缺氧诱导因子-1在糖尿病肾病大鼠肾脏的表达水平

目的 探讨吡格列酮干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏缺氧诱导因子-1( HIF-1)表达水平的影响及对过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为DN组(20只)和吡格列酮组(P组,20只),以正常大鼠(C组,20只)作对照.干预8w后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)变化;用实时荧光定量PCR分析肾脏HIF-1、PPARγ mRNA的表达.结果 (1)DN组大鼠尿蛋白、肾脏HIF-1蛋白及mRNA水平均较正常大鼠明显升高,PPARγ表达下调;而P组大鼠上述指标呈现相反的改变,24h尿蛋白定量分别与HIF-1蛋白、mRNA水平呈显著正相关.(2)DN组大鼠血糖、血脂均显著高于正常大鼠,吡格列酮治疗后上述指标无明显变化.结论 吡格列酮可能通过PPAR途径下调DN大鼠肾脏HIF-1表达,从而发挥其肾保护作用.     

硫辛酸对糖尿病肾病大鼠的血清晚期糖基化终末产物及氧化应激的影响

目的探讨硫辛酸(LA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的血清晚期糖基化终末产物(AGEs)及氧化应激的影响。方法随机取6只大鼠作正常对照组,余24只采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型DN大鼠模型,入选DN造模成功鼠16只,按血糖水平随机分为DN组和LA组,分别给予生理盐水和LA(50 mg·kg-1·d-1)1 ml腹腔注射4 w,测定各组体重、随机血糖、24 h尿白蛋白、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、抗凝血糖化血红蛋白(GHbA1c)、血清晚期糖基化终末产物(AGEs),提取三组大鼠肾脏总RNA,利用RT-PCR方法检测大鼠肾脏AGE(RAGE)基因表达。结果与正常组比较,DN组和LA组大鼠血AGEs、GHbA1c、FPG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TC、TG、LDLC、24 h尿蛋白、MDA、SOD均升高;与DN组比较,LA组血AGEs、GHbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白、MDA、SOD均下降;DN组和硫辛酸组肾脏均检测到RAGE表达。结论 LA可以通过减少氧化应激而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,延缓DN的发生和发展。     

氧化应激在血糖波动加速GK大鼠糖尿病肾病发病过程中的作用

目的评价氧化应激(OS)在血糖波动加速DN发病过程中的作用。方法 16只雄性GK大鼠随机分为持续高血糖(MS)组与血糖波动(MF)组,另选择8只雄性Wistar大鼠作为正常对照(NC)组。MF组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成血糖波动模型,MS组每日错时腹腔注射葡萄糖造成持续高血糖模型,NC组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水,连续6周。每日观察大鼠的一般体征,第6周末检测全日9个时间点的血糖。麻醉处死大鼠,心脏采血,检测血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、TC、TG等指标的含量;取双侧肾脏,称重,计算肾脏指数;检测肾组织与肾组织线粒体中OS水平,包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;HE染色,光镜下观察大鼠肾脏病理变化。结果与NC组相比,MS组与MF组体重增长速度减慢,肾脏指数、Scr、SUA、TC、TG、肾组织与肾组织线粒体中MDA升高(P0.05或P0.01),肾组织与肾组织线粒体中SOD与GSH-Px降低(P0.05或P0.01),肾脏病理改变严重;与MS组相比,MF组肾脏指数、Scr、SUA、TC、肾组织与肾组织线粒体中MDA、SOD、GSH-Px等指标及肾脏病理上的变化更明显(P0.05或P0.01)。结论 OS水平在糖尿病大鼠肾组织与肾组织线粒体中增强,其在血糖波动加速DN发病过程中发挥重要作用。     

