经腹腔应用阿加曲班对脑出血后凝血酶神经毒性的抑制作用

目的:探讨经腹腔应用阿加曲班治疗脑出血（ICH）后凝血酶神经毒性损伤的可能性。方法:①研究阿加曲班对ICH及凝血酶注入后脑水肿、细胞损伤的影响。Wistar大鼠60只,随机分为假手术对照组（只进针不注血）;ICH组（50μL自体尾血注入右尾状核）;ICH+阿加曲班干预组(50μL自体尾血注入大鼠右侧尾状核,分别于术后3和12h经腹腔给予阿加曲班0.9mg·kg^-1,总量0.6mL);凝血酶组(10U·2μL^-1凝血酶注入大鼠右侧尾状核);凝血酶+阿加曲班干预组(10U·2μL^-1凝血酶注入大鼠右侧尾状核,分别于术后3和12h经腹腔给予阿加曲班0.9mg·kg^-1,总量为0.6mL)。各组均n=12,术后24h处死各组大鼠,每组中6只用于检测脑组织水含量,6只检测caspase-3免疫反应细胞及TUNEL阳性细胞数。②经腹腔注射阿加曲班对血肿容积的影响:建立胶原酶ICH大鼠模型组:注入Ⅰ型胶原酶+肝素;阿加曲班组:胶原酶ICH模型成功后3及12h分别经腹腔注入阿加曲班溶液0.9mg·kg^-1,每次注入液体量为0.6mL,测定两组大鼠脑组织血肿血红蛋白的含量(测定血红蛋白A₅₅₀值)以评价阿加曲班对血肿容量的影响。结果:自体血ICH及凝血酶模型大鼠在阿加曲班干预后,ICH组及凝血酶组的TUNEL阳性细胞数、caspase-3阳性细胞数明显下降（P<0.01或P<0.05）,脑组织水肿含量百分比明显降低（P<0.05）。胶原酶ICH血红蛋白A值为（0.45±0.12）,阿加曲班干预组为（0.46±0.09）,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:ICH后3～12h经腹腔注入阿加曲班可减轻ICH后的脑水肿及细胞凋亡性损伤,且没有血肿增大的不良反应。     

神经节苷脂对帕金森病小鼠黑质细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响

本研究观察了神经节苷脂 (ＧＭ1)系统给药对帕金森病小鼠黑质神经元凋亡的影响及其对ｂｃｌ 2基因表达的调控作用 ,以探讨ＧＭ1在ＰＤ治疗中的神经保护作用及其相关机制。材料和方法 :将 2 0只Ｃ5 7ＢＬＰＤ模型小鼠 [皮下注射甲基 苯基 四氢吡啶 (ＭＰＴＰ) 4 8ｍｇ/ｋｇ× 2 ,间隔 16ｈ]随机分成ＧＭ1治疗组和生理盐水对照组 (各 10只 ) ,分别于末次注射ＭＰＴＰ后 30ｍｉｎ腹腔注射ＧＭ1(15ｍｇ/ｋｇ)和等容量生理盐水 ,每天一次 ,共 10ｄ。均于末次注射后当天断头处死。电镜观察细胞的超微结构 ,ＴＵＮＥＬ法原位检测细胞凋亡 ,在40 0…     

人工合成E-选择素治疗大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的探讨

目的：探讨新的药物治疗脑缺血再灌注损伤。方法：用人工合成 Ｅ－选择素 ２ｍｇ·ｋｇ－１或 １０ ｍｇ·ｋｇ－１溶解于生理盐水中,静脉注入自发性高血压大鼠永久左侧大脑中动脉／颈总动脉（ＭＣＡ／ＣＣＡ）闭塞或ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２ｈ后ＣＣＡ再灌注模型中。２４ｈ后,脑梗死体积用计算机扫描计算。结果：在永久性ＭＣＡ／ＣＣＡ闭死组中脑梗死体积没有差别,在ＭＣＡ／ＣＣＡ闭死后ＣＣＡ再灌注组中脑梗死体积有意义地缩小（Ｐ＜０．０１）。结论：Ｅ－选择素能够有效地减少大鼠脑缺血再灌注损伤。     

