肝细胞生长因子与肝细胞再生

肝脏是具有极强再生能力的器官。自Ｈｉｇｇｉｎｓ和Ａｎｄｅｒ－ｓｏｎ报道大鼠部分肝切除术后肝细胞迅速再生实验以来,学者们开展了众多关于肝细胞再生机制的研究。目前,就肝细胞再生启动与终止的机制尚未最终明确。肝细胞增生的过程是通过超乎想象的复杂的调控实现的。肝细胞增生大体可分为３个阶段①增殖启动过程（Ｇ０～Ｇ１期）,相关因子有ＩＬ－１,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α;＠增殖促进调节过程（Ｇ１～Ｓ期）,相关因子有肝细胞生长因子（ＨＧＦ）,表皮生长因子（ＥＧＦ）／转化生长因子α（ＴＧＦα）等;③增殖停止过程（Ｇ１～…     

重视肝细胞生长因子的研究

肝细胞生长因子的研究是近年研究的热点。现将国际上有关研究近况简介如下，希望能引起国内学者的重视。一、ＨＧＦ与其他因子　目前将能促进肝细胞生长的因于分成两类，一类是非特异性肝细胞生长刺激因子，包括表皮生长因子（ＨＧＦ）、胰高糖素－胰岛素（Ｇ－Ｉ）、类胰岛素生长因子（ＩＧＦ－Ⅰ、Ⅱ）、血小板源性生长因子，（ＰＤＧＦ）、前列腺素（ＰＧＥ）、雌激素及纤维连接蛋白（Ｆｎ）等；另一类是特异性肝细胞生长刺激物质（ＨＳＳ）及新近发现的肝再生增强因子（ＡＬＲ）。然而，最近研究表明，ＨＧＦ并非特异性因子；其他两种因…     

肝细胞生长因子与肝纤维化

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）是肝细胞的强有力的增殖因子，１９８９年两个研究小组几乎同时克隆出了ＨＧＦｃＤＮＡ。以后发现ＨＧＦ的作用并不限于促进肝细胞的再生，还可以抑制肝细胞的损害，改善脂肪肝，甚至还有阻止肝纤维化的作用。因此，ＨＧＦ有望作为难治性慢性肝炎和肝硬化的治疗药物。本文介绍近年来迅速开展的有关ＨＧＦ抑制肝纤维化的分子细胞学方面的研究，并以此推测ＨＧＦ的作用机制。一、ＥＣＭ与星状细胞１９６０年在研究肝纤维化的病理组织学时，发现胶原是细胞外基质（ＥＣＭ）的主要成分，主要沉积于肝细胞与肝窦的间隙即…     

几种细胞生长因子与重型肝炎

肝脏既是一些重要的细胞因子(cytokine,CK)的主要产生部位,又是血液循环中细胞因子灭活的主要场所,因此肝脏与细胞因子之间存在着极为密切的关系.     

肝细胞生长因子的结构与作用

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）为活性最强的肝细胞增殖因子，本文就已知的生理作用与其结构（限于人ＨＧＦ）的关系作一介绍。一、ＨＧＦ的纯化与分子克隆Ｇｏｈｄａ等于１９８６年自重症肝炎病人血浆中纯化出ＨＧＦ，是由分子量６００００的重链与３００００的轻链经Ｓ－Ｓ结合的肽链结构。１９８９年，以精制的ＨＧＦ肽段部分氨基酸序列的寡核苷酸作为探针，得到编码ＨＧＦ的ｃＤＮＡ；与已知的蛋白相比，有４０％的氨基酸序列与纤维蛋白溶酶原相同。二、ＨＧＦ的一级结构ＨＧＦ在细胞内合成由７２８个氨基酸残基组成的多肽，信号肽（３１个氨…     