冬虫夏草对糖尿病大鼠纤溶系统的影响

目的 观察冬虫夏草 (CS) 对糖尿病肾病 (DN)大鼠纤溶系统功能的影响.方法 44只大鼠随机分为正常对照组、模型组 (给予链脲佐菌素55 mg/kg体重腹腔注射),CS早期干预组及冬虫夏草晚期干预组,12 w后测体重、肾重、血糖、血肌酐 (Scr)、24 h尿蛋白等指标,光镜观察肾脏病理变化,免疫组化法分别检测组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)/纤溶酶原激活物抑制剂表达 (PAI).结果 模型组肾重、血糖、Scr、24 h尿蛋白均明显高于正常对照组(P＜0.01),PAI表达明显高于正常对照组,体重、t-PA表达明显低于正常对照组;两干预组肾重、Scr、血尿素氮 (BUN)、24 h尿蛋白、t-PA表达均高于模型组(P＜0.05),低于正常对照组(P＜0.01),体重、PAI表达低于模型组,高于正常组,血糖较模型组无明显变化;冬虫夏草早期干预组效果优于晚期干预组(P＜0.05).结论 DN时存在t-PA/PAI失衡,冬虫夏草治疗DN的机制之一为矫正t-PA/PAI失衡.     

糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化逆转可能性的研究

目的 动态观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素(E-cadherin)在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达,探讨糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏纤维化逆转的可能性.方法 选择SD大鼠随机分为正常对照组、DM组和胰岛素治疗组,链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠DM.正常对照组和DM组按病程分为2、4、8、12、16、20和24 w组,胰岛素治疗组从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,分为16、20和24 w组.检测各组血糖、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)和肾脏指数(RI);PAS染色光镜观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾皮质α-SMA和纤连蛋白(FN)的表达;Western印迹检测肾皮质α-SMA和E-cadherin蛋白表达量;RT-PCR检测肾皮质α-SMA和FN mRNA水平.结果 DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、Scr、RI均较正常对照组明显升高(P＜0.05,P＜0.01),胰岛素治疗组上述指标均较DM组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).正常大鼠α-SMA只在血管壁表达,DM组2 w开始有少量间质细胞胞浆内有阳性染色,随病程进展间质细胞阳性染色增多;8 w时肾小球系膜细胞胞浆内见阳性表达;从16 w开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达,胰岛素治疗组未见表达;DM组肾皮质α-SMA和FN蛋白与mRNA表达水平较正常对照组显著增多(P＜0.01),胰岛素治疗组则显著低于DM组(P＜0.01);DM组E-cadherin蛋白的表达水平较正常对照组显著降低(P＜0.01),而胰岛素治疗组显著高于DM组(P＜0.01).结论 控制血糖可使DN大鼠肾脏一定程度的纤维化逆转,其机制可能与肾脏固有细胞表型转变被抑制或反转有关.     

氟伐他汀对糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及肾组织氧化应激等的影响

大鼠随机分为正常对照组A组,糖尿病未处理组(B组)和糖尿病氟伐他汀治疗组(C组).链脲佐菌素造成糖尿病模型.12周后,检测尿蛋白排泄率;肾脏匀浆测氧化应激及羰基应激指标.结果与B组相比,C组大鼠①肾重/体重和尿蛋白排泄率明显降低.②肾组织MDA、蛋白羰基的水平明显降低,而总抗氧化力、SOD活性、GSH-Px活性明显升高,但总巯基水平未见明显差异.结论氟伐他汀能改善糖尿病大鼠肾脏肥大,肾组织的氧化应激和羰基应激状态,抑制尿蛋白排泄.     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子表达的影响

目的研究益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨益肾胶囊对DN的保护机制。方法将体重为200g～250g正常Wistar健康雄性大鼠24只随机分为正常对照组、模型组、益肾胶囊治疗组。模型组和治疗组分别用STZ诱导建立DN大鼠模型,成模2d后治疗组每天给予益肾胶囊625mg/（kg.d）灌胃,模型组和正常对照组每天仅给予等量生理盐水灌胃。监测血糖、体重、24h尿蛋白的变化,测定血生化,采用免疫组织化学方法 ,观察大鼠肾小球VEGF的分布及其强度变化。结果 2周、4周、8周末,模型组大鼠的体重明显低于对照组大鼠;治疗组大鼠的体重高于模型组大鼠,而低于对照组大鼠（P〈0.05）。模型组及治疗组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均高于对照组大鼠（P〈0.05）。正常对照组大鼠VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞,治疗组大鼠肾皮质VEGF表达比未治疗组明显减弱。结论模型组大鼠肾脏VEGF的表达较正常组大鼠表达明显增强,提示VEGF与DN的发生发展有关。益肾胶囊可抑制DN大鼠肾脏VEGF的过度表达。     

