肝细胞生长因子与肝细胞再生

肝脏是具有极强再生能力的器官。自Ｈｉｇｇｉｎｓ和Ａｎｄｅｒ－ｓｏｎ报道大鼠部分肝切除术后肝细胞迅速再生实验以来,学者们开展了众多关于肝细胞再生机制的研究。目前,就肝细胞再生启动与终止的机制尚未最终明确。肝细胞增生的过程是通过超乎想象的复杂的调控实现的。肝细胞增生大体可分为３个阶段①增殖启动过程（Ｇ０～Ｇ１期）,相关因子有ＩＬ－１,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α;＠增殖促进调节过程（Ｇ１～Ｓ期）,相关因子有肝细胞生长因子（ＨＧＦ）,表皮生长因子（ＥＧＦ）／转化生长因子α（ＴＧＦα）等;③增殖停止过程（Ｇ１～…     

肝细胞生长因子与重型肝炎

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）最初从重型肝炎患者血清中分离提纯，在体外有促进原代肝细胞ＤＮＡ合成作用。以后分别从部分肝切除的患者或大鼠血清中分离，从大鼠血小板中检出，最后证实为同一物质。由于其具有促进肝细胞再生作用而与重型肝炎关系密切，本文就ＨＧＦ与重型肝炎关系的研究现况作一介绍。一、重型肝炎时ＨＧＦ的检出ＨＧＦ前身为单链的ＨＧＦ原，肝损伤时其为丝氨酸蛋白酶激活，产生ＨＧＦ。在重型肝炎肝组织广泛损伤时，这一转换作用增强。急性肝炎患者血清ＨＧＦ水平可上升２～３倍，在肝癌和肝硬化时可有轻度升高。慢性肝功能…     

肝细胞生长因子与肝纤维化

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）是肝细胞的强有力的增殖因子，１９８９年两个研究小组几乎同时克隆出了ＨＧＦｃＤＮＡ。以后发现ＨＧＦ的作用并不限于促进肝细胞的再生，还可以抑制肝细胞的损害，改善脂肪肝，甚至还有阻止肝纤维化的作用。因此，ＨＧＦ有望作为难治性慢性肝炎和肝硬化的治疗药物。本文介绍近年来迅速开展的有关ＨＧＦ抑制肝纤维化的分子细胞学方面的研究，并以此推测ＨＧＦ的作用机制。一、ＥＣＭ与星状细胞１９６０年在研究肝纤维化的病理组织学时，发现胶原是细胞外基质（ＥＣＭ）的主要成分，主要沉积于肝细胞与肝窦的间隙即…     

肝细胞生长因子的结构与作用

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）为活性最强的肝细胞增殖因子，本文就已知的生理作用与其结构（限于人ＨＧＦ）的关系作一介绍。一、ＨＧＦ的纯化与分子克隆Ｇｏｈｄａ等于１９８６年自重症肝炎病人血浆中纯化出ＨＧＦ，是由分子量６００００的重链与３００００的轻链经Ｓ－Ｓ结合的肽链结构。１９８９年，以精制的ＨＧＦ肽段部分氨基酸序列的寡核苷酸作为探针，得到编码ＨＧＦ的ｃＤＮＡ；与已知的蛋白相比，有４０％的氨基酸序列与纤维蛋白溶酶原相同。二、ＨＧＦ的一级结构ＨＧＦ在细胞内合成由７２８个氨基酸残基组成的多肽，信号肽（３１个氨…     

肝细胞生长因子受体

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）是一种具有多样生物学作用的蛋白质生长因子，近年已广泛地应用于肝脏疾病的治疗实践中。经实验研究证实，ｃ－ｍｅｔ原癌基因编码蛋白为ＨＧＦ的特异性细胞膜受体。ｃ－ｍｅｔ是１９８４年Ｃｏｏｐｅｒ等从ＮＩＨ３Ｔ３细胞中克隆出的一种原癌基因。１９８７年Ｐａｒｋ等报道了ｃ－ｍｅｔｃＤＮＡ序列，并确定ｃ－ｍｅｔ属于酪氨酸激酶家族。一、ｃ－ｍｅｔ的结构与功能ｃ－ｍｅｔ定位于人类第７对染色体（７ｑ３．１－３４），ＨＧＦ为（７ｑ１１．２－２１）。ｃ－ｍｅｔ在机体内分布广泛，主要存在于上皮细胞中…     

