ERα基因多态与子宫内膜异位症

雌激素受体属于核受体超家族的成员,是女性生殖系统中最重要的激素之一。雌激素需与其受体结合而发挥其重要生理作用,雌激素受体α(ERα)基因的多态性影响ERα的表达和功能。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,ERα基因多态与子宫内膜异位症是否相关及有怎样的关系尚有争议,本文就ERα基因多态性及其与子宫内膜异位症的关系予以综述。     

子宫肌瘤与雌激素受体α基因多态性关系的临床研究

目的研究在中国汉族人群中,子宫肌瘤的发生与雌激素受体α（ERα）基因多态性之间的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）来扩增ERα基因序列,用限制性内切酶对193名健康女性和92名子宫肌瘤患者的ERα基因扩增产物进行酶切,测定其基因多态性。结果 ER基因XbaI基因型及PvuⅡ基因型在子宫肌瘤组与对照组之间的分布无显著性差异（P=0.862及0.918）,XbaI基因型等位基因（x、X）及PvuⅡ基因型等位基因（p、P）的分布两组比较均无显著性差异（P=0.893及0.781）。结论在中国汉族人群中,ERα基因多态性与子宫肌瘤的发生并无相关性。     

BDNF基因多态性与绝经后妇女认知功能障碍关系的研究

目的 探讨BDNF在绝经后妇女认知功能障碍中的作用.方法 60岁以上绝经妇女中随机抽取136例,简易智能量表(MMSE)检测的认知功能,放射免疫法测血浆雌二醇浓度,采用PCR扩增加限制性内切酶酶切的方法检测BDNF基因多态性.结果 认知功能障碍妇女血浆雌二醇水平低于对照组妇女,差异有统计学意义(P＜0.05).BDNF 196A/G基因型分布在认知功能障碍组与对照组之间差异有统计学意义(χ2=6.01,P=0.012),BDNF 196AG杂合子与认知功能障碍的相对危险度是BDNF 196GG基因型的3.45倍(OR=3.45,95%CI:0.133～0.630,P=0.002),BDNF 196AA纯合子与认知功能障碍的相对危险度是1.43倍(OR=1.43,95%CI:0.304～2.175,P=0.680).结论 BDNF 196A/G基因型与绝经后妇女认知功能障碍有关.BDNF196AG基因型是绝经后妇女认知功能障碍发生的致病基因.     

绝经后糖脂代谢异常妇女雌激素受体α基因多态性观察

采用PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）技术,检测270 例查体汉族绝经后女性的雌激素受体（ER）基因型.结果显示,Pp、pp基因型者血清TG、LDL-C水平显著高于PP基因型者,178例糖脂代谢异常者的p等位基因分布频率显著高于代谢正常者.     

雌激素与老年妇女认知功能

雌激素除传统的性成熟作用外 ,在性器官以外的许多组织也发现雌激素受体。雌激素替代治疗 (ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｐｌａｃｅ ｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ ,ＥＲＴ)被广泛用于停经后妇女预防骨质疏松症和减少心血管疾病的危险。近来研究表明 ,中枢神经系统是雌激素的主要靶器官之一。在海马等与学习记忆相关的区域存在大量雌激素受体。因此人们推测老年妇女认知功能下降与雌激素水平降低有关 ,并寄希望于能通过提高循环雌激素水平年来改善认知功能和预防痴呆的发生。一、雌激素影响认知的生物学基础1.雌激素对神经递质的影响　基底前脑、海马、皮…     

新疆维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα、ERβ表达分析

目的:探讨新疆维吾尔族妇女乳腺癌中ERα、ERβ表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测100例新疆维吾尔族女性乳腺癌组织中ERα、ERβ表达。结果:(1)维吾尔族妇女乳腺癌ERβ与ERα表达无相关关系(r=0.04,P>0.05);(2)维吾尔族妇女乳腺中ERα、ERβ的表达与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)(3)维吾尔族妇女乳腺中ERβ在无淋巴结转移组中的阳性表达率是13%,在有淋巴结转移组中的阳性表达率是41%,有统计学差异(P<0.05)。结论:新疆维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα、ERβ的表达是相互独立的。ERβ表达阳性率在维吾尔族妇女乳腺癌组织中随着腋窝淋巴结转移数目的增加而增高,联合检测ERα、ERβ对分析、指导维吾尔族妇女乳腺癌临床内分泌治疗具有重要意义。     