银杏达莫注射液对实验性2型糖尿病大鼠肾脏TGF-β1表达的影响

目的 探讨银杏达莫注射液对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,从而探讨银杏达莫注射液对DN的治疗作用.方法 选取实验大鼠60只,以高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、DN组和治疗组(每组各10只),观察各组大鼠一般情况及24 h蛋白尿、血糖、肾脏病理改变;采用免疫组化法检测TGF-β1的表达.结果 糖尿病组表现为大量蛋白尿、肾组织病理损害、TGF-β1高表达,与正常组有显著差异;治疗组24 h尿蛋白与正常组相比显著增高,与DN组相比有显著降低,肾组织病理损害明显减轻,TGF-β1表达高于正常组,低于ND组,差异显著.结论 银杏达莫注射液可以通过降低TGF-β1表达对2型糖尿病DN大鼠肾脏起到保护作用,延缓DN发展.     

苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组,苦参碱治疗组(MT)(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),腹腔给药8 w后处死所有大鼠,检测苦参碱对DM大鼠肾功能的影响,病理切片HE染色,观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与NC组大鼠比较,DN组大鼠尿蛋白排泄量增多,肾小球体积增加,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)升高,肾组织TGF-β1表达上调(P<0.01).苦参碱明显减少DN大鼠尿蛋白排泄量,降低血清BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显改善,肾组织TGF-β1表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 苦参碱显著改善抑制肾脏TGF-β1表达,改善肾小球肥大,减轻蛋白尿,对DM大鼠肾损害具有保护作用.     

雷公藤对糖尿病大鼠肾皮质GLUT-1 mRNA表达的影响及其意义

目的 探讨雷公藤对糖尿病(DM)大鼠肾脏GLUT-1 mRNA 表达的影响及其意义.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DM动物模型.将46只3月龄160～190 g大鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组,DM模型组,雷公藤组(6.7mg·kg-1·d-1) .第4、8、12周末各组处死4只大鼠并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量.用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1 mRNA表达水平.肾组织行HE、PAS染色.结果 ①与正常对照组相比,DM模型组大鼠造模成功后血糖明显增高(P＜0.01),但24 h尿蛋白排泄量无明显增高(P＞0.05);4 w时体重、肾重指数、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1 mRNA表达均明显增加(P均＜0.01),12 w时增加更加显著.与DM模型组相比,雷公藤组8 w时血糖、尿素氮、肌酐降低(P均＜0.05),24 h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA表达量均明显下降(P均＜0.01);12 w时体重增加(P＜0.05),肾重指数才明显下降(P＜0.01).②肾组织HE、PAS染色病理学观察:DM模型组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性或结节性增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而雷公藤组这些病理改变明显减轻.结论 雷公藤能明显减少DM大鼠尿蛋白排泄量,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度.其机制可能是下调GLUT-1 mRNA的表达量及功能活性,最终延缓DN的发展.     

厄贝沙坦灌服对早期糖尿病肾病大鼠血清、肾组织AGEs表达水平及肾功能的影响

目的观察厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清、肾组织终末糖基化产物(AGEs)和肾功能的影响,并探讨其意义。方法应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立大鼠DN模型,将其随机分为模型组和厄贝沙坦组各16只,厄贝沙坦组预厄贝沙坦50 mg/(kg.d)灌服,连续8周。另设正常对照组(9只大鼠)。8周后收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿量、尿蛋白。大鼠麻醉后股静脉采血,分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)。用考马斯亮蓝法检测血清及肾组织AGEs。结果模型组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠血清及肾组织AGEs均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织AGEs均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组和厄贝沙坦组大鼠肾组织AGEs与24 h尿蛋白定量、GHb、BNU呈正相关(r分别为0.781、0.753、0.820,P均<0.01),与Ccr呈负相关(r为-0.665,P<0.01)。结论厄贝沙坦可以减少AGEs的生成,抑制AGEs在肾脏的聚集,改善肾功能,延缓DN的发展。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及肾组织氧化应激等的影响

