慢性肝炎患者血清基质金属蛋白酶的改变

基质金属蛋白酶(MMP)是细胞外基质大分子进行降解的主要酶类,与组织修复和重建的生理过程有关。MMP活性异常从理论上讲,可以导致进行性纤维化、肿瘤浸袭和连接组织的破坏等病理状态。MMP按组织特异性分为三类,其中MMP-1等间质胶原酶能消除纤维胶原Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的天然螺旋,随着慢性肝病程度加重MMP-1活性降低。本文应用最近发展的MMP-1和MMP-1抑制剂TIMP-1复合的物的免疫学检测观察MMP-1在不同慢性肝病患者血清中变化,旨在为临床应用提供依据。     

MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是细胞外基质(ECM)合成和降解调节中的两个重要的因素。其中MMP-1主要降解细胞外基质的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原,TIMP-1可抑制MMP-1的活性。肝纤维化时MMP-1活性下降,而TIMP-1活性不断升高。研究显示,二者活性失衡是导致肝纤维化进展的重要因素。它们的来源结构、活性的调节及功能成为目前的研究热点。     

基质金属蛋白酶对原发性骨质疏松及骨质疏松骨折发病机制的影响

基质金属蛋白酶(MMP)是一种蛋白分解酶家族,其家族成员包括MMP-1～26,分布于骨基质中。大量研究表明基质金属蛋白酶参与骨的重塑和构建且表达骨吸收活性,其中MMP-2、MMP-9、MMP-13等对原发性骨质疏松发病机制的影响已被证实。为更加了解MMP对原发性骨质疏松及骨质疏松骨折发病机制的影响,本文就国际和国内近年对MMP的研究结果做一综述。     

肝硬化肝癌Ⅳ型胶原酶的表达

基质的酶类中基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinase,MMP)是主要的直接作用者,而其中的Ⅳ型胶原酶(包括MMP-2和MMP-9)与肿瘤侵袭转移的关系最为密切。因为,Ⅳ型胶原酶不但可以酶解细胞间基质成分还能酶解基底膜主要成分Ⅳ型胶原。已有大量研究显示,Ⅳ型胶原酶与多种肿瘤的侵袭转移有关。另有研究报道,MMP-2与肝硬变的发生、进展密切相关。然而,Ⅳ型胶原酶与合并肝硬变的肝细胞癌(HCC)的关系,目前国内外研究罕见报道。我们采用免疫组化SABC法,并应用图象分析法进行定量分析31例手术切除的肝细胞癌标本MMP-9,MMP-2的变化,并对其进行统计学分析,以揭示Ⅳ型胶原酶与合并肝硬变的HCC之间的关系。     

检测腹水中血管内皮生长因子和Ⅳ型胶原酶对鉴别良恶性腹水的意义

目的　检测腹水中血管内皮生长因子 (VEGF)和IV型胶原酶 ,为临床腹水定性诊断提供依据。方法　收集各种类型腹水 ,采用ELISA法检测VEGF含量 ,用明胶酶谱法检测IV型胶原酶活性。结果　恶性腹水中VEGF水平为 ( 64 0 .74± 2 64 .81)pg/ml ,明显高于肝硬化腹水和结核性腹水 (P值均 <0 .0 1)。肝硬化腹水和结核性腹水不能检出基质金属蛋白酶 2 , 9(MMP 2 , 9) ,而恶性腹水MMP 2检出率为 87.0 % ,MMP 9检出率为 78.3 % ,且MMP 2活性高于MMP 9活性 (P <0 .0 5 )。结论　恶性腹水VEGF水平显著升高且IV型胶原酶阳性。VEGF、IV型胶原酶对良、恶性腹水的鉴别诊断有重要价值 ,它们可能在恶性腹水的形成中起重要作用     

普罗布考对巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶9的抑制作用

通过观察普罗布考对THP 1细胞基质金属蛋白酶 9表达的影响 ,初步探讨普罗布考稳定斑块的分子机制。运用逆转录聚合酶链反应、免疫印迹、明胶酶图等方法 ,检测氧化型低密度脂蛋白诱导后的人单核细胞 巨噬细胞系THP 1细胞基质金属蛋白酶 9mRNA表达、蛋白分泌和酶活性。实验发现 ,在氧化型低密度脂蛋白 (80mg L)刺激下 ,THP 1细胞基质金属蛋白酶 9的表达和酶活性明显增强 ;予普罗布考 2 0、4 0、6 0 μmol L处理 ,均能在对细胞活性无影响的前提下 ,显著抑制基质金属蛋白酶 9的蛋白分泌量及明胶降解活性 ,且这种作用呈浓度依赖性增强 ,其中 6 0 μmol L的普罗布考抑制基质金属蛋白酶 9的蛋白分泌和明胶降解活性分别达 74 .0 %± 2 .4 %和 4 8.0 %±5 .1% (P <0 .0 5 )。实验结果说明 ,普罗布考能有效抑制巨噬细胞的基质金属蛋白酶 9的蛋白分泌及其活性 ,这一作用可能是其抗动脉粥样硬化和稳定斑块的重要机制之一。     