神经节苷脂GM_1对应激性高血压大鼠MCAO后脑组织内Na~＋K~＋－ATPase活性变化的影响

采用ＳＤ大鼠，通过应激的方法制备高血压模型，并在此基础上阻断一侧大脑中动脉（ＭＣＡＯ），造成局灶性脑缺血。观察了缺血后３、１２、２４ｈ神经细胞膜Ｎａ＋Ｋ＋—ＡＴＰａｓｅ活性的变化，同时观察了神经节苷脂ＧＭ１对其活性的影响。结果发现，随缺血时间的延长酶活性逐渐降低，ＧＭ１术前３０ｍｉｎ给药（１０ｍｇ／ｋｇ）能明显抑制缺血后３ｈ酶活性的下降，但对缺血后１２、２４ｈ酶活性的下降无改善作用。提示ＧＭ１术前给药对缺血早期具有脑保护作用。     

妥泰对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究

1　材料和方法　 5 6只 7日龄 Wistar大鼠随机分为对照组(1 4只 )、缺氧缺血 (HI)组 (1 8只 )、妥泰一次给药组 (1 8只 )和多次给药组 (6只 )。结扎右侧颈总动脉、吸入 8% (体积分数 )氧气 2 h制成 HI模型 ,对照组仅分离右侧颈总动脉 ,不结扎、不缺氧。一次给药组于 HI后即刻按体重经胃管注入妥泰 2 0 0 mg/kg,多次给药组首剂 2 0 0 mg/kg,1 2 h后 5 0mg/(kg·d) ,分 2次给药 ,连用 5 d。HI组及对照组注入等量生理盐水。模型制作后 2 4h取右侧前脑组织 ,干湿重法计算脑含水量 [(湿重 -干重 ) /湿重× 1 0 0 % ],原子吸收分光光谱法测脑…     

神经节苷脂GM1对应激性高血压大鼠MCAO后脑组织内Na^＋K^＋—ATP…

采用ＳＤ大鼠，通过应激的方法制备高血压模型，并在此基础上阻断一侧大脑中动脉（ＭＣＡＯ）造成局灶性脑缺血，观察了缺血后３、１２、２４ｈ，神经细胞膜Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰａｓｅ活性的变化，同时观察了神经节苷脂ＧＭ１对其活性的影响，结果发现，随缺血时间的延长酶活性逐渐降低ＧＭ１，术前３０ｍｉｎ给药（１０ｍｇ／ｋｇ）能明显抑制缺血后３ｈ酶活性的下降，但对缺血后１２、２４ｈ酶活性的下降无改善作用，提示ＧＭ１     

大鼠多次清醒尾静脉穿刺造模方法改良及舒芬太尼对空间记忆行为的影响

目的为探讨清醒状态下尾静脉多次反复给药造模方法及舒芬太尼反复给药对大鼠记忆损伤的影响。方法取实验用2~3月龄大雄性SD大鼠80只。实验组分别静脉注射舒芬太尼高浓度25μg/kg(S1组,n=27),舒芬太尼低浓度12.5μg/kg(S2组,n=21)。空白对照组舒芬太尼0μg/kg(C组,n=26),给予等体积的NS。实验组每天注射一次,至7、14 d时观察大鼠水迷宫测试。记录水迷宫的测试结果,与空白对照组进行分析对照得出结论。结果 (1)舒芬太尼S1组大鼠7、14 d时,与空白对照组大鼠比较,逃逸潜伏期时间明显延长(P<0.05)、14 d时跨平台次数与空白对照组比较明显减少(P<0.01);(2)舒芬太尼S1组与S2组大鼠比较,大鼠7 d、14 d时逃逸潜伏期均时间明显延长(P<0.05)、14 d时跨平台次数明显减少(P<0.01)。结论大鼠尾静脉多次穿刺给药方法的改进,可提高穿刺成功率。舒芬太尼高浓度尾静脉注射2 w,可引起SD大鼠的空间学习记忆能力损伤,呈时间和剂量依赖性。     

