中药放疗增敏剂的研究进展

放射治疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一,但由于肿瘤不同的生物特性及个体差异,肿瘤放射敏感性差异很大,故临床疗效令人不满意。从20世纪60年代始,高效低毒的放疗增敏剂成为研究热点,现代医学进行许多有意义研究,或因其疗效不佳,或因其毒性较大限制了其广泛使用,目前尚无广泛应用的放射增敏西药。中药因其不仅对放疗起增敏效果,还可以减轻放疗引起的毒副反应,受到各国学者的高度重视,现将放疗增敏的中药临床及机制研究综述如下。     

纳米壳聚糖对重离子的放射增敏和防护作用

背景:相关研究表明壳聚糖能够提高机体免疫力,具有辐射保护作用。目的:研究在重离子放疗中纳米壳聚糖对肿瘤细胞的放射增敏作用和对骨细胞的防护作用。方法:MTT法检测纳米壳聚糖对人鼻咽癌KB细胞重离子辐射的增敏作用、对鼠成骨细胞MC3T3-E1细胞重离子辐射的防护作用。结果与结论:纳米壳聚糖对人鼻咽癌KB细胞具有放射增敏作用,随着纳米壳聚糖剂量的增加,重离子对肿瘤细胞的杀伤作用显著增强,同时也发现壳聚糖可增强鼠成骨细胞对重离子辐射损伤的耐受性。说明纳米壳聚糖具有对肿瘤细胞放射增敏和对正常组织细胞辐射防护的双重作用。     

纳米壳聚糖对重离子的放射增敏和防护作用

背景：相关研究表明壳聚糖能够提高机体免疫力,具有辐射保护作用。目的：研究在重离子放疗中纳米壳聚糖对肿瘤细胞的放射增敏作用和对骨细胞的防护作用。方法：MTT法检测纳米壳聚糖对人鼻咽癌KB细胞重离子辐射的增敏作用、对鼠成骨细胞MC3T3-E1细胞重离子辐射的防护作用。结果与结论：纳米壳聚糖对人鼻咽癌KB细胞具有放射增敏作用,随着纳米壳聚糖剂量的增加,重离子对肿瘤细胞的杀伤作用显著增强,同时也发现壳聚糖可增强鼠成骨细胞对重离子辐射损伤的耐受性。说明纳米壳聚糖具有对肿瘤细胞放射增敏和对正常组织细胞辐射防护的双重作用。     

肿瘤放射增敏剂运用于鼻咽癌放射治疗的临床分析

研究肿瘤放射增敏剂运用于鼻咽癌放射治疗中的应用方法及效果。选取收治的鼻咽癌患者100例为研究对象,随机分为观察组与对照组,对照组给予单纯放射治疗,治疗过程中不采用任何增敏剂,观察组除进行放射治疗外,采用增敏剂甘氨双唑钠进行治疗,对比分析两组的临床效果。观察组临床治疗总有效率为94%,显著高于对照组的60%,观察组毒副反应发生率为20%,显著低于对照组的50%,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤放射增敏剂运用于鼻咽癌放射治疗效果显著,能显著提高疗效,降低毒副反应发生率,值得临床广泛应用。     

对肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗当中的临床应用价值进行分析

目的:探讨鼻咽癌放射治疗中肿瘤放射增敏剂的临床应用价值。方法:回顾性分析50例我院就诊的鼻咽癌患者的临床资料,平均分为两组,观察组和对照组各25例,对照组予以放射治疗,观察组在放射治疗基础上加用增敏剂甘氨双唑钠。结果:对照组患者的临床疗效总有效率明显低于观察组,而其毒副反应发生率则明显高于观察组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在鼻咽癌放射治疗的过程中加用肿瘤放射增敏剂,能够明确提高临床治疗有效率和减轻毒副反应。     

