结肠癌干细胞表面标志的研究和信号传导

背景：近年来研究表明,结肠癌干细胞参与肿瘤的复发和转移,为恶性肿瘤靶向治疗带来新的希望。目的：探讨结肠癌干细胞特异表面标志的分离和鉴定方法,以及与结肠癌干细胞研究紧密相关的信号通路。方法：以＂结肠癌干细胞,肿瘤干细胞,细胞表面标志,信号传导＂为中文关键词,以＂colon cancer stem cell,cancer stem cell,cell surface sign,signal transduction＂为英文关键词,采用计算机检索Medline和CNKI数据库2000-01/2011-06有关结肠癌干细胞表面标志和信号传导的相关文章,排除重复研究或Meta分析类文章,筛选纳入40篇文献进行评价。结果与结论：CD133＋与CD44＋可作结肠癌干细胞的表面标志。与结肠癌干细胞紧密相关的信号通路有Wnt和Notch等,Wnt信号通路在干细胞内环境稳定中起重要作用,Notch信号通路是干细胞信号网络的重要通路。通过研究结肠癌干细胞的表面标志,可以及早地检测出肿瘤的存在;掌握结肠癌干细胞的生物学特性和信号转导路径,可减少肿瘤的复发,为结肠癌的诊断和治疗降低难度。     

干细胞标志分子LGR5研究:肿瘤治疗新靶点

背景:近期研究表明,肿瘤干细胞在肿瘤的发生发展中起关键性作用,因此对其标记分子的研究必将对肿瘤发生发展的了解及肿瘤的临床诊断、治疗都带来深远的影响。目的:综述干细胞标志分子LGR5在干细胞和肿瘤干细胞中的研究进展。方法:由第一作者在PubM ed数据库及万方数据库中检索1998年1月至2014年12月有关LGR5与干细胞/肿瘤干细胞研究的相关文献。英文检索词为"LGR5,stem cell,cancer stem cells",中文关键词为"LGR5,干细胞,肿瘤干细胞"。计算机初检得到178篇文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献123篇,纳入55篇符合标准的文献。结果与结论:LGR5是肠道、胃、毛囊等干细胞的表面标志分子,并与结直肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、基底细胞癌等多种肿瘤的发生发展预后密切相关,是肿瘤干细胞的候选标志分子,有望成为肿瘤治疗的新靶点。研究发现R-spondins(RSPOs)是LGR5的高亲和力配体,二者相结合参与Wnt信号通路,调节细胞增殖分化。     

肝癌干细胞的研究热点及其临床意义

背景:肝癌是否存在肿瘤干细胞目前还没有明确答案.已发现一些具有特异性的细胞标志物,但需进一步验证筛选.信号传导调控在肝癌的发生发展和转移复发过程中究竟起到何种作用,是目前研究的重要课题.而针对肝癌对放化疗抵抗特性,也有许多研究分析值得关注.目的:复习相关文献,就肝癌干细胞起源、干细胞标志物、信号传导调控、对治疗抵抗原理及相应治疗策略等方面进行综述.方法:以"cancer stem cells, hepatocellular carcinoma, markers, therapy"为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库1996-01/2010-01关于肝癌干细胞标识、分子调控及治疗的文献;以"肿瘤干细胞,肝细胞癌,标志物,治疗"为检索词,机检索重庆维普数据库、清华同方数据库1996-01/2010-01相关文献.纳入30篇符合标准的文献进行分析讨论.结果与结论:研究表明肝癌组织中存在肿瘤干细胞特性的细胞亚群,其来源可能是多源的,并与肿瘤转移特性密切相关.目前已发现的肝癌干细胞标志物如OV6、AFP、c-kit、EpCAM和CD90等,对干细胞识别筛选起到重要作用.研究表明Wnt,Shh,Notch和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径对肝癌干细胞发挥重要的调控作用.针对干细胞抗药特性,采取分子靶向治疗、分化治疗和抗体治疗,对肝癌治疗取得了初步疗效,需要进一步深入研究.     

表皮干细胞特性及其应用 走向临床的路程还有多长?

