整合素与糖尿病性肾病

肾脏具有十分丰富的细胞外基质，其受体在肾小球细胞与基质的相互调控中起着重要作用。本文讨论了肾脏整合素的分布和表达改变与糖尿病性肾病的特征性病理改变的关系。     

整合素与肾脏疾病

整合素家族是一类普遍存在于低等真核生物到高等哺乳动物细胞表面的异二聚体跨膜蛋白,可介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质的连接。整合素与其配体的相互作用在调节细胞运动、分化与存活等方面发挥重要作用,同时它们在肾脏发育、肾脏疾病的发生、发展中扮演重要角色。整合素的表达和功能异常与肾病综合征、急性肾损伤、局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病和多囊肾病等肾脏疾病密切相关。     

整合素与肝纤维化

整合素为一类位于细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子。在正常肝脏的实质及间质细胞中均发现有整合素的表达，在病变肝脏中，整合素的分布出现种类和数量的改变。整合素可参与肝纤维化发生的多个环节：（１）参与致纤维化介质的释放，影响储脂细胞的激活；（２）参与细胞外基质成分的吞噬降解；（３）调节基质金属蛋白酶及金属酶组织抑制剂的表达，影响细胞外基质的降解；（４）调节储脂细胞对致纤维化介质的反反应等。对整合素与肝纤维     

整合素与胰腺癌

整合素为一类跨膜蛋白,是介导细胞与细胞外基质黏附的主要黏附分子.他将细胞外的信号传入细胞内调节细胞生长、改变细胞形态、影响细胞运动,并在肿瘤侵袭和转移的过程中起重要作用.胰腺癌手术切除率低死亡率高的重要原因之一是肿瘤早期即能发生局部浸润和远处器官转移,整合素作为细胞与细胞外基质的黏附分子,在胰腺癌侵袭及转移过程中发挥多重作用.     

整合素与肝纤维化

整合素(integrin)是一类跨膜糖蛋白受体家族分子,主要介导细胞-细胞以及细胞-细胞外基质的粘附。细胞外基质-整合素-细胞骨架组成的焦点附着斑能激活粘附斑激酶,再通过Ras途径激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK),MAPK激活后通过调节基因表达等改变细胞行为,参与肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的增殖、收缩、粘附及迁移的调节。整合素在肝纤维化发生发展中的作用已成为当前研究的一个热点。     

层黏连蛋白-整合素α6的相互作用对肝癌细胞黏附过程中表型变化的影响

目的:以整合素α6单抗阻断肝癌细胞与细胞外基质层黏连蛋白(laminin,LN)的相互作用,观察肝细胞肝癌在与细胞外基质发生黏附之后所引起的细胞表型的变化.方法:以LN作为细胞外基质,牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为对照基质,常规培养人肝细胞癌细胞系BEL-7402细胞:以整合素α6单抗作用后检测细胞黏附于LN之后的变化:免疫细胞化学检测BEL-7402细胞整合素α6的表达;酸性磷酸酶法检测细胞在不同基质上的黏附率;采用BrdU试剂盒检测细胞的增殖变化;Boyden小室检测细胞迁移及侵袭能力;明胶酶谱法检测细胞基质金属蛋白酶的分泌.结果:免疫细胞化学染色显示BEL-7402细胞胞膜及胞质有整合素α6的强染色.细胞在LN基质上的黏附率较对照组明显增加,而以整合素α6抗体作用后细胞黏附率明显下降(104.4%vs 187.2%,P＜0.05).经整合素α6抗体阻断后,BEL-7402细胞侵袭能力明显下降(穿膜细胞数:88.7±9.9vs 103.2±16.5,P＜0.01).明胶酶谱法检测发现细胞黏附于细胞外基质后基质金属蛋白酶种类及分泌量明显增加,加入合素α6抗体后基质金属蛋白酶的分泌明显受到抑制.结论:阻断整合素α6与细胞外基质LN的相互作用可能会降低肿瘤细胞的转移潜能.     

