THE EFFECTS OF TRANSCRIPTION AND TRANSLATION INHIBITION ON NONTARGETED MUTAGENESIS IN MAMMALIAN CELLS

在研究ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变时相变化的基础上，以ＲＮＡ合成抑制剂放线菌素Ｄ（ＡＭＤ）和蛋白质合成抑制剂放线菌素酮（ＣＨＭ）在ＭＮＮＧ处理后非定标性突变频率最高的６ｈ点分别阻断ＤＮＡ转录和翻译，发现ＡＭＤ能使ＭＮＮＧ诱导的ｖｅｒｏ细胞非定标性突变率下降至对照水平，而ＣＨＭ则使其明显上升。提示ＭＮＮＧ引起的ＤＮＡ损伤能够通过诱导某些基因的表达或干扰某些蛋白质的功能而导致基因组遗传不稳定。     

转录和翻译抑制对哺乳类细胞非定标性突变形成的影响

在研究ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变时相变化的基础上，以ＲＮＡ合成的抑制放线菌素Ｄ和蛋白合成抑制剂放线菌素酮在ＭＮＮＧ处理后非定标性突变频率最高的６ｈ点分别阻断ＤＮＡ转录和翻译，发现ＡＭＤ能使ＭＮＮＧ诱导的ｖｅｒｏ细胞非定标性突变率下降至对照水平，而ＣＨＭ则使其明显上升。     

人气管支气管上皮体外化学致癌研究

观察了甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和甲基亚硝胺基吡啶基丁酮（ＮＮＫ）对人气管支气管上皮组织的致癌作用。ＭＮＮＧ（０．４ｕｇ／ｍｌ）重复处理，每周２次，每次２ｈ和ＮＮＫ（２０－４０ｕｇ／ｍｌ连续处理）作用４－８个月后出现不皮不典型增生，作用７个月时，处理组的上皮细胞表现对１２－０－四癸酰基－佛波－１３－乙酸酯（ＴＰＡ）抗性增强，体外传代延长（ＭＮＮＧ、ＮＮＫ处理的细胞分别传１０、１３代，它们的对照组     

实验性胃癌发生过程中淋巴细胞免疫功能的变化和大蒜对其的影响

观察甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发大鼠胃癌过程中淋巴细胞转化率的变化及大蒜对其的影响，发现癌前病变、粘膜内癌及浸润癌各组之间及各组与正常组之间淋巴细胞转化率差异的显著性（ｐ〈０．０１），提示在ＭＮＮＧ诱癌过程中淋巴细胞免疫的降低与胃癌的发生发展有关系。而大蒜预防组、治疗组与ＭＮＮＧ组之间淋巴细胞转化率差异有显著性（ｐ〈０．０１），同时诱癌率明显下降，认为可抑制ＭＮＮＧ诱发实验性胃癌的发生，其机理     

大蒜、大蒜绿茶合剂对MNNG诱发实验性胃癌及癌前病变PBL微核率的影响

本文研究大蒜、大蒜绿茶合剂对ＭＮＮＧ诱发大鼠胃癌及癌前病变过程中ＰＢＬ微核率的影响。结果显示，ＭＮＮＧ组（ＭＧ）ＭＮＦ在１０月与１６月时无明显差异，但较对照组（ＣＧ）始终显著增高（Ｐ＜０．００１），胃癌及癌前病变均高于ＣＧ（Ｐ＜０．００１），癌前病变明显低于胃癌（Ｐ＜０．００１），预防组（ＰＧ）、治疗１（ＴＧⅠ）与Ⅱ组（ＴＧⅡ）皆低于ＭＧ（Ｐ＜０．００１），ＰＧ在１６月较１０月时显著降低（Ｐ＜０．００１），与ＴＧⅠ无明显区别，而ＴＧⅡ较ＰＧ１０月时差异明显（Ｐ＜０．００５），但与ＰＧ１６月时和ＴＧⅡ无差异。证明ＭＮＮＧ的致突变、致癌变性可持续作用，大蒜、绿茶具有明显的抗突变、抗癌变效果，微核先于胃癌出现于癌前病变，从而检测ＰＢＬ微核可作为胃癌危险和早期的新标志。     