基质金属蛋白酶在脑缺血损伤及修复中作用的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组含Zn^2＋能降解细胞外基质的蛋白酶。Gross和Lapiere首先在蝌蚪尾巴中发现一种问质胶原酶,又被称为MMP-1。截至目前,已经发现25种MMPs,根据组织特异性可分为：①胶原酶,间质胶原酶／MMP-1、中性粒细胞胶原酶／MMP-8、胶原酶3／MMP-13和胶原酶4／MMP-18;②明胶酶,明胶酶-A／MMP-2,明胶酶-B／MMP-9;③间质溶解素,间质溶解素1／MMP-3、间质溶解素2／MMP-10;     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶是肝内细胞外基质降解酶的重要酶类。肝内MMP家族包括MMP-1、MMP-2、MMP-3及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3。MMP主要由肝脏间质细胞合成和分泌,TIMP可由肝脏实质及间质细胞合成和分泌。肝纤维化早期时,肝组织间质胶原酶活性较高,纤维化晚期活性下降;而肝纤维化时肝组织中TIMP-1表达增强,慢性肝炎患者血清TIMP-1水平显著增高,并与肝纤维化程度呈显著正相关,提示MMP及TIMP家族对于肝纤维的发生、发展及预后都有重要意义。     

肿瘤坏死因子α在大鼠心肌梗死后心肌间质重塑和心力衰竭中的作用

目的:探讨心肌梗死后大鼠心肌肿瘤坏死因子α表达、基质金属蛋白酶(MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)变化与心肌胶原代谢和心功能改变之间的相互联系.方法:结扎大鼠冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,为心肌梗死组.同时设假手术组,分别于术后4周、8周、12周行血流动力学检测,称取心脏组织湿重.对非梗死区心肌组织采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测肿瘤坏死因子α信使核糖核酸(mRNA)表达,Western-blot法检测中性粒细胞胶原酶(MMP-8)、明胶酶(MMP-9)及TIMP-1蛋白表达,明胶酶谱法检测明胶分解活性和天狼猩红染色偏振光下检测心肌胶原含量.结果:①心肌梗死组较同期假手术组左心室舒张末压均显著增加(P＜0.05),平均动脉压、左心室内压最大上升和下降速率则显著降低,有极显著性差异(P＜0.01);除12周组左心室相对重量外,其余时相左心室相对重量和右心室相对重量均显著增加(P＜0.05).②心肌梗死组不同时相心肌较同期假手术组肿瘤坏死因子α mRNA显著增加,呈时间依赖性;MMP-8、MMP-9蛋白表达及MMP明胶酶分解活性均较同期假手术组明显增加,而TIMP-1差异无显著性(P＞0.05);心肌胶原含量增加,与心功能呈负相关.结论:肿瘤坏死因子α基因过度表达与MMPs蛋白表达增加及其活性增强变化相一致,心肌肿瘤坏死因子α表达增加可能是心肌梗死后心肌间质重塑和心力衰竭发生发展的重要机制之一.     

microRNA对基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的调控及其在主动脉瘤发生发展中的作用

主动脉瘤(AA)是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病,且发病机制极其复杂。研究证实microRNA(miRNA)可以调节AA的多种病理生理过程,包括炎症、细胞外基质(ECM)重构、血管平滑肌细胞增殖和死亡等。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)是MMP蛋白酶家族中的重要成员,同样在AA的上述病理生理过程中起着重要作用。近年来发现多种miRNA可通过直接或间接的方式调节AA中MMP-2和MMP-9的表达和活性,从而影响AA的发生发展。文章主要总结了miRNA对MMP-2、MMP-9的调控机制及其在AA病变中的作用,旨在为AA的诊断和治疗提供新思路。     

CXCR4和MMP-9在喉鳞癌中表达及关系

喉鳞癌的发生发展是多因素、多阶段的复杂过程,涉及多个基因和多种分子水平变化.趋化因子受体(CXCR)4具有广泛生物学效应,在多种恶性肿瘤的进展中发挥重要作用[1].基质金属蛋白酶(MMP)-9是MMP家族中的重要成员,能有效分解基底膜成分、明胶及Ⅳ型胶原蛋白细胞外基质(ECM)的重要成分.本实验应用免疫组织化学方法检测喉鳞癌组织CXCR4和MMP-9的表达,探讨其关系及临床意义,旨在为研究喉鳞癌的发生发展中提供依据.     

秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1表达的影响

目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制.方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型,并给予秋水仙碱治疗;通过RT-PCR检测MMP-1、TIMP-1的表达,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色.结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠MMP-1的表达无明显影响(P>0.05),但可以抑制TIMP-1的表达(P<0.05),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.05);然而在病理形态学的观察中,未发现秋水仙碱治疗组与肝纤维化模型组之间存在的显著性差异(P>0.05).结论 秋水仙碱可以抑制纤维化肝脏TIMP-1的表达,从而增强间质胶原酶的活性,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,产生抗肝纤维化的作用,但其作用有限.     