大鼠随机分为正常对照组A组，糖尿病未处理组（B组）和糖尿病氟伐他汀治疗组（C组）。链脲佐菌素造成糖尿病模型。12周后，检测尿蛋白排泄率；肾脏匀浆测氧化应激及羰基应激指标。结果：与B组相比，C组大鼠①肾重／体重和尿蛋白排泄率明显降低。②肾组织MDA、蛋白羰基的水平明显降低，而总抗氧化力、SOD活性、GSH-Px活性明显升高，但总巯基水平未见明显差异。结论：氟伐他汀能改善糖尿病大鼠肾脏肥大，肾组织的氧化应激和羰基应激状态。抑制尿蛋白排泄。     

桑枝黄酮对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的观察桑枝黄酮对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用。方法采取一侧结扎肾脏+链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制DN大鼠模型,分为模型组,二甲双胍组、低、高剂量桑枝黄酮组(9、18 g/kg),取健康大鼠为正常对照组,灌胃治疗,1次/d,连续4 w后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和C反应蛋白(CRP)水平;收集24 h尿液测定尿蛋白。同时取肾脏制备病理切片,PAS染色后镜下观察。结果与正常对照组比较,模型组的FBG、Scr、尿蛋白、TNF-α、IL-6、CRP均显著升高(P<0.01),说明DN模型复制成功;与模型组比较,桑枝黄酮组的FBG、m Alb、TNF-α、IL-6、CRP水平显著降低(P<0.01),并呈一定剂量依赖性;病理切片显示高剂量桑枝黄酮组大鼠肾脏损害轻于模型组。结论桑枝黄酮可降低DN大鼠的血糖、改善肾功能、减轻肾脏病理改变,对DN大鼠的肾脏具有保护作用,降低炎症因子水平可能是其机制之一。     

丝胶对糖尿病肾病大鼠肾功能和肾脏TIMP-1表达的影响

目的观察彩色蚕茧提取物-丝胶对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为5组(每组12只):正常对照组、DN模型组、丝胶治疗组、二甲双胍组和丝胶预防组。除正常对照组外,其他各组大鼠均采用链脲佐菌素(STZ)制糖尿病动物模型成功后,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃(2.4g.kg-1.d-1,35d)、二甲双胍组大鼠给予二甲双胍灌胃(55.33mg.kg-1.d-1,35d),丝胶预防组大鼠于注射STZ前给予同等剂量丝胶灌胃35d。分别检测各组大鼠的血糖、肌酐、尿素氮和24h尿蛋白含量,免疫组化染色观察肾脏TIMP-1蛋白的表达。结果与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的血糖、肌酐、尿素氮、24h尿蛋白含量和肾脏TIMP-1蛋白的表达均明显升高(P0.01);丝胶治疗组、丝胶预防组和二甲双胍组大鼠的血糖、肌酐、尿素氮、24h尿蛋白含量和肾脏TIMP-1蛋白的表达均明显低于模型组(P0.01,P0.05),且丝胶治疗组、丝胶预防组与二甲双胍组比较无明显差别(P0.05)。结论丝胶可明显改善DN大鼠的肾功能和降低肾脏TIMP-1蛋白的表达,对DN时肾脏基质纤维化和肾小球结构破坏具有良好的保护和预防保护作用,且作用与二甲双胍相当。     