参附注射液合并放射治疗鼻咽癌的临床观察

目的 :观察参附注射液合并放射治疗鼻咽癌的增敏疗效 ,寻找提高肿瘤放疗疗效的新途径。方法 :选择相继入院并经病理证实为鼻咽癌的患者 87例 ,随机分为药放组与单放组。参附注射液于放疗前一天开始应用 ,每次 10 0ml ,每日 1次 ,持续至放疗结束。放疗采用60 Co治疗机 ,常规放疗。放疗中观察肿瘤消退情况和皮肤、口咽黏膜、上消化道反应 ,按WHO /RTOG/EORTC药物急性、亚急性毒性分级标准和急性放射反应分级标准评价。结果 :临床观察鼻咽原发灶全消率药放组 ( 86 7% )高于单放组 ( 6 9 0 % ) ,P <0 0 5 ;颈淋巴结全消率药放组( 75 9% )高于单放组 ( 4 8 3% ) ,P <0 0 5。毒副反应发生率与单放组比较 ,差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :参附注射液对鼻咽癌的放射治疗有增敏作用。本文还探讨了参附注射液的增敏机制     

血卟啉（PSDOOT）对鼻咽癌放疗增敏的护理

鼻咽癌(NPC)是我国南方高发癌,治疗上首选放射治疗,但放疗后复发或残留者,再次放疗副作用大且常常疗效不佳,因此,寻找一种疗效好、副作用小的治疗方法,是鼻咽癌临床研究中的重要课题.我科就光敏剂(PSDOOT)对NPC是否有放疗增敏作用进行了实验和临床研究.结果表明PSDOOT不仅对NPC细胞有较强的体外放射增敏作用,而且对NPC的临床放疗也有增敏作用,并对实验组患者采取了一系列的特殊护理,取得良好的近期效果。     

放射增敏剂希美纳联合调强放疗治疗鼻咽癌皮肤放射反应的观察及护理

鼻咽癌作为临床最为常见的头颈部肿瘤之一,尤其是颈部皮肤反应这一问题显得较为突出.皮肤反应是肿瘤放疗患者最常见的并发症之一,轻者有皮肤烧灼感、刺痛、瘙痒等不适,重者可能会出现皮肤糜烂、溃疡等,需要中断治疗,严重影响患者的生活质量及放疗疗效,延长住院时间,增加患者的经济负担.另一方面,近年来以乏氧细胞增敏剂为代表的一系列放射增敏剂在临床上的广泛运用,使得临床上放射治疗的效果不断增加.     

甘氨双唑钠(CMNa)对中晚期鼻咽癌放射增敏作用的临床研究与护理

目的 研究甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射治疗增敏作用的疗效及护理.方法 将48例确诊为T2～3N2～3M0鼻咽癌患者随机分为研究组和单放组,每组24例.研究组:CMNa 800 mg/m2,用100 ml 0.9%生理盐水稀释溶解,于30 min内完成静脉滴注,并在60 min内进行常规放射治疗,3次/w(周一、三、五),连续用药至放疗结束,6～7 w,18～21次.单放组:放疗方案同研究组.结果 鼻咽癌原发灶和颈淋巴结转移灶完全缓解时放射增敏比(SER)分别为1.26和1.20(P<0.05).研究组的鼻咽癌原发灶和颈淋巴结转移灶CR率高于对照组(P<0.05),而且鼻咽癌原发灶体积>50 cm和颈淋巴结转移灶体积>300 cm2时,研究组的CR率高于对照组(P<0.05),两组未发现严重毒性反应.结论 CMNa可以增加鼻咽癌原发灶及颈淋巴结转移灶的放射增敏比,对肿瘤体积较大者其放射增敏作用明显;放疗合并使用CMNa可以提高中晚期鼻咽癌近期疗效,无严重不良反应.     

