环氧合酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素（prostaglandins,PGs）。过去认为哺乳动物的COX有两种异构酶COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶,在正常组织中表达;COX--2是诱导型酶,正常生理状态下表达甚少,而在各种刺激因子存在时表达增加。近年来研究显示,     

COX-2及其抑制剂与乳腺癌关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）,是催化花生四烯酸（AA）产生前列腺素族（PGs）的关键限速酶,以COX-1和COX-2两种同工酶的形式存在。COX-1是结构型酶,体内大多数正常组织都表达,参与维持机体正常的生理机能。而COX-2是诱导型酶,     

COX-2与BCL-2的表达与皮肤肿瘤的关系

【目的】了解常见的皮肤肿瘤组织环氧合酶-2（COX-2）和凋亡相关基因BCL-2表达的情况及其临床意义。初步探讨COX-2与BCL-2在皮肤肿瘤中过表达对肿瘤形成和发展的作用。【方法】免疫组织化学法检测脂溢性角化病（SK）15例，Bowen’s病（BD）15例，基底细胞上皮瘤（BCE）20例，鳞癌（SCC）20例及正常组织5例COX-2和BCL-2蛋白表达。【结果】各标本的肿瘤组织均有COX-2的表达，总体上的阳性率无显著性差异（x^2=0．148，P〉0．05），染色强度有显著性差异（Hc=90．70，P〈0．05），周围正常组织未见COX-2的表达。SCC、BD表达范围弥漫，以SCC表达强度最为显著；细胞分化高的SCC标本其COX-2的表达较细胞分化低者明显。BCE、SK呈灶性表达，强度不一；正常组织仅于表皮基底层有强度很弱的阳性表达。在SCC、BCE、BD。COX-2表达阳性者BCL-2表达的阳性率较COX-2表达阴性者高（P〈0．05）。【结论】皮肤肿瘤存在COX-2的过表达；检测SCC组织COX-2的表达可预测其病变的恶性程度；COX-2表达的模式较阳性与否、表达的强度对病变的提示更有意义。BCL-2的表达与COX-2的过表达有关，COX-2可能是通过激活BCL-2发挥抗凋亡作用而促进皮肤肿瘤形成及发展。     

COX-2与BCL-2的表达与皮肤肿瘤的关系

 【目的】了解常见的皮肤肿瘤组织环氧合酶-2（COX-2）和凋亡相关基因BCL-2表达的情况及其临床意义。初步探讨COX-2与BCL-2在皮肤肿瘤中过表达对肿瘤形成和发展的作用。【方法】免疫组织化学法检测脂溢性角化病（SK）15例，Bowen’s病（BD）15例，基底细胞上皮瘤（BCE）20例，鳞癌（SCC）20例及正常组织5例COX-2和BCL-2蛋白表达。【结果】各标本的肿瘤组织均有COX-2的表达，总体上的阳性率无显著性差异（x^2=0．148，P〉0．05），染色强度有显著性差异（Hc=90．70，P〈0．05），周围正常组织未见COX-2的表达。SCC、BD表达范围弥漫，以SCC表达强度最为显著；细胞分化高的SCC标本其COX-2的表达较细胞分化低者明显。BCE、SK呈灶性表达，强度不一；正常组织仅于表皮基底层有强度很弱的阳性表达。在SCC、BCE、BD。COX-2表达阳性者BCL-2表达的阳性率较COX-2表达阴性者高（P〈0．05）。【结论】皮肤肿瘤存在COX-2的过表达；检测SCC组织COX-2的表达可预测其病变的恶性程度；COX-2表达的模式较阳性与否、表达的强度对病变的提示更有意义。BCL-2的表达与COX-2的过表达有关，COX-2可能是通过激活BCL-2发挥抗凋亡作用而促进皮肤肿瘤形成及发展。     

