自噬与神经退行性疾病

自噬(Autophagy)是真核细胞中普遍存在的生物学过程,通过溶酶体的介导作用完成对于一些大分子、细胞器以及一些半衰期较长的蛋白质的降解,从而使细胞维持正常的物质代谢,保持正常的生理状态。神经退行性疾病是一类由神经元不可逆性降解、神经胶质细胞过度增生以及一些异常蛋白在胞内累积从而产生细胞毒性,造成细胞代谢失调所引起的慢性、进展性认知障碍疾病。目前研究表明,神经退行性疾病的产生常伴随有细胞自噬过程的下调,而激活细胞自噬过程可以缓解神经退行性疾病的症状。因此,通过研究细胞自噬过程及其与神经退行性疾病的关联,可以为神经退行性疾病的临床治疗提供新的思路。     

铁代谢异常与中枢神经系统疾病

由于血脑屏障的存在,脑铁代谢与外周器官不同.铁在脑内代谢的异常可致脑铁沉积或脑内铁缺乏,导致细胞生理功能障碍,引起神经细胞的死亡.目前已经发现阿尔茨海默病、帕金森病、癫、不宁腿综合征的发病机制及疾病的发展与脑铁代谢异常有关.     

缺氧诱导因子影响脑铁代谢调控神经系统铁超载的机制研究进展

铁超载作为许多神经系统疾病的病理性特征, 可引起氧化应激反应, 导致神经细胞铁代谢异常。缺氧诱导因子(HIF)可通过调控脑铁的摄取、储存、排出和胞内调节等过程参与脑铁代谢, 抑制脑铁超载有望成为神经系统疾病治疗的新靶点。本文现围绕HIF调控脑铁代谢的生理/病理机制综述如下, 以期为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路和方法。     

与帕金森病相关的铁平衡调节

铁平衡对于机体的正常运转有重要作用,铁水平升高都可能会诱导氧化应激和自由基生成,从而与帕金森病等多种神经退行性变疾病的发病机制有关,因此,维持铁的平衡对于防治这些疾病至关重要。本文就年龄、性别对铁平衡的影响,以及铁的运输、储存形式和铁向细胞内、外转运的各种调节机制作一综述,通过阐述年龄增长可导致铁的累积,男性比女性更易引起铁水平的升高,控制铁的运输、储存及转运的多种蛋白可在分子水平从多方面对铁平衡产生影响,以期为寻找预防或阻延帕金森病等神经退行性疾病进程的治疗策略提供思路和依据。     

脑铁代谢及铁超载毒性机制的研究

铁对维持正常的细胞功能至关重要,在大脑内参与许多重要的生物代谢过程,包括三磷酸腺苷、DNA和多种单胺类神经递质的合成等。铁还参与氧化还原反应的代谢过程。铁代谢异常也会引起中枢神经系统异常,铁含量过高时,能通过自由基导致明显的氧化损伤。铁诱导的氧化损伤与阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）和帕金森疾病（Parkinson＇s disease,PD）有关,但铁积累和氧化应激是致病因素或者仅仅是这些疾病的影响条件尚无定论。脑铁代谢受到严格的调控,但是在铁超载的情况下,     

雄激素在神经退行性疾病中的神经保护作用

<正>神经退行性疾病(neurodegenerative disease)主要包括阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)、帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)和亨丁顿病(Huntington disease,HD),是一种神经细胞渐进性功能异常并最终导致死亡的疾病。在成年男性,雄激素有助于维持脑的正常功能。男性衰老后,血和脑内睾酮水平均明显下降,睾酮耗竭会引起脑等雄激素敏感的组织功能障碍和疾病。研究表明,睾酮缺乏可增加AD的发病率。2006年,研究人员发现,退行性疾病病人存在睾酮缺     

游离铁在脑出血后继发性脑损伤机制中的作用

铁过载是各种脑退行性疾病常见的病理现象.研究表明由铁离子催化的过氧化反应是造成脑组织损伤的重要原因,目前认为这种反应主要由组织内低分子量的二价铁化合物介导产生[1].     

梓醇在神经退行性疾病中的神经保护作用研究进展

神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）,其病理特征是神经元进行性丧失。神经退行性疾病常见于老年人,且发病率逐年上升,给社会及家庭带来沉重负担。梓醇是一种中草药内提取的活性成分,大量的体内外实验研究已证实,梓醇具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、促血管生成及神经保护等多种功能,对神经退行性疾病有显著的防治作用,梓醇可能成为一种较理想的神经退行性疾病治疗药物。因此,该文在此基础上就梓醇在神经退行性疾病的作用机制进行综述。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

脑铁代谢与脑出血后脑损伤

脑出血后血肿周围脑组织损伤的机制十分复杂。最近研究显示,脑出血后铁离子和铁代谢蛋白的代谢异常是导致脑出血后脑损伤的原因之一。本文对目前脑铁分布、功能和脑内铁转运机制的认识,脑出血后异常增高的铁离子和铁代谢蛋白导致脑损伤的作用机制,以及异常脑铁代谢的磁共振成像检查和铁螯合剂的实验研究作了简要综述。     