整合素与肝星状细胞活化

整合素(integrin)参与细胞和细胞外基质(ECM)、细胞和细胞间的黏附,介导与细胞活化、增殖、运动和凋亡等有关的信号,在免疫调节、肿瘤浸润、损伤修复中起重要作用。慢性肝损伤中静止的肝星状细胞(HSC)活化、增殖、表型转变,ECM异常沉积,星状细胞整合素表达水平和受体亲和力改变,并与生长因子协同作用参与肝纤维化的分子机制。一、整合素家族(一)整合素分子结构整合素(或整合素受体)是由α、β两个亚基非共价结合成的异源二聚体细胞表面糖蛋白。目前已发现8种类型的β亚基和18种α亚基,装配成至少24种不同的亚型受体,分布有选择性和时序…     

内皮整合素与破骨细胞

内皮整合素 (ｉｎｔｅｇｒｉｎ)是近年来研究细胞间相互作用机制的一个热点。目前已逐渐了解到 ,内皮整合素对治疗肿瘤、血栓性疾病和某些代谢性骨病具有重要的临床意义。以下就近年来它在骨代谢方面的研究成果进行简要介绍。1　内皮整合素概念在生理和病理条件下 ,细胞与细胞 ,细胞与细胞外基质间的相互作用是发挥细胞功能 ,调节和影响细胞迁移、生长、分化和凋亡的基础。位于细胞表面的一组蛋白质分子在这一过程中发挥重要作用 ,即细胞粘附分子 (ＣＡＭｓ)。内皮整合素是其中一员 ,它不仅介导细胞与细胞之间 ,而且还介导细胞与细胞外基质…     

整合素与肝纤维化

整合素(integrin)是一类跨膜糖蛋白受体家族分子，主要介导细胞-细胞以及细胞-细胞外墨质的粘附。细胞外基质-整合素-细胞骨架组成的焦点附着斑能激活粘附斑激酶，再通过Ras途径激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen—activated protein kinase，MAPK)，MAPK激活后通过调节基因表达等改变细胞行为，参与肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)的增殖、收缩、粘附及迁移的调节。整合素在肝纤维化发生发展中的作用已成为当前研究的一个热点。     

整合素α6在肝细胞癌黏附过程中诱导PI3K及MAPK双信号传导通路

目的:探讨肝细胞癌与细胞外基质发生黏附过程中所引起的信号转导通路的变化.方法:LN作为细胞外基质,BSA作为对照基质,常规培养人肝细胞癌细胞系BEL-7402细胞:以整合素α6单抗作用后检测细胞黏附于LN之后的变化以及所诱导的信号传导通路.Boyden小室检测细胞迁移及侵袭能力:Western blot分析检测细胞ERK磷酸化,RT-PCR方法检测PI3K及Akt基因mRNA表达的变化.结果:细胞在不同基质上发生黏附的时间为30 min-1 h,但没有明显差异.细胞在LN基质上的黏附率为187.2％,而以整合素α6抗体作用后黏附率为104.4％,细胞黏附率明显下降(P<0.05).BEL-7402细胞穿过Matrigel发生侵袭的细胞数分别为每高倍视野103.2±16.5个,抗整合素α6单抗10 mg/L作用后为88.7±9.9个,有显著性差异(P<0.01):BEL-7402细胞P13K及Akt的表达在黏附于细胞外基质后明显增加,而且ERK磷酸化明显增加,整合素α6抗体可以部分降低表达及磷酸化.结论:细胞在黏附过程中有PI3K及ERK两条传导信号分子参与,并与整合素αt6及LN相关.     