乳腺癌组织中ERα与ERβ的表达及诊断意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素α受体（ERα）和雌激素β受体（ERβ）蛋白表达对乳腺癌诊断的意义。方法用免疫组化SP法检测85例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中ERα和ERβ蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率（75．3％）高于癌旁正常组织（28．1％）（P=0．001）;乳腺癌组织ERβ阳性表达率（52．9％）低于癌旁正常组织（78．1％）（P=0．013）;ERα和ERβ阳性表达均与组织学分级有关,高分化组ERα阳性表达率高于中、低分化组（P=0．035）,而高分化组ERβ阳性表达率明显低于中、低分化组（P=0．042）;但ERα和ERβ阳性表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论ERα在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变,联合检测ERα和ERβ对乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定意义。     

乳腺癌组织中ERα与ERβ的表达及诊断意义

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素α受体(ERα)和雌激素β受体(ERβ)蛋白表达对乳腺癌诊断的意义.方法 用免疫组化SP法检测85例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中ERα和ERβ蛋白的表达情况.结果 乳腺癌组ERα蛋白阳性表达率(75.3%)高于癌旁正常组(28.1%),P=0.001;乳腺癌组ERβ阳性表达率(52.9%)低于癌旁正常组织(78.1%),P=0.013;ERα和ERβ阳性表达均与组织学分级有关,高分化组ERα阳性表达率高于中、低分化组,P=0.035,而高分化组ERβ阳性表达率明显低于中、低分化组,P=0.042;但ERα和ERβ阳性表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 ERα在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变,联合检测ERα和ERβ对乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定意义.     

雌激素与老年妇女认知功能

雌激素除传统的性成熟作用外，在性器官以外的许多组织也发现雌激素受体。雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy, ERT）被广泛用于停经后妇女预防骨质疏松症和减少心血管疾病的危险。近来研究表明，中枢神经系统是雌激素的主要靶器官之一。在海马等与学习记忆相关的区域存在大量雌激素受体。因此人们推测老年妇女认知功能下降与雌激素水平降低有关，并寄希望于能通过提高循环雌激素水平年来改善认知功能和预防痴呆的发生。     

雌激素与绝经后妇女异丙酚靶控输注麻醉术后认知功能障碍关系的研究

目的：探讨雌激素与绝经后妇女异丙酚靶控输注麻醉术后认知功能障碍的关系。方法：将术前无认知障碍的40例妇科恶性肿瘤患者进行术后3d、7d认知功能评价,按MMSE得分将患者分为认知功能正常组和认知功能障碍组,所有患者术前均采用异丙酚靶控输注麻醉方式,测定及对比术前、术后3d及术后7d患者的空腹血清雌二醇浓度。结果：术后3d、7d正常组与障碍组术前血清雌二醇水平相比较无统计学意义,P＞0．05;术后3d障碍组与正常组患者血清雌二醇分别为（51．9±12．6VS84．7±19．2）,7d血清雌二醇水平为（57．4±12．6VS85．8±21．7）,均 P＜0．05。结论：绝经后妇女异丙酚靶控输注麻醉术后认知功能障碍的发生可能与雌激素水平降低有关。     

COPD骨骼肌功能障碍与PPARα基因多态性关系研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖活化受体α(PPARα)基因的5个突变位点rs45550937(C/G)、rs45552534(A/G)、rs45576140(C/G)、rs45528736(A/G)、rs45576734(A/G)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)骨骼肌功能障碍(SMD)患者的关系.方法 采用多聚酶链反应(PCR)测序的方法,对昆明地区128例COPD患者和64例年龄匹配正常对照者的PPARα的上述5个位点进行分析.结果 在正常对照者和COPD患者中PPARα的上述5个位点未发现有突变.结论 PPARα基因上述位点多态性与昆明地区COPD患者SMD无相关性.     

