细胞外基质分解酶

近年来,随着肝纤维化机制的逐步阐明,基质金属蛋白酶(MMP)——细胞外基质分解酶的重要性越来越受到关注,以活性中心存在Zn~(2 )为特征的MMP基因家族的新分子不断被发现。本文就肝脏中已知的MMP种类及其作用的最新研究进展作一介绍。 一、MMP (一)MMP的类型和结构 MMP是以细胞外基质蛋白为主要底物的一组金属依赖性蛋白酶的总称。近年,数种具有跨膜结构的MMP(membrane-type MMP, MT-MMP)被发现,因而现在主张根据基因结构特征分类。 MMP的基因基本结构由信号肽、前肽、酶活性部位、铰链、血红蛋白结合蛋白类似物5个区域组成,根据与细胞内酶活性有关的弗林蛋白酶识别部位(RXKR)的有无,大致可分成2类,即RXKR型和非RXKR型。前者包括有跨膜结构的4种MT-MMP和无跨膜结构的MMP-11。后者现已分出三型12种,MMP-7(基质溶解素)属短小型,MMP-2、MMP-9属纤维连接蛋白型,最早发现的MMP-1为MMP基本型。 (二)MMP-1、MMP-13 MMP-1是间质型胶原酶,MMP-13又称胶原酶3,可特异性地分解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原。潜在型MMP-1经纤维蛋白溶酶等丝氨酸蛋白水解酶的限定分解和自身的媒触反应转变为中间活性型,再在MMP-3的作用下而变为活性型MMP-1。MMP-1、MMP-3基因表达的控     

细胞外基质的降解与肝纤维化

细胞外基质的降解与肝纤维化王爱民，王宝恩在肝纤维化的形成过程中，有着胶原纤维的病理性蓄积。这可能反映了基质蛋白合成或降解代谢的改变；或许与两个代谢过程平衡失调有关。目前，有关肝脏内基质蛋白合成代谢的研究已较深入；相对而言，基质降解在肝纤维化中的作用则...     

细胞外基质成分与肝纤维化的关系

细胞外基质（ＥＣＭ）的改变在肝纤维化的发生。发展中起关键作用。研究表明,ＥＣＭ成分的血清水平对肝纤维化的诊断有较大意义［１～３］,但单项测定这些指标有时并不可靠［３］。因此,我们检测了１０５例慢性病毒性肝炎住院患者的ＨＡ、ＰＣⅢ、ＰⅢＰ、ＣⅣ和ＬＮ血清水平,进行多元分析,以期建立肝纤维化检测的谱系。资料与方法一、研究对象１０５例均为１９９６～１９９８年间我院住院患者,男９１例,女１４例,年龄１５～７０岁,病程０．５～２．６年。根据１９９５年全国传染病寄生虫病会议修订的标准,慢性轻度为１８例,中度…     

肝细胞癌进展与细胞外基质

近年来,随着分子生物学与动物实验研究在肝病领域的应用与发展,对肝细胞癌(简称肝癌)发生与进展的机理研究有了不少新的认识。现就肝纤维化与肝癌发生及细胞外基质与肝癌进展的研究近况作一介绍。 一、肝纤维化与肝癌发生 众所周知,肝癌大部分是由慢性肝疾患,特别是肝硬化发展而来。1995年日本报道,在2年中被登记的3017例肝癌病例中,伴有肝硬化及肝纤维化者达73％,而由正常肝组织发生肝癌的病例只有7％。与此相反,胆管细胞癌半数以上由正常肝组织发生。这现象提示了肝纤维化与肝癌的发生有着某种关连性。 为了探讨肝纤维化与肝癌发生的关系,坂井田等采用无胆碱的氨基酸(CDAA)饲料喂养大鼠制成肝癌模型。该模型的特征是不用致癌剂,而是以肝硬化(纤维肝)作为基础疚患发展成肝癌的模型。他们对该模型的研究发现,CDAA饲料持续投予期间,可造成自由基对肝细胞的损害,在肝组织中见到丙二醛及DNA损害指标 8-羟基脱氧鸟苷升高和ALT、AST增高。在肝细胞坏死、再生病理过程反复进行过程中,肝脏中作为纤维合成的主要细胞 星形细胞被激     

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解王宝恩肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病的共同病理基础与途径，可以发展为肝硬化。肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成，可以说是细胞外基质增生及降解的失衡所致。研究表明，在实验性肝纤维化早期阶段，胶原合成及胶原酶活性...     

