD3+T细胞的比例明显低于PBMC和MLNL,而CD8+杀伤性T细胞占CD3+T细胞的比例明显高于PBMC和MLNL;(2)iIEL中CD4+T细胞CCR5和CXCR4以及CD69和HLA-DR的表达水平均明显高于PBMC和MLNL。结果表明:婴儿iIEL中CD4+T淋巴细胞与PBMC和MLNL的CD4+T淋巴细胞相比较,高表达HIV-1入胞共受体CCR5和CXCR4,提示iIEL更易被HIV-1感染;iIEL中CD4+T淋巴细胞高表达细胞活化标记分子CD69和HLA-DR,说明其更有利于HIV-1复制,这种高基础活化率可能与其不断接触小肠来源的食物和共生菌抗原有关。由此可见,婴儿肠道具有了HIV-1感染容许性和HIV-1复制支持性的细胞和分子基础,因此成了HIV-1最易感的解剖部位,这可能是围产期HIV感染的婴儿病毒载量明显高于成年人,且病情进展也比成年人快的原因。     

IL-21在不同乙型肝炎病毒感染者外周血CD4~+T细胞中表达的初步研究

目的:探讨乙肝病毒感染不同临床表现患者外周血CD4+T细胞中IL-21表达的差异及其在发病机制中的作用。方法:分离乙肝病毒感染不同临床表现患者及健康人外周血单个核细胞(PBMC),使用PMA+ionomycin进行刺激,同时每份标本未加PMA+ionomycin刺激做阴性对照,流式细胞术(FCM)检测IL-21的表达情况及其与Th17细胞亚群的关系。结果:PMA+ionomycin刺激能够诱导IL-21的产生,产生IL-21的主要为CD4+T细胞,IL-17A+IL-21+CD4+T细胞几乎检测不到,IL-21+CD4+T细胞比例在急性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组中较正常对照组和慢重肝组有所升高,Th17细胞亚群比例在各组中没有统计学差异;除急性乙型肝炎组外,其余各组中IL-21+CD4+T细胞比例与Th17细胞亚群比例均有较好的相关性。结论:IL-21在HBV感染不同临床表现患者外周血CD4+T的表达有一定差异,并且其与Th17细胞亚群有相关性,提示IL-21在HBV感染的发病机制可能发挥一定作用。     

滤泡辅助性T细胞及亚群紊乱参与儿童过敏性紫癜发病机制初探

目的探讨外周血滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)及其亚类失衡在儿童过敏性紫癜(HenochSch?nlein purpura,HSP)及紫癜性肾炎(HSP nephritis,HSPN)发生发展中的作用及可能机制。方法收集确诊的HSP患儿45例,根据肾脏受累情况分为3组:无肾脏受累组(A组)21例,孤立性血尿组(B组)12例,血尿合并蛋白尿组(C组)12例,另收集同期在我院健康体检儿童17例为对照组。采用流式细胞术检测外周血中Tfh(CD3~+CD4~+CXCR5~+)细胞及其亚类Tfh1(CCR6~-CXCR3~+Tfh),Tfh2(CCR6~-CXCR3~-Tfh),Tfh17(CCR6~+CXCR3~-Tfh)比例,同时检测ICOS及OX40在Tfh细胞及其亚类上表达情况。结果与对照组相比,A组和C组Tfh细胞及表达ICOS水平都明显增高(P0.05);C组Tfh2细胞、(Tfh2~+Tfh17)/Tfh1、Tfh细胞OX40和ICOS表达、Tfh2细胞ICOS表达均上调,而Tfh1细胞水平下调,差异有统计学意义(P0.05);A组和B组Tfh1细胞、Tfh2细胞、Tfh17细胞及这些亚类细胞上ICOS和OX40表达,均无统计学差异(P0.05)。HSP各组间比较,C组Tfh细胞比例较A、B组有增高的趋势,但差异无统计学意义,A组和B组间Tfh细胞无差异(P0.05)。进一步发现外周血Tfh细胞、Tfh2细胞、Tfh细胞上ICOS和OX40表达与血清IgA水平成正相关,而Tfh1细胞与IgA水平成负相关,Tfh17细胞与IgA无相关性。结论 Tfh亚类紊乱(Tfh2增加,Tfh1降低)参与了HSP及HPSN发生。而Tfh可能通过ICOS和OX40信号通路参与HSP高IgA血症,但其具体机制尚待进一步研究。     

滤泡辅助性T细胞及其相关因子在HIV疾病进展中的变化研究北大核心CSCD

目的通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh）进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据。方法本研究招募HIV-1感染者33例,根据疾病进展情况分为HIV-1长期不进展者（long-term nonprogressors, LTNP）11例、快速进展者（rapid progressors, RP）10例、HIV典型进展者（typical progressors, TP）12例,同时招募11名健康人（normal control, NC）作为对照。分离受试者外周血单个核细胞,用多色流式的方法检测CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh和CD4＋CD45RA－CXCR3－CXCR5＋PD-1＋Tfh及其表达ICOS、IFN-γ、IL-21因子的水平。此外,对血浆IL-10和CD19＋B细胞频数也进行分析,探讨Tfh与CD4、B细胞的关系。结果两个Tfh亚群比例在HIV-1感染人群均比正常对照高,CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh在LTNP人群最高,与正常对照比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Tfh相关因子ICOS、IFN-γ、IL-21在T细胞刺激剂作用下均有明显升高,ICOS＋Tfh与HIV-1疾病进展呈负相关,与CD19＋B细胞呈正相关（r＝－0.49,P〈0.01;r＝0.60,P〈0.05）。血浆IL-10的浓度在HIV-1感染者中有明显升高,TP组最高,其次为RP组（TP组vs NC组,P〈0.01;RP组vs NC组,P〈0.05）。结论外周血Tfh及其相关因子的表达在HIV-1感染者与健康对照者间差异有统计学意义,特定亚群Tfh与HIV-1疾病进展和B细胞功能密切相关。     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。