护骨素基因A163G多态性与北京地区老年人群骨密度的关系

背景：护骨素基因是骨质疏松症的候选基因,其基因多态性存在种族差异。目的：探讨北京地区老年人群中护骨素基因启动子区域A163G位点多态性与骨密度的关系。方法：选取307名老年受试者,采用双能X射线骨密度吸收仪测定股骨近端、腰椎及前臂骨密度,取其外周血提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定护骨素基因A163G多态性,并进行基因测序。采用单因素方差分析比较不同基因型对应的骨密度变化,逐步回归法分析骨密度的相关因素。结果与结论：在绝经后老年女性受试者中,腰椎、股骨Inter区,AA型骨密度高于AG或GG型,老年男性受试者中,各基因型所对应的骨密度,没有明显差异。提示护骨素基因启动区域A613G多态性与绝经后老年女性骨密度有一定关联。     

护骨素基因T950C及A163G多态性与老年2型糖尿病患者的骨密度

背景:2型糖尿病患者发生骨质疏松症的比率较高.目的:观察老年2型糖尿病患者护骨素基因启动子区域T950C、A163G位点多态性与骨密度的关系.方法:纳入147例老年2型糖尿病患者,男性100例,女性47例,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定患者护骨素基因T950C、A163G的基因型;采用双能X线骨密度吸收仪测定患者腰椎、髋部及前臂的骨密度.结果与结论:在老年女性2型糖尿病患者中,T950C不同基因型在特定部位具不同骨密度,CC基因型的腰椎L2、L4骨密度高于TC或TT型;在老年男性2型糖尿病患者中,未发现T950C不同基因型与骨密度相关.在老年女性2型糖尿病患者中,A163G不同基因型在特定部位具不同骨密度,AA型的股骨大转子、前臂骨密度高于AG或GG型;在老年男性2型糖尿病患者中AA型的腰椎L3、L4骨密度高于AG或GG型.表明护骨素基因启动子区T950C基因多态性与老年女性2型糖尿病患者的骨密度相关,A163G基因多态性与老年男、女性2型糖尿病患者的骨密度皆相关.     

护骨素基因T950C及A163G多态性与老年2型糖尿病患者的骨密度

背景：2型糖尿病患者发生骨质疏松症的比率较高。目的：观察老年2型糖尿病患者护骨素基因启动子区域T950C、A163G位点多态性与骨密度的关系。方法：纳入147例老年2型糖尿病患者,男性100例,女性47例,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定患者护骨素基因T950C、A163G的基因型;采用双能X线骨密度吸收仪测定患者腰椎、髋部及前臂的骨密度。结果与结论：在老年女性2型糖尿病患者中,T950C不同基因型在特定部位具不同骨密度,CC基因型的腰椎L2、L4骨密度高于TC或TT型;在老年男性2型糖尿病患者中,未发现T950C不同基因型与骨密度相关。在老年女性2型糖尿病患者中,A163G不同基因型在特定部位具不同骨密度,AA型的股骨大转子、前臂骨密度高于AG或GG型;在老年男性2型糖尿病患者中AA型的腰椎L3、L4骨密度高于AG或GG型。表明护骨素基因启动子区T950C基因多态性与老年女性2型糖尿病患者的骨密度相关,A163G基因多态性与老年男、女性2型糖尿病患者的骨密度皆相关。     

护骨素基因T245G多态性与老年人骨密度关系的部位及性别差异

背景:作为骨折发生的重要临床预测因子,骨密度在一定程度上由遗传因素决定.护骨素基因是骨质疏松症发病中的重要候选基因.目的:探讨护骨素基因T245G多态性与骨密度的相关性.方法:选取2008-09/2010-04在北京大学人民医院进行常规查体的老年人281名,其中男182名,女99名.应用PCR-RFLP结合DNA测序检测护骨素基因T245G多态性,使用双能X射线骨密度测量仪测定受试者腰椎、髋部标准位置及前臂的骨密度.同时收集受试者的生化指标及临床观察项目.应用ANOVA方法分析护骨素基因T245G多态性与各检测指标的关系.结果与结论:在老年男性及绝经后女性中,T245G基因T,G等位基因频率分布差异无显著性意义(P > 0.05).在老年男性中,GG和TG基因型具有较高的腰椎骨密度,而TT基因型的腰椎骨密度较低(P < 0.05),Ward's三角区及前臂骨密度在各基因型间差异无显著性意义(P > 0.05).在绝经后女性中,T245G多态性与骨密度无关,说明护骨素基因与老年男性腰椎骨密度有关.     