细胞外基质与肝纤维化

肝纤维化 (liver fibrosis,L F)是指肝脏细胞外基质 (ex-tracellular matrix,ECM)特别是胶原在肝内的过度沉积 ,是慢性肝病所共有的病理改变 ,也是肝硬变 (live cirrhosis)的必经阶段 ,被视为肝硬变的前奏。 ECM是位于机体细胞外的非细胞性的有形及无定形间质成分。既往人们在研究慢性肝病进展为肝硬化时往往只注重细胞内成分及改变 ,对组织细胞的影响和作用重视不够。现今随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步 ,人们逐渐认识到 ECM不只是对细胞与组织起支架或骨架作用 ,而且对生理或病理状态下细胞的分化、增殖、代谢、运动及其基因…     

非胶原细胞外基质糖蛋白与肝纤维化

细胞外基质在肝纤维形成中起关键性作用。非胶原细胞外基质糖蛋白是一类重要的细胞外基质,参与了肝纤维的形成。本文对目前所知的七种主要非胶原细胞外基质糖蛋白的分子结构、作用及与肝纤维化的关系作一综合报道。     

重视肝纤维化细胞外基质降解中TIMPs的研究

在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ＥＣＭ)的合成与降解的动态平衡 ,肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成 ,是各种不同致病因子导致ＥＣＭ合成与降解的失衡所致。纤维组织的形成不是一个静止过程 ,而是一个动态过程 ,因此 ,研究肝纤维化及早期肝硬化的可逆性 ,在注意胶原合成过程的同时 ,应加强胶原降解过程的研究。1　胶原降解主要由基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)介导既往对肝纤维化ＥＣＭ合成与沉积的研究比较深入。ＥＣＭ主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成 ,肝星状细胞 (ＨＳＣ)是其主要来源。处于“静止”期的ＨＳＣ主要合成Ⅳ…     

磺酸抑制实验性肝纤维化大鼠细胞外基质沉积

目的 研究牛磺酸抗肝纤维化作用。方法 用四氯化碳（ＣＣｌ４）制备肝纤维化模型;免疫化检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型胶原和透明质酸,层粘连素沉积;Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型肝原,透明质酸和层粘连素染色显增多,Ｉ,Ⅲ,型前胶原,ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ显著增加,牛磺酸处理的大鼠,上述各种指标的阳性色明显减少,并可明显抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达,而对ＴＩＭＰ－１ ｍＰＮＡ却无明显影响。结论 牛磺     

细胞外基质与肾小球疾病

细胞外基质与肾小球疾病魏林综述王海燕章友康审校细胞外基质（ｅｘｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）是近年来愈来愈受到大家重视的一个研究领域。许多肾小球疾病，尤其肾小球硬化的发生，都与细胞外基质的变化密切相关。深入研究ＥＣＭ的结构、功能及其产生...     

肝素对大鼠肝星状细胞生长、细胞外基质和基质金属蛋白酶基因表达的影响

目的 探讨肝素对ＨＳＣ生长、细胞外基质和基质金属蛋白酶基因表达的影响。方法 用肝素和不用肝素对活化的ＨＳＣ进行处理,以直接细胞计数和ＢｒｄＵ标记免疫细胞化学染色检测细胞的生长情况。用免疫细胞化学染色和细胞闰核酸分子杂交分别检测Ｉ、Ⅳ型前胶原蛋白、纤连蛋白和Ⅰ、Ⅳ型胶原、纤连蛋白、基质金属蛋白酶－２及膜型基质金属蛋白酶基因的表达,并用酶图法检测基质金属蛋白酶－２的活性。结果 肝素使血清所致的ＨＳＣ生     