重视肝细胞生长因子的研究

肝细胞生长因子的研究是近年研究的热点。现将国际上有关研究近况简介如下，希望能引起国内学者的重视。一、ＨＧＦ与其他因子　目前将能促进肝细胞生长的因于分成两类，一类是非特异性肝细胞生长刺激因子，包括表皮生长因子（ＨＧＦ）、胰高糖素－胰岛素（Ｇ－Ｉ）、类胰岛素生长因子（ＩＧＦ－Ⅰ、Ⅱ）、血小板源性生长因子，（ＰＤＧＦ）、前列腺素（ＰＧＥ）、雌激素及纤维连接蛋白（Ｆｎ）等；另一类是特异性肝细胞生长刺激物质（ＨＳＳ）及新近发现的肝再生增强因子（ＡＬＲ）。然而，最近研究表明，ＨＧＦ并非特异性因子；其他两种因…     

肝细胞生长因子及其受体信号系统与肝细胞癌转移研究进展

肝细胞生长因子(HGF)是一种很强的刺激肝细胞增殖的丝裂原。HGF的单一受体c-Met是一跨膜蛋白，由原癌基因c-met编码。HGF激活c-Met，导致ras／致分裂素激活蛋白(MAP)激酶、磷脂酰肌醇、3-激酶／蛋白激酶B等信号转导途径的级联激活，细胞发生一系列生物学效应，如分散、细胞运动、侵袭、细胞迁移以及最终转移等。     

肝细胞生长因子研究进展

肝细胞坏死性肝炎的预后取决于肝细胞坏死程度和再生能力。70年代学者们集中探索体液因素对肝细胞再生的影响,并分别在血液和肝脏中都发现有促使和抑制肝细胞分裂繁殖的因子存在,这些因子的变化对肝细胞再生起着重要的作用。已陆续发现下述因子有促使肝细胞分裂作用:表皮生长因子     

肝细胞生长因子对心血管系统作用的研究进展

近 10年研究表明肝细胞生长因子 (HGF)在心血管系统的生理和病理过程中有十分重要的意义 ,本文就此予以综述。1　HGF的特性1982年Michalopoulos等[1] 命名一种能刺激原代培养的肝细胞生长和脱氧核糖核酸 (DNA)合成的肝源性因子为HGF。此后从不同组织细胞中分离、纯化了HGF ,1989年Nakamura等[2 ] 成功克隆到了人和大鼠HGF的克隆脱氧核糖核酸 (cDNA) ,并研究出它的全部氨基酸序列 ,现已能运用基因工程表达出HGF产品。HGF是一种间质衍生的多功能因子 ,以二硫键联结成异构二聚体 ,包括 6 9kD(≈ 6 .9× 10 4u)的α链和 34kD(≈ 3.…     

肝细胞生长因子

肝细胞生长因子罗运权吴孟超第二军医大学东方肝胆外科研究所上海市２００４３３ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＨｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｅｒＲｅｖｉｅｗｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ主题词肝细胞生长因子综述文献中国图书资料分类号Ｒ３４早在１９６４...     

重型乙肝患者血清肝细胞生长因子活性变化的研究

本文采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，对６５例乙肝患者血清中肝细胞生长因子活性水平进行了检测，结果显示重型肝组 血清ＨＧＦ活性显著高于慢活肝组、急黄肝组和正常对照组组。该结果表明，患者ＨＧＦ活性水平与肝细胞坏死有关，坏死程度越重，患者血清中ＨＧＦ活性越高，还发现重型乙肝患者ＨＧＦ活性与肝昏迷有关。     

辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子的影响

目的初步探讨辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子(HGF)浓度变化的影响。方法采用兔自体血栓回输法建立急性肺栓塞模型。选用30只健康新西兰白兔,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组,每组10只。采用酶联免疫吸附试验检测血清中HGF、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β浓度。实验结束后取兔肺组织观察其病理变化。结果模型组肺栓塞后1 h HGF水平开始升高;于12 h达到高峰,与同期对照组相比有显著差别(P0.000 1);模型组与同期辛伐他汀组相比,栓塞后1 h及6 h差异显著(P=0.011 6,P=0.001)。实验中观察到,血清TNF-α、IL-1β于栓塞后1 h明显升高,于栓塞后3 h达高峰;与同期辛伐他汀组、对照组比较差异显著(P0.01)。肺组织病理变化显示,模型组和辛伐他汀组可见肺动脉内均见多处血栓,肺泡萎陷、水肿,肺泡腔内可见炎性细胞浸润和少量红细胞渗出液,而辛伐他汀组炎性反应较模型组减轻。结论急性血栓性肺栓塞后,血清HGF及促炎细胞因子浓度升高;辛伐他汀可能通过抑制促炎细胞因子的释放从而降低HGF的水平;HGF有望成为早期提示肺栓塞的生物学指标之一。     