MNNG处理引起猴肾vero细胞的mRNA差异显示

用ＲＴ－ＰＣＲ方法对猴肾ｖｅｒｏ细胞及ＭＮＮＧ处理后的ｖｅｒｏ细胞进行了ｍＲＮＡ差异显示的研究，结果表明：ＭＮＮＧ可引起ｖｅｒｏ细胞中一些基因表达的增强和抑制。     

猕猴桃汁抗MNNG致g12细胞gpt位点突变的研究

采用哺乳动物细胞免疫诱发基因突变试验，研究了魁蜜种和ＦｒｕｉｔｉｎｇＭａｌｅ种猕猴桃汁的Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发ｇ１２细胞ｇｐｔ位点突突的拮抗作用，结果表明，两种猕猴桃汁的ＭＮＮＧ的诱变性都有显著的抑制作用，进一步说明了猕猴桃损伤作用广谱性，同时发现猕猴桃汁的活性成分是在细胞内发生作用的。     

双歧杆菌及其表面分子对MNNG致小鼠肠粘膜细胞DNA损伤的抑制作用

单细胞凝胶电泳是一种新近发展起来的快速、敏感地检测单个哺乳动物细胞ＤＮＡ断裂的技术。本文用单细胞凝胶电泳法检测了双歧杆菌及其表面分子———脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖对Ｎ－甲基－Ｎ－硝基－Ｎ′－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）致小鼠肠粘膜细胞ＤＮＡ损伤的抑制作用。结果双歧杆菌活菌、死菌、脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖、双歧杆菌培养乏液在小鼠胃肠反复作用一段时间后，均具有抑制ＤＮＡ损伤的作用，以活菌、死菌作用最强，活菌作用强于死菌，脂磷壁酸和肽聚糖作用次之，二者间无显著性差异，培养乏液也有轻微作用。双歧杆菌及其表面分子的这种抑制ＤＮＡ损伤作用机理，可能是通过结合ＭＮＮＧ，并提高免疫监视功能清除ＭＮＮＧ结合物及ＤＮＡ损伤的细胞。     

用人支气管上皮永生化细胞系观察MNNG的遗传毒理学改变

本文用姐妹染色单体互换及非同位素原位缺口平移技术观察了Ｎ－甲基－Ｎ’－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）对人支气管上皮永生细胞系的遗传毒理作用。结果表明ＭＮＮＧ可致人支气管上皮永生细胞系ＤＮＡ损伤，并以ＤＮＡ单链断裂的形式出现，上述方法的建立为人类致癌物的检测及其作用机理的研究建立了有效的实验模型。     

犬实验性残胃癌前病变模型的建立与残胃粘膜组织形态学变化…

将当地雄性杂种犬随机分为手术组（ｎ＝９，施行ＢｉｌｌｒｏｔｈⅡ式胃切除术）和对照组（ｎ＝７，单纯剖腹术），两组犬手术后一个月始喂饲致癌剂甲基硝基胍（ＭＮＮＧ）＋饱和氯化钠溶液，连续服用１０个月。在实验周期的不同时相点，应用纤维胃镜观察并活检胃粘膜，对ＭＮＮＧ＋饱和氯化钠溶液诿发犬残胃粘膜癌前病变过程中的组织病理学变化进行动态的观察研究。结果表明，列胃粘膜的病变首先是在遭受到物理和化学等因素损害的前     

亚硒酸钠和维甲酸对MNNG诱导人全血白细胞非程序DNA合成的影响

本文应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验，观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和维甲酸（ＲＡ）单独和联合作用对致癌物ＭＮＮＧ诱发的人全血白细胞ＤＮＡ损伤的影响。结果表明，Ｎａ２ＳｅＯ３和ＲＡ均具有抗诱变作用；当Ｎａ２ＳｅＯ３（０．１μｇ／ｍｌ）和ＲＡ（０．１μｇ／ｍｌ）联合作用时，也可明显降低ＭＮＮＧ诱发的ＵＤＳ值，其联合抑制作用大于Ｎａ２ＳｅＯ３的单独作用。实验结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗癌剂，它在高剂量时又呈现遗传毒性。     