背景:表皮干细胞作为皮肤组织的特异性干细胞,不仅是维持皮肤新陈代谢的主要功能细胞,而且与创面修复紧密相关,是皮肤及其附属器发生、修复的基础.目的:对近年来表皮干细胞的特性及临床应用研究现状做一综述.方法:应用计算机以Epidermal stem cell,Basic study,Gene therapy为检索词,检索PubMed数据库(2009/06-08);以表皮干细胞、基础研究、基因治疗为检索词,检索CNKI数据库(2009/06-08).结果与结论:计算机初检得到532篇文献,中文283篇,英文249篇.阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与此文无关的127篇,内容重复性的研究158篇,Meta分析25篇,共保留31篇文献进行综述.表皮干细胞具有体内慢周期性、自我更新能力、对皮肤基底膜的黏附等典型特征,在组织结构中位置相对固定,位于表皮内血供丰富的基底层及毛囊隆突部.表皮干细胞的增殖分化受到外在因素和内在因素的影响,前者指干细胞所处的微环境,即干细胞"壁龛",后者则包括整合素-丝裂原激活蛋白激酶通路、Wnt信号通路、c-Myc原癌基因、Notch信号传导通路.目前常用的表皮干细胞标记物包括整合素、角蛋白以及p63,p75、表皮细胞表面转铁蛋白受体CD71等.在临床应用方面,表皮干细胞可用于组织工程与创伤修复、基因治疗及表皮肿瘤等领域.     

间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路

背景：研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。
　　目的：归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。
　　方法：应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和中以“Wnt,间充质干细胞,Wnt信号通路,成骨细胞分化,经典Wnt信号传导通路,非经典Wnt信号传导通路”或“Wnt,Mesenchymal stem cel s,Wnt signaling pathways,osteoblastic differentiation,canonical Wnt signaling,non-canonical Wnt signaling”为检索关键词进行检索。最后选择31篇符合标准的文献进行综述。结果与结论：Wnt信号传导通路在间充质干细胞向成骨细胞中充当着关键的角色,包括经典Wnt信号、非经典 Wnt 信号以及其内部多种因子都参与间充质干细胞增殖和分化的调控。经典 Wnt 信号传导通路与非经典Wnt信号传导通路能联合调控人间充质干细胞的多向性分化,其中Wnt信号传导通路在参与在间充质干细胞向成骨分化的过程中,Wnt11,FZD6,sFRP2,sFRP3和Ror2等因子的表达升高,而Wnt9a和FZD7的表达下降。但Wnt信号的各因子如何相互影响,如何利用Wnt信号的机制促使间充质干细胞更快、更准确地分化值得更进一步探讨与研究。     

肺癌肿瘤干细胞表面标志物的研究

背景:对肿瘤干细胞表面标志物进行检测及跟踪监测研究,可为肿瘤的诊断及生物治疗如免疫治疗等提供重要的帮助。目的:对肺癌的肿瘤干细胞表面标志物的研究进行文献检索分析,为提高肿瘤的诊断率、改善治疗方法、提高患者的生活质量提供可借鉴的理论依据。方法:检索SCI数据库2002/2011肺癌肿瘤干细胞表面标志物研究相关文献,采用检索词为"肿瘤干细胞(cancer stem cell);肺癌(lung cancer)",共检索110篇文献,选取符合标准的18篇文献进行数据分析。结果与结论:肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,检测肺癌肿瘤干细胞表面标志物CD133可深入研究肿瘤发生、发展及增殖、维持过程,同时CD133可以为肺癌的靶向生物治疗提供相关信息。随着研究的不断深入,肿瘤干细胞表面标志物不仅可以应用于肿瘤的早期诊断,还将应用于肿瘤的生物治疗。     

肝癌干细胞的研究热点及其临床意义

背景：肝癌是否存在肿瘤干细胞目前还没有明确答案。已发现一些具有特异性的细胞标志物,但需进一步验证筛选。信号传导调控在肝癌的发生发展和转移复发过程中究竟起到何种作用,是目前研究的重要课题。而针对肝癌对放化疗抵抗特性,也有许多研究分析值得关注。目的：复习相关文献,就肝癌干细胞起源、干细胞标志物、信号传导调控、对治疗抵抗原理及相应治疗策略等方面进行综述。方法：以＂cancer stem cells,hepatocellular carcinoma,markers,therapy＂为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库1996-01/2010-01关于肝癌干细胞标识、分子调控及治疗的文献;以＂肿瘤干细胞,肝细胞癌,标志物,治疗＂为检索词,机检索重庆维普数据库、清华同方数据库1996-01/2010-01相关文献。纳入30篇符合标准的文献进行分析讨论。结果与结论：研究表明肝癌组织中存在肿瘤干细胞特性的细胞亚群,其来源可能是多源的,并与肿瘤转移特性密切相关。目前已发现的肝癌干细胞标志物如OV6、AFP、c-kit、EpCAM和CD90等,对干细胞识别筛选起到重要作用。研究表明Wnt,Shh,Notch和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径对肝癌干细胞发挥重要的调控作用。针对干细胞抗药特性,采取分子靶向治疗、分化治疗和抗体治疗,对肝癌治疗取得了初步疗效,需要进一步深入研究。     

