流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响

背景：力学刺激对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路对成骨细胞的分化,增殖和凋亡有重要作用。Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响是近年来研究的热点。目的：探讨流体切应力对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响在促进骨细胞骨形成和修复中的作用。方法：应用计算机检索CNKI期刊全文数据库和PubMed数据库（1990-01/2009-12）与流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路影响有关的文章,纳入43篇符合标准的文献进行综述。结果与结论：力学负荷刺激Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路可提高LRP5G171V鼠骨细胞骨形成敏感性,导致骨量增多,密度增大。体内和体外力学实验都支持Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路是力学刺激的正常反应通路,Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路在力学刺激作用下能提高成骨或骨细胞的成骨敏感性。     

成骨细胞和骨细胞的力学信号转导

背景：骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼如何调控仍不明确。目的：了解成骨细胞和骨细胞的力学信号转导途径,为利用力学信号改善骨骼功能提供理论依据。方法：应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2011-03相关文献。英文检索词为＂osteoblast,osteocyte,bonecells,mechanical stress＂,根据纳入标准共69篇文章进行综述,以此对骨骼细胞力学信号转导相关内容进行总结。结果与结论：骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼具有怎样的调控仍不明确。研究表明,由于骨骼的结构特点和细胞位置,成骨细胞和骨细胞是最重要的力学敏感性细胞。力学信号在骨骼内的转导过程分为4个阶段：①力学偶联。②生化偶联。③信号的传递。④效应性细胞的反应。通过这4个阶段的作用,作用在骨骼上的应力信号转导为生物化学信号,并影响细胞的功能,最终导致骨骼组织出现相应的结构变化以适应应力环境的需要。对于力学信号在骨髓间充质干细胞中的调控机制还有待继续深入探索。     

成骨细胞和骨细胞的力学信号转导

背景:骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼如何调控仍不明确.目的:了解成骨细胞和骨细胞的力学信号转导途径,为利用力学信号改善骨骼功能提供理论依据.方法:应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2011-03相关文献.英文检索词为"osteoblast,osteocyte,bone cells,mechanical stress",根据纳入标准共69篇文章进行综述,以此对骨骼细胞力学信号转导相关内容进行总结.结果与结论:骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼具有怎样的调控仍不明确.研究表明,由于骨骼的结构特点和细胞位置,成骨细胞和骨细胞是最重要的力学敏感性细胞.力学信号在骨骼内的转导过程分为4个阶段:①力学偶联.②生化偶联.③信号的传递.④效应性细胞的反应.通过这4个阶段的作用,作用在骨骼上的应力信号转导为生物化学信号,并影响细胞的功能,最终导致骨骼组织出现相应的结构变化以适应应力环境的需要.对于力学信号在骨髓间充质干细胞中的调控机制还有待继续深入探索.     

miR-142-3p靶向Wnt/β-链蛋白通路对结直肠癌细胞增殖的影响

目的探究miR-142-3p靶向Wnt/β-链蛋白(β-catenin)通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖的影响。方法选取2018年1月—2020年10月收治的66例CRC的肿瘤组织及其相邻正常组织。同时培养正常人结肠上皮细胞NCM460和CRC细胞系(HT29、LoVo、HCT116、Caco2、SW480细胞)。通过qRT-PCR检测CRC肿瘤组织、正常组织、正常人结肠上皮细胞与CRC细胞系中miR-142-3p表达水平;经免疫蛋白印迹法检测CRC细胞系中β-catenin表达水平;采用CCK-8法和流式细胞术检测miR-142-3p过表达后对CRC细胞增殖的影响;经免疫蛋白印迹检测过表达miR-142-3p对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响;采用双荧光素酶报告基因检验miR-142-3p与β-catenin编码基因CTNNB1的靶向关系。结果miR-142-3p在CRC肿瘤组织和CRC细胞系中的表达显著下降(P<0.05);β-catenin在CRC细胞系中的表达显著升高(P<0.05);过表达miR-142-3p可靶向结合CTNNB1,显著抑制Caco2、LoVo和HT29细胞的增殖和Ki67+细胞比例,抑制β-catenin、c-myc和Cyclin D1的表达(P<0.05)。结论miR-142-3p可通过靶向调节β-catenin的表达,干扰Wnt/β-catenin通路,抑制CRC细胞的增殖。     

