依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Caspase—3蛋白表达的影响

目的在大鼠脑缺血再灌注损伤发生后,用自由基清除剂依达拉奉对其进行治疗,监测再灌注不同时间点脑组织Cas-pase-3蛋白表达情况。研究依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法制作短暂、局灶性脑缺血再灌注模型。分为正常组及假手术组(对照组)、脑缺血再灌注对照组(缺血组)、依达拉奉治疗组(治疗组),分别于缺血1h后进行再灌注。治疗组于再灌注后30min腹腔内及皮下各注射依达拉奉1次(按依达拉奉3mg/kg),30min后重复一次。设再灌注后2h、6h、12h、24h、48h不同时间点,各时间点以0.4%戊巴比妥钠深度麻醉后快速断头法将大鼠处死,以4%多聚甲醛灌注固定后取脑,行免疫组化检测各时间点脑组织Caspase-3表达阳性细胞数。结果缺血组再灌注后2h在大脑额叶和顶叶皮质和海马即可见到Caspase-3蛋白表达的阳性细胞,12h达高峰,24h后开始下降。治疗组各时间点Caspase-3表达水平较对照组明显降低(P<0.01)。结论依达拉奉可抑制Caspase-3的表达,对缺血再灌注损害的脑组织有明显的保护作用。     

依达拉奉对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的探讨依达拉奉对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层细胞凋亡及相关蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为:假手术组、缺血再灌注模型组(模型组)、依达拉奉治疗组(依达拉奉组)。采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察不同组大鼠的神经功能症状评分。分别于缺血后2 h进行再灌注。依达拉奉组于缺血再灌注后1 h及1.5 h在腹腔内注射依达拉奉注射液(按照3 mg/kg)2次,在缺血再灌注后6、12、48 h处死大鼠。TUNEL法原位检测凋亡细胞,免疫组化法检测脑组织Caspase-3表达的阳性细胞数。结果模型组在再灌注48 h梗死体积最大,12 h凋亡细胞数最多。缺血再灌注后6 h在大脑额叶和海马即可见到Caspase-3蛋白表达的阳性细胞,12 h组最高。依达拉奉组各时间点脑梗死体积、Caspase-3表达水平较模型组明显降低(P<0.01)。结论依达拉奉对缺血再灌注大鼠皮层脑细胞具有保护作用,其机制可能与抑制Caspase-3表达,从而抑制皮层细胞凋亡有关。     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠血管细胞黏附分子1的影响

目的探讨依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑组织和血清血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平的影响。方法将30只雄性SD小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和依达拉奉组,每组10只。建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,24h后采集脑组织和血清,分别采用免疫组织化学、ELISA法检测VCAM-1和ICAM-1水平。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠脑组织和血清ICAM-1、VCAM-1明显升高(P<0.05);与缺血再灌注组比较,依达拉奉组脑组织ICAM-1、VCAM-1[(0.14±0.02)μg/L vs(0.19±0.04)μg/L、(0.12±0.02)μg/L vs(0.17±0.03)μg/L,P<0.05]和血清ICAM-1、VCAM-1[(1.03±0.29)μg/L vs(1.29±0.44)μg/L、(170.79±43.42)μg/L vs(261.85±73.05)μg/L,P<0.05]明显降低。结论依达拉奉能改善脑缺血再灌注大鼠的症状,其作用机制之一是抑制ICAM-1和VCAM-1的生成。     

依达拉奉对缺血再灌注损伤后大鼠脑caspase-3表达的影响

目的 观察脑神经保护剂依达拉奉对创伤性脑缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用,并探讨其作用机制.方法 采用大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,通过凋亡原位TUNEL检测评价神经细胞凋亡情况,并采用免疫组化的方法检测各组不同时段大鼠脑组织caspase-3的表达.结果 脑缺血再灌注后凋亡细胞在48 h达到高峰,治疗组和模型组比较在48、72 h差异有统计学意义(P＜0.05).caspase-3在缺血再灌注12 h起显著增加,48 h达高峰期.治疗组与模型组比较,再灌注后48、72 h可明显降低 caspase-3表达(P＜0.05).结论 脑缺血后 caspase-3表达增高,自由基清除剂依达拉奉可以保护脑组织,其作用可能与抑制caspase-3在损伤脑组织中的表达有关.     