大蒜对MNNG诱发实验性胃癌及癌前病变过程中血Tch,LDL,HDL的影响

在ＭＮＮＧ诱发大鼠胃腺癌及癌前病变的过程中，观察了血Ｔｃｈ、ＬＤＬ、ＨＤＬ的变化及大蒜对其的影响。结果显示：ＭＮＮＧ组血Ｔｃｈ与ＬＤＬ低于正常对照组，ＨＤＬ高于对照组，具有显著性差异，证明实验性胃癌及癌前病变伴有低Ｔｃｈ、ＬＤＬ血症和高ＨＤＬ血症。预防组和治疗组血Ｔｃｈ、ＬＤＬ、ＨＤＬ与对照组无显著性差异。与ＭＮＮＧ组比较，预防组Ｔｃｈ、ＬＤＬ略高，ＨＤＬ略低，但无显著性；治疗组Ｔｃｈ、ＬＤＬ高于ＭＮＮＧ组，有非常显著性意义，而ＨＤＬ相近，无显著性。提示大蒜对ＭＮＮＧ诱发实验性胃癌具有抑制与逆转作用。     

NNK诱发人支气管上皮细胞恶性转化及氧化损伤机理研究

本文研究ＮＮＫ诱发人支气管上皮细胞（ＢＥＰ２Ｄ）恶性转化及其氧化损伤机理。结果表明,５００μｇ／ｍｌ的ＮＮＫ作用后的第５代细胞具有抗清生长能力,第１５代细胞具有锚着独立生长特征,第２５代细胞具有裸鼠体内成瘤性,提示ＮＮＫ诱发ＢＥＰ２Ｄ细胞发生了恶性转化。ＮＮＫ作用后,ＢＥＰ２Ｄ细胞产生的过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）、超阴离子（Ｏ２）和羟自由基（．ＯＨ）,以及８－羟基脱氧鸟嘌呤（ＯＨ８ｄＧ）含量均显著增高,     

中华眼镜蛇毒对人鼻咽癌等抑瘤作用的实验研究

目的：为了探讨中华眼镜蛇毒（ＮＮＡＶ）对鼻咽癌（ＮＰＣ）等抑瘤作用。方法：用ＭＴＴ法检测ＮＮＡＶ对人高、低分化鼻咽癌细胞株（ＣＮＥ－１，ＣＮＥ－２）、慢性红白细胞血病（Ｋ５６２）和鼠肝癌（Ｈｅｐ－２）细胞株的体外细胞毒作用；同时在裸鼠异体移植性人ＣＮＥ－２肿瘤模型观察ＮＮＡＶ对ＮＰＣ的抑瘤作用。结果：ＮＮＡＶ对４种登攀上培养的肿瘤细胞均有明显细胞毒效应，ＮＮＡＶ对述细胞的作用２４ｈＩＣ５０分别为７     

黑色素瘤抗原基因在肺癌和食管癌中的表达

目的　探讨非小细胞肺癌和食管癌黑色素瘤抗原基因（ＭＡＧＥ）的表达及临床意义。方法　应用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４８ 例肺癌、２８ 例食管癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 的表达。结果　非小细胞肺癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 表达分别为２１／４８（４３．７％ ）、７／４８（１４．６％ ），食管癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 表达分别为１２／２８（４２．９％ ）、５／２８（１７．９％ ），ＭＡＧＥ３ 表达多见于Ⅲ期和淋巴转移患者。结论　ＭＡＧＥ３ 在肺癌和食管癌发展和侵袭中起积极作用，并可能用于对肿瘤进一步免疫治疗。     

吗特灵注射液对细胞周期动力学的影响

吗特灵注射液（ＭＴＬ）主要含苦参碱（ｍａｔｒｉｎｅ）和氧化苦参碱（ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅ）．本文采用显微分光光度法和细胞有丝分裂完全阻断法研究了ＭＴＬ对小鼠肉瘤Ｓ１８０细胞周期动力学的影响。实验表明ＭＴＬ可抑制细胞进入Ｓ期，从而使细胞在Ｇ１期堆积，又可促进Ｇ２期细胞进入Ｍ期，提示本药应与周期非特异性药物合用。     

