拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV发生YMDD变异的检测

目的建立乙型肝炎病毒Ｐ基因区ＹＭＤＤ变异的检测方法,对用拉米夫定治疗５２周出现耐药的病人进行检测。方法从８８例治疗病人中选择１０例服用该药后ＨＢＶＤＮＡ转阴（＜１．６ｐｇ／ｍｌ）,５２周时又反跳≥２０ｐｇ／ｍｌ的病人,用 ＰＣＲ后直接测序的方法,分别对 ０周和 ５２周标本进行 ＨＢＶ ＤＮＡ聚合酶活性区域的测序。结果 １０例服药５２周后ＨＢＶ ＤＮＡ反跳病人中７例测得ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异。其变异分为两种类型：第一种类型为ＹＶＤＤ有５例,有核苷酸Ａ７４１→Ｇ,均伴有Ａ６６９→Ｃ的变异。第二种类型为ＹＩＤＤ有２例,有核苷酸Ｇ７４３→Ｔ,其中１例还有Ｔ７８１→Ｃ。结论少数病人在拉米夫定治疗过程中出现耐药,可能和ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异有关。     

拉米夫定治疗2年时乙肝病毒的YMDD变异情况

观察核苷类似物拉米夫定治疗慢性乙肝病人２年时ＹＭＤＤ变异情况及其与血清ＨＢＶＤＮＡ，ＡＬＴ水平等指标的关系。第一阶段（１－１２周）为随机、双盲、安慰剂对照研究，７２名ＨＢｓＡｇ．ＨＢｅＡｇ阳性至少６个月，ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性的慢性乙肝患者分别口服拉米夫定１００ｍｇ／ｄ（ｎ＝５４）或安慰剂（ｎ＝１８）；第二阶段（１３－１０４周）所有患者均服用拉米夫定 １００ｇ／ｄ。５２周和 １０４周检查病毒的 ＹＭＤＤ变异．其总变异率分别为 １３．７％（８／５８）和 ３９．７％（２３／５８）。１０４周时变异组血清 ＨＢＶＤＮＡ，ＡＬＴ水平高于无变异组（３９４．９±７２７．９比 １６．３±５０．９，Ｐ＝０．００４８；６２．７±５７．９比２６ ４±２７．５，Ｐ＝０．００３），ＨＢＶＤＮＡ阴转率低于未变异组（１７．４％比４８．６％，Ｐ＜０．０５）；服用拉米夫定的慢性乙肝患者的ＹＭＤＤ发生率与服药时间长短有关，血清ＨＢＶＤＮＡ及ＡＬＴ水平与ＹＭＤＤ相关。     

拉米规定治疗慢性乙型肝炎2年临床疗效及病毒的变异

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人２年的临床疗效。方法 ８８例病人按３：１比例随机分成治疗组和安慰剂组,每日服拉米夫定１００ｍｇ和安慰剂各一片,１２周以后全部服拉米夫定每日１００ｍｇ,持续到１０４周。定期检测ＡＬＴ、ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｅ。用ＰＣＲ后直接测序方法检测ＹＭＤＤ变异。结果 ７５例病人完成２年试验。１２周时,治疗组和安慰剂组ＨＢＶＤＮＡ阴转分别为４７例（８０％）和４例     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验的总结

目的 评估拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性,以及治疗过程中产生病毒变异的临床影响。方法 系多中心的双盲,随机、安慰剂对照的临床试验。４２９例ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎,按３：１随机分成拉米夫定治疗组和对照组,分别服用拉米夫定１００ｍｇ／ｄ和安慰剂共１２周,此后所有病人均服用拉米夫定,共观察２年,结果 治疗１２周,拉米夫定组血清ＨＢＶ ＤＮＡ累计阴转率（〈１．６ｐｇ／ｍｌ）为     

老年痴呆患者血浆和脑脊液生长抑素样免疫反应物含量的变化

用放射免疫法测定了８例Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型老年性痴呆（ＳＤＡＴ），３０例多发梗塞性痴呆（ＭＩＤ）、３５例无痴呆多发脑梗塞（ＭＣＩ）患者及３０例健康对照组的血浆生长抑素样免疫反应物（ＳＬＩ）的含量，同时测定了１０例ＭＩＤ和１９例ＭＣＩ患者脑脊液（ＣＳＦ）中ＳＬＩ的含量。发现血浆ＳＬＩ含量在ＳＤＡＴ组（７１．１±１０．６ｐｇ／ｍｌ）和ＭＩＤ组（１０３．５±９．５ｐｇ／ｍｌ）比ＭＣＩ组（１４１．９±１２．７ｐｇ／ｍｌ）和对照组（１６０．０±１４．５ｐｇ／ｍｌ）均降低；ＭＩＤ患者ＣＳＦ中ＳＬＩ含量（４７．０±２３．２ｐｇ／ｍｌ）明显低于ＭＣＩ患者（７２．７±２１．３ｐｇ／ｍｌ）。血浆ＳＬＩ下降水平与痴呆程度的相关性有待进一步研究。     