脑缺血再灌注后依达拉奉联合黄芪对大鼠神经元的保护作用及机制

目的探讨脑缺血再灌注后依达拉奉联合黄芪对大鼠神经元的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、黄芪组、依达拉奉组、依达拉奉与黄芪联合组及溶剂组。采用焦油紫染色、免疫印迹检测大鼠缺血再灌注后海马神经元损伤和脑组织JNK1／2、bad（ser 128）和c-Jun的磷酸化情况。结果各给药组与缺血再灌注组和溶剂组相比，海马神经元损伤减轻，脑组织JNK1／2、c-Jun和bad（ser 128）磷酸化降低，其中联合组效果更明显（P均〈0．05）。结论依达拉奉、黄芪两药联用比单用更能减少海马神经元损伤及脑组织JNK1／2、c-Jun、bad（ser 128）的磷酸化程度。     

依达拉奉对大鼠脑缺血后丘脑微血管密度、神经生长因子、脑源性神经生长因子表达的影响

目的探索依达拉奉对大鼠脑缺血后丘脑微血管密度、神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。方法将Wistar大鼠分为假手术组、依达拉奉治疗组、缺血对照组。采用电凝右侧椎动脉和结扎双侧颈总动脉的方法制造大鼠脑缺血模型。分别给予治疗组和缺血对照组依达拉奉及等剂量生理盐水腹腔注射。大鼠于相应时段灌注取材,每组标本分别采用单宁酸-氯化铁法染色微血管,免疫组织化学方法显示脑组织中的BDNF和NGF。光镜下观察脑组织中微血管密度、NGF和BDNF的变化。结果微血管密度、NGF、BDNF灰度值治疗组均低于缺血对照组。结论 NGF、BDNF水平与微血管密度密切相关;依达拉奉可上调大鼠缺血脑组织中NGF、BDNF的表达,减轻脑组织损伤。     

依达拉奉对大鼠脑缺血后中脑微血管密度、神经生长因子、脑源性神经生长因子表达的影响

目的探索依达拉奉对大鼠脑缺血后中脑微血管密度、神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。方法将Wistar大鼠分为假手术组、依达拉奉治疗组(治疗组)、缺血对照组。采用电凝右侧椎动脉和结扎双侧颈总动脉的方法制造大鼠脑缺血模型。分别给予治疗组和缺血对照组依达拉奉及等计量生理盐水腹腔注射。大鼠于相应时段灌注取材,每组标本分别采用单宁酸-氯化铁法染色微血管,免疫组织化学方法显示脑组织中的BDNF和NGF。光镜下观察脑组织中微血管密度、NGF和BDNF的变化,利用灰度值进行分析。结果微血管密度、NGF、BDNF灰度值治疗组均低于缺血对照组。结论 NGF、BDNF水平与微血管密度密切相关;依达拉奉可上调大鼠缺血脑组织中NGF、BDNF的表达,减轻脑组织损伤。     

依达拉奉通过上调LMO4表达保护大鼠脑缺血再灌注损伤

目的 探讨依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠的神经保护机制.方法 健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(n=12)、模型组(n=12)和依达拉奉组(n=12).采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2 h后恢复灌注,再灌注24 h后处死动物.依达拉奉组在脑缺血再灌注即刻腹腔注射依达拉奉3 mg/kg,模型组注射等体积生理盐水.采用HE染色观察病理学改变,TUNEL染色检测缺血皮质凋亡细胞,蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测缺血皮质LIM结构域蛋白4(LIM domain protein 4, LMO4)表达水平和阳性细胞.结果 HE染色显示,假手术组细胞形态基本正常;模型组和依达拉奉组均有细胞坏死,但后者程度减轻,形态正常的细胞数量显著增多于前者(P<0.01).TUNEL染色显示,假手术组未见TUNEL阳性细胞;依达拉奉组缺血皮质TUNEL阳性细胞显著少于模型组(P<0.01).免疫荧光染色显示依达拉奉组缺血皮质LMO4阳性细胞显著多于模型组(P<0.01),蛋白质印迹分析显示依达拉奉组缺血皮质LMO4表达水平显著高于模型组(P<0.01).结论 依达拉奉可减轻脑缺血再灌注损伤,抑制神经细胞凋亡,其机制可能与上调LMO4表达有关.     