肺干细胞、肺癌干细胞与肺癌

背景:随着肿瘤干细胞理论的出现,近年来通过杀死肿瘤干细胞而治疗肿瘤的研究逐渐兴起,并取得一定的进展。目的:综述肺干细胞、肺癌干细胞及肺癌的研究进展。方法:应用计算机检索中国全文期刊数据库及PubMed相关文献,检索词分别为"肺癌干细胞、肺癌、肺干细胞","lung stem cell,lung cancer stem cell,lungcancer,cancer stem cell",并限定语言为英语和中文,最终入选32篇文章进行综述。结果与结论:肺癌干细胞可能起源于正常肺组织干细胞,而肺癌干细胞可能是肺癌发生的重要因素。随着对肺癌干细胞研究的深入,肺癌治疗将会进入一个崭新的阶段。     

Wnt和Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中的研究进展

造血干细胞的自我更新受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控。两条经典的发育调控通路Wnt,Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用。目前研究证实Notch信号对Wnt信号介导的维持造血干细胞未分化状态是必需的。在此对Wnt和Notch信号在造血干细胞自我更新调控中的作用,尤其是二者的串话作一综述,并对其应用前景和今后的研究方向作出展望。     

Wnt信号与神经干细胞分化

背景: 研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞.Wnt信号通路与神经干细胞的分化密切相关.通过调节Wnt信号通路可控制神经干细胞的定向分化.目的: 对神经干细胞分化及其与Wnt信号通路的关系进行综述.方法: 应用计算机检索2002-02/2010-03 Medline数据库、Ovid数据库、CNKI、EBSCO数据库与神经干细胞相关文献.检索词为"神经干细胞,神经再生,Wnt信号,神经元,分化".纳入与神经干细胞分化及Wnt信号系统相关文献,排除重复性研究,保留30篇文献进行综述.结果与结论: 神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化形成机体中枢神经系统几乎所有类型的细胞.Wnt信号通路在神经干细胞的分化中起重要作用.文章从神经干细胞、Wnt信号通路、Wnt信号通路与神经干细胞的分化等方面分别进行了叙述.然而,Wnt信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚.     

Colon cancer: Cancer stem cells markers,drug resistance and treatment

Malignant tumours consist of heterogeneous populations of tumour cells. Cancer stem cells (CSC) represent a population of cells within a tumour with highly tumorigenic and chemoresistant properties. These cells may be identified by the expression of CSC markers. There are several key stem cells markers specified for colon cancer: CD133, CD44, ALDH1, ALCAM. These days, a major obstacle to effective cancer management is development of a multidrug resistance (MDR). The principal mechanism responsible for development of MDR phenotype is the over-expression of ABC transporters. Tumours and relapsing tumours after therapy are drived by subpopulations of tumour cells with aggressive phenotype resistant to chemotherapeutics. These cells are called CSC or tumour-initiating cells (TIC). Here we outline recent information about MDR of colon cancer and CSC markers. We have focused on novel therapeutic strategies which have been developed to prevent or overcome MDR. One such strategy is a combination of chemotherapy and modulators of MDR pumps or chemotherapy and monoclonal antibodies against vascular endothelial growth factor VEGF. Colon cancer is characterized by the presence of colon CSC expressing specific stem cell markers. The divergent presence of these markers can help to adjust personalized therapy. The review provides a detailed overview of resistance of colon cancer cells and discusses how the presence of CSC markers can influence therapy and prognosis of patients.     

