肝癌组织IGF－II、IGF－IIR、HBxAg的表达与细胞DNA倍体和S期的关系

为了探讨胰岛素样生长因子ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＩ）在肝癌发生发展中的作用，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ及其受体（ＩＧＦ－ＩＩＲ）、乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达，并用流式细胞术分析了ＩＧＦ－ＩＩ表达与细胞ＤＮＡ倍体、Ｓ期的关系。结果显示：（１）ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ、ＨＢｘＡｇ在血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标记阳性的癌组织阳性率均为９３％（ｎ＝１５），高于ＨＢＶ标记阴性的癌组织（１／５）（Ｐ＜０．０５）；（２）ＩＧＦ－ＩＩ阳性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率为１００％、Ｓ期比例为２８．８±６．４％，高于ＩＧＦ－ＩＩ阴性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率（６０％）和Ｓ期比例（１２．８±２．４％）（Ｐ＜０．０５）；（３）肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ的表达与ＨＢｘＡｇ表达一致。研究结果提示ＩＧＦ－ＩＩ可能在乙型肝炎病毒标志物（ＨＢＶ－Ｍ）阳性的肝细胞癌发生发展中有某种作用，ＨＢｘＡｇ可能是ＩＧＦ－ＩＩ基因的一种激活因子。     

IGF-I对ISP损伤大鼠心肌MDA、GSH-Px变化影响的实验研究

目的 研究胰岛素样生长因子－Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）对异丙肾上腺素（ＩＳＰ）致大鼠心肌损伤丙二醛（ＭＤＡ）,谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的变化影响。方法 采用大鼠ＩＳＰ心肌损伤动物模型,以ＩＧＦ－Ｉ作保护因素,分别检测ＭＤＡ的含量及全血ＧＳＨ－Ｐｘ的活力。结果 ＩＳＰ组大鼠全血ＧＳＨ－Ｐｘ活力明显低于ＩＧＦ－Ｉ＋ＩＳＰ组。结论 ＩＧＦ－Ｉ能减少ＩＳＰ所致心肌损伤时氧自由基的产生,减轻氧自由基对细胞膜     

肝癌组织IGF—II,IGF—IIR,HBxAg的表达与细胞DNA倍体…

为了探讨胰岛素样生长因子ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＩ）在肝癌发生发展中的作用，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ及其受体（ＩＧＦ－ＩＩＲ），乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达，并用注流式细胞术分析了ＩＧＦ－ＩＩ表达与细胞ＤＮＡ倍体，Ｓ期的关系。结果显示：（１）ＩＧＦ－ＩＩ，ＩＧＦ－ＩＩＲ，ＨＢｘＡｇ在血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标记阳性的癌组织阳性率均为９３％（ｎ＝１５），高于ＨＢＶ标记阴     

人生长激素和胰岛素样生长因子—Ⅰ：作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１：２的复合物，胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活，导致胞内底物经；磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有线分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激光酶）磷酸化；激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内，启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ｉ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ｉ受体结合后，启动两条信号传递锁链     

胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对Ⅱ型糖尿病发生的影响

目的探讨中国非糖尿病人群中胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对糖尿病发生的影响。方法以Ｈｏｍａ模型的胰岛素抵抗指数（ＩＲ）＝ＦＩＮＳ／２２５ｅ－ｌｎＦＰＧ（ＦＩＮＳ为空腹胰岛素，ＦＰＧ为空腹血糖）及β细胞功能指数（ＨＢＣＩ）＝ＦＩＮＳ×２０／（ＦＰＧ－３５），对４０９例非糖尿病者６年随访资料进行糖尿病发病危险因素的比例风险模型分析，再以胰岛素敏感性指数（ＩＡＩ）＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）、胰岛素分泌功能指数（ＩＳ）＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ这对更简单的指数进行同样分析，并与前者比较。结果以Ｈｏｍａ模型的ＩＲ、ＨＢＣＩ分析显示，排除口服葡萄糖耐量试验２小时血糖、体重指数因素影响后，ＩＲ与糖尿病正相关（Ｐ＜００５），ＨＢＣＩ与糖尿病负相关（Ｐ＜０．０１），生活方式干预有利于减少糖尿病发病危险。与以ＩＡＩ＝１／（ＦＩＮＳ×ＦＰＧ）、ＩＳ＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ分析结果相似。结论（１）胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能差是Ⅱ型糖尿病发病危险因素；（２）仅涉及空腹血糖及空腹胰岛素的Ｈｏｍａ模型在流行病研究中可用于评价胰岛素抵抗及β细胞功能，ＩＡＩ＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）、ＩＳ＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ可在分析中代替Ｈｏｍａ模型     

SS／GHRH－GH－IGF－Ⅰ轴与糖尿病

ＳＳ／ＧＨＲＨ－ＧＨ－ＩＧＦ－Ⅰ轴与糖尿病廖二元，许樟荣胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ＩＧＦｓ）为一组分子量约７５００Ｄａ的蛋白质激素，分ＩＧＦ－Ⅰ和ＩＧＦ－Ⅱ两种，现已查明，ＩＧＦ－Ⅰ即生长介素Ｃ。垂体分泌的...     