实验性大鼠肝纤维化模型中细胞外基质成份的变化

应用大鼠肝纤维化模型,通过光镜、电镜观察肝组织学改变,并应用放免法测定肝匀浆中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平和测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,结合计算机图像分析研究肝纤维化中细胞外基质成分的动态变化。结果发现,随着肝纤维化向肝硬变的发展,PCⅢ、HA、LN逐渐沉积于肝实质内,在肝纤维化早、中期以Ⅲ型胶原增长为主,在肝纤维化高峰期及肝硬变期则以Ⅰ型胶原增生为主。研究提示细胞外基质在肝纤维化发生发展中起重要作用。     

急性肺损伤与细胞外基质

本文从两方面阐述了急性肺损伤与细胞外基质(ECM)的关系,一是急性肺损伤对肺ECM的影响;二是ECM对肺损伤与修复的调节。     

酒精性脂肪肝患者血清细胞外基质成分及其降解酶的测定

酒精性脂肪肝患者血清细胞外基质成分及其降解酶的测定曾民德，范建高，李继强，邱德凯，周永健，吴之辉，李蓉蓉我们同时检测了酒精性脂肪肝患者和健康成人血清（或血浆）Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原、层粘蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、透明质酸（ＨＡ）、以...     

肝纤维化进程中细胞外基质对肝星状细胞的作用及机制研究进展*

肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质（ECM）过度沉积的病理过程,且肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。本文主要介绍了在肝纤维化进程中ECM各种成分比例、分子结构的改变及其ECM分子空间结构改变对HSC的激活、增殖和凋亡的作用和机制。     

莪术油注射液对肝星状细胞增殖、凋亡及分泌细胞外基质的影响

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发展动态变化网络的核心,抑制活化HSC增殖和诱导其凋亡是治疗肝纤维化的重要策略[1].目前尚缺乏确切有效的抗肝纤维化药物.近年研究发现,中药对肝纤维化的防治具有良好的发展前景[2].莪术(curcumae)是一种传统的活血化瘀中药,药理作用较广,具有抗肿瘤、抗纤维组织增生等作用,对肝纤维化的作用报道较少.本实验研究了莪术油注射液对体外培养HSC增殖、凋亡及分泌细胞外基质的影响,探讨莪术抗肝纤维化作用及其机制.     

肾小球细胞外基质结构,功能的改变与糖尿病肾病

肾小球细胞外基质结构、功能的改变与糖尿病肾病王金泉关键词肾小球；细胞外基质；糖尿病肾病；结构与功能改变１９３６年Ｋｉｍｍｅｌｓｔｉａｌ和Ｗｉｌｓｏｎ首先记载了糖尿病肾病合并症，即糖尿病肾病。目前，临床上有３０％～５０％的ＩＤＤＭ和５％～１０％的ＮＩＤ...     

姜黄素对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

观察姜黄素对大鼠肝星状细胞 (HSC)增殖及分泌细胞外基质的影响。用不同浓度的姜黄素处理大鼠肝星状细胞 ;以MTT比色法测定细胞的增殖 ;放射免疫法测定透明质酸和层粘连蛋白 ;酶联免疫吸附法 (ELISA)测定Ⅰ型胶原的水平。姜黄素可剂量依赖性地抑制HSC增殖 ,不同程度抑制Ⅰ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌。姜黄素可显著抑制HSC的增殖及分泌细胞外基质。     

RGDS肽对TGFβ刺激肝星状细胞分泌细胞外基质的影响

探讨RGDS肽体外对TGFβ1刺激肝星状细胞分泌细胞外基质的影响。从正常大鼠肝脏中分离肝星状细胞原代培养,分6组,单纯对照组,TGFβ1对照组,RGDS组,RGDS＋TGFβ1组、RGES＋TGFβ1组及INFα-2b TGFβ1组。应用酶联免疫吸附测定方法检测各组培养上清中的Ⅲ型胶原。RGDS＋TGFβ1组和IFN＋TGFβ1组Ⅲ型胶原水平明显低于TGFβ1对照组RGES对照组（P＜0．05）。RGDS可抑制TGFβ1促进肝星状细胞合成Ⅲ型胶原的作用。