护骨素基因T245G多态性与老年人骨密度关系的部位及性别差异水

背景：作为骨折发生的重要临床预测因子,骨密度在一定程度上由遗传因素决定。护骨素綦凶是骨质疏松症发病中的晕要候选摹闲。目的：探讨护骨索基因T245G多念性与骨密度的相关性。方法：选取2008-09／2010-04往北京大学人民医院进行常规查体的老年人281名,其中男182名,女99名。应用PCR-RFLP结合DNA测序榆测护骨素基因T245G多态件,使用-烈能X射线骨密度测量仪测定受试者腰椎、髋部标准位置及前臂的。旨密度。同时收集受试者的生化指标及临床观察项目。应用ANOVA方法分析护骨素基因T245G多态性与各检测指标的关系。结果与结论：在老年男性及绝经后女性中,T245G基因T,G等化基凶频率分布差异无显苫性意义（P〉0.05）。在老年男性中,GG和TG基凶型具仃较高的腰椎骨密度,而TT基吲型的腰椎骨密度较低（P〈0.05）,Ward＇S三角区及前臂骨密度在各基因型问差异无显著件意义（P〉0.05）。北绝经后女性中,T245G多念性与骨密度无关,说明护骨索基凶与老年男性腰椎骨密度仃关。     

北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系

背景:原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病,但是调节骨量的基因需进一步研究。目的:探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计:前瞻性调查研究。单位:北京协和医院。对象:选择2002-07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女,其中绝经前妇女为306名,年龄20～39岁,绝经后妇女(指自然停经1年以上者)为189名,年龄50～84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法:①骨密度测量:应用双能X线骨密度测量方法,观察对象均采取仰卧位,采用骨密度仪测量其后前位第1～4腰椎及股骨近端,包括股骨颈、Ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型:提取两组受试对象外周血DNA,初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序,验证基因型,观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系,并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标:①两组受试对象护骨素基因型的分布频率,及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果:纳入受试对象495名,全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异,两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点,AA型为70.1%,AG型为26.9%,GG型为3.0%;245T→G位点TT型为71.3%,TG型为25.9%,GG型为2.8%。绝经前妇女在163A→G位点,AA组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度低于GG AG组,在245T→G位点,TT组与GG TG组相比各部位的骨密度也低,但均无统计学差异(P>0.05)。绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组(P<0.05);245位点TG GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组(P<0.05)。②绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素(OR=2.045,2.956,P<0.05,95%可信限1.05-6.7),245位点TG GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素(OR=2.059,2.859,2.123,P<0.05,95%可信限1.04-6.5)。结论:北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时,股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低,变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。     

护骨素基因A163G多态性对应用糖皮质激素患者骨量的影响

目的探讨应用糖皮质激素患者护骨素（osteoprotegerin，OPG）基因启动子A163G单核苷酸多态性与骨密度和骨生化指标的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法测定哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科208例正常健康人（Ⅰ组）和272例应用大量糖皮质激素的患者（Ⅱ组）护骨素基因启动子A163G的基因型；应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度，同时检测骨代谢生化指标。结果启动子h163G发现AA、AG、GG3种基因型，各基因型分布频率在两组间差异无显著性（P〉0．05）；将应用激素组患者分为骨质疏松组和低骨密度组，各基因型在两组间差异有显著性（P〈0．05）。Ⅱ组各基因型之间腰椎、股骨颈的骨密度差异有显著意义（P〈0．05），分别为；腰椎从（1．04±0．12）g／cm^2、AG（0．98±0．09）g／cm^2、GG（0．83±0．08）g／cm^2，股骨颈从（0．84±0．09）g／cm^2、AG（0．75±0．07）g／cm^2、GG（0．69±0．09）g／cm^2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有显著性（P〈0．05）。Ⅰ组的各项指标和Ⅱ组的其他指标在不同基因型间的差异均无显著性（P〉0．05）。结论OPG基因A163G基因型在两组间差异无显著性，它与肾小球肾炎的发病无关；A163G基因型在骨质疏松组和低骨密度组之间有明显差异，它与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关；OPG基因A163G多态性与应用激素患者腰椎、股骨颈的骨密度明显相关，等位基因A可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关。     

