江浙沪地区HLA-DQB1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

探讨中国汉人ＭＧ易感性与ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因多态性的相关。方法：运用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法进行ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因分型。结果：ＭＧ病例组与对照组比较都有ＤＱＢ＊０３０３频率的明显增高,ＤＱＢ＊０６０１和ＤＱＢ１＊０．６０２频率的明显降低,差异都有显著性。结论：ＤＱＢ１＊０３０３参与中国汉人ＭＧ的易感性,而ＤＱＢ１＊０６０１和ＤＱＢ１＊０６０２是保护基因。     

HLA-DQA1基因多态性与重症肌无力遗传易感性

重症肌无力 (ＭＧ)是器官特异的自身免疫性疾病 ,确切发病机制不详。ＭＧ与ＨＬＡ基因关系的研究为揭示其遗传和免疫机制提供了重要线索。国外资料表明 ,与白人ＭＧ相关的ＨＬＡ抗原主要是Ａ1、Ｂ8、ＤＲ3 ,近年来ＤＮＡ水平上的研究进一步揭示ＭＧ与ＨＬＡＩＩ类基因特别是ＤＱ亚区相关[1～ 3] 。为探讨中国汉人ＭＧ的易感性与ＨＬＡ基因的关联 ,我们采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ方法对来自江浙沪的汉籍ＭＧ患者ＨＬＡ ＤＱＡ1等位基因进行研究。1　材料和方法1 1　材料　病例共计 6 0例 ,由上海医科大学华山医院神经内科门诊确诊 ,所有病人均为江…     

HLA—Ⅱ类基因多态性与重症肌无力的易感性

重症肌无力为自身免疫性疾病，其确切发病机制不详，近年的研究表明 有复杂的多基因控制的特点，其中ＨＬＡ的Ⅱ类基因多态性与ＭＧ的易感性受到学们的重视，本拟就Ⅱ类基因、抗原分子结构、功能以及对ＭＧ的可能易感机制的一综述。     

HLA-Ⅱ类基因多态性与重症肌无力的易感性

重症肌无力为自身免疫性疾病 ,其确切发病机制不详 ,近年的研究表明它具有复杂的多基因控制的特点 ,其中HL A的 类基因多态性与 MG的易感性受到学者们的重视 ,本文拟就 类基因、抗原分子结构、功能以及对 MG的可能易感机制作一综述     

家族性重症肌无力9家族20例分析

报告在１１２１例重症肌无力患者中发现家族性发病者２０例，占１．８％。男８例，女１２例，本病发病年龄较早，为９．３５±９．３８岁。尤以男性为著，为３．３８±１．６９岁，儿童期发病者占７０％（１４例）。≤９岁的年幼组中家族性重症肌无力高达３．１７％（１３／４１０）。半数以上为亲兄弟姐妹（１１例，５６％）。其中双胞胎４例（２０％），堂兄弟姐妹５例（２５％），８０％为眼型。全部患者对糖皮质激素疗法均有良好反应。     

福建汉族人群卸LA-DRB1等位基因多态性研究

目的调查福建汉族人群HLA-DRB1等位基因的多态性。方法应用寡核苷酸基因芯片分型技术对福建地区620名汉族人群进行HLA-DRB1位点的基因分型。结果在HLA-DRB1位点共检出了14种等位基因，基因频率较高的依次为DRB1＊09、12、15、04、08。结论福建汉族HLA-DRB1等位基因多态性与南方汉族人群相近，但也有其独特的特点。     

福建汉族人群HLA-DRB1等位基因多态性研究

目的调查福建汉族人群HLA-DRB1等位基因的多态性。方法应用寡核苷酸基因芯片分型技术对福建地区620名汉族人群进行HLA-DRB1位点的基因分型。结果在HLA-DRB1位点共检出了14种等位基因,基因频率较高的依次为DRB1*09、12、15、04、08。结论福建汉族HLA-DRB1等位基因多态性与南方汉族人群相近,但也有其独特的特点。     