人生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ:作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１∶２的复合物,胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活,导致胞内底物磷酸化;磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有丝分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激酶）磷酸化;激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内,启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ⅰ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ⅰ受体结合后,启动两条信号传递锁链,ＰＩ－３激酶激活途径和有丝分裂原激活蛋白激酶激活途径,从而把有丝分裂和代谢信号传递到细胞核内。循环中大部分的ＧＨ和ＩＧＦ－Ⅰ均与其结合蛋白结合,生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）对ＧＨ和ＩＧＦ生物效应的发挥起重要的调节作用。     

生长激素-胰岛素样生长因子轴与肝脏疾病

生长激素（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ, ＧＨ）是在促生长激素释放素及生长抑素的作用下,由腺垂体嗜酸细胞分泌的一种单链多肽蛋白质。肝脏是体内ＧＨ作用主要的靶器官,ＧＨ调节肝脏合成与分泌胰岛素样生长因子－１（Ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－１, ＩＧＦ－１）、 ＧＨ结合蛋白（ＧＨＢＰ）、ＩＧＦ－１结合蛋白、酸不稳定蛋白亚单位（Ａｃｉｄ－ｌａｂｉｌｅ ｓｕｂｕｎｉｔ, ＡＬＳ）等。因此,将ＧＨ－肝脏－ＩＧＦ－１称为生长激素、胰岛素样生长因子轴,肝脏是这个轴的中枢。我们就ＧＨ－ＩＧＦ轴的生…     

前列腺素E1,促肝细胞生长刺激因子对暴发性肝衰竭小鼠模型的保护作用

通过建立以Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ，Ｄ－ｇａｌｎ６００ｍｇ／ｋｇ）致敏，以内毒素（ｌｉ－ｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ５μｇ／ｋｇ）诱发的小鼠暴发性肝衰竭模型。研究了该模型血清肿瘤坏死因子（ｓｅｒｕｍｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ｓＴＮＦ）活性的动态变化，发现ｓＴＮＦ与肝坏死程度密切相关。在此基础上研究了前列腺素Ｅ１（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ１，ＰＧＥ１）和促肝细胞生长刺激因子（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ＨＳＳ）对该动物模型的影响，结果证实ＰＧＥ１、ＨＳＳ对Ｄ－Ｇａｌｎ／ＬＰＳ诱发的小鼠暴发性肝衰竭具有保护作用，使其２４小时死亡率（６４．７８％）明显降低（３６．３５％，Ｐ＜０．０５；３１．２７％，Ｐ＜０．００１），并且明显抑制急性期ＴＮＦ的产生：ＰＧＥ１、ＨＳＳ于注射后１．５～２小时、２４小时ｓＴＮＦ活性皆明显低于对照组，表明ＰＧＥ１、ＨＳＳ对暴发性肝衰竭小鼠模型中ｓＴＮＦ活性的抑制作用是保护肝细胞的重要机制。     

肝细胞DNA合成刺激因子细胞结合受体的初步研究

用＾１２５Ｉ－标本室研制的肝细胞ＤＮＡ合成刺激因子＊ＨＤＳＳＦ）分别与人胎肝细胞、ＳＭＭＣ７７２１肝癌细胞、正常人淋巴细胞和Ｋ５６２的细胞孵育，发现前两种细胞有结合受体存在，而后两种无ＨＤＳＳＦ结合受体；这种受体与ＨＤＳＳＦ的结合，在一定范围内与ＨＤＳＳＦ的剂量呈正相关关系。推测ＨＤＳＳＦ为肝细胞特异性，而肝细胞上的受体为可饱和性。     

生长激素与儿童骨发育

生长激素（ＧＨ）通过双重作用机制增加成骨、破骨细胞的增殖：ＧＨ促进前体细胞的分化，而胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－１促进已分化细胞的增殖。并且ＩＧＦ－１、２和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰ）分别通过抑制和增加生长激素受体（ＧＨＲ）的活性来调节ＧＨ的作用。ＧＨ缺乏（ＧＨＤ）儿童的骨形成指标降低，但却不影响骨吸收指标。ＧＨ治疗促进儿童骨形成和骨吸收指标的上升，增加骨密度，减少ＧＨＤ儿童成年后骨折的     