COX-2、bFGF在前列腺癌组织中的表达及相关性实验研究

目的研究COX-2及bFGF在前列腺癌组织中的表达,在前列腺癌的发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测正常前列腺（NP）、良性前列腺增生（BPH）、前列腺癌（PCa）组织中COX-2和bFGF蛋白表达。结果 （1）在NP组中COX-2表达0%,在BPH组中为8.70%,在PCa组中72.41%（P〈0.01）。bFGF阳性表达率依次增高（P〈0.01）。（2）COX-2在PCa组中表达率为72.41%;bFGF在Pca组中为81.03%,与肿瘤的分级无明显相关性（P〉0.05）,与肿瘤临床分期密切相关（P〈0.05）。COX-2、bFGF在PCa中存在正性相关（r=0.786,P〈0.01）。结论 （1）COX-2与前列腺癌的发生、发展相关。检测COX-2蛋白表达可以协助PCa的病理分级、临床分期。（2）bFGF的表达是PCa的恶性表型。（3）COX-2的增加可上调bFGF的表达而促进血管生成和肿瘤的发展。     

缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2在食管鳞癌发展过程中表达变化及与新生血管关系的临床研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发展过程中的表达变化。方法：选取我院食管鳞癌患者100例（实验组）和50例正常食管上皮组织（对照组）。采用回顾性分析的方法,分析我院收治的食管鳞癌患者临床资料,测定正常上皮组织和食管鳞癌组织中HIF-1α、COX-2表达及微血管密度（MVD）。结果：食管鳞癌组织中的HIF-1α、COX-2表达阳性率均明显高于正常上皮组织（χ2=127.9、82.1,P〈0.05）,正常上皮组织中MVD值明显低于食管鳞癌组织中（t=26.33,P〈0.05）,HIF-1α和COX-2、MVD均存在明显的正相关,差异均有统计学意义（r=0.491、0.487,P〈0.05）。结论：食管鳞癌组织中的HIF-1α和COX-2表达增加,其肿瘤血管增加可能与HIF-1α和COX-2有关,为食管鳞癌发展过程提供可靠的理论依据。     

COX-2在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2在大肠癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、16例正常大肠黏膜组织的COX-2的表达。结果 COX-2的表达在大肠癌组织与腺瘤组织之间差异无显著性（P〉0.05）,大肠癌、大肠腺瘤中COX-2的阳性表达率明显高于正常肠黏膜组织（P〈0.05）。COX-2在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和分化程度无关（P〉0.05）,但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌组织中高表达,在大肠癌发生、发展过程中起重要作用。     

COX-2和nm23在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性

目的观察子宫内膜癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和nm23的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学染色方法，检测46例子宫内膜癌组织中COX-2与nm23的表达情况，分析其相互关系。结果46例子宫内膜癌组织中COX-2表达阳性率45．7％（21／46）,nm23表达阳性率71．7％（33／46）。在33例nm23阳性的病例中，COX-2表达阳性11例（32，3％），阴性22例（67．7％）。在13例nm23表达阴性的病例中，COX-2表达阳性10例（76．9％），阴性3例（23．1％），统计学处理两者具有相关性（P〈0.05）。结论COX-2在子宫内膜癌组织中表达，且与nm23呈负相关，提示COX-2表达与子宫内膜癌的转移有关，COX-2表达增高和nm23表达的降低可作为临床预测子宫内膜癌淋巴结转移的重要参考指标。     

激活蛋白2α在人肺腺癌细胞环氧合酶2表达中的作用

前列腺素（PGs）是一类脂性介质，参与多种生理和病理生理过程。环氧合酶（COX）是花生四烯酸（AA）合成前列腺素的限速酶，有两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1主要为基础表达，与正常生理过程的维持有关；COX-2主要为诱导表达，在炎症因子如白细胞介素-1β（IL-1β）、生长因子及细菌脂多糖（LPS）等刺激下表达增加，与炎症、肿瘤的发生发展有关。在COX-2基因序列的5’端启动子有重要的转录结合序列，包括两个核转录因子-κB（NF-κB）结合序列，两个激活蛋白2（AP-2）结合序列，三个启动子选择的转录因子SP-1结合序列，一个CRE结合序列，一个C／EBP模体和一个Ets-1结合序列。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