肿瘤干细胞的分离培养及生物学特性

背景：肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力、不定分化潜能的种子细胞,可以形成不同分化程度的肿瘤细胞,是恶性肿瘤不断生长、复发转移、无法被传统的放化疗方法彻底杀死的根源。目的：总结肿瘤干细胞的分离培养及其生物学特性。方法：由作者采用电子检索的方式,在万方数据库中检索以＂肿瘤干细胞,分离培养,生物学特性＂为中文关键词,计算机检索1990-01/2010-12有关肿瘤干细胞的分离培养及生物学特性的文章,经检索共查到相关文献45篇。经阅读标题、摘要、全文后,排除内容重复、普通综述、Meta分析类文章后,筛选纳入22篇文献进行评价。结果与结论：在肺癌、胰腺癌、结肠癌、肝细胞癌、神经系统肿瘤等多种脏器肿瘤中,CD133被作为鉴定肿瘤干细胞的特异性标记物之一。巢蛋白、波形蛋白和CD117在神经系统肿瘤干细胞中有表达。CD44及内皮素转化酶在肺癌肿瘤干细胞中的表达具有意义。CD44和CD24可作为分选人胰腺癌细胞株PANC-1中肿瘤干细胞的表面标志。而CD166在大肠癌肿瘤干细胞中高表达。     

干细胞相关因子在大肠癌组织及SW620细胞株的表达

背景：肿瘤细胞有多种干细胞标记的表达,深入研究其表达规律有助于揭示肿瘤发病机制、完善肿瘤干细胞理论。目的：检测大肠癌实体组织中干细胞相关分子标记CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1与癌旁组织的表达差异,以及CD133免疫磁珠分选阳性与阴性SW620细胞中上述基因的表达差异。方法：选临床病理诊断清楚的29例大肠癌组织标本提取RNA,RT-PCR检测CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1在大肠癌组织与癌旁对照组织中的表达。CD133免疫磁珠分选SW620,提取CD133细胞与CD133阴性细胞RNA,RT-PCR检测分选后上述基因的表达差异。结果与结论：29例标本均诊断为低、中分化腺癌或黏液腺癌,干细胞相关分子标记癌组织与癌旁组织表达灰度相对值癌组织表达均高于癌旁组织（P〈0.05）。RT-PCR检测分选后CD133＋细胞CD133,CD166,Oct4,Sox2,C-myc,Klf4,Bmi-1表达,结果均高于CD133-细胞。提示,CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1相关干细胞标记可作为大肠癌肿瘤干细胞标记并有望用于诊断检测。     

干细胞应力学效应机制的研究与进展

背景：近年来多种细胞信号转导的分子基础与相关功能调控机制的研究已取得重要进展,但干细胞的生物学行为相对复杂,其增殖分化的相关信号转导途径和机制尚未明确。目的：复习相关文献,就干细胞力学影响下相关信号通路的研究现状与应用前景进行综述。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2005/2010关于＂干细胞应力学效应机制＂的文章,以＂干细胞,信号转导＂或＂干细胞,应力＂为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞信号转导通路相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到中英文共179篇文献,根据纳入标准选择33篇文章进行综述。结果与结论：调节干细胞应力下增殖与分化的多条信号通路,包括F-actin、Ca2＋、MAPK、Wnt、Notch等,在干细胞的增殖分化中发挥着重要调控作用。应力作用下细胞内力学信号转导和基因表达调控的确切机制将是今后干细胞研究领域的重要内容。     

无血清培养联合化疗药物对人结肠癌干细胞作用的初步研究

目的研究化疗药物对无血清培养下的人结肠癌肿瘤干细胞球进行干预的情况。方法取新鲜的人结肠癌肿瘤组织,分离获得原代人结肠癌细胞,在无血清培养基(SFM)中形成肿瘤干细胞球。用氟尿嘧啶(5-Fu)、伊立替康(CPT-11)、奥沙利铂(L-OHP)和培美曲塞干预原代人结肠癌细胞后,将其置于SFM中培养1周,观察肿瘤干细胞球的形成,检测侧群细胞(SP)比例、结肠癌干细胞特异性标记物CD133的表达及正常肠道干细胞标记物Musash-i 1表达。结果与对照相比,经5-Fu、CPT-11、L-OHP及培美曲塞干预后的原代人结肠癌细胞,在SFM中的肿瘤干细胞球形成率得到提高,SP细胞比例增加,Mushash-i 1及CD133表达增强。结论化疗药物联合无血清培养可能成为富集人结肠癌干细胞的方法之一,为进一步研究人结肠癌干细胞奠定基础。     