重组人睫状神经营养因子对肿瘤细胞体外生长的影响

观察了重组人睫状神经营养因子（ｒｈＣＮＴＦ）对５个肿瘤细胞系（大鼠胶质Ｃ６系，人多形性胶质母细胞瘤ＳＨＧ－４４系，小鼠黑色素瘤Ｂ１８系增殖人胃粘液腺癌ＭＧＣ－８０３系和人肝细胞癌ＳＭＭＣ－７７２１系）体外增殖的影响，发现ｒｈＣＮＴＦ（２０ｎｇ／ｍｌ－２０００ｎｇ／ｍｌ）可抑制Ｃ６和ＳＨＧ－４４细胞增殖，对Ｂ１６细胞有刺激增殖作用，但对ＭＧＣ－８０３和ＳＭＭＣ－７７２１细胞的增无明显影响。结果表明，     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP的建立及耐药机制

采用递增顺铂（ＤＤＰ）浓度的方法，体外连续培养建成一株耐ＤＤＰ的人肺腺癌细胞系Ａ（５４９）ＤＤＰ，耐ＤＤＰ为亲代Ａ（５４９）的２４．４倍。在无ＤＤＰ的培养基中培养５月余，其耐药性仍稳定。Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞内谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平显著高于亲代细胞（Ｐ＜０．０１）。ＢＳＯ耗竭细胞内ＧＳＨ后，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ敏感性增加５倍，ＢＳＯ对亲代Ａ（５４９）细胞无增敏作用，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞ＧＳＴ酶同功酶ＧＳＴ—π含量较Ａ（５４９）高１．６倍，却无ＧＳＴ基因扩增，表明ＧＳＨ／ＧＳＴ解毒系统参与Ａ（５４９）ＤＤＰ耐药性的产生。实验结果亦示Ａ（５４９）ＤＤＰ与卡铂及氨甲喋呤间存在交叉耐药，而与易产生ＭＤＲ或ａｔＭＤＲ之ＡＤＭ、ＶＣＲ、ＶＰ－１６、ＶＭ－２６无交叉耐药，Ａ（５４９）细胞无Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达，Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ研究Ａ（５４９）ＤＤＰ无ｍｄｒｌＴｏｐｏⅡ基因扩增，提示Ａ（４５９）ＤＤＰ细胞系与ＭＤＲ及ａｔ－ＭＤＲ无交叉耐药。     

造血生长因子及其受体与急性白血病的关系

本文综述了急性髓性白血病（ＡＭＬ）和急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）祖细胞对造血生长因子（ＨＧＦｓ）的依赖性以及多种调控因子对它们的生长调节作用，并介绍了ＡＭＬ，ＡＬＬ细胞表面ＨＧＦｓ受体的特征和白血病细胞能长期存活的机制，展望了ＨＧＦｓ用于治疗急性白血的前景。     

犬实验性残胃癌前病变模型的建立与残胃粘膜组织形态学变化的动态观察

将当地雄性杂种犬随机分为手术组（ｎ＝９，施行ＢｉｌｒｏｔｈⅡ式胃切除术）和对照组（ｎ＝７，单纯剖腹术），两组犬手术后一个月始喂饲致癌剂甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）＋饱和氯化钠溶液，连续服用１０个月。在实验周期的不同时相点，应用纤维胃镜观察并活检胃粘膜，对ＭＮＮＧ＋饱和氯化钠溶液诱发犬残胃粘膜癌前病变过程中的组织病理学变化进行动态的观察研究。结果表明，残胃粘膜的病变首先是在遭受到物理和化学等因素损害的前提下发生、发展的。传统的Ｂｉｌｒｏｔｈ胃手术与残胃粘膜病变有直接的因果关系。手术组肠上皮化生和异型增生的发生率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１），吻合口部显著高于残胃部（Ｐ＜０．０５～０．０１），而对照组胃窦部与胃体部无显著差异（Ｐ＞０．０５）。因此，残胃是应引起高度重视的胃癌癌前状态。