跑台运动对骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 研究跑台运动对骨质疏松大鼠骨代谢的影响以及Wnt/β-catenin信号通路在运动影响骨代谢中的调节作用。 方法 选取2月龄SD雌性大鼠32只,按随机数字表法分为假手术安静组（S组）、去卵巢安静组（O组）、假手术运动组（ST组）和去卵巢运动组（OT组）,每组大鼠8只。采用去卵巢手术制造大鼠绝经后骨质疏松模型,O组和OT组均摘除卵巢,S组和ST组大鼠的手术只进行到找到卵巢,但并不摘除卵巢。造模成功后,S组和O组大鼠在饲养笼中自由活动,ST组和OT组大鼠除在饲养笼中自由活动外,每日还进行跑台训练。于ST组和OT组最后1次运动结束24 h后（入组10周后）处死4组大鼠,分别采用双能X线骨密度仪测定大鼠股骨骨密度（BMD）,全自动生化分析仪检测血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）含量,放射免疫法检测血清骨钙素（BGP）活性,三点弯曲试验检测股骨生物力学指标,Western blot测定骨组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。 结果 入组10周后,O组大鼠BMD显著低于S组大鼠,ST组大鼠BMD显著高于S组大鼠,OT组大鼠BMD显著高于O组大鼠BMD,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;ST组大鼠Wnt/β-catenin信号通路蛋白P-GSK-3β的相对表达量为（0.51±0.06）,显著低于S组的（0.80±0.05）,组间差异有统计学意义（P<0.05）,而ST组大鼠β-catenin和cyclin D1的相对表达量均显著高于S组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;OT组大鼠Wnt/β-catenin信号通路蛋白P-GSK-3β的相对表达量显著低于O组,而β-catenin和cyclin D1的相对表达量则显著高于O组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 跑台运动可显著改善骨质疏松大鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活相关。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在骨关节炎发生过程中的作用

背景：研究表明经典Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨关节炎的发生发展有重要联系,Wnt蛋白家族、β-连环蛋白以及相关抑制因子可以调节软骨细胞功能和代谢。目的：综述Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨关节炎的关系。方法：通过计算机检索CNKI和Elsevier数据库中2000/2011文献,关键词为＂Wnt/β-catenin,OA,骨关节炎,软骨细胞＂。选择与Wnt/β-连环蛋白信号通路对骨关节炎影响有关的文章内容。结果与结论：目前研究表明经典Wnt/β-连环蛋白信号通路是维持关节完整性,调节关节软骨代谢的重要途径之一,对骨关节炎有重要影响。Wnt信号通路以及下游信号OPG/RANKL/RANK通过调节和控制关节软骨代谢,引发骨关节炎疾病,但具体机制有待进一步研究。研究Wnt通路的组分及其作用,不仅有助于骨关节炎的特定治疗,而且有利于预防骨质疏松及其他关节性疾病。     