β—七叶皂甙对脊髓缺血损害保护作用的实验研究

目的 观察兔脊髓缺血再灌注损害时β－七叶皂甙的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法 家兔１２只，随机分为缺血再灌注组（组Ⅰ，ｎ＝６）和β－七叶皂甙组（组Ⅱ，ｎ＝６）。肾下阻断腹主动脉ｍｉｎ后开放组Ⅱ于阴断前１０ｍｉｎ， 脉注射β－七叶皂甙１ｍｇ／ｋｇ后，继以０．１５ｍｇ／ｋｇ·ｈ微量泵持续给药至主动脉开放组Ⅰ则以同样方法静脉注射等容量生理盐水作对照。采不同时相动脉血，分别测定血浆血管紧张素－Ⅱ（     

大鼠缓慢注射自体血脑出血模型的改良

目的 建立操作简便、稳定可靠、重复性好的大鼠脑内注射自体血脑出血模型.方法大鼠尾动脉刺破取血,分别将501μl、100μl不抗凝的自体血通过加工后的内径0.7mm的静脉输液针头和长70cm、外径1.0mm的硬膜外麻醉管分2次缓慢注入大鼠尾状核,通过恒温切片机连续切片和图像分析仪验证血肿部位、大小;通过神经功能缺损评分判断血肿对机体的影响.结果显示缓慢注射自体血100μl可形成尾状核体积恒定的血肿,平均体积58.5±11.8μl,有1例破入脑室,成功率90%.注射50μl不抗凝的动脉血只有70%的大鼠形成血肿,平均体积为35.6±5.7μl,脑实质内血肿明显小于注射100μl自体血组(P<0.01).两组动物神经功能缺损评分有显著差异(P<0.01),而蛛网膜下腔出血或脑室出血例数相似.结论尾动脉刺破取血和通过硬膜外麻醉管缓慢注血较好地解决了取血困难和针道返流的难题,本模型具有操作简便、重复性强的优点,特别是注射100μl自体血组造模成功率更高.     

一种改良大鼠自体血脑出血模型：二次注血／退针法

目的 :建立一种简单、可靠的大鼠自体血脑出血模型。方法 :我们采用 2次注血 2次退针法建立大鼠自体血脑出血模型 (简称二步法模型 ) ,并与单次注血法和二次注血法模型对比。二步法的具体方法是 ,采用立体定位技术 ,将 5 0 μL大鼠尾血分 2次注入大鼠右侧尾状核 ,停针 4min后分 2次退针。观测血肿形态、血肿容积及对大鼠进行神经功能缺损评分。结果 :二步法模型的血肿形成率高 ,形态规则 ,血肿容积 >其他 2种自体血脑出血模型 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,神经功能缺损评分亦高于其他 2种模型。结论 :二步法制作大鼠自体血脑出血模型操作简单 ,血肿形状规则 ,重复性好。     

犬颅内压增高后肺动静脉分流的变化

一、材料与方法健康杂种犬 16只 ,雌雄不拘 ,体重 11 5± 1 5ｋｇ ,随机分为高颅压组和对照组 ,每组 8只。 3%戊巴比妥钠 30ｍｇ/ｋｇ静脉麻醉 ,维持体温 37℃～ 38℃ ,监护心电 ,气管内插管。左股动脉插管 ,采集动脉血用 ,右股静脉插入Ｂａｘｔｅｒ7Ｆ四腔漂浮导管至肺动脉 ,取混合静脉血用。犬改俯卧 ,头架固定 ,双侧顶结节各钻孔一个 ,左顶行侧脑室穿刺接压力传感器测压 ,右侧额顶部硬膜处置乳胶球囊 ,经硅胶管连接注射器 ,封闭骨孔。高颅压组向球囊内注入 37℃生理盐水 ,维持颅内压在 8± 0 4ｋＰａ 6ｈ以上。分别在颅内压升高前和升高…     