北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系

背景：原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病，但是调节骨量的基因需进一步研究。目的：探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计：前瞻性调查研究。单位：北京协和医院。对象：选择2002—07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女，其中绝经前妇女为306名，年龄20-39岁，绝经后妇女（指自然停经1年以上者）为189名，年龄50-84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法：①骨密度测量：应用双能X线骨密度测量方法，观察对象均采取仰卧位，采用骨密度仪测量其后前位第1-4腰椎及股骨近端，包括股骨颈、ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型：提取两组受试对象外周血DNA，初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序，验证基因型，观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系，并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标：①两组受试对象护骨素基因型的分布频率，及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果：纳入受试对象495名，全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异，两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点，AA型为70．1％，AG型为26．9％，GG型为3．0％；245T→G位点TT型为71．3％，TG型为25．9％，GG型为2．8％。绝经前妇女在163A→G位点，AA组在L2-4股骨颈、ward’s三角和大转子的骨密度低于GG＋AG组，在245T→G位点，TT组与GG＋TG组相比各部位的骨密度也低，但均无统计学差异（P〉0．05）。绝经后妇女163位点AG＋GG组在L2-4股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组（P〈0．05）；245位点TG＋GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组（P〈0．05）。②绝经后妇女163位点AG＋GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素（OR=2．045，2．956，P〈0．05，95％可信限1．05—6．7），245位点TG＋GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素（OR=2．059，2．859，2．123，P〈0．05，95％可信限1．04—6．5）。结论：北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时，股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低，变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的:分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。方法:选择2004-03/2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例,另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组,调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型;应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、腰椎等部位的骨密度;同时检测骨代谢生化指标,测定血清骨钙素应用放射免疫法,测定甲状旁腺激素应用化学发光法。结果:进入结果分析应用激素组138例,正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布:启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型,各基因型分布频率正常对照组为TT26.98%,TC48.41%,CC24.61%,应用激素组为TT27.54%,TC48.55%,CC23.91%,两组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。②T950C不同基因型观察对象骨密度、生化指标的比较:正常对照组3种基因型之间骨密度比较,差异无显著性意义(P>0.05);应用激素组各部位骨密度呈现CC>TC>TT的趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异,提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关;护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关,推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

三个候选基因多态性与糖皮质激素性骨质疏松症关联的研究

目的探讨护骨素（OPG）A163G、瘦素受体（LEPR）Gln223Arg和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）C161T3个单核苷酸多态性（SNPs）与糖皮质激素性骨质疏松症（GIO）的关系。方法选择哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科患者采用限制性片断长度多态性法,在208例健康对照组、168例非GIO组和104例GIO组中分析A163G、Gln223Arg和C161T多态性的基因型分布;应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度。结果在单基因研究中,GIO组患者与健康对照组比较,A163G和C161T基因型和等位基因频率差异有显著意义（P〈0.05）;采用多基因联合分析,OPGGG纯合子中,PPARγTT纯合子GIO患病率显著增高（OR=2.04,95%CI1.26～3.67,P=0.02）。结论OPG A163G和PPAR γC161T多态性可能与GIO的发病相关;在GIO人群中,OPG A163G和PPAR γC161T多态可能有协同作用。     