膀胱癌中Yes相关蛋白表达与Wnt/β-catenin通路的关系及其临床病理意义

目的 研究膀胱癌中Yes相关蛋白（YAP）表达与Wnt/β-catenin通路的关系及其临床病理意义。方法 选择2017年1月至2018年12月期间在湖北省武汉市江夏区中医医院接受手术切除的膀胱癌患者（108例）作为研究对象,同时取癌旁距离≥5 cm的正常组织为对照组。检测膀胱癌组织及癌旁组织中YAP、Wnt1、Wnt3a、β-catenin的表达水平,分析YAP表达与膀胱癌病理特征及Wnt1、Wnt3a、β-catenin表达的关系、随访膀胱癌患者的无进展生存情况和总生存情况,分析YAP表达与生存预后的关系。结果 膀胱癌组织的YAP高表达率及mRNA表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）;膀胱癌YAP高表达患者病理分级Ⅲ级、T3-T4期、淋巴结转移的比例高于YAP低表达患者,膀胱癌组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin的mRNA表达水平高于YAP低表达患者,随访过程中的累积无进展生存率及累积总生存率均低于膀胱癌YAP低表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 膀胱癌中YAP表达水平增加与Wnt/β-catenin通路激活及病理进展、生存时...     

FOXA1蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 分析上皮性卵巢癌(EOC)组织中叉头框蛋白A1(FOXA1)与Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-联环素(β-catenin)的表达情况,并探讨其临床意义。方法 收集60例EOC癌组织标本(EOC组),42例上皮性卵巢良性肿瘤组织标本(良性组),以及30例正常卵巢上皮组织标本(对照组),采用免疫组织化学法检测标本中FOXA1与β-catenin蛋白表达;分析FOXA1与β-catenin蛋白表达与EOC临床病理特征、预后的关系。结果 EOC组患者癌组织中FOXA1阳性表达率明显高于良性组和对照组,β-catenin阳性表达率低于良性组和对照组,差异均有统计学意义(χ²分别=19.59、21.37、11.78、25.70,P均<0.05);EOC患者癌组织FOXA1阳性表达率与FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移相关(χ²分别=7.25、7.55、8.16,P均<0.05);β-catenin阳性表达率与FIGO分期、淋巴结转移、病理分级相关(χ²分别=27.80、5.71、6.17,P均<...     

Wnt诱导信号通路蛋白1在肾脏疾病中应用的研究进展

Wnt诱导信号通路蛋白1是一种与炎症,损伤修复,肿瘤发生、发展等病理过程密切相关的蛋白,广泛参与了慢性肾脏病、赭曲霉毒素A相关性肾病、肾脏肿瘤等肾脏疾病的发病过程,有望成为诊断肾脏疾病的新型分子生物标志物及肾脏疾病治疗的靶点之一.本文就Wnt诱导信号通路蛋白1在肾脏疾病中应用的研究进展作一综述.     

利多卡因调控Wnt/β-连环蛋白轴对胃癌细胞化疗敏感性的影响

目的 探讨利多卡因调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)轴对胃癌细胞化疗敏感性的影响。方法 将对数生长期的人胃癌细胞SGC-7901接种于96孔板中,用不同浓度利多卡因(0、10、50、100、150、200μmol/L)处理24 h,比较不同浓度下的细胞活力。将对数生长期SGC-7901细胞分为对照组(Control组)、顺铂组(Cisplatin组)、利多卡因低浓度组(Lido-L组)、利多卡因中浓度组(Lido-M组)、利多卡因高浓度组(Lido-H组)、利多卡因高浓度+Wnt/β-catenin信号通路激活剂SKL2001组(Lido-H+SKL2001组),通过5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)细胞增殖检测、Transwell法和划痕愈合实验分别比较各组细胞增殖、侵袭和迁移能力,使用TUNEL试剂盒检测各组细胞凋亡情况,并检测各组细胞凋亡、上皮-间质转化、Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达情况。结果 与0μmol/L利多卡因相比,50、100、150、200μmol/L利多卡因处理的SGC-7901细胞活力均降低,差异有统计学意义(P<0.05)...     