肝细胞生长因子和器官纤维化

1984年，Nakamura等从部分肝切除大鼠的血清中分离出一种能刺激原代培养的肝细胞生长的因子，并将它命名为肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）。HGF能通过促进上皮细胞增殖、抑制上皮细胞凋亡及促进胶原降解、抑制胶原合成，参与肝、肾、心、肺等多种器官的结构重建，起器官保护作用，是少数能阻止纤维化的生长因子之一。     

肝细胞生长因子对肝细胞癌侵袭和转移的影响

目的:研究HGF对肝细胞癌SMMC-7721的上皮-间叶转化的作用,并对其机制进行探讨.方法:HGF处理SMMC-7721后,应用细胞培养、Transwell、划痕实验、WB技术研究HGF对肝癌细胞SMMC-7721上皮-间叶转化的作用.并应用P13 kinase抑制物LY294002 10umol/L顸处理细胞,观察SMMC-7721的变化,研究P13 kinase对于HGF作用机制的影响.结果:Transwell和划痕实验显示HGF处理的细胞侵袭和转移能力增强,蛋白印迹结果显示HGF处理的细胞的N-cad、MMP-2、MMP-9和Vimentin的表达增加,E-cad的表达减少.LY294002预处理后,细胞不再受HGF的影响,细胞的形态没有明显变化.Transwell和划痕实验结果与未经处理的SMMC-7721相同.蛋白印迹结果显示:细胞的N-cad、MMP.2、MMP-9、Vimacntin和E-cad的表达变化不明显.结论:HGF能够促进SMMC-7721的上皮间叶转化,这种作用通过PD Kinase实现.     

肝细胞生长因子激活调节机制的研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)又称离散因子,最初是作为促大鼠肝细胞有丝分裂原而被发现的[1].最初分泌的HGF是无活性的,需激活变成它的活化形式才能发挥其生物学作用;尽管肝细胞生长因子激活因子(hepatocyte growth factor activator,HGFA)能够激活前HGF且在血浆中的浓度较高,但其在体内复杂微环境中的作用及其调节机制尚不完全清楚.     

肝细胞生长因子与肾脏疾病

肝细胞生长因子 (ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＨＧＦ)于 1984年分离 ,1989年克隆成功。除了促进肝细胞生长外 ,它对多种细胞具有多种生物学活性。它在肝脏再生、肝纤维化及肝硬化中的作用引起了人们的广泛注意。最近的研究表明 ,ＨＧＦ在肾脏领域同样具有重要的意义。1　生物学背景ＨＧＦ是由一α亚基和一 β亚基组成的异二聚体。其中α亚基分子量为 690 0 0、β亚基分子量为34 0 0 0 ,它们来源于同一个含 72 8个氨基酸的前体 ,两条链通过一个二硫键连结。α亚基上有一个发夹样结构功能区和四个环饼样结构功能区 ;β亚基…     

肝细胞生长因子与心血管疾病

肝细胞生长因子是一血管内皮细胞特异性生长因子，在刺激血管内皮细胞增殖的同时，不引起血管平滑肌细胞的增殖还可抑制血管内皮细胞、心肌细胞的调亡，在心么管疾病中起着重要的作用。     

肝细胞生长因子基因及其表达

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）不仅对肝细胞有生长刺激作用，是最强的促肝实质细胞增殖的生长因子，而且还具有其它各种生理功能，因而引起了众多学者的关注，把ＨＧＦ作为肝病学分支中的生长因子进行研究。本文就ＨＧＦ的基因及其表达作一介绍。一、ＨＧＦ基因结构及分布ＨＧＦ基因全长约７０ｋｂ，有１８个外显子和１７个内含子，位于人第７染色体长臂７ｑ２１．１位置。从人类ＨＧＦ基因转录的ｍＲＮＡ有４种：６．３ｋｂ、３．１ｋｂ、２、３ｋｂ和１．５ｋｂ。６．３ｋｂ和３．１ｋｂ的基因序列是一样的，只是３＇非编码区的ＤＮＡ长短不一…