骨保护素基因G1181C多态性与绝经妇女骨密度的Mela分析

背景：遗传学研究显示骨保护素基因G1181C多态性与绝经妇女骨密度可能存在关系,但研究结论存在一定差异。目的：采用Meta分析方法研究骨保护素基因G1181C（rs2073618）多态性与绝经后妇女骨密度的关系。方法：检索PubMed、Embase、CNKI、万方数据库中关于骨保护素基因rs2073618位点G1181C多态性与骨密度关系的观察性研究。以标准化均数差为效应指标,并根据异质性检验结果选择随机效应模型或固定效应模型计算标准化均数差。结果与结论：纳入9篇文献,测定椎骨骨密度8799人,测定股骨颈骨密度9365人。分析结果显示,携带G等位基因的绝经妇女椎体骨密度比携带C等位基因者低,高加索人群亚组分析显示相同结果。此外,高加索人群的亚组分析显示,携带GG基因型的绝经妇女股骨颈骨密度低于携带GC和CC基因型者。说明骨保护素基因G1181C多态性与绝经后妇女骨密度存在相关性,G等位基因是发生骨密度降低的危险因子。     

老年患者骨质疏松与动脉钙化相关性研究

目的:探讨老年患者骨质疏松与动脉钙化之间的相关性。方法:对123例老年住院患者采用双能X线吸收法测定腰椎正位(L1～4)、股骨颈(左股骨、右股骨)骨密度T值,分析骨密度与冠状动脉钙化的关系;同时按AJ-130、Volume-130两种评分标准进行心脏冠状动脉钙化评分;将123例患者按年龄段分为A、B、C三组各41例,观察比较各年龄段骨量减少、骨质疏松、动脉钙化情况。结果:骨量减少、骨质疏松者冠状动脉钙化严重程度显著高于骨量正常者(P<0.01),钙化评分与骨密度呈负相关;骨量减少、骨质疏松、动脉钙化严重程度随年龄增加呈显著上升趋势(P<0.01)。结论:老年骨质疏松患者较非骨质疏松者更易发生动脉钙化病变,同时存在动脉钙化病变者也易致骨量丢失,提示骨质疏松与动脉钙化之间可能存在共同危险因素。     

老年人骨质疏松与动脉硬化的关系

目的通过对骨密度与冠状动脉钙化积分、颈动脉内中膜厚度及斑块关系的分析, 探讨骨质疏松与动脉硬化的关系.方法对66例老年冠心病、高血压或脑动脉硬化患者行双能X线骨密度仪测定腰椎、髋部、前臂的骨密度, 螺旋CT检测冠状动脉钙化积分及冠状动脉总钙化积分, 颈动脉超声检测颈动脉内中膜厚度及斑块,测定血甲状旁腺激素全段、骨钙素、血钙.据骨密度分骨质疏松组(A组),非骨质疏松组(B组).结果 A组患者的冠状动脉各分支钙化积分及冠状动脉总钙化积分、颈动脉内中膜厚度、颈动脉多发性硬斑发生率高于B组(P<0.01).冠状动脉钙化积分、颈动脉内中膜厚度与甲状旁腺激素呈正相关,与骨钙素、血钙呈负相关, 与各部位的骨密度呈负相关.结论骨质疏松症与动脉硬化有密切的关系, 骨质疏松时钙从骨中溶出增加,体循环中的钙可异常沉积在血管内膜中,造成血管壁动脉粥样硬化、钙化.     

老年女性骨密度与左心室肥厚的相关性

背景：老年女性心血管事件发生率增加与骨量减少相关,左心室肥厚是明确的心血管事件独立危险因素,这两者在发病机制上可能相关。目的：探讨老年女性骨量与左心室质量指数的相关关系。方法：选取老年女性受试者157例,按照骨密度分组,分为骨量正常组、骨量减少和骨质疏松组。进行病史询问及临床检查,测定生化指标,完成股骨骨密度和腰椎骨密度测定,进行超声心动图检查,计算得出左室质量指数。进行单因素方差分析和多因素多元线性回归分析。结果与结论：随着骨量减少,左室质量指数逐渐增大,左心室肥厚发生率上升,差异有显著性意义（P〈0．05）。以左室质量指数为因变量,多元线性回归分析显示,年龄、收缩压、高血压病程、腰椎骨密度或股骨骨密度与左室质量指数独立相关。结果提示在老年女性人群中,骨密度可能是影响左室质量指数的独立危险因素。