HLA-DPB1等位基因与中国人重症肌无力相关性研究

目的：探讨在中国汉族人群中重症肌无力（ＭＧ）与ＨＬＡⅡ类基因的关联性。方法：随机抽取了５９例重症肌无力患者的外周血ＤＮＡ,用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法,分析了其ＨＬＡ－ＤＰＢ１座位的基因型,并与正常对照进行比较。结果：发现ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊０４０２与ＭＧ呈负相关（１１．８６％ｖｓ．２６．９２％;ｒｒ＝０．１８４３,Ｐｃ＝０．０２８９,ＰＦ＝０．２２０３）;＊１９０     

华南、华北人群HLA-DQB1等位基因多态性

目的从基因水平调查了中国华南、华北地区人群HLA-DQB1等位基因频率，并研究比较两地区人群HLA-DQB1多态性分布。方法采用深圳益生堂生物企业有限公司研制开发的“HLA-DQB1低分辨率分型基因芯片检测试剂盒”，应用聚合酶链反应．序列特异性引物＋序列特异性寡核苷酸探针芯片检测技术，对700名南方地区的中国人和320名北方地区的中国人进行基因分型。结果鉴定了10个HLA-DQB1等位基因，获得了一组准确、科学的统计数据。结论得到了中国华南、华北地区人群HLA-DQB1等位基因频率差异的数据，证明中国人群HLA-DQB1＊02，05，0601，0602，0603的分布南北差异有统计学意义（P〈0．05），为疾病相关性研究、人文科学研究提供了可靠的遗传学数据。     

江浙沪地区汉人HLA－DQA1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

采用一种新的多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分型法，研究了江浙沪地区中国汉人重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）４５例和对照组９８例的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。发现ＭＧ的胸腺瘤型和非胸腺瘤型ＤＱＡ１基因遗传背景有所不同，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１基因参与非胸腺瘤型ＭＧ（尤其是男性组）的遗传易感作用（ＲＲ＝３．６３，Ｐ＜０．０５），家系分析支持群体研究结果。推测了中国汉人ＭＧ可能的ＨＬＡ易感单体型：ＤＱＡ１＊０３０１ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０９０１和ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０４０６．结果从基因分型的角度统一了关于华人ＭＧ与ＨＬＡ相关抗原提法不一致的报道，并揭示了ＭＧ的其它ＨＬＡⅡ系统易感基因ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＲＢ１＊０９０１及ＤＲＢ１＊０４０６或ＤＢＲ＊０４０５存在的极大可能性。为进一步分析ＭＧ的遗传易感机理提供了重要依据。     

HLA-DQB1*0634, a novel DQB1 allele found by high-resolution HLA typing of a sibling pair for potential bone marrow transplantation

In this paper, we characterize the novel human leukocyte antigen (HLA)-DQB1*0634 allele we found in a sibling pair during high-resolution HLA typing in forecast of upcoming bone marrow transplantation. Both siblings, the female patient and her brother, were HLA identical, and therefore, both figured out the novel DQB1 allele characterized by a nucleotide exchange 'C' to 'T' at position 565, which is the last nucleotide of DQB1 exon 3. DQB1 exon 4 sequencing confirmed the exchange of codon 189-arginine (CGG), which is replaced by tryptophan (TGG) in the new allele DQB1*0634.     

Identification of a novel allele HLA-DQB1*0622

A novel human leukocyte antigen-DQ allele, DQB1*0622, was identified in a bone marrow transplantation candidate. DQB1*0622 differs from DQB1*0609 by two nucleotide differences in exon 2, position 122 (A-->T) and 177 (A-->G). The difference at position 122 resulted in an amino acid change (Tyrosine to Phenylalanine). However, the difference at position 177 did not cause any amino acid change.     

Myasthenia gravis patients with thymus hyperplasia and myasthenia gravis patients with thymoma display different HLA associations

Thirty myasthenia gravis (MG) patients (9 with thymoma, 12 with thymus hyperplasia and 9 with thymic atrophy) and 181 Norwegian healthy controls were serologically typed for HLA-A, -B and -DR antigens and genomically typed for HLA-DQA1 and HLA-DQB1 alleles by probing in vitro amplified DNA with sequence-specific oligonucleotides. In patients with thymus hyperplasia the frequency of the DQB1*0201 allele was increased compared to controls (RR = 3.5, p less than 0.05), whereas among the patients with thymoma this allele was not observed (RR = 0.06, p less than 0.01). The frequencies of HLA-B8, -DR3 and -DQA1*0501, which are in strong linkage disequilibrium with DQB1*0201, were increased in patients with hyperplasia and reduced in patients with thymoma. The data suggest that different HLA genes predispose to two different forms of MG.     