急性应激对大鼠血清细胞因子及皮质醇水平的影响

为探讨急性应激对大鼠血清细胞因子及皮质醇水平的影响 ,我们对强迫游泳应激方式进行了研究 ,现报道于下。对象　成年雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ大鼠 2 4只 ,体重 2 0 0～2 5 0ｇ ,随机分为应激后 1ｈ、3ｈ组 (简称 1ｈ组、3ｈ组 )和对照组 ,每组各 8只。三组大鼠均在安静的室温下适应性饲养 1周 ,自由饮食 ,自然昼夜节律光照。方法　 1ｈ组、3ｈ组动物均在早晨 10时 ,于水深 2 5ｃｍ、水温恒定在 2 5℃的玻璃水缸中接受强迫游泳 (急性应激 )30ｍｉｎ。分别于强迫游泳后 1ｈ、3ｈ给两组鼠腹腔内注射戊巴比妥钠 (5 0ｍｇ/ｋｇ体重 )深…     

光化学大鼠大脑中动脉血栓形成模型的静脉溶栓治疗研究

目的　探讨经静脉溶栓治疗脑梗塞的价值和给药方法。方法　光化学大鼠大脑中动脉（ Ｍ Ｃ Ａ）血栓形成后 １ｈ,治疗组 １５ 只静脉注射尿激酶（ Ｕ Ｋ）,血栓形成后 ２４ｈ 行神经功能评分,７２ｈ Ｍ Ｒ检查后处死行病理检查。结果　治疗组 ８６．６７％ 的血栓在 １～３ｈ 内溶开,对照组均无溶开。治疗组的神经功能比对照组好,梗塞灶体积小。结论　大鼠 Ｍ Ｃ Ａ 血栓形成后 １ｈ 经静脉 Ｕ Ｋ 溶栓可改善神经功能,减少梗塞体积,最小有效剂量为 ２．５×１０４ Ｕ／ｋｇ,最大剂量 ７．５×１０４ Ｕ／ｋｇ,不增加颅内出血率。     

脑缺血再灌注后不同脑区TNF—α和IL—1β动态变化

1　材料和方法 :　雄性沙鼠 36只 ,体重 5 0～ 80 ｇ ,随机分假手术组、缺血组。采用常规前脑缺血再灌注模型 ,用10 ｇ/Ｌ戊巴比妥钠按每公斤体重 30ｍｇ进行麻醉 ,颈正中切口 ,分离双侧颈总动脉并用血管夹夹闭 30ｍｉｎ时恢复血流。其中缺血组在术中采用电热垫保持颞肌温度 36～37℃ (半导体测温仪 ) ,分别于再灌注 1、3、6、12、2 4ｈ断头(各组ｎ =6 )。假手术组除不夹闭血管外 ,全过程同缺血对照组。分离纹状体、海马、下丘脑按湿重 10 0ｍｇ/ｍＬ生理盐水比例用电动匀浆器研磨成匀浆 ,30 0 0ｒ/ｍｉｎ离心15ｍｉｎ ,取上清液 - 70℃保存…     

褪黑素加强大鼠脑内前强啡肽原mRNA的表达

采用原位杂交技术结合计算机图像处理技术，观察褪黑素对大鼠脑内某些核团内神经细胞的前强啡肽原（ＰＰＤ）ｍＲＮＡ表达的影响。实验大鼠分２组，给药药组大鼠间隔１２ｈ胜利腔注射ＭＥＩ２次，每次剂量９０ｍｇ／ｋｇ，对照组注射配药液。     

印防己碱化学点燃模型的建立

癫痫是神经系统常见疾病之一 ,建立癫痫模型对研究人类癫痫的发生、发展及药物治疗等方面具有重要意义。现将我们制作国内首例印防己碱化学点燃模型的方法报道如下。材料和方法 :　取 6～ 8周龄健康雄性ＳＤ大鼠 40只 ,2 0 0～ 2 5 0ｇ ,随机分成对照组、模型组各 2 0只。印防己碱(ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ ,ＰＴＸ)用生理盐水配成 1ｍｇ/ｍｌ溶液 ,给动物注射前 2 4ｈ新鲜配制。Ｓｈａｎｄｒａｍ的制作方法为 :模型组大鼠每日晨 8～ 10时腹腔注射ＰＴＸ 1.5ｍｇ/ｋｇ体重 ,每日 1次 ,共2 0ｄ。每次注射后根据Ｒａｃｉｎｅ制订的标准观察大鼠的…     