Wnt/β-catenin信号通路对日光性角化病相关基因蛋白表达的影响

目的观察日光性角化病(AK)患者中Wnt/β-catenin信号通路的相关基因蛋白的表达情况,分析其在AK发病机制的作用。方法回顾性分析资阳市第一人民医院2010年3月至2017年5月收治的45例AK确诊患者(AK组)、45例鳞癌患者(鳞癌组)以及50例健康人(正常组)的临床资料。然后对患者的石蜡组织标本进行组织学病理检查,分析AK组患者的病理学特点;通过免疫组织化学法检测组织细胞中的β-catenin以及降解基底膜的基质金属蛋白酶(MMP-2)的表达情况;运用RT-PCR的方法,检测与凋亡相关的Fas、Fas L以及细胞周期调节蛋白P-53相关基因的表达情况。结果组织病理结果显示,AK患者组织真皮的浅层发生有嗜碱性病变,组织表皮的下层细胞排列紊乱。免疫组化结果显示,AK组、鳞癌组以及正常组MMP-2阳性分别为41例、35例、8例,β-catenin阳性分别为27例、12例、1例,Livin阳性分别为28例、15例、3例,Caspase-3阳性分别为25例、16例、2例; MMP-2、Livin、Caspase-3和β-catenin阳性率情况:AK组鳞癌组正常组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。PCR结果显示,鳞癌组患者的Fas、Fas L以及P-53表达水平分别是AK组患者的0. 24、2. 92以及3. 47倍,且两组患者目的基因的△CT差异显著,具有统计学意义(P 0. 05)。结论 Wnt/β-catenin信号通路影响细胞中基质金属蛋白酶MMP-2、细胞凋亡相关基因(Fas、Fas L)和P53的表达,在AK的发病机制中起着重要的作用。     

ω-3多不饱和脂肪酸调控Wnt/β-catenin通路预防神经管畸形的机制研究

目的 探讨ω-3-PUFA在调控Wnt/β-catenin信号通路预防神经管畸形中的功能和作用.方法 将20只BALB/C系孕鼠腹腔注射VPA建立NTD孕鼠模型后,随机分为两组,分别为用橄榄油强化饲料喂养的干预组和非强化饲料喂养的对照组,qRT-PCR检测CASC2c及β-catenin mRNA的表达水平,Weste...     

西红花苷对去卵巢骨质疏松大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响

目的分析西红花苷对去卵巢骨质疏松大鼠Wnt/β-Catenin信号通路的影响。方法选取10只健康SD大鼠为对照组,并选取45只健康SD大鼠建模。采用双侧卵巢切除法最终成功构建40只去卵巢骨质疏松SD模型大鼠,按照随机数字表法分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组,每组各10只,其中低剂量组每日给予20 mg/kg的西红花苷,中剂量组每日给予40 mg/kg的西红花苷,高剂量组每日给予80 mg/kg的西红花苷,模型组每日给予等量0.9%氯化钠溶液,对照组每日给予等量0.9%氯化钠溶液。各组大鼠连续12周均每日腹腔注射不同浓度西红花苷和等量0.9%氯化钠溶液。比较12周后各组大鼠各部位骨密度水平、血清骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、钙离子(Ca²⁺)、磷离子(P³⁺)、碱性磷酸酶(ALP)水平、生物力学水平、Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白灰度值及mRNA相对表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠的血清OPG、Ca²⁺、P³⁺水平、腰椎、右股骨近端、左股骨近端的骨密度水平、股骨和腰椎...     

白藜芦醇通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌细胞生长的研究

目的 探讨白藜芦醇(Res)对肝癌细胞Hep3B生长的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系.方法 以25、50、100μmol/L的Res分别干预肝癌细胞株Hep3B 24、48、72 h后,用MTT法测定各组细胞增殖抑制率;用25、50、100μmol/L的Res干预Hep3B细胞24 h后,流式细胞术...     