葛根素对小鼠子宫ERα、ERβ蛋白表达的影响

【目的】研究葛根素对小鼠子宫ERα、ERβ蛋白表达的影响。【方法】成年雌性小鼠腹腔注射给予葛根素500mg／ks和50mg／kg7d后，采用免疫组织化学染色结合图像分析手段检测子宫组织ERα、ERβ蛋白免疫反应阳性细胞数及其面积。【结果】与对照组相比，葛根素500mg／kg组E邴阳性细胞数和阳性细胞面积显著高于对照组（P〈0．01），ERα则无差异；葛根素50mg／kg组ERa和E邸阳性细胞数及阳性细胞面积均无差异（P〉0．05）。己烯雌酚组ERα和ERβ阳性细胞数和阳性细胞面积均显著高于对照组（P〈O．01）。【结论】500mg／kg葛根素明显增强子宫组织ERβ蛋白表达，而对ERα蛋白无明显影响，己烯雌酚则对两种ER亚型的表达均有显著上调作用，提示葛根素对子宫内膜的刺激增殖作用远低于雌激素的原因可能与其对ERβ的选择性上调有关。     

α2A受体激动剂改善老年脑肿瘤患者术后认知功能障碍的研究

目的 研究α2A受体激动剂对老年脑肿瘤手术患者认知功能及炎症反应、氧化应激的影响,探讨α2A受体激动剂改善老年脑肿瘤手术患者术后认知功能障碍的可能机制。 方法 选择浙江省人民医院2013年6月—2017年12月老年脑肿瘤手术患者160例,根据随机数字法分为对照组和右美托咪定组,每组80例。右美托咪定组术前泵入α2A受体激动剂右美托咪定至手术结束。采用简易智力状态检查量表(easy intelligence status checklist,MMSE)评分测定患者认知功能,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosuppression adsorption,ELISA)测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用硫代巴比妥酸染色法测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。 结果 右美托咪定组患者术后认知功能障碍发生率(18.75%)低于对照组(38.75%,χ2=7.811,P=0.005)。手术前,2组患者MMSE评分、血清IL-6、TNF-α水平、血清MDA浓度和SOD活性比较差异无统计学意义(均P>0.05);手术后,右美托咪定组MMSE评分[(26.71±2.04)分]、SOD活性[(88.42±8.74)U/mL]高于对照组(均P<0.05),血清IL-6[(42.13±3.38)pg/mL]、TNF-α水平[(16.27±1.95)pg/mL]和MDA浓度[(5.14±1.27)nmol/mL]低于对照组(均P<0.05)。 结论 α2A受体激动剂通过抑制炎症反应和氧化应激改善老年脑肿瘤手术患者术后认知功能障碍。      

绝经后认知功能障碍与血浆性激素水平的关系

目的:探讨绝经后早期认知功能和血浆雌素水平变化的关系.方法:用1∶1病例配对对所有病例进行一般情况、病史、神经病学、神经影像学及血脂检查,血浆性激素水平测定采用放免法.结果:与对照组比较,认知功能障碍组血浆雌二醇、孕酮水平较低,有显著性差异(P＜0.05).结论:绝经雌激素和孕酮水平降低,可能是绝经早期认知功能障碍的危险因素之一.     

绝经后糖耐量减退患者雌二醇及雌激素受体的变化

1　材料和方法1.1　研究对象　绝经后糖耐量减退患者 (A组 ) 30例 ,均为自然绝经 ,绝经后发现糖耐量减退 ,诊断依据 1997年 ADA/ WHO诊断标准 ,年龄 5 6～ 74岁 ,平均 (6 2± 4)岁 ;正常对照 6 0例 ,体质量都在标准体质量± 10 %范围内 ,未发现高血压、冠心病、肝、肾、内分泌及生殖系统等疾患 ,3个月内无任何服药史 ,并分为绝经前 (C)、后 (B)两组 :B组 30例 ,年龄 5 1～ 71岁 ,平均 (6 1±6 )岁 ,均为 45岁以后绝经的正常妇女 ,C组 30例 ,年龄 31～ 42岁 ,平均 (37± 5 )岁 ,有规则月经周期 ,未服过避孕药。1.2　方法　外周血白细胞 …     