甘氨双唑钠(CMNa)对中晚期鼻咽癌放射增敏作用的临床研究与护理

目的 研究甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射治疗增敏作用的疗效及护理.方法 将48例确诊为T2～3N2～3M0鼻咽癌患者随机分为研究组和单放组,每组24例.研究组:CMNa 800 mg/m2,用100 ml 0.9%生理盐水稀释溶解,于30 min内完成静脉滴注,并在60 min内进行常规放射治疗,3次/w(周一、三、五),连续用药至放疗结束,6～7 w,18～21次.单放组:放疗方案同研究组.结果 鼻咽癌原发灶和颈淋巴结转移灶完全缓解时放射增敏比(SER)分别为1.26和1.20(P<0.05).研究组的鼻咽癌原发灶和颈淋巴结转移灶CR率高于对照组(P<0.05),而且鼻咽癌原发灶体积>50 cm和颈淋巴结转移灶体积>300 cm2时,研究组的CR率高于对照组(P<0.05),两组未发现严重毒性反应.结论 CMNa可以增加鼻咽癌原发灶及颈淋巴结转移灶的放射增敏比,对肿瘤体积较大者其放射增敏作用明显;放疗合并使用CMNa可以提高中晚期鼻咽癌近期疗效,无严重不良反应.     

Inhibition of PARP-1 by olaparib (AZD2281) increases the radiosensitivity of a lung tumor xenograft

PARP-1 is a critical enzyme in the repair of DNA strand breaks. Inhibition of PARP-1 increases the effectiveness of radiation in killing tumor cells. However, although the mechanism(s) are well understood for these radiosensitizing effects in vitro, the underlying mechanism(s) in vivo are less clear. Nicotinamide, a drug structurally related to the first generation PARP-1 inhibitor, 3-aminobenzamide, reduces tumor hypoxia by preventing transient cessations in tumor blood flow, thus improving tumor oxygenation and sensitivity to radiotherapy. Here, we investigate whether olaparib, a potent PARP-1 inhibitor, enhances radiotherapy, not only by inhibiting DNA repair but also by changing tumor vascular hemodynamics in non-small cell lung carcinoma (NSCLC). In irradiated Calu-6 and A549 cells, olaparib enhanced the cytotoxic effects of radiation (sensitizer enhancement ratio at 10% survival = 1.5 and 1.3) and DNA double-strand breaks persisted for at least 24 hours after treatment. Combination treatment of Calu-6 xenografts with olaparib and fractionated radiotherapy caused significant tumor regression (P = 0.007) relative to radiotherapy alone. To determine whether this radiosensitization was solely due to effects on DNA repair, we used a dorsal window chamber model to establish the drug/radiation effects on vessel dynamics. Olaparib alone, when given as single or multiple daily doses, or in combination with fractionated radiotherapy, increased the perfusion of tumor blood vessels. Furthermore, an ex vivo assay in phenylephrine preconstricted arteries confirmed olaparib to have higher vasodilatory properties than nicotinamide. This study suggests that olaparib warrants consideration for further development in combination with radiotherapy in clinical oncology settings such as NSCLC.     

输尿管癌单纯手术与术后辅助放疗的对照分析

目的:探讨输尿管移行细胞癌术后辅助放疗的疗效。方法:回顾性分析46例输尿管移行细胞癌(术后辅助放疗24例,未行术后放疗22例)临床资料。24例术后放疗病例中,15例行全尿路放疗,9例行输尿管局部放疗。结果:术后局部放疗和全尿路放疗的局控率分别为22.22%和80%,有显著差异(P<0.05)。全尿路放疗和单纯手术组的局控率分别为80%和45.45%,亦有显著差异(P=0.036)。两组生存率无显著差异。结论:输尿管移行细胞癌术后应给予辅助放疗。术后辅助放疗应采用全尿路放疗。     