GPⅡb、GPⅢa在系膜增殖性肾小球肾炎中的表达

系膜增殖性肾炎 (ＭｓＰＧＮ)普遍存在肾小球毛细血管内凝血、白细胞浸润、系膜细胞增生和细胞外基质 (ＥＣＭ)进行性累积。ＥＣＭ累积又是导致肾小球硬化、肾衰竭的重要病理基础。整合素是介导组织修复、纤维化过程最密切的细胞黏附分子 ,其可以通过整合素影响肾小球硬化过程中的细胞增生。本研究在于了解 β3 整合素血小板膜糖蛋白Ⅱｂ、Ⅲａ(ＧＰⅡｂ、ＧＰⅢａ)在ＭｓＰＧＮ肾脏表达与ＥＣＭ的关系。共观察了18例肾功能正常的ＭｓＰＧＮ的电镜、光镜和免疫荧光下肾小球结构的变化 ,以及ＧＰⅡｂ、ＧＰⅢａ、Ｐ 选择素 (Ｐ 140 )和纤维连…     

细胞外基质与粘附分子——整合素

在为数较多的粘附分子中,对细胞与细胞外基质(ECM)粘附起着最重要的作用要数整合素。整合素是由α链和β链构成的粘附分子,目前已知有18种α链,8种β链,由此组合成20余种不同的整合素,统称为整合素家族。 不同的整合素,各自以特定的ECM为其配体,除粘附作用外,还影响细胞的形态、运动,并与细胞分化、增殖、死亡等相关。     

整合素α6在肝细胞癌黏附过程中诱导PI3K及MAPK双信号传导通路

目的: 探讨肝细胞癌与细胞外基质发生黏附过程中所引起的信号转导通路的变化. 方法: LN作为细胞外基质, BSA作为对照基质, 常规培养人肝细胞癌细胞系BEL-7402细胞; 以整合素alpha6单抗作用后检测细胞黏附于LN之后的变化以及所诱导的信号传导通路. Boyden小室检测细胞迁移及侵袭能力; Western blot分析检测细胞ERK磷酸化, RT-PCR方法检测PI3K及Akt基因mRNA表达的变化. 结果: 细胞在不同基质上发生黏附的时间为30 min-1 h, 但没有明显差异. 细胞在LN基质上的黏附率为187.2%, 而以整合素alpha6抗体作用后黏附率为104.4%, 细胞黏附率明显下降(P<0.05). BEL-7402细胞穿过Matrigel发生侵袭的细胞数分别为每高倍视野103.2±16.5个, 抗整合素alpha6单抗10 mg/L作用后为88.7±9.9个, 有显著性差异(P<0.01); BEL-7402细胞PI3K及Akt的表达在黏附于细胞外基质后明显增加, 而且ERK 磷酸化明显增加, 整合素alpha6抗体可以部分降低表达及磷酸化. 结论: 细胞在黏附过程中有PI3K及ERK两条传导信号分子参与, 并与整合素alpha6及LN相关.     

整合素与冠脉介入治疗后再狭窄

整合素是细胞表面介导细胞-细胞间以及细胞-细胞外基质间黏附作用的主要黏附分子。整合素通过介导血栓形成、炎症反应、血管平滑肌细胞迁移增殖等多种机制参与冠脉介入治疗后再狭窄的发生、发展和形成。拮抗整合素能抑制再狭窄的形成,这可能成为开发防治再狭窄新药的方向。     

整合素连接激酶与肾脏病

整合素连接激酶（integrin-1inkedkinase，ILK）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，它通过与整合素β1亚单位结合介导细胞与胞外基质的连接，以依赖3磷酸肌醇激酶（P13-K）的方式激活，并通过磷酸化下游底物糖原合酶激酶3（GSK3）、蟹白激酶（AKT）等细胞外信号得以向下游传递，参与多种信号传导通路，在调节细胞粘附、基质积聚、上皮间充质转分化（epithelial mesenchymal transition，EMT）、肿瘤发生及侵袭、细胞收缩及运动等过程中起重要作用，与肾小管间质纤维化（tubular interstitial fibrosis，TIF）和蛋白尿的发生发展密切相关。本文就ILK及其与肾脏疾病的关系作一综述。     

整合素对胰腺癌细胞的调节机制及其应用研究进展

整合素作为细胞黏附受体家族成员,通过双向变构调节信号转导,介导细胞与细胞间以及细胞与细胞外基质间的黏附,并与细胞因子相互作用,参与调节胰腺癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为。以整合素为靶点的细胞学和动物研究表明,靶向整合素能有效提高胰腺癌的早期诊断率和药物治疗效果,这些发现为胰腺癌的临床诊治开辟了新的研究途径和发展方向。     