胰岛素样生长因子Ⅰ的基础与临床研究进展

胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）基因核苷酸序列分析揭示它含有６个外显子，成熟的ＩＧＦ－１含有Ｂ、Ｃ、Ａ、Ｄ４个功能区，和ＩＧＦ－Ⅰ受体相结合可发挥其促有丝分裂、促进生长分化及胰岛素样代谢效应，ＩＧＦ－Ⅰ生物学活性受ＩＧＦ－Ⅰ受体及ＩＧＦ－Ⅰ结合蛋白调节。文中还进一步阐述了ＩＧＦ－Ⅰ的临床意义，如临床治疗生长激素（ＧＨ）获得性抵抗、ＧＨ不敏感综合征等生长障碍、糖尿病、极度胰岛素抵抗、骨质疏松和肾脏疾     

磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白—1对肝癌细胞体外生长抑制作用

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白－１（ＩＧＦＢＰ－１）对肝癌细胞选择性生长抑制作用和对胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）调解机理。方法采用从孕妇羊水中纯化的磷酸化结合蛋白－１（ＰＢＰ－１）和非磷酸化结合蛋白－１（ｎｐＢＰ－１）,自肝细胞癌实体瘤和肝性腹水标本中获取瘤细胞。应用ＭＴＴ试验,地高辛标记的原位杂交和膜上斑点杂交试验,分别定性和定量测定各实验组中肝癌细胞生长和ＩＧＦⅡｍＲＮＡ表达的动态变化。结果实验表明,ＰＢＰ－１组细胞与对照组相比,同一时间细胞生长趋缓,于培养第２天即呈下降趋势（Ｐ＜０．０５）;原位杂交显示各组细胞在整个培养期间,均有ＩＧＦⅡｍＲＮＡ阳性信号。膜上斑点杂交经光密度扫描表明,ｐＢＰ－１组细胞的ＩＧＦⅡｍＲＮＡ表达平均光密度值与对照组和其他各组比较差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）,ＰＰＢＰ－１及其他组则无明显差异。结论ｐＢＰ－１在体外可抑制肝癌细胞的生长;ＩＧＦⅡｍＲＮＡ表达可能与ｍＢＰ—１的调节抑制作用有关。     

胰岛素样生长因子系统的生物活性对低氧性肺血管重建的影响

多种生长因子在低氧性肺血管重建机制中起着重要的作用。但ＩＧＦ－１，ＩＧＦ－１Ｒ和ＩＧＦＢＰｓ的作用，目前尚不十分清楚，肺血管平滑肌细胞，巨噬细胞和肺成纤维细胞均能合成和分泌ＩＧＦ－１。ＩＧＦ－１以自分泌／旁分泌的作用方式刺激血管平滑肌细胞和血管内皮细胞生长；低氧是肺脏ＩＧＤ－１和ＩＧＦ－１ＲｍＲＮＡ表达同时增加，促使肺动脉平滑肌细胞增殖和弹性蛋白合成；但ＩＧＦＢＰｓ在低氧时的变化尚不清楚。故胰岛素     

IGF-I对ISP损伤大鼠心肌ATP、ADP、AMP变化影响的实验研究

目的 研究胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）对异丙基肾上腺素（ＩＳＰ）损伤大鼠心肌ＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ的影响。方法 采用大鼠ＩＳＰ心肌损伤动物模型,以ＩＧＦ－１作保护因素,用高效液相色谱法测定大鼠心肌组织中高能磷酸化合物含量。结果 与正常组相比,ＩＳＰ损伤组ＡＴＰ水平明显下降,而ＩＧＦ－Ｉ保护组与ＩＳＰ损伤组相比ＡＴＰ水平明显升高。结论 ＩＧＦ－Ｉ可抑制ＩＳＰ所致心肌能量低谢障碍,具有一定的心肌保     