环孢菌素A早期应用改善脑出血大鼠的神经细胞坏死

目的探讨环孢菌素A早期应用对脑出血大鼠神经保护作用。方法将96只雄性SD大鼠按随机分4组。假手术组只右侧基底节区穿刺不注血,后3组抽取100μl右侧股动脉自体血注入右侧基底节区制作脑出血模型,对药物处理组术后10 min经尾静脉给药,而后每天一次。术后24 h对各组电镜观察,检测脑组织含水量,检测血脑屏障通透性;术后72 h检测4组细胞形态并进行神经功能评分。结果术后24 h电镜观察显示脑出血+溶剂组线粒体肿胀程度较其它组重。术后24 h脑出血+溶剂组脑组织含水量较其它组高、脑出血+溶剂组较其它组的EB含量高,差异均有统计学意义(P <0. 05);术后72 h PI染色示脑出血+溶剂组坏死细胞数较其它组显著升高、脑出血+溶剂组行为学评分显著低于其它组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论 Cs A早期足量使用能够减轻脑出血大鼠脑水肿、改善血脑屏障通透性,减少神经细胞坏死,改善神经功能。     

大鼠尾状核注射凝固自体动脉血脑出血模型

目的用自体血注射法复制出容量稳定、形状规则的脑血肿仍较困难,主要原因为难以控制针道返流。作者采用立体定向注射法向大鼠尾状核内注射50μl凝固自体动脉血,改进了大鼠脑出血模型,有效控制了血液沿针道返流。方法用立体定向仪将24G静脉留置针进针至尾状核中心并固定在颅骨上,股动脉抽血后立即注入更换了针头的50μl微量注射器内,静置5min使之充分凝固。将凝固血快速注入尾状核内(注射速度20μl/min)。结果凝固血注射组所有大鼠尾状核内均可见血肿形成。血肿局限在尾状核内,形态规则,呈椭圆形,占位效应明显,血肿平均容量18.02±5.48μl。结论该模型与临床脑出血相似,成本低,操作简单,血肿容量稳定、形状规则,重复性好。     

脑胶质瘤经颈内动脉灌注ACNU的疗效观察

目的比较盐酸尼莫司汀（ACNU）经动脉灌注与经静脉灌注的疗效，并了解不同剂量的疗效。方法培养大鼠C6胶质瘤细胞株．建立大鼠C6胶质瘤模型。分为对照组及动、静脉灌注组，将ACNu按15、30、45mg／kg分别通过颈内动脉和股静脉注入荷瘤大鼠体内。10d后处死大鼠，取脑标本，行苏木精-伊红染色，测量肿瘤体积，比较不同给药方式和剂量对肿瘤生长的影响。结果ACNU治疗大鼠颅内肿瘤体积均小于对照组（P≤0．01）；ACNU颈内动脉灌注组肿瘤体积缩小较静脉灌注组更明显（P≤0．05）。结论单次经颈内动脉灌注ACNU较单次经静脉灌注能更有效地抑制脑胶质瘤的生长。     

选择性NO合成酶抑制剂1400W对创伤后脑组织保护作用的研究

一、材料与方法72只雄性ＳＤ大鼠随机分成生理盐水 (ＮＳ)治疗组和 14 0 0Ｗ治疗组。ＮＳ组又分为 6ｈ、 2 4ｈ、 4 8ｈ、 72ｈ、12 0ｈ、16 8ｈ 6个小组 ,14 0 0Ｗ组分为2 4ｈ、 4 8ｈ、 72ｈ 3个小组 ,每组均为 8只。以 10 %水合氯醛腹腔内注射麻醉 ,采用改进的Ｆｅｅｎｅｙ自由落体脑损伤装置 ,造成右顶叶中度脑挫裂伤模型。伤后 18ｈ给予治疗 ,14 0 0Ｗ组以2 0ｍｇ/ｋｇ体重的剂量腹腔内注射 ,每8ｈ一次 ,ＮＳ组同时给予等量的ＮＳ腹腔注射。二、结果1.每组各时间点ＮＯ测定结果 :见表 1。2 .光镜观察 :ＮＳ组 6～ 2 4ｈ见界限明显的挫…