消化系肿瘤侵袭转移过程中整合素与EMT的相互关系

消化系恶性肿瘤发生侵袭、转移是导致其治疗效果不佳、预后差的主要原因.许多研究表明,上皮间质化(mesenchymal transition,EMT)在肿瘤的侵袭和转移过程中具有重要作用,其主要特征为E-钙黏蛋白(E-cadherins,E-cad)的表达下调和细胞与细胞外基质间黏附力的下降.大量研究发现,整合素(integrin)也与肿瘤的侵袭和转移密切相关,整合素一方面在细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间的黏附中发挥作用,另一方面还通过介导多种信号转导通路,直接或间接的参与EMT.目前,有关消化系恶性肿瘤侵袭转移过程中整合素和EMT的作用机制研究均呈"碎片化",缺乏"整体化"的系列研究,本文就肿瘤侵袭转移过程中整合素与EMT的相互关系作一述评.     

糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ水平的相关性研究

目的探讨糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的相关性及ATⅡ1型受体(AT1)拮抗剂对其的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病肼屈嗪干预组(Hyd)、糖尿病厄贝沙坦干预组(Irb),每组各10只。肼屈嗪及厄贝沙坦干预8周后进行PAS染色,观察肾脏病理变化。免疫组织化学法检测肾小球足细胞密度,ELISA及RTPCR检测肾脏局部ATⅡ水平、UAER、肾脏α3/β1整合素mRNA的表达。结果 (1)与NC组比较,DM组肾小球足细胞密度下降、蛋白尿增加、α3及β1整合素mRNA的表达下降、ATⅡ升高(P0.05)。予肼屈嗪及厄贝沙坦干预后,上述指标改善(P0.05)。(2)除外血压影响,与Hyd组比较,Irb组蛋白尿下降,足细胞密度升高(P0.05);ATⅡ下降(P0.05);α3及β1整合素mRNA的表达进一步改善(P0.05)。(3)肾小球足细胞密度与肾皮质α3、β1整合素mRNA表达呈正相关(rα3=0.883,rβ1=0.853,P0.01);α3及β1整合素mRNA的表达与ATⅡ呈负相关(rα3=-0.527,rβ1=-0.421,P0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素表达变化与ATⅡ水平相关,可能是AT1拮抗剂除降压外,对糖尿病大鼠肾脏的保护机制之一。     

整合素基因与支气管哮喘相关性的研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道的慢性炎症性疾病,许多类型的细胞起到了重要作用,特别是肥大细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞。气道高反应性、炎症和重塑是哮喘的主要特征。气道重塑的特点包括上皮下纤维化,成纤维细胞增生,肌细胞增生和肥大,连同上皮细胞损伤杯状细胞化生、水肿和血管增加。气道高反应性与气道重塑和气道炎症密切相关。整合素作为一类黏附分子的受体是多功能蛋白质,把细胞连接到细胞外基质和组织细胞边缘的整合素黏附复合物。它还控制着细胞的命运和功能,通过影响细胞的增殖、凋亡和分化。各种各样的整合素异二聚体是从9种β亚基和24种α亚基组合形成的。他们是异二聚体,作用是细胞外基质和肌动蛋白骨架的横跨膜的连接器。整合素还作为信号转换器,当矩阵绑定激活时激活各种细胞内信号转导通路。整合素和常规的信号受体经常合作,促进细胞生长,细胞存活,细胞增殖。而近年来对不同整台素与哮喘相关性的研究越来越多,以下就对不同整合素进行阐述。     

去整合素-金属蛋白酶家族与肿瘤的研究进展

ADAM又称去整合素-金属蛋白酶,含有去整合素和金属蛋白酶功能结构域,具有细胞黏附和蛋白水解酶的功能,在细胞外基质的降解、细胞-细胞的黏连、细胞-基质的黏连、细胞融合及信号转导等细胞活动中具有重要作用,参与体内多种实体肿瘤形成、侵袭和转移等病理过程,在肿瘤的靶向治疗研究中可能具有重要价值。