无血清悬浮法筛选人结肠癌干细胞样亚群的初步研究

目的应用无血清培养基(SFM)悬浮法培养人结肠癌细胞,筛选和鉴定人结肠癌细胞中肿瘤干细胞相关亚群,并对其进行干预。方法取新鲜的结肠癌肿瘤组织进行原代培养,分离获得的原代结肠癌细胞在SFM中形成肿瘤干细胞球,而在含血清培养基(SSM)中则为贴壁生长。用5-氟尿嘧啶(5-Fu)对筛选获得的肿瘤干细胞球进行干预,检测侧群细胞(SP)比例、细胞克隆形成能力、正常肠道干细胞标记物Musashi-1表达及结肠癌干细胞特异性标记物CD133的表达。结果原代培养获得的人结肠癌细胞能够在SFM中存活、增殖并形成肿瘤干细胞球,肿瘤干细胞球的SP细胞含量高、克隆形成率高,且Mushashi-1及CD133的表达均较高,5-Fu对其抑制率较低。经5-Fu干预后,结肠癌肿瘤干细胞球中SP细胞比例增加、Musashi-1及CD133表达增加,克隆形成率无明显差异。结论 SFM的培养法可从人结肠癌细胞中分离获得极少量肿瘤干细胞球,5-Fu干预可再次富集该细胞亚群中的肿瘤干细胞。     

CD133 expression is not restricted to stem cells, and both CD133+ and CD133- metastatic colon cancer cells initiate tumors

Colon cancer stem cells are believed to originate from a rare population of putative CD133+ intestinal stem cells. Recent publications suggest that a small subset of colon cancer cells expresses CD133, and that only these CD133+ cancer cells are capable of tumor initiation. However, the precise contribution of CD133+ tumor-initiating cells in mediating colon cancer metastasis remains unknown. Therefore, to temporally and spatially track the expression of CD133 in adult mice and during tumorigenesis, we generated a knockin lacZ reporter mouse (CD133lacZ/+), in which the expression of lacZ is driven by the endogenous CD133 promoters. Using this model and immunostaining, we discovered that CD133 expression in colon is not restricted to stem cells; on the contrary, CD133 is ubiquitously expressed on differentiated colonic epithelium in both adult mice and humans. Using Il10-/-CD133lacZ mice, in which chronic inflammation in colon leads to adenocarcinomas, we demonstrated that CD133 is expressed on a full gamut of colonic tumor cells, which express epithelial cell adhesion molecule (EpCAM). Similarly, CD133 is widely expressed by human primary colon cancer epithelial cells, whereas the CD133- population is composed mostly of stromal and inflammatory cells. Conversely, CD133 expression does not identify the entire population of epithelial and tumor-initiating cells in human metastatic colon cancer. Indeed, both CD133+ and CD133- metastatic tumor subpopulations formed colonospheres in in vitro cultures and were capable of long-term tumorigenesis in a NOD/SCID serial xenotransplantation model. Moreover, metastatic CD133- cells form more aggressive tumors and express typical phenotypic markers of cancer-initiating cells, including CD44 (CD44+CD24-), whereas the CD133+ fraction is composed of CD44lowCD24+ cells. Collectively, our data suggest that CD133 expression is not restricted to intestinal stem or cancer-initiating cells, and during the metastatic transition, CD133+ tumor cells might give rise to the more aggressive CD133(- )subset, which is also capable of tumor initiation in NOD/SCID mice.     

骨髓间充质干细胞与运动性心肌细胞凋亡

背景:运动性心肌细胞凋亡及其信号转导和调节机制的研究已成为运动医学领域的重要课题,但其研究成果并未能成功的解释此种现象.从现有的研究成果来看,引入骨髓间充质干细胞对运动性心肌细胞凋亡保护作用的研究还较少.目的:通过骨髓间充质干细胞对心肌细胞凋亡的保护作用以及运动引起心肌细胞凋亡现象的分析,探讨运动引起心肌细胞凋亡的病理病因,及骨髓间充质干细胞对保护机体心肌细胞因运动致使缺氧、缺血、氧化应激等诱导细胞凋亡的作用.方法:应用计算机检索Medline数据库(1994-01/2009-09),以Mesenchymal stem cells,Excessive exercise,Cardiomyocyte,Apoptosis为检索词;应用计算机检索重庆维普数据库(1994-01/2009-09)、清华同方数据库(1994-01/2009-06),以骨髓间充质干细胞、过度训练、心肌细胞、细胞凋亡为检索词.结果与结论:共收集365篇关于干细胞和运动性心肌细胞凋亡的文献,中文120篇,英文245篇.排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入68篇符合标准的文献.骨髓间充质干细胞对大强度或超负荷的运动训练所引起的缺氧、缺血、氧化应激等诱导的心肌细胞凋亡有保护作用,从而促进心脏功能的提高和运动性心肌组织疾病的早期康复.