肝细胞生长因子的生理活性

肝细胞生长因子（ＨＧ）具有刺激肝细胞ＤＮＡ台成,促进肝细胞再生的作用,近年对此研究又有新的进展。一、ＨＧＦ的活性（一）ＨＧＦ活性种类１．促进细胞增殖：对多种脏器的多种类型细胞具有促进增殖的作用。对肝脏而言,能促进肝细胞、胆管上皮细胞及贮脂细胞的增殖。２．促进细胞游走和分散：推测这与肿瘤细胞的转移及非肿瘤细胞的器官形成有关。３．器官形成：这种作用是通过Ｆ肌动蛋白丝、微管而起作用的。４．细胞浸润：在体外能促进肿瘤细胞向胶原凝胶浸润。５．血管新生：能促进小鼠皮下组织和大鼠角膜血管新生。６．促进细胞分化…     

肝细胞体内移植治疗重型肝炎初步临床研究

目的探讨人肝细胞体内移植治疗肝衰竭患者的有效性与安全性.方法分离健康志愿者捐献的肝脏,获得人原代肝细胞并冷冻保存,复苏后经股动脉插管移植到脾脏,观察治疗前后肝衰竭患者临床症状、血液生化指标及脾脏核磁共振信号的改变.结果人肝脏可获取2×1010肝细胞,复苏后肝细胞活率在70%以上,移植的肝细胞数为2×109个.移植后1个月,患者临床症状明显改善,血胆红素、NH3、转氨酶明显降低,凝血酶原活动度水平明显升高.出院50 d后随访各项血生化指标均恢复正常,脾脏内可见肝细胞信号.结论肝细胞体内移植是一项安全有效的治疗方法,移植的肝细胞能在脾脏内增殖、分化,替代或部分恢复肝脏合成、解毒和代谢功能,将为终末期肝病治疗开辟一项新的治疗措施.     

肝细胞生长因子受体

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）是一种具有多样生物学作用的蛋白质生长因子，近年已广泛地应用于肝脏疾病的治疗实践中。经实验研究证实，ｃ－ｍｅｔ原癌基因编码蛋白为ＨＧＦ的特异性细胞膜受体。ｃ－ｍｅｔ是１９８４年Ｃｏｏｐｅｒ等从ＮＩＨ３Ｔ３细胞中克隆出的一种原癌基因。１９８７年Ｐａｒｋ等报道了ｃ－ｍｅｔｃＤＮＡ序列，并确定ｃ－ｍｅｔ属于酪氨酸激酶家族。一、ｃ－ｍｅｔ的结构与功能ｃ－ｍｅｔ定位于人类第７对染色体（７ｑ３．１－３４），ＨＧＦ为（７ｑ１１．２－２１）。ｃ－ｍｅｔ在机体内分布广泛，主要存在于上皮细胞中…     

保肝细胞生长素治疗重型肝炎及慢性重度肝炎的临床研究

促肝细胞生长素是一种多肽物质 ,是临床治疗重型肝炎的有效新药 ,动物试验证实对实验性小鼠的肝损伤有保护肝细胞功能的作用[1] 。亦可用于治疗慢性病毒性肝炎[2 ,3 ] ,为进一步观察促肝细胞生长素的有效性及安全性 ,1999年 11月至 2 0 0 0年 12月全国 42家医院进行了多中心的临床验证 ,现总结如下。对象与方法一、病例选择　　按 1995年 5月北京第 5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断和分期标准[4 ] ,选择 6 91例各型重型肝炎和慢性重度肝炎患者作为临床实验对象。年龄 16～ 75岁 ,平均 (41.35± 12 .36 )…     

肝细胞生长因子及其受体信号系统与肝细胞癌转移研究进展

肝细胞生长因子(HGF)是一种很强的刺激肝细胞增殖的丝裂原。HGF的单一受体c-Met是一跨膜蛋白，由原癌基因c-met编码。HGF激活c-Met，导致ras／致分裂素激活蛋白(MAP)激酶、磷脂酰肌醇、3-激酶／蛋白激酶B等信号转导途径的级联激活，细胞发生一系列生物学效应，如分散、细胞运动、侵袭、细胞迁移以及最终转移等。     