老年尿毒症患者血液透析滤过临床疗效

目的探讨老年尿毒症患者对血液透析滤过（ＨＤＦ）的耐受性及临床疗效。方法回顾性分析２０例老年尿毒症患者１６６例次ＨＤＦ，并与其常规血液透析（ＨＤ）治疗进行比较。结果患者对ＨＤＦ治疗的耐受性显著优于ＨＤ，且ＨＤＦ对小分子及中分子尿毒性物质的清除显著优于ＨＤ，ＨＤＦ治疗前血β２微球蛋白（β２－ＭＧ）值６０．７±１２．９ｍｇ／Ｌ、甲状旁腺素（ＰＴＨ）２．０±１．３ｐｇ／Ｌ，治疗后分别为４９．９±１１．０ｍｇ／Ｌ，及１．１±０．９ｐｇ／Ｌ，治疗前、后差异均有非常显著性（Ｐ＜０．０１及＜０．００１）；而ＨＤ治疗前后β２－ＭＧ分别为５２．８±１２．７及５１．７±１１．９ｍｇ／Ｌ（Ｐ＞０．０５），ＰＴＨ１．９±１．６及１．９±１．８ｐｇ／Ｌ（Ｐ＞０．０５）。结论老年尿毒症患者ＨＤＦ未发生ＨＤ时发生的顽固性高血压、严重的低血压、心律失常、心绞痛、心力衰竭、体腔积液等，提高了对透析治疗的耐受性，透析效果显著提高     

拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性HBV感染近期临床观察

观察和评价拉米夫定治疗ＨＢｅＡｇ阴性慢性ＨＢＶ感染的近期疗效。ＨＢｅＡｇ阴性／ＨＢＶ ＤＮＡ阳性的慢性ＨＢｖ感染者２６例（包括１１例乙肝肝硬化），ＨＢｅＡｇ阳性／ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性的慢性ＨＢＶ感染者３０例（包括１０例乙肝肝硬化），均以拉米夫定治疗６个月后进行疗效评价，并继续观察５－１６个月。两组的ＡＬＴ／ＡＳＴ复常率分别为８４．７％／８８．５％和８６．７％／８６．７％（Ｐ＞０．０５），肝硬化患者Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ积分均明显下降，ＨＢＶ　ＤＮＡ全部阴转。ＨＢｅＡｇ阳性组３例发生ＹＭＤＤ变异，ＨＢｅＡｇ阴性组无１例变异。拉米夫定对于ＨＢｅＡｇ阴性／ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性者，同样是十分安全有效的抗病毒治疗药物。ＨＢｅＡｇ阴性者的耐药发生率可能低于ＨＢｅＡｇ阳性者。     

148例中老年人血清BGP、IL-6和TNFα水平与骨密度关系的初步探讨

目的研究不同年龄组中老年人血清骨钙素（ＢＧＰ）、白细胞介素６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）水平与骨质疏松的关系。方法对１４８例中老年人采用双能Ｘ线法（ＤＥＸＡ）进行骨密度检查，同时利用放免和酶标法对其血清进行ＢＧＰ、ＩＬ－６及ＴＮＦα水平的检测。结果１４８例被检查者中，骨质疏松女性３８例，男性４例。ＢＧＰ检测结果显示，骨质疏松者７．０１±２．７５ｎｇ／ｍｌ；骨量减少者５．９１±２．２１ｎｇ／ｍｌ；正常者５．１９±２．０７ｎｇ／ｍｌ，骨质疏松患者明显高于正常人（Ｐ＜０．００１）。ＩＬ－６检测结果显示，骨质疏松者１４．３０±１４．２６ｐｇ／ｍｌ；骨量减少者１２．２４±１２．３１ｐｇ／ｍｌ；正常者８．０６±６．０４ｐｇ／ｍｌ，骨质疏松与骨量减少者显著高于正常人（０．００２＜Ｐ＜０．００５）。ＴＮＦα检测结果显示，骨质疏松者２３．５８±２３．２２ｐｇ／ｍｌ；骨量减少者２０．９８±３５．４２ｐｇ／ｍｌ；正常者２２．１５±２１．１７ｐｇ／ｍｌ，组间无明显差异。结论骨质疏松患者血清ＢＧＰ与ＩＬ－６均显著高于正常人，提示骨质疏松与骨吸收的相对增强有关。     