VEGF、COX-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化S—P法检测不同乳腺组织中VEGF和COX-2的表达情况。结果VEGF、COX一2在乳腺导管癌组织中的表达明显上调，与其在正常乳腺组织、纤维腺瘤组织中的表达相比差异显著（P〈0．01）。VEGF、COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率高于其在乳腺导管癌中的阳性表达率。两组中COX-2的表达有显著性差异（77．1％和40％，P〈0．05），VEGF的表达无显著性差异（80．0％和70％，P〉0．05）。VEGF在乳腺浸润性导管癌的阳性表达与其临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．05，P〈0．01），与肿瘤大小无关（P〉0．05）。COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达与其临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小均无关（P〉0．05）。VEGF、COX-2在乳腺导管癌中的表达呈正相关（r=0．98，P〈0．05）。结论VEGF、COX-2的高表达在乳腺癌的发生发展过程中起重要的作用，检测其表达异常对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系

目的探讨COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系。方法选择手术切除的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌标本40例为研究材料,另因整形或美容而切下的正常皮肤30例作为对照。采用免疫组织化学的方法检测皮肤癌组织中和正常皮肤组织中COX-2和HIF-1α,并探讨其与肿瘤分化程度以及肿瘤血管生成之间的关系。结果 COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的阳性表达率显著高于正常皮肤组织,而在SCC中的表达也显著高于BCC中的表达（P〈0.01）。SCC中平均MVD值为43.1±6.3,BCC中MVD值为24.3±5.8,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和HIF-1α阳性表达的组织中MVD显著高于阴性表达的组织（P〈0.01）。结论皮肤癌中COX-2和HIF-1α在鳞状细胞癌和基底细胞癌中均为高表达,且阳性表达的组织中微血管密度显著高于阴性表达的组织。     

NF-κB及COX-2在大肠癌中表达相关性

目的探讨NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系。方法应用免疫组化SP法检测NF-κB、COX-2在103例大肠癌及正常大肠粘膜组织中的表达。结果①NF-κB蛋白在大肠癌中的阳性率为66.02%（68/103）,在正常组织中的阳性率为22.33%（23/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,NF-κB在癌组织的表达明显高于对照组;COX-2蛋白在大肠癌中的阳性率为45.63%（47/103）,在正常组织中的阳性率为10.68%（11/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,COX-2在癌组织的表达明显高于对照组;②NF-κB在大肠癌中的表达与淋巴结转移、临床分期及分化程度有关（P〈0.01）,NF-κB及COX-2与性别、年龄等临床病理参数无关;③COX-2在大肠癌中的表达与淋巴结转移及临床分期及分化程度有关（P〈0.01）。④NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达呈正相关（=11.2457,P〈0.01）。结论 NF-κB和COX-2的异常表达可能与大肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色。     

COX-2 Survivin在大肠癌组织中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和生存素（Survivin）在大肠癌组织中的表达,探讨两者间的相互关系。方法：采用SP免疫组化技术,检测92例大肠癌及30例正常大肠组织中COX-2和Survivin的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果：30例正常大肠组织中COX-2和Survivin的表达为阴性,92例大肠癌组织中COX-2和survivin的阳性表达率分别为60．9％和71．7％,显著高于正常大肠组织（P〈0．05）,COX-2阳性表达与大肠癌淋巴结转移、临床分期相关（P〈0．05）,与大肠癌大小、浸润程度、分化程度无关（P〉0．05）。Survivin阳性表达与大肠癌淋巴结转移、临床分期、分化程度相关（P〈0．05）,与肿瘤大小及浸润程度无关（P〉0．05）,COX-2与Survivin表达密切相关（P〈0．05）。结论：COX-2和Survivin在大肠癌组织中的表达密切相关。     