内毒素／肿瘤坏死因子所致肝细胞损害机制的体外研究

为了解内毒素（ＬＰＳ）／肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）所致肝细胞损害的机制，以乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及噻唑蓝染色（ＭＴＴ）为细胞毒性指标，利用Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝细胞进行了ＬＰＳ及其介质ＴＮＦ等的肝细胞损害机制研究。结果发现：ＬＰＳ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１、ＩＬ－６等对肝细胞ＬＤＨ漏出及ＭＴＴ无显著影响（Ｐ＞０．０５），仅在ＬＰＳ、ＬＰＳ／ＴＮＦ－α加入肝细胞－Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞混合培养组后有所变化；经ＧａｌＮ／ＬＰＳ体内作用后分离的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞与正常肝细胞混合培养，加入ＬＰＳ、ＴＮＦ及ＬＰＳ／ＴＮＦ－α均可致ＬＤＨ漏出显著增高（Ｐ＜０．０ｌ），多粘菌素Ｂ及抗－ＴＮＦ能分别完全和部分阻断此效应；经ＬＰＳ或ＴＮＦ－α体内作用后抽取的大鼠血清，加入培养肝细胞可致ＬＤＨ漏出显著增高（Ｐ＜０．０１）与ＭＴＴ显著降低（Ｐ＜０．０５），经５６℃灭活后此细胞毒性作用完全消失。上述结果提示，ＬＰＳ及其介质ＴＮＦ无肝细胞直接毒性作用，而经其活化的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞可能引起一系列瀑布效应，导致肝细胞损害。     

病毒性肝炎患者血清HGF和TGF—β1水平的临床意义

目的：探讨血清肝细胞生长因子（ｓＨＧＦ）和转化生长因子－β＿１（ＴＧＦ－β１）水平在病毒性肝炎患者中的临床意义。方法：选１３９例病毒性肝炎患者，以双抗体夹心ＥＬＩＳＡ检测ｓＨＧＦ，以改良ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法检测ＴＧＦ－β＿１活性，同时检测其肝功能、肝纤维化、甲胎蛋白等指标。结果：各型病毒性肝炎患者ｓＨＧＦ水平及ＴＧＦ－β＿１活性均明显高于正常人水平（Ｐ值均＜０．０１）。ＴＧＦ－β１活性增高以肝硬化和重症肝炎最为显著（分别为９．４４±２．１７ｎｇ／ｍｌ和８．４２±２．５４ｎｇ／ｍｌ）。ｓＨＧＦ水平与ＴＧＦ－β＿１活性相关（Ｐ值＜０．０１）。结论：ｓＨＧＦ水平能反映患者肝细胞损伤及肝功能障碍程度，并与肝纤维化程度也可能有关。     

高血压病患者t—PA及其抑制物与胰岛素抵抗的关系

本文采用发色底物法及放免法检测了４７例老年及老年前期原发性高血压病（ＥＨ）患者和２５例健康老年人血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）、纤溶酶原激活的抑制因子（ＰＡＩ）、空腹血浆胰岛素（Ｉｎ）及血糖（Ｇ），分析了胰岛素敏感性（ＩＳ）与纤溶活性、体重指数（ＢＭＩ）、血压（ＢＰ）的相关性。结果显示：ＥＨ患者血浆ＰＡＩ活性明显高于对照组，血浆ｔ－ＰＡ活性、ＩＳ明显低于对照组；ＩＳＧ民ＢＭＩ、ＰＡＩ、ＢＰ呈     

人参皂甙通过GATA转录因子刺激巨核系祖细胞增殖

目的：了解人参皂甙（ＧＳ）对巨核系祖细胞（ＣＦＵ－Ｍｅｇ）的刺激增殖作用，比较ＧＳ与生长因子ＴＰＯ、ＩＬ－３对ＧＡＴＡ转录调控蛋白的诱导作用。方法：正常人和ＩＴＰ患者骨髓ＣＦＵ－Ｍｅｇ培养和ＧＳ刺激试验、电泳带移动阻滞试验（ＥＭＳＡ）、抗体胶移动试验（Ｓｕｐｅｒｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ）和蛋白免疫印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ）。结果：ＧＳ刺激正常ＣＦＵ－Ｍｅｇ增殖，呈剂量依赖的方式，血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）患者的ＣＦＵ－Ｍｅｇ也对ＧＳ敏感。ＧＳ、ＴＰＯ和ＩＬ－３均能诱导生长因子依赖ＭＯ７ｅ细胞核内ＧＡＴＡ蛋白与ＤＮＡ结合的活性及使ＧＡＴＡ－２蛋白含量增加。ＧＳ＋ＴＰＯ或ＧＳ＋ＩＬ－３可协同地诱导ＧＡＴＡ蛋白活性进一步增高。结论：ＧＳ能够通过类生长因子和增强生长因子作用而刺激ＣＦＵ－Ｍｅｇ增殖，ＧＡＴＡ族转录因子，主要是ＧＡＴＡ－２参与造血细胞对ＧＳ反应的信号传递途径。     

生长激素、胰岛素样生长因子与肾脏疾病

生长激素、胰岛素样生长因子与肾脏疾病马骏先，马济民上海第二医科大学附属新华医院内科（２０００９２）生长激素（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎ，ＧＨ）、胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ）ＩＧＦ属胰岛素多肽激素家族，于１９５０年末发...