白藜芦醇通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制体外胃癌细胞生长的研究

目的探讨白藜芦醇(Res)对胃腺癌细胞(AGS)生长的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法体外培养胃癌细胞株AGS,并以不同浓度Res(25、50、100μmol/L)干预24、48、72 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞抑制率;不同浓度Res干预24 h流式细胞仪检测细胞周期,细胞免疫组化检测Wnt1、β-catenin、Lgr5的表达情况。实验数据以x±s表示,采用SPSS13.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。结果不同浓度Res(25、50、100μmol/L)干预24、48、72 h后,AGS细胞的状态变差,细胞形态变圆密度及数量减少,贴壁较差,细胞增殖抑制率分别为:25μmol/L Res作用24 h组(0.2033±0.0207)、48 h组(0.3949±0.0199)、72 h组(0.5102±0.0155);50μmol/L Res作用24 h组(0.3554±0.0207)、48 h组(0.5157±0.0321)、72 h组(0.6167±0.0248);100μmol/L Res作用24 h组(0.5005±0.0199)、48 h组(0.6251±0.0299)、72 h组(0.7271±0.0147),细胞增殖抑制率呈时间依赖性与剂量依赖性(P<0.05);不同浓度Res作用24 h后,检测G1期细胞所占比分别为空白组(48.33±0.21)%、25μmol/L Res作用组(52.61±0.41)%、50μmol/L Res作用组(58.53±0.48)%、100μmol/L Res作用组(71.16±0.20)%,细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);不同浓度Res干预24 h后100μmol/L组(207.36±0.52)、50μmol/L组(202.65±0.53)、25μmol/L组(197.13±1.07)Wnt1灰度值均高于对照组(191.40±0.28)(P<0.05);100μmol/L组(206.51±0.68)、50μmol/L组(200.49±0.30)、25μmol/L组(196.53±0.59)β-catenin灰度值均高于对照组(191.98±0.30)(P<0.05),100μmol/L组(209.22±0.51)、50μmol/L组(204.53±0.92)、25μmol/L组(195.7±60.90)Lgr5灰度值均高于对照组(188.16±0.86)(P<0.05)。结论 Res可抑制胃癌细胞AGS的生长作用,其机制可能通过减少Wnt/β-catenin信号通路的活化而产生的。     

自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响

目的研究自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响。方法前瞻性选择2016年2月至2017年12月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的糖尿病足患者,随机分为接受自体脂肪干细胞局部注射联合湿润烧伤膏换药的观察组,接受湿润烧伤膏换药的对照组。观察治疗后2周、3周、4周时的创面愈合率以及治疗过程中的创面感染率、创面愈合时间,测定2周后创面中细胞因子的含量、Wnt/β-catenin通路分子的表达量。结果观察组患者治疗2周、3周、4周后的创面愈合率高于对照组,治疗过程中的感染率低于对照组、平均愈合时间短于对照组(P 0. 05);观察组患者治疗后创面中血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量以及Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)的mRNA表达量均高于对照组,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量以及糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的mRNA表达量均低于对照组(P 0. 05)。结论自体脂肪干细胞局部注射能够促进糖尿病足创面的修复并调节细胞因子分泌、Wnt/β-catenin通路激活。     

昆布多酚通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖侵袭的研究

目的 研究昆布多酚是否通过调控Wnt/β-catenin通路影响人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖和凋亡。方法昆布多酚提取物分别配制成高剂量组（100μg/mL）、中剂量组（50μg/mL）、低剂量组（25μg/mL）与MCF-7细胞株共培养48h后,采用MTT法检测昆布多酚对MCF-7增殖抑制率;TUNEL法检测昆布多酚对MCF-7细胞凋亡指数的影响;Transwell侵袭小室实验、划痕实验观察MCF-7侵袭迁移能力;Western blot检测MCF-7细胞中增殖、凋亡相关总蛋白和核蛋白的表达量。结果 MTT结果显示,昆布多酚提取物显著抑制人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖（P<0.05）,且呈剂量依赖;TUNEL结果显示,昆布多酚促进MCF-7凋亡,凋亡指数随着昆布多酚提取物剂量的增加而递增（P<0.05）;Transwell侵袭小室实验、划痕实验结果显示昆布多酚显著抑制MCF-7侵袭和迁移（P<0.05）;Western blot结果显示,随着昆布多酚浓度的增加,总蛋白β-catenin表达不受影响（P>0.05）,细胞核中β-catenin表达逐渐减少（P...     