重型肝炎患者血清血管内皮细胞生长因子的含量及其临床意义

目的 :研究重型肝炎患者血清血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的含量与重型肝炎预后的关系。方法 :采用ELISA定量检测55例重型肝炎患者 (其中急性重型肝炎 2例 ,亚急性重型肝炎 9例 ,慢性重型肝炎 44例 )及健康体检者血清VEGF含量。结果 :正常对照组、重型肝炎患者存活组、死亡组血清VEGF含量分别为 :44.73± 1 4 .71pg/ml,80 .48± 1 0 .47pg/ml,37.99± 1 2 .70pg/ml。提示重型肝炎患者存活组血清VEGF水平与正常对照组相比显著升高 (P <0 .0 5) ,死亡组略降低但无统计学意义 (P >0 .0 5)。结论 :(1 )VEGF与肝细胞再生密切相关 ;(2 )动态检测血清VEGF水平变化可以预测重型肝炎患者的预后     

重型肝炎患者外周血干细胞因子水平及临床意义

目的: 探讨重型肝炎患者外周血干细胞因子(stem cell factor,SCF)与其肝损害程度及预后的关系.方法: 贵州省遵义医学院第一附属医院住院的肝炎患者45例及门诊体检者15例.肝炎患者分为急性肝炎组15例,慢性肝炎组16例和重型肝炎组14例;重型肝炎患者又分为好转组4例,死亡组10例.ELISA法检测各组血清SCF水平.结果: 重型肝炎患者血清SCF水平明显高于急性肝炎、慢性肝炎和健康对照组,差异具有统计学意义(2403.1±42.8 ng/L vs 2354.9±19.0ng/L,2376.7±16.4 ng/L,2358.4±16.0 ng/L,均P＜0.05).重型肝炎患者死亡组血清SCF水平明显高于好转组,差异有统计学意义(2418.1±50.7 ng/L vs 2376.3±11.7 ng/L,P＜0.05).血清SCF与肝细胞生长因子有明显正相关(r =0.38,P＜0.01).SCF与血清白蛋白、凝血酶原时间活动度呈明显负相关( P＜0.01).结论: 重型肝炎患者外周血清SCF水平随着肝损害程度加重而明显升高,提示严重肝损害时,肝再生可能需要干细胞的参与.     

培养胎肝细胞分泌上清治疗慢性重型肝炎50例疗效分析

采用培养胎肝细胞分泌上清治疗５０例慢性重型肝炎，２周后血清总胆红毒、转氨酶下降和凝血酶原活动度、白蛋白及甲胎蛋白升高例数大于对照组。３－４周后，治疗组总有效率达７２％，与对照组３８％的存活率相比，差异显著。结果表明，胎肝细胞分泌上清治疗慢重肝疗效明显，无副作用，可替代已中上上的胎肝细胞输注疗法。     

促肝细胞生长素与胰高血糖素-胰岛素治疗慢性重型肝炎疗效比较

为了比较促肝细胞生长素（ＰＨＧＦ）和胰镐血糖素－胰岛素（ＧＩ）对慢性重型肝炎的疗效，选慢重肝２６例，分Ａ、Ｂ、两组，Ａ组１４例用ＰＨＧＦ加血浆置换（ＰＥ）、自血光量子（ＵＢＩ）及综合疗法；Ｂ组１２例用ＧＩ加ＰＥ、ＵＢＩ及综合疗法。疗程均４０ｄ。结果：ＰＨＧＦ及ＧＩ疗法均能明显慢肝病死率，但两组显效率等，Ａ组优于Ｂ组。结论：ＰＨＧＦ较ＧＩ更能有效地治疗慢重 。     