重组人p53腺病毒治疗脊柱转移瘤的近期疗效观察

目的探讨重组人p53腺病毒（recombinant human p53 adenovirus,rAd-p53）在脊柱转移瘤的治疗中的近期疗效。方法 2006年6月2009年8月,以经皮注射rAd-p53联合放疗及单独放疗方法治疗肺鳞状细胞癌来源脊柱转移瘤患者各18例,通过比较两组治疗前后的肿瘤体积变化评价疗效,观察两组治疗后肿瘤细胞坏死率情况,检测P53蛋白在癌组织中的表达以及血清中抗特异p53基因腺病毒抗体水平。结果联合治疗组疗效评定有效率为66.7%,高于单独放疗组的27.8%,差异有统计学意义（P〈0.05）。联合治疗组可见明显肿瘤细胞坏死、P53蛋白表达阳性及血清中抗特异p53基因腺病毒抗体水平强阳性。结论 rAd-p53基因治疗能抑制肿瘤生长,联合放疗可弥补单一放疗的不足,提高放疗的敏感性,有效治疗脊柱转移瘤。     

食管癌放射治疗肿瘤退缩速度对局部控制的影响

目的：探讨食管癌患者根治性放射治疗过程中肿瘤退缩速度对局部控制的影响意义。方法：1997年3月～2001年3月期间392例初治的食管癌患者在我院接受后程加速超分割照射，处方剂量65～70Gy。放射治疗过程中第5周（处方剂量45-50Gy）以及治疗结束（处方剂量65～70Gy）时全面评估肿瘤的退缩情况，在50Gy之前完全退缩的定义为快速退缩，50-70Gy之间完全退缩定义为缓慢退缩，其余定义为残留。结果：77例（20％）快速退缩，151例（38．5％）缓慢退缩，164例（41．5％）有残留。快速退缩组、缓慢退缩组、残留组3年局部区域控制率为64．9％、68．8％、46．3％。肿瘤退缩速度显著影响食管癌患者的3年无局部区域失败生存率。分层分析发现肿瘤退缩速度、CT-T分期影响局部控制。结论：根治性放疗过程中肿瘤退缩速度影响食管癌患者的局部区域控制率，肿瘤残留提示局部区域控制不良。     

Study of THP-1 Macrophage Viability after Sonodynamic Therapy Using Methyl Ester of 5-Aminolevulinic Acid Gold Nanoparticles

Sonodynamic therapy (SDT) is emerging as new atherosclerosis treatment. The use of gold nanoparticles (AuNPs) as the vehicle for a sensitizer delivery improves reactive oxygen species formation. In this study, methyl ester of aminolevulinic acid (MALA) gold nanoparticles (MALA:AuNPs) functionalized with polyethylene glycol (PEG) were synthesized by photoreduction and characterized by ultraviolet/visible optical absorption, zeta potential and electron microscopy. The reactive oxygen species generation induced by ultrasound irradiation of MALA:AuNPs solutions was studied by observing the decrease in the 1,3-diphenylisobenzofuran emission band. The potential use of MALA:AuNPs as sensitizer for sonodynamic therapy was investigated on THP-1 macrophages. The cytotoxicity test was also described. The findings suggested that ultrasound combined with MALA:AuNPs provides impressive results in in vitro studies. Sonodynamic therapy with MALA:AuNPs through 2 minutes of ultrasound exposure (1 MHz and 1 W/cm²) culminated with total macrophage reduction. Thus, sonodynamic therapy combined with MALA:AuNPs has potential as a treatment for atherosclerosis.     

Sensitivity enhancement of DHR123 radio-fluorogenic nanoclay gel dosimeter by incorporating surfactants and halogenides

Dosimetry of spatial dose distribution of ionizing radiation in tissue equivalent materials is particularly important for cancer radiotherapy. Here, we describe a radio-fluorogenic gel-based dosimeter that has achieved 16 times higher sensitivity by incorporating surfactants and halogenides. The gel dosimeters were prepared from dihydrorhodamine 123 (DHR123) and small amounts of nano-sized clay and a radiosensitizer. By comprehensively changing the type of additives for the sensitizer (three surfactants: Triton X-100, sodium dodecyl sulfate (SDS) and cetyltrimethylammonium bromide, and three halogenides: trichloroacetic acid, tribromoacetic acid and 2,2,2-trichloroethanol), the increase in sensitivity can be explained by an increase in relative fluorescence quantum yield and an increase in radiation chemical yield. These highly sensitive gel dosimeters also show dose rate independent sensitivity under irradiation at 0.64 and 0.77 Gy min⁻¹ using a 6 MV X-ray therapeutic beam from the medical linac.