环氧化酶COX-2与肝癌关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase，COX-2）是花生四烯酸合成前列腺素（PG）的限速酶。哺乳动物中COX至少有两种同工酶。即COX-1和COX-2。COX-1在许多正常组织持续表达并维持正常生理功能，而ODX-2在大多数组织中不表达或低表达，可被生长因子、内毒素及肿瘤促进因子诱导产生。目前已证实，COX-2在肝癌、肺癌、胃癌、食管癌以及直肠癌等多种肿瘤组织的原发灶和转移灶中过表达，通过多种机理参与肿瘤的发生、发展和转移。     

COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

Survivin、COX-2在大肠癌中的表达及意义

目的：检测大肠癌中凋亡抑制基因Survivin和环氧合酶（COX-2）的表达，探讨Survivin、COX-2在大肠癌发生、发展及转移中的作用及意义。方法：收集60例大肠癌标本及其病例资料，应用免疫组织化学方法检测Survivin、COX-2在大肠癌标本中的表述情况。结果：①大肠癌中Survivin、COX-2的阳性表达率分别为71．67％、80．00％，明显高于癌旁正常大肠组织（P〈0．01）；②Survivin、COX-2的表达与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移明显相关（P〈0．05）③Survivin、COX-2在大肠癌中的表达呈正相关（P〈0．01，r=0．333）。结论：Survivin、COX-2可能在大肠癌的发生发展中起关键作用，二者与大肠癌的临床病理参数密切相关，二者联合检测对大肠癌的诊断预后有-定价值。     

COX-2和survivin在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和survivin的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学染色方法，检测51例乳腺癌组织中COX-2与survivin蛋白表达情况，分析其相互关系。结果51例乳腺癌组织中COX-2表达阳性率为54．9％（28／51），survivin表达阳性34例（66.7％）。在28例COX-2表达阳性的病例中，survivin的阳性表这率为82.1％，而在23倒COX-2表达阴性的病例中，survivin的阳性表达率为47．8％，经统计学处理，两者具有相关性（P〈0．01），相关系数r=0.362。结论COX-2在乳腺癌组织中的表达与survivin呈正相关，提示COX-2与survivin．在乳腺癌的发生和发展中具有协同作用。     

胃癌组织中p73、COX-2表达及其临床病理意义

目的探讨p73、COX-2在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法用免疫组织化学Envison法检测73例胃癌（研究组）及20例正常胃粘膜（正常组）石蜡包埋组织中p73、COX-2的表达情况。结果①p73和COX-2在胃癌组织中呈高表达，阳性表达率分别为49.3％（36／73）和68．5％（50／73）；②p73表达在不同组织学分级、不同淋巴结转移个数组间有显著性差异（P=0．003，P=0．044）；③COX-2表达在年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移个数、组织学分级和TNM分期间有显著性差异（P=0．040，P=0．041，P=0．020，P=0．038，P=0．001）；④胃癌组织中p73与COX-2的表达无明显相关性（r=0．197，P=0．095）。结论p73与COX-2的过表达可能参与胃癌的发生、发展。COX-2对判断胃癌预后可能具有重要价值。     

胃癌组织中COX-2和MMP-2、MMP-7的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中COX-2和MMP-2、MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系。方法通过免疫组化SP法对胃癌组织及周边正常胃黏膜中的COX-2、MMP-2和MMP-7表达情况进行检测。结果 COX-2和MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率分别明显高于在正常胃黏膜组织中的阳性表达率（均P〈0.05）;COX-2和MMP-2、MMP-7表达的阳性率与肿瘤组织浸润深度、组织学分化程度、胃癌淋巴结转移及TNM分期均有明显相关性（P〈0.05）;胃癌组织中的COX-2分别和MMP-2、MMP-7的表达呈显著正相关性（均P〈0.01）。结论 COX-2、MMP-2及MMP-7的表达与胃癌组织的生物学行为密切相关,可作为反映胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。且COX-2与MMP-2及MMP-7之间的表达强度呈正相关,提示3者在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。