小剂量IL-17A对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的探讨小剂量白细胞介素(IL)-17A对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组、糖尿病肾病(DN)组及IL-17A组。DN组及IL-17A组均以高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型。IL-17A组给予小剂量IL-17A重组蛋白,连续给药12 w后,下腔静脉取血,检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、肌酐、尿素氮等;水平代谢笼收集各组大鼠24 h尿液,测定大鼠24 h尿蛋白;实时荧光定量PCR检测肾组织炎症因子表达;Western印迹测定IL-17A蛋白表达情况。结果 DN组及IL-17A组尿蛋白、Hb A1c、肌酐、尿素氮水平均显著高于正常对照组,IL-17A组均显著低于DN组(均P<0.05)。DN组在注射IL-17A后促炎因子表达显著减少,抑制性炎症因子表达显著降低。DN模型大鼠IL-17A蛋白显著减少。结论 IL-17A具有改善DN大鼠肾功能作用,并有可能逆转DN,是治疗DN的有效靶点。     

FGF21在高山红景天甙治疗糖尿病肾小球硬化中的作用

目的 探讨高山红景天甙通过影响成纤维细胞生长因子(FGF21)表达水平治疗糖尿病大鼠肾小球硬化的作用及机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肥胖组、糖尿病组、高山红景天甙组.造模成功并饲养4 w后给药治疗8 w,检测各组大鼠体重、血糖、血胆固醇、血甘油三酯、血浆白蛋白及24 h尿蛋白定量;PAS染色评估各组大鼠肾小球硬化情况,实时定量PCR检测肾小球PAI-1及肝脏FGF21 mRNA表达水平,Western印迹检测肾小球PAI-1蛋白含量.结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠体重、血糖、血脂及24 h尿蛋白定量明显升高(P＜0.05),而血浆白蛋白显著下降(P＜0.05),肾小球中PAI-I mRNA及蛋白表达水平显著高于正常对照组(P＜0.05);与糖尿病组比较,高山红景天甙组大鼠血糖、血脂、血浆白蛋白、24 h尿蛋白定量及肾小球PAI-1 mRNA及蛋白表达水平得到部分逆转(P＜0.05),肾小球硬化程度亦较糖尿病组得到改善;糖尿病组大鼠肝脏中FGF21 mRNA水平较正常对照组及肥胖组明显增加(P＜0.05);高山红景天甙组FGF21 mRNA水平较糖尿病组进一步升高(P＜0.05).结论 高山红景天甙可以上调FGF21 rnRNA表达降低血糖、血脂,并通过FGF21高表达途径降低肾小球中PAI水平以延缓糖尿病肾小球硬化进而保护肾脏功能.     

Toll样受体-4抑制剂TAK-242对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨Toll样受体-4(TLR-4)的选择性抑制剂TAK-242对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组、DN模型(M)组及TAK-242治疗(TAK-242)组。腹腔一次性注射STZ(60mg/kg)建立DN大鼠模型。造模成功后4和8周测定体重、血糖、24小时尿蛋白、血肌酐(Scr)、血浆白蛋白水平,8周末取新鲜肾组织检测人核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、核转因子p65(NF-KBP65)、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达量。结果与NC组相比,M和TAK-242组血糖、Scr、尿蛋白水平均升高(P0.05),体重、血浆白蛋白的水平降低(P0.05);与M组相比,TAK-242可减少Scr[(69.8±7.96)μmol/L]、尿蛋白[(35.21±8.06)mg/d]含量(P0.05),增加血浆白蛋白[(28.1±6.9)g/L]含量(P0.05);与M组相比,TAK-242可减轻DN大鼠肾脏组织中核内NF-KBP65含量,以及TNF-α和MCP-1的表达,抑制IκBα的降解(P0.05)。结论 TAK-242对DN大鼠有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路相关。     