慢性病毒性肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1

目的与方法基质金属蛋白酶(MMP-1)能降解各种细胞外基质大分子,在组织重建和修复过程中起重要作用。理论上说,进行性纤维化、癌症浸润、结缔组织破坏等病理状态与MMP活性失调有关。在大多数慢性肝病肝纤维化进程当中,细胞外基质蛋白的降解减低、合成增高。作者曾研究发现慢性肝     

基质溶素-1及其抑制剂在溃疡性结肠炎肠黏膜的过表达

最近有报道提示溃疡性结肠炎(UC)活检组织有基质金属蛋白酶(MMP)的过表达。特别是基质溶素-1(MMP-3)在UC溃疡性病变组织中表达明显增加，而金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达无明显变化，所以MMP-3和TIMP-1的比值增加可能是基质降解的原因，由此推断其在肠道黏膜损害中起关键作用，导致黏膜基质的降解。为进一步了解MMP-3在国人UC发病机制中的作用，     

血清金属基质蛋白酶及其抑制因子检测在肝病中的应用

1　血清金属基质蛋白酶及其抑制因子分类来源及作用底物血清金属基质蛋白酶类 (ＭＭＰｓ)是一类含有锌原子的、其活性依赖于钙离子的蛋白酶 ,可以降解ＥＣＭ中的主要生物大分子。按作用底物不同主要分为五大类 (1)间质胶原酶　 196 2年发现可分为成纤维细胞型 (又称 ,间质胶原酶类ＭＭＰ - 1)、中性粒细胞型 (ＭＭＰ - 8) ,ＭＭＰ - 1分子量 5 5ｋＤ ,来源于结缔组织细胞 (ＣＴ)肝内ＨＳＣ、ＨＣ、ＫＣ均有分泌。分解底物为胶原蛋白 (Ⅲ >Ⅰ >Ⅱ ) ;抗ＭＭＰ - 8抗体可识别ＭＭＰ - 1,而抗ＭＭＰ - 1抗体则不能识别ＭＭＰ - 8。胶原酶以前体…     

白藜芦醇抑制可溶性CD40配体作用下巨噬细胞基质金属蛋白酶-9的表达

目的 探讨白藜芦醇抑制可溶性CD40配体(sCD40L)作用下对巨噬细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 佛波酯诱导人单核细胞株(THP-1)细胞分化为巨噬细胞.依次给予白藜芦醇和可溶性sCD40L孵育细胞,利用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法、明胶酶谱法检测巨噬细胞内MMP-9和组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)基因的转录、蛋白表达和酶活性.结果 给予sCD40L刺激后巨噬细胞内MMP-9基因转录增多(1.53±0.04与0.75±0.01,P<0.05),蛋白分泌明显增加(244 930.8±31 268.6与192 976.8±20 223.1,P<0.05);白藜芦醇可抑制巨噬细胞MMP-9基因转录及蛋白分泌(P<0.01),降低MMP-9酶活性(P<0.05),升高巨噬细胞TIMP-1基因转录和蛋白分泌(P<0.05).结论 白藜芦醇可以抑制CD40途径活化的巨噬细胞内MMP-9的表达,调节MMP-9的活性,这可能是其抗动脉粥样硬化、稳定粥样斑块的作用机制之一.     

基质金属蛋白酶的结构、调控及其与慢性阻塞性肺疾病的关系

基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的依赖于锌离子和钙离子的内切蛋白水解酶家族,MMP的表达和酶活性受组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、TNFα等多种因素调节,多种因素可导致MMP和TIMP的平衡失调。MMP和TIMP的平衡失调可能在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病中起重要作用,维持MMP和TIMP之间的平衡为COPD的治疗提供了新的思路。     

中药通心络对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨中药通心络超微粉对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化的影响。方法制备大鼠DM模型并给予通心络灌胃,12 w后光镜观察病理变化检测心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化、W estern印迹技术检测转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-9及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1蛋白表达及含量。结果与正常对照(NC)组相比,DM组CVF值明显增大,TGF-β1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达及含量均明显升高,MMP-9/TIMP-1比值降低,TXL组上述异常均明显减轻。结论 TGF-β1、MMP-9及TIMP-1三者平衡失调可能是使DM心肌纤维化发生的机制之一,中药通心络可通过调节三者之间的平衡,有效改善DM心肌纤维化。     

血清基质金属蛋白酶与急性冠状动脉综合征的相关性研究

本研究探讨了血清基质金属蛋白酶(MMP)-2(MMP-2)及MMP-9与急性冠状动脉综合征(ACS)的临床相关性。     

压应力环境下人牙周膜成纤维细胞中MMP-1和TIMP-1的表达及意义

体外培养牙周膜成纤维细胞,对细胞加载50kPa静压力,分别在2、4和8 h时间点收集细胞,ELISA法检测牙周膜成纤维细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1水平.发现压力刺激组各时间点MMP-1、TIMP-1均较对照组明显增加,MMP-1/TIMP-1至8 h时才明显增加.认为静压力可刺激牙周膜成纤维细胞合成MMP-1、TIMP-1;MMP-1与TIMP-1的动态平衡关系对压力环境中牙周组织的改建具有重要作用.