浙江汉族人群HLA-DPA1和-DPB1基因多态性分析

目的 检测浙江地区汉族人群HLA-DPA1和HLA-DPB1等位基因及单倍型频率.方法 应用PCR-直接测序分型法对100名健康、无血缘关系的浙江汉族人外周血标本进行HLA-DPA1和HLADPB1等位基因分析.结果 在100份标本中检出8个HLA-DPA1等位基因和19个HLA-DPB1等位基因.HLA-DPA1等位基因频率较高的依次为DPA1*020202(47.0%)、DPA1*010301(38.5%)和DPA1*020101(10.5%).HLA-DPB1等位基因中,频率较高的依次为DPB1*0501(39.5%)、DPB1*020102(13.5%)和DPB1*040101(13.0%).连锁分析发现共有44个HLA-DPA1-DPB1单倍型,单倍型频率最高为DPA1*020202-DPB1*0501(29.5%).结论 浙江地区汉族人群HLA-DPA1和DPB1基因座等位基因具有丰富的多态性,2个基因座呈现连锁不平衡.     

重症肌无力单核苷酸多态性的研究进展

重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的获得性自身免疫性疾病,其发病机制目前尚未完全明确。经相关研究表明,多因素多基因的积累共同导致了重症肌无力的发生,其中遗传因素占有重要作用。单核甘酸多态性（ SNP ）是人类基因组中最常见的多态性,在已经发现的多态性中有高达90％以上是以单核苷酸多态性的形式存在的。目前研究人员已经发现大量与重症肌无力密切相关的风险单核苷酸多态性,该文将对最近几年重症肌无力发病风险与单核苷酸多态性的相关性研究进行综述。     

兰州地区汉族人群HLA-A、B和DRB1等位基因多态性分析

目的分析兰州地区汉族人群HLA-A、B和DRB1位点等位基因多态性特点。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应技术对兰州地区200名健康无血缘关系的汉族个体HLA-A、B和DRB1基因座进行分型，并与西北、北方和南方汉族、西北回族、维吾尔族和藏族人群进行比较。结果兰州汉族人群中HLA-A基因座共检出14个等位基因，以A＊02，A＊11，A＊24，A＊33，A＊30，A＊01和A＊31基因最常见；HLA—B基因座共检出32个等位基因，以B＊40，B＊15，B＊46，B＊13，B＊51，B＊60，B＊58和B＊44基因最为常见；HLA-DRB1基因座共检出13个等位基因，最多见的基因依次为DRB1＊09．DRB＊15，DRB1＊12，DRB1＊04，DRB1＊11，DRB1＊07，DRB1＊08和DRB1＊14，接近北方汉族而与南方汉族有差异，与西北回族无明显差异，但与西北维吾尔族和藏族差异有统计学意义。结论兰州地区汉族人群HLA-A、B和DRB1位点等位基因多态性与南、北汉族人群存在不同程度的差异，与西北维吾尔族和藏族差异显著。     

西藏珞巴族HLA-A,-B基因多态性研究

目的调查西藏地区珞巴族群体HLA—A，—B基因的多态性。方法用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针反向斑点杂交技术，对西藏林芝地区3代内无血缘关系的92个珞巴族健康个体进行了HLA—A，—B位点的基因分型。结果在HLA—A位点共检出10种等位基因，在HLA—B位点检出19种等位基因；在HLA—A位点高频等位基因是HLA—A*11、-A*02、-A*24，它们的频率分别为36．40％、25．50％、23．90％，这3种等位基因共占珞巴族可检出等位基因的85．80％。在HLA—B位点高频基因为HLA—B*40(频率为27．20％)、-B*15(11．40％)和-B*38(10．90％)，它们占等位基因的49．5％。结论珞巴族与其他各华人群体间都存在较大的差异，显示其HLA等位基因频率分布的民族独特性；但其HLA—A、—B等位基因多态性与藏族的很接近，这与民族学、历史学和社会学研究结果相一致。