贝前列腺素钠对2型糖尿病大鼠肾功能及氧化应激水平的影响

目的 观察贝前列腺素钠(BPS)对2型糖尿病大鼠肾功能及氧化应激水平的影响. 方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),2型糖尿病组(T2DM组),BPS治疗组(BPS组),T2DM组和BPS组大鼠给予高脂饮食合并小剂量链脲佐菌素( STZ)腹腔注射,建模成功后,BPS组给予0.6 mg/(kg.d)灌胃,其余饲养条件3组相同,最终纳入实验各组6只.给药8周后检测各组大鼠体质量、血糖、24 h尿量、肾质量体质量比(KW/BW)、24h尿蛋白(24 h Ualb),血肌酐(Cr),尿素氮(BUN)以及各组大鼠氧化应激水平及炎症因子指标,包括总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP). 结果 给药8周后,T2DM组血糖、尿量、KW/BW、24 h Ualb、Cr、BUN、MIDA、IL-6、TNF-α、MPO、hs-CRP水平均较NC组显著升高;体质量、SOD、GSH水平较NC组显著降低(P＜0.01).BPS组较T2DM组血糖、尿量、KW/BW、24 h Ualb、Cr、IL-6、M DA、TNF-α、MPO、hs-CRP水平显著降低(P＜0.05或0.01),体质量、SOD、GSH水平显著升高(P＜0.05). 结论 BPS可通过降低氧化应激水平,减少炎症因子的生成,显著减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄量,改善其肾功能,对T2DM大鼠肾脏具有保护作用.     

间充质干细胞条件培养基对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的利用微量渗透泵持续恒量地向糖尿病肾病(DN)模型大鼠腹腔内泵入间充质干细胞(MSCs)条件培养基,观察其对DN大鼠的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为3组:正常组,DN模型组和MSCs条件培养基组,每组10只。正常组给予普通饲料喂养;DN模型组大鼠每天给予高脂高糖饲料;MSCs条件培养基组是对造模成功的DN大鼠植入Alzet微量渗透泵。检测血糖、血清胰岛素和甘油三酯等指标,观察肾脏病理情况,免疫印迹法(Western blot)检测肾组织nephbin蛋白的表达情况。结果与DN模型组大鼠相比,MSCs条件培养基组的血糖、血清胰岛素、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮均显著增高,差异具有统计学意义(P0.05)。MSCs条件培养基组大鼠的肾小球系膜截面积与肾小球体积均显著减小(P0.05)。与正常组大鼠相比,MSCs条件培养基组大鼠nephrin蛋白的表达情况显著降低(P0.05),但与DN模型组相比显著增加(P0.05)。结论微量渗透泵持续泵入MSCs条件培养基可显著改善DN大鼠肾功能。     

C肽治疗对糖尿病肾病GK大鼠模型氧化应激的影响

目的研究C肽对糖尿病肾病GK大鼠肾脏病变氧化应激的影响。方法高脂饮食喂养诱发的糖尿病GK大鼠,当持续出现24 h尿蛋白超过300 mg后判断为糖尿病肾病,随机分为C肽治疗组、对照组和胰岛素治疗组,每组5只,均持续治疗16 w并以同龄的正常Wistar大鼠作为正常组。治疗前及治疗后每4 w检测4组大鼠的血糖、24 h尿蛋白及24 h尿白蛋白定量。治疗后,取各组大鼠肾脏,经PAS染色在光镜及电镜下观察大鼠肾脏肾小球病理改变。采用实时定量(RT)-PCR、Western印迹及免疫组织化学法检测肾小球超氧化物歧分酶(SOD)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的表达。结果治疗后,C肽治疗组24 h尿蛋白和24 h尿白蛋白水平均明显降低(P<0.05),但血糖无明显下降(P>0.05);胰岛素治疗组血糖虽有降低,但24 h尿蛋白和24 h尿白蛋白水平无显著减少(P>0.05)。病理学结果发现,C肽治疗组肾小球硬化减轻,肾小球系膜增生,基底膜厚度和足细胞的形态均有明显改善,而胰岛素治疗组的肾脏病变未见明显好转。RT-PCR、Western印迹和免疫组织化学结果显示,C肽显著下调肾小球i NOS的表达,上调SOD表达(P<0.05);而胰岛素治疗仅轻度下调i NOS,对SOD上调作用不明显。结论 C肽可能通过下调肾小球毛细血管氧化应激水平而改善GK大鼠糖尿病肾脏病变。