清肝解毒汤加促肝细胞生长素治疗重型肝炎58例

我们自1992年以来,用清肝解毒汤加促肝细胞生长素治疗重型肝炎58例,现将结果报告如下。 1 临床资料 本组病例均依据1990年上海全国病毒性肝炎会议制定的标准确诊。血清胆红素>170μmol/L,肝功能损害严重,凝血酶原时间明显延长。治疗组58例重型肝炎中急性重型肝炎9例,亚急性重型肝炎49例;男45例,女13例;年龄在20岁以内者12例(20.69％),20～29岁者19例(32.80％),30～39     

促肝细胞生长素预防控制慢性重型肝炎临床疗效观察

本文对３３例慢性重型肝炎和３３０例较重的慢性活动型肝炎（指ＳＢ≥５８．５μｍｏｌ／Ｌ、ＰＴＡ≤４５．５％，称为重肝倾向）分为两对观察小组进行药物临床疗效观察，结果治疗组的病死率明显低于其对照组，肝功能好转率明显高于对照组。     

慢性重型肝炎患者血清肝细胞生长因子浓度变化的动态观察

研究慢性病毒性肝炎患者血清中肝细胞生长因子(HGF)的浓度变化与病情的关系,用ELISA法检测19例慢性乙型重型肝炎患者(慢重肝)血清中的HGF浓度的动态变化,并比较生存患者和死亡患者的HGF变化,结果:1.慢重肝患者血清HGF浓度变化与血清TBil的变化相一致,生存患者HGF在达到一个峰值后随血清TBil的降低而降低;死亡患者的HGF则进行性升高,在死亡前达最高值。2.生存患者的HGF峰值浓度为(5.214±1.657)μg/L,TBil为(236±109)μmol/L,PTA为(48.26±10.15)％;而死亡患者分别为(7.521±2.152)μg/L、(412±128).μmol/L、(30.09±14.28)％,均有显著性的差异。HGF在慢重肝患者血清中有较明显的升高,而且与TBil的变化有相关性,动态观察血清HGF的变化可作为判断病情的指标之一。     

重型肝炎

影响慢性重型肝炎预后的因素分析；促肝细胞生长素治疗慢性乙型重型肝炎45例；乙型重型肝炎患血清HBV前C／BCP变异检测及临床意义；舒肝宁联合促肝细胞生长素等综合治疗重型肝炎的疗效；序贯应用血浆置换联合血浆吸附治疗慢性重症肝炎的临床观察；乙型慢重肝“毒损肝体”病因病机及治疗思路探讨……[编按]     

促肝细胞生长素对重型肝炎患者血浆TNF的影响

促肝细胞生长素对重型肝炎患者血浆ＴＮＦ的影响李灼亮，谢庆，郑茉莉，王宝奎为进一步探讨促肝细胞生长素（ＰＨＧＦ）在肝病治疗中的作用机理，我们动态观测了经用ＰＨＧＦ治疗的重型肝炎病人血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平的变化，现将结果报告如下。材料与方法一、病...     

血管内皮细胞生长因子检测在重型肝炎患者中的应用

目的：探讨检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平在重型肝炎患者中的临床应用，为其预后提供早期诊断依据。方法：采用双抗体夹心法定量检测80例重型肝炎患者血清VEGF水平。结果：急、慢性重型肝炎患者VEGF检出率分别为39．09％和81．36％。慢性期恢复率升高差异有显著性意义（P〈0．01），存活组和死亡组检出率分别高于正常组，存活组恢复期检出率达81．96％（P〈0．01），而死亡组恢复期检出率明显下降达21．05％（P〈0．05）。血清VEGF检测灵敏度为15pg／ml，特异性强，重复性好，板内板间变异系数均〈9．5％。结论：血清VEGF水平检测具有较好的特异性和敏感性，可反映重型肝炎患者肝细胞再生程度，是临床观察重型肝炎患者预后具有特征性的疗效指标。