急性冠状动脉综合征合并糖耐量减低对纤溶系统的影响

目 的：分析急性冠状动脉综合征（ＡＣＳ）患者合并糖耐量异常对Ｄ－二聚 体（ＤＤ）含量 的 影 响。方 法：选 择１３５例住 院 治 疗 的ＡＣＳ患者。根据糖代谢情况,患者被分为单纯ＡＣＳ组（４８例）,２型糖 尿 病（Ｔ２ＤＭ）＋ＡＣＳ组（４６例）和糖 耐 量 减 低（ＩＧＴ）＋ＡＣＳ组（４１例）;同期住院健康体检者３５例作为正常对照组。测定 比 较 各 组 的浆ＤＤ水平。结 果：与正常对照组和单纯ＡＣＳ组比 较,Ｔ２ＤＭ＋ＡＣＳ组和ＩＧＴ＋ＡＣＳ组的甘油三酯水平［（１．１２±０．３９）ｍｍｏｌ／Ｌ,（１．５２±０．９２）ｍｍｏｌ／Ｌ比（２．５７±１．１７）ｍｍｏｌ／Ｌ,（２．３２±０．９６）ｍｍｏｌ／Ｌ］显著 升 高（Ｐ均＜０．０１）;与正常对照组比较,单纯ＡＣＳ组、Ｔ２ＤＭ＋ＡＣＳ组和ＩＧＴ＋ＡＣＳ组患 者 血 浆ＤＤ水平［（３６０．５０±７４）ｎｇ／ｍｌ比（７９５．２４±１３４．１０）ｎｇ／ｍｌ比（６６３．３１±１１６．０６）ｎｇ／ｍｌ,（７０２．４０±１２６．６４）ｎｇ／ｍｌ］均显 著 升 高（Ｐ均＜０．０１）;而Ｔ２ＤＭ＋ＡＣＳ组和ＩＧＴ＋ＡＣＳ组的 血 浆ＤＤ水平显著低于单纯ＡＣＳ组（Ｐ均＜０．０５）。结论：急 性 冠 状动脉综合征合并糖耐量减低患者纤溶系统功能较单纯ＡＣＳ患者 减 退。     

转导人TIMP-2基因抑制胃癌浸润转移的实验研究

目的外源性人ＴＩＭＰ－２基因在人ＬＡＫ细胞中的表达及其对胃癌浸润转移的抑制作用。方法通过磷酸钙－ＤＮＡ共沉淀的方法将ＴＩＭＰ－２重组真核表达质粒ｐＬ（ＴＩＭＰ－２）ＳＮ转染兼性包装细胞ＰＡ３１７包装形成病毒颗粒。用病毒液感染人ＬＡＫ细胞,再以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及反向酶谱试验进行表达及活性分析。用转基因ＬＡＫ细胞（ＬＡＫ／ＬＴ）２×１０６给胃癌转移模型腹腔内注射。结果ＴＩＭＰ－２在ＬＡＫ／ＬＴ中ｍＲＮＡ高度表达,在ＬＡＫ中弱表达。ＬＡＫ／ＬＴ细胞中有相对分子质量２１０００大小的蛋白质表达,具抑制Ⅳ型胶原酶降解明胶的活性。肿瘤种植后１０周,对照组肿瘤体积为（４．００±１．７０）ｃｍ３,肝转移率和腹膜转移率均达１００％,脾脏转移率为７０％（ｎ＝１０）;单用ＬＡＫ细胞治疗组肿瘤体积为（２．７２±１．２０）ｃｍ３,肝及腹膜转移率分别为６０％和７０％;ＴＩＭＰ－２高表达的ＬＡＫ／ＬＴ细胞治疗组肿瘤体积仅（１．２１±１．１６）ｃｍ３,肝转移率与腹膜转移率仅分别为２０％和３０％。肿瘤生长抑制率达７０％,肝及腹膜转移抑制率分别为８０％和７０％。结论ＴＩＭＰ－２对胃癌生长及转移具有抑制作用。