Dosimetry of spatial dose distribution of ionizing radiation in tissue equivalent materials using high sensitive radio-fluorogenic gel dosimeter using DHR123 with sensitizer. (Radiation therapy planning image courtesy of Varian Medical Systems, Inc. All rights reserved.)     

中晚期宫颈癌介入治疗与放射治疗疗效对比观察

目的 :对比观察中晚期宫颈癌介入治疗与放射治疗效果。方法 :将 76例中晚期宫颈癌患者随机分为两组 ,即介入治疗组和放射治疗组 ,每组 38例 ;介入组进行两侧髂内动脉灌注和子宫动脉以及髂内动脉脏支栓塞术 ;放射治疗组运用60 Co远距离治疗机和HZJ高计量率60 Co后装机腔内照射交替治疗。结果 :介入组的临床症状缓解、手术根治、 3年和 5年生存率优于放射治疗组 ,两组有明显的差异性 (P <0 0 1)。结论 :中晚期宫颈癌的介入治疗效果优于放射治疗 ,能提高患者的生存期和生存质量     

区域RF加温治疗中晚期肿瘤的热剂量效应

背景:国外有学者把热疗作为肿瘤综合治疗的新途径,进行高热联合化学药物放射治疗腹膜内侵润转移或中晚期肿瘤的疗效研究。特别是热生物学、热剂量学模式的建立,是肿瘤热放、热化或热灌注综合治疗趋向了科学量化的轨道。目的:分析肿瘤区域加温同步低剂量姑息放疗、化疗或热灌注综合治疗的热剂量效应。设计:对比观察。单位:解放军第一○七医院国家中西医结合肿瘤治疗重点专科(全军肿瘤无创诊疗中心)。对象:选择2000-06/2006-09解放军第一○七医院全军肿瘤无创诊疗中心收治需内科保守姑息治疗的中晚期肿瘤患者1455例,均经病理或影像学确诊,ECOG评分2～4分。纳入患者均对检测和治疗知情同意。实验经医院伦理委员会批准。根据治疗方案分为热灌注组(n=53)、热放疗组(n=874)、热化疗组(n=458)和单热组(n=70)4组。方法:入院后,热灌注组、热放疗组、热化疗组和单热组分别进行腹盆腔灌注、分次调强适形放射治疗、常规化疗和中西医结合姑息用药治疗。同时应用体外内生场热疗系统RF透热加温,腹腔内温度通过穿刺针将热电偶置入腹腔,采集腹腔不同3个测温点温度,同时监测直肠和外耳道两个不同测温点,记录治疗目标最高温度、最低温度、平均温度。以相当40℃/min作为热剂量,热灌注1次/周,区域加温2次/周,60min/次,目标温度以39.5～43℃,求取40℃/min的热剂量。调强适形放射治疗于加热前1h完成,3～5Gy/F、3～4次/周、DT30～50Gy,热灌注2～3次/周,热放1～2次/周,6～8次/疗程。分析各组患者不同温度及不同病种的热效应。主要观察指标:①分析有效热剂量的效应。②根据世界卫生组织客观疗效评价标准和Zubrod-ECOG-WHO评分评价患者的疗效和生活质量改善情况。③观察腹水变化情况。结果:纳入的1455例中晚期肿瘤患者全部进入结果分析。①灌注后加温15min大多升至39.5℃以上;25min后升至40.0℃以上;35min后升至41.0℃以上;常以此温度维持治疗,也有升至43.0℃的患者。其中41℃以上有91例,40～40.9℃有414例,39.5～39.9℃有950例。②40℃/min的热剂量对分次调强适形放疗、低剂量化疗和热灌注均有明显治疗增益,热灌注组、热放疗组、热化疗组和单热组总有效率分别为81.6%,81.9%,80.0%和50.0%。热灌注组、热放疗组和热化疗组40～40.9℃和39.5～39.9℃临床疗效好于单热组,差异有显著性意义(P<0.05)。③治疗前后患者Zubrod-ECOG-WHO评分比较:治疗前后Zubrod-ECOG-WHO评分改善或提高的有76.3%。④治疗前后患者腹水变化情况:治疗后腹水改善的总有效率为75%。⑤不同病种不同温度的疗效:同一疾病41℃以上和40～40.9℃的治疗效果与39.5～39.9℃比较,差异有显著性意义(P<0.05);41℃以上与40～40.9℃疗效比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:①区域加温局部分次调强适形放射治疗在中晚期肿瘤治疗中的作用是肯定的。②随着40℃/min热剂量的增加或温度的升高疗效相应提高。     