氢气对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮及其合酶的影响

目的探讨氢气治疗对急性脑缺血再灌注损伤大鼠海马NO和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法选择SD大鼠72只,随机分为3组:假手术组、模型组和治疗组(腹腔注射2%氢气饱和生理盐水),每组24只,每组又分为6、24h2个时间点。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。免疫组织化学方法测定海马NOS的表达;硝酸还原酶法测定海马组织匀浆中NO含量;NOS检测试剂盒检测海马组织提取液中NOS的活性。结果模型组治疗6h海马NOS阳性细胞、NO含量及NOS活性明显高于假手术组,而治疗组上述指标较模型组明显下降(P<0.05);模型组治疗24h海马NOS阳性细胞、NO含量及NOS活性明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氢气治疗可减少缺血后海马组织中NO含量及NOS活性,对海马缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白和14-3-3γ蛋白的影响

目的探索依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白(Ngb)和14-3-3γ蛋白的影响。方法采用大脑中动脉闭塞法建立大鼠脑缺血再灌注模型,将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和依达拉奉预处理组;采用酶联免疫吸附法检测血清Ngb和14-3-3γ水平,采用蛋白免疫印迹、免疫组化检测脑组织中Ngb和14-3-3γ表达。结果模型组大脑和血清的Ngb和14-3-3γ水平均高于假手术组(P<0.05),依达拉奉预处理组大脑和血清的Ngb和14-3-3γ水平均高于模型组(P<0.05)。结论依达拉奉能通过上调脑缺血再灌注大鼠血清和脑组织中Ngb和14-3-3γ水平发挥脑保护作用。     

老年脑出血与脑梗死心电图分析

目的观察老年患者不同部位脑出血及脑梗死的心电图特征。方法回顾同期住院的126例老年脑出血及151例老年脑梗死患者的心电图资料,分析其表现。结果2组心电图异常改变均主要表现为ST-T异常和(或)心律失常。脑出血组窦性心动过速、左室肥大和病死率(15.9%、15.9%和12.7%)明显高于脑梗死组(6.0%、6.0%和4.0%,P<0.01),脑梗死组的窦性心动过缓并心律不齐、房颤和期前收缩的发生率(12.6%、11.2%、11.2%)明显高于脑出血组(3.2%、7.1%、7.1%,P<0.05)。结论脑出血、脑梗死的心电图异常与疾病的严重程度密切相关。     

急性脑梗死患者合并脑微出血的心脑血管事件发生的研究

目的研究急性脑梗死合并脑微出血(CMB)患者后期心脑血管事件的发生率和危险因素。方法将109例急性脑梗死患者分为CMB组38例和无CMB组71例,对其进行前瞻性研究,给予梯度回波T_2~*WI或磁敏感加权成像,并对患者的临床资料和影像学特点进行分析。平均随访(9.5±3.7)个月。结果与无CMB组比较,CMB组脑梗死和脑出血两者兼有,单纯脑出血比例明显升高(7.9%vs 1.4%,P<0.05;10.5%vs 0,P<0.01)。CMB组共检出CMB 153个。在随访中,1 6例患者再发脑卒中,包括11例脑梗死,5例脑出血。5例脑出血患者中有3例服用阿司匹林,2例接受抗凝治疗。CMB组有2例脑出血患者的出血部位与CMB部位相同。结论 CMB是脑微小血管病变特征之一;是急性缺血性脑血管病患者后期发生脑出血的危险因素之一;CMB对脑卒中患者长期服用阿司匹林或者抗凝治疗具有重要意义。     

Neuroprotective effects of magnesium on cerebral ischemia and cerebral contusion

Neuroprotective effects of magnesium (Mg(2+)) have been shown in experimental studies by using animal models of the cerebral ischemia and cerebral contusion. We review the neuroprotective effects of Mg(2+) in the histological and behavioral studies. In the animal models of cerebral ischemia, Mg(2+) treatment reduces the infarct volume, inhibits the neuronal death, and attenuates the motor impairments. In the animal models of cerebral contusion, Mg(2+) treatment inhibits the neuronal death and edema, and attenuates not only the motor impairments but also cognitive dysfunction.     

超早期溶栓联合围术期护脑药物治疗进展性脑梗死(附423例报告)

目的 观察超早期(首次病情进展至溶栓时间≤3 h)溶栓联合围术期护脑药物治疗进展性脑梗死(PCi)的疗效与安全性.方法 将846例PCI患者随机分为观察组和对照组各423例,两组均予抗炎、钙离子拮抗剂、减轻脑水肿、调治血压药、降糖药等常规及对症治疗,采用尿激酶超早期溶栓抗凝联合围术期应用护脑药物(黄芪注射液30 ml 葛根素注射液15 ml 复方丹参注射液20 ml静滴)治疗;对照组仅行早期(首次病情进展至溶栓时间3～6 h)溶栓治疗及抗凝治疗,方法同上.结果 观察组总有效率显著高于对照组,并发症发生率显著低于对照组,P均＜0.01.结论 超早期溶栓联合围术期应护脑药物治疗PCI能有效防治脑缺血和再灌注后脑损伤,且较为安全.     