吲哚美辛诱导的胃癌细胞凋亡与Wnt/β-连接蛋白信号通路及其下游凋亡调控蛋白的关系

目的:探讨Wnt/β-连接蛋白(Catenin)信号通路及其下游凋亡调控蛋白Bcl-2和Caspase-3的表达与吲哚美辛引起的胃癌细胞凋亡的关系.方法:用终浓度为50、100、200 μmol/L的吲哚美辛干预SGC7901细胞24 h,并设不加吲哚美辛的对照组.用CCK8法检测细胞增殖活性,用TUNEL法检测涂片中胃癌细胞的凋亡率,用Western blot法检测细胞内β-Catenin、Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达.结果:SGC7901细胞在50 μmol/L的吲哚美辛作用24 h后细胞存活率为(92.71±4.81)％,100和200 μmol/L浓度组的细胞存活率则明显降低.对照组细胞的凋亡率为0,吲哚美辛干预后的细胞的凋亡率明显升高.对照组β-Catenin和Bcl-2蛋白表达最高而Caspase-3表达最低.吲哚美辛干预后β-Catenin和Bcl-2的表达明显降低,Caspase-3表达明显增高,且表现出明显的浓度依赖性.结论:Wnt/β-Catenin信号通路在吲哚美辛引导的SGC7901细胞凋亡过程中发挥重要的作用,其下游调控蛋白Bcl-2、Caspase-3共同参与了这一过程的调控.     

Wnt/β-Catenin信号通路在慢性肾脏病中的机制与中医药干预作用研究进展

<正>慢性肾脏病(Chronic kidney disease CKD)在我国的发病率为10.8%,其中1%~3%的患者最终进展为终末期肾病(End stage renal disease ESRD)~[1]。肾脏纤维化是ESRD的主要病理基础,是不同病因的慢性肾脏病进行性发展的共同病理改变,防治肾脏纤维化是慢性肾脏病患者的治疗目标。研究表明,Wnt/     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌耐药中的作用研究

目的 建立肝癌顺铂耐药细胞系,探讨Wnt/β-catenin信号通路在肝癌顺铂耐药中的作用.方法 使用顺铂逐步增加剂量法诱导人肝癌HepG-2细胞,以建立其多药耐药细胞株HepG-2/DDP;MTT细胞毒实验检测顺铂对HepG-2和HepG-2/DDP细胞的生长抑制作用;荧光定量-PCR检测β-catenin 基因的表达;基因转染双链SiRNA干扰β-catenin基因的表达;Western blot实验检测目的蛋白的表达改变.结果 成功建立了人肝癌HepG-2顺铂耐药细胞株;MTT细胞毒实验结果显示顺铂对HepG-2和HepG-2/DDP细胞的IC50值分别为(2.29±0.14) μmol/L和(20.51±0.84)μmol/L(t=95.68,P＜0.01),与HepG-2细胞比较,HepG-2/DDP细胞对顺铂耐药8.96倍.荧光定量PCR结果显示:HepG-2和HepG-2/DDP细胞中β-catenin基因表达的2-△Ct值分别为0.323±0.065和0.674±0.097(P＜0.01),Western blot检测也显示β-catenin蛋白的表达在HepG-2/DDP细胞也显著高于HepG-2细胞.化学合成的靶向SiRNA可以显著下调β-catenin的表达,顺铂对照组、SiRNA靶向干扰组、SiRNA阴性干扰组HepG-2/DDP细胞的IC50值分别为(21.02±1.64)、(6.23±0.68)、(20.44±1.26) μmol/L,对照组和SiRNA靶向干扰组之间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 顺铂耐药细胞HepG-2/DDP出现了Wnt/β-catenin信号通路的激活,SiRNA干扰β-catenin基因表达可显著提高顺铂耐药细胞HepG-2/DDP对顺铂的敏感性,为克服肝癌顺铂新靶点的寻找提供了理论依据.