ERα基因敲除小鼠的繁育及子代小鼠基因型的鉴定

目的 探讨雌激素受体α(ERα)基因敲除小鼠的优化繁育方法及ERα基因敲除小鼠子代鼠的鉴定方法,建立ERα基因敲除小鼠模型,为进一步研究ERα蛋白的功能奠定基础.方法 用4种不同的交配方式观察子代鼠的各表型比率及雌、雄性ERα基因突变纯合子小鼠的繁殖能力;从子鼠鼠尾中提取基因组DNA,用PCR方法扩增ERα基因片段,琼脂糖凝胶电泳后观察结果.HE染色观察雌、雄性ERα<''-/->小鼠生殖系统表型变化.结果 WT、ERα<''+/->、ERα<''-/->各表型小鼠互交繁殖结果基本符合孟德尔遗传规律,且雌、雄性ERα<''-/->小鼠无繁殖能力.与WT比较,雄性ERα<''-/->小鼠睾丸脏器系数降低,睾丸病理变化表现为生精小管管腔膨胀,生精细胞层变薄,且排列不规则;雌性ERα<''-/->小鼠子宫脏器系数降低,子宫和卵巢病变明显,表现为:子宫浆膜、肌层、内膜层细胞排列不规则,卵巢有囊性病变、充血,无黄体.结论 雌、雄性ERα<''+/->小鼠交配是繁育ERα<''-/->小鼠的较好方法;实验所用PCR方法能够精确鉴定ERα<''-/->小鼠,ERα<''-/->小鼠的获得为ERα蛋白功能的实验研究提供了较理想的动物模型.     

雌二醇对EOMA细胞增殖、ERα、ERβ及VEGF表达的影响

目的 探讨17β-雌二醇(E2)对鼠源性血管瘤血管内皮细胞(EOMA细胞)生长,雌激素α、β受体亚型(ERα、β)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 用1、10、100 nmol/L 浓度的E2分别作用于EOMA细胞,同时设对照组(不加E2).四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同时间点其对EOMA细胞生长的影响;Western blot检测EOMA细胞的ERα、β表达强度;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中VEGF的分泌水平.结果 1 nmol/L E2组在36 h时高于对照组(P<0.05);10 nmol/L E2组、100 nmol/L E2组各个时间点OD值均明显高于对照组(P<0.05),36 h时OD值最高(P<0.01).E2作用下10 nmol/L E2组ERα和ERβ水平及100.0 nmol/L E2组ERα水平较对照组均明显增高(P<0.05).24、48 h时,各浓度E2组与对照组的VEGF水平比较均差异有统计学意义(P<0.05),48 h时100 nmol/L E2组和10 nmol/L E2组VEGF水平均高于1 nmol/L E2组(P<0.05).结论 E2可促进EOMA细胞增殖,可能主要通过ERα、VEGF表达水平上调来实现.     

比格犬卵巢子宫内雌激素受体ERα、ERβ的免疫组织化学定位研究

目的 研究雌激素受体α, β在比格犬卵巢及子宫内的定位。 方法 采用免疫组化SP法DAB显色结合BCIP/NBT及AEC显色检测ERα、ERβ在比格犬子宫及卵巢内的表达。 结果 比格犬ERα主要表达于卵泡颗粒细胞、卵巢间质腺腺上皮细胞及子宫内膜腺体腺上皮细胞胞核内,胞质内仅有少量表达,而在卵泡膜内膜的间质细胞,腺体周围的基质细胞及小动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞、小静脉内皮细胞的胞核内有少量表达。而ERβ则以相同的组织特异性主要表达于上述组织细胞的胞质内,在胞核内有微弱表达。ERα 表达于膜黄体细胞的胞核内,而在黄体颗粒细胞胞核与胞质内均有表达。而ERβ则仍特异表达于不同生理阶段黄体细胞的胞质内。BCIP/NBT与AEC双染未见ERα、ERβ在子宫内有明显的共表达现象。结论 比格犬ERα、ERβ 在子宫与卵巢组织内定位不同,ERα主要定位于胞核,在胞质内有微弱表达,而ERβ主要定位于胞质,在胞核内有零星表达。