颅底脑膜瘤立体定向放射治疗与手术相结合初探

目的：探讨立体定向放射治疗颅底脑膜瘤与开颅手术相互关系和必要性。方法：回顾性分析了43例颅底脑膜瘤手术加立体定向放射治疗和手术加立体定向放射治疗再加手术治疗以及立体定向放射治疗后再行手术的临床资料。结果：本组43例全部随访12～48月。其中12例手术加立体定向放射治疗12月缩小率为25.00％，48月缩小率为66．69％，肿瘤控制率100％。19例手术加立体定向放射治疗再加手术治疗肿瘤控制率94．74％，无效率5．26％。12例行立体定向放射神经治疗后再行手术治疗，肿瘤控制率91．67％无效率9．33％。结论：对于血运丰富的肿瘤经立体定向放射治疗后在开颅手术中出血少、损伤轻、肿瘤大部能全切。手术加主体定向放射治疗和手术加立体定向放射治疗再加手术成为提高治脑膜瘤疗效的又一种选择。     

Photodynamic and Sonodynamic Treatment by Phthalocyanine on Cancer Cell Lines

Photodynamic therapy is a modality of treatment for tumors. The photochemical interactions of sensitizer, light and molecular oxygen produce reactive oxygen species (ROS) such as singlet oxygen, peroxide, hydroxyl radical and superoxide ion. The tumor is destroyed either by the formation of highly reactive singlet oxygen (type II mechanism) or by the formation of radical products (type 1 mechanism) generated in an energy transfer reaction. The resulting damage to organelles within malignant cells leads to tumor ablation. The cellular effects include membrane damage, mitochondrial damage and DNA damage. A new treatment modality called sonodynamic therapy has been developed, in which the ultrasound–induced cytotoxicity of sonochemical sensitizers inhibits tumor growth. In this study, the promising new generation of sensitizers – phthalocyanines – were used to induce the photodamage. In addition, we applied an ultrasound treatment to support the photodynamic effect. We report on the production of ROS in G361 melanoma cells. Light-emitting diodes were used to evoke the photodynamic effect. Changes in cells were evaluated using fluorescence microscope and atomic force microscopy. The quantitative ROS production changes in relation to sensitizer concentration, irradiation doses and ultrasound intensity were proved by a fluororeader. Our results showed the highest generation of ROS within G361 melanoma cells was achieved at an irradiation dose of 15 Jcm^-2 followed by ultrasound treatment at intensity of 2 Wcm^-2 and frequency of 1 MHz in the presence of 100 μM chloroaluminum phthalocyanine disulfonate (ClAlPcS₂). These results suggest that ClAlPcS₂ is a potential photosensitizer and sonosensitizer for sonodynamic or photodynamic treatment of cancer. (E-mail: kol@tunw.upol.cz)