Effects of phenytoin on regional cerebral blood flow, electroencephalogram, and electrolyte contents in cerebral blood and cerebral cortex following total cerebral ischemia in dogs

To study the protective effect of phenytoin on postischemic brain damage, total cerebral ischemia was produced for 8-12 min (aortic occlusion balloon catheter method) in 36 adult mongrel dogs. The regional cerebral blood flow (rCBF), sodium:potassium ratio in the cerebral cortex, electroencephalogram (EEG), and plasma electrolytes in the superior sagittal sinus blood were examined before ischemia and during the acute stage up to 120 min after recirculation in the control and phenytoin-treated groups. Measurement of rCBF (microsphere method) indicated easing of postischemic hypoperfusion of the cerebral cortex. The time from total cerebral ischemia to EEG electrical silence was significantly prolonged, and recovery of the electrical activity after recirculation was hastened. The increase in plasma potassium concentration in the superior sagittal sinus tended to be suppressed immediately after recirculation, and the sodium:potassium ratio in the cerebral cortex was lowered. Phenytoin increased the rCBF in the cerebral cortex, hastened the recovery of electrical activity, and stabilized the water and electrolyte balance in the cerebral cortex, suggesting some protecting effect on total cerebral ischemia.     

甲状腺机能减退与脑发育

甲状腺功能减退症是以低甲状腺激素血症为特点的内分泌疾病.甲状腺激素的减少可影响机体各器官、系统的功能,其中对大脑发育的影响临床上较为常见.甲状腺功能减退可造成一系列脑发育和功能的障碍,包括细胞增殖分化的延迟和学习记忆功能的下降.     

Mapping regional cerebral vascular transit time by simultaneous determination of local cerebral blood flow and local cerebral blood volume

We developed a method for autoradiographic mapping of regional cerebral transit time (CTT) by simultaneously measuring local cerebral blood flow (LCBF) and local cerebral blood volume (LCBV). Previously described single-tracer techniques for determination of LCBF and LCBV were modified for dual-tracer,^99mTc and¹⁴C, autoradiography and used to create digital images of LCBF and LCBV from the same brain sections in a series of normal rats. The images were aligned and ratio images (LCBV/LCBF) were then generated which reflected CTT. Regional cerebral transit time was found to vary significantly throughout the brain in a pattern only partially related to that of blood flow. Such CTT heterogeneity could cause errors in implementation of kinetic models which assume uniform or monovariant distributions of vascular transit time.     

法舒地尔与尼莫地平预防动脉瘤夹闭术中脑血管痉挛及脑保护效应

目的 探讨法舒地尔与尼莫地平对动脉瘤夹闭术中患者发生症状性脑血管痉挛的预防和缓解作用,以便更好地保护脑组织.方法 选择32例患者术中使用尼莫地平10 ～ 30 μg/kg静滴扩脑血管,32例使用1 mg/min法舒地尔静滴的患者,比较两组患者夹闭动脉瘤前、后近心端和远心端血流速度、脑脊液S100蛋白和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化,运用格拉斯哥预后评分评价治疗效果.结果 动脉瘤夹闭后两组近心端和远心端血流速度均快于夹闭前(P＜0.05),夹闭后法舒地尔组近心端和远心端血流速度均快于尼莫地平组(P＜0.05),夹闭后脑脊液S100蛋白以及血清NSE均显著高于夹闭前(P＜0.05),夹闭后尼莫地平组脑脊液S100蛋白以及血清NSE均显著高于法舒地尔组(P＜0.05).两组均无死亡病例,法舒地尔组良好率(50.0％)显著高于尼莫地平组(21.9％)(P＜0.05),法舒地尔组植物生存率(3.1％)显著低于尼莫地平组(15.7％)(P＜0.05).结论 法舒地尔在预防和治疗动脉瘤夹闭术后脑血管痉挛的即时效果显著,能有效扩张载瘤动脉,减少脑损伤,在预防和治疗脑血管痉挛效果显著优于尼莫地平.