快速老化与正常老化小鼠脑内神经干细胞增殖的差异**★

背景：在老化过程中，脑内环境改变可引起脑内神经干细胞增殖能力改变。脑内神经干细胞与衰老和退行性神经病变疾病密切相关，增殖能力与年龄存在负相关，但以快速老化小鼠为衰老模型的相关研究未见报道。 目的：比较快速老化与正常老化小鼠嗅球、海马、皮质神经干细胞增殖的差异。 方法：分别取6只快速老化小鼠(SAMP8)和6只正常老化小鼠(SAMR1)的嗅球、海马、皮质组织，在固定、冰冻切片后，运用Ki-67/Nestin免疫荧光双标检测3个脑区的神经干细胞增殖情况。免疫荧光双标在荧光显微镜下通过Leica Qwin v3采图，在40倍物镜和10倍目镜下采图，每一张切片随机选取5 个相邻视野，通过Image-pro-Plus软件完成图像分析。 结果与结论：正常老化小鼠和快速老化小鼠均有神经干细胞增殖现象，但二者存在差异，其差异主要表现在海马和嗅球两个脑区(P < 0.05)。提示快速老化可能会导致海马、嗅球神经干细胞增殖能力降低。     

周细胞与原发性神经退行性疾病相关性研究进展

周细胞是神经血管单元的重要组成之一,在血脑屏障的形成及其功能的维持、血管生成及稳定毛细血管血流量的调控中发挥着重要作用。研究表明中枢神经系统周细胞缺失所导致的血脑屏障损害和脑灌注不足,可能是引起或加速原发性神经退行性疾病的原因。探究两者之间的关系,有利于深化对原发性神经退行性疾病发生发展机制的认识,以及治疗方法或药物新靶点有十分重要的意义。文中对周细胞的来源、定位、特点、标记物、功能及其在原发性神经退行性疾病中的研究进行综述。     

铁死亡与神经变性疾病的研究进展

正铁是人体必需的一种金属微量元素,在体内参与DNA、RNA和蛋白质的生物合成,并作为多种关键酶或辅酶的重要因子,参与亚铁血红素和神经鞘磷脂的合成,对维持神经系统的正常结构和功能起重要作用。由于金属铁离子具有较强的氧化作用,各种原因所致的脑内铁的蓄积可产生过量的过氧化物和氧自由基,引起脂质过氧化反应、DNA链断裂以及蛋白质功能紊乱,并最终导致神经元变性、死亡。研究资料发现,铁代谢的异常与阿尔茨海默病(Alzheimer's     

NADPH氧化酶在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病与中枢神经系统内的氧化应激、异常蛋白聚集及炎症反应相关。尽管确切的发病机制目前还不清楚,但研究发现NADHP氧化酶(NOX)在神经退行性疾病的发病过程起了重要的作用,可能成为一个新的药物治疗靶点。因此,本文对NOX进行了概述,并探讨了它与神经退行性疾病之间的关系。     

SIRT5去琥珀酰化及其在神经系统疾病中的作用机制

Sirtuin 5(SIRT5)属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖性的去琥珀酰化酶,主要定位于线粒体基质,与线粒体内代谢及氧化还原过程密切相关.近年来,有关SIRT5在心脑血管疾病、神经退行性疾病以及肿瘤发生中的作用研究取得重大进展.本文就Sir...     

脑源性神经营养因子在阿尔茨海默病中的研究进展

脑源性神经营养因子足神经营养因子家族成员,对神经元损伤后再生修复和防止神经细胞退行性变等方面发挥重要作用的神经营养因子.阿尔茨海默病足一种常见的神经系统退行性疾病,其中Tau蛋白磷酸化促进了疾病的发生,而脑源性神经营养因子通过激活酪氨酸激酶受体可以阻止Tau蛋白磷酸化,从而影响疾病的发生发展.     

线粒体外膜蛋白Miro在神经退行性疾病中的研究

<正>神经元是高度复杂的细胞,具有高代谢需求以及复杂的极性形态,线粒体及维持适当的线粒体功能对于神经元细胞生理学十分重要^[1]。大量研究表明线粒体功能障碍和钙稳态失调在神经退行性疾病中起关键作用^[2]。近年来线粒体外膜蛋白Miro参与调节的线粒体相关过程的缺陷与神经退行性疾病中神经元损伤的关系不断受到关注。本文就Miro生物学功能以及神经退行性疾病中Miro对线粒体相关过程的调节作用及研究进展进行综述。     

神经干细胞死亡的机制及改善策略

神经干细胞的研究一直是神经医学基础研究的热点之一，神经干细胞移植或促进自体脑内神经干细胞再生为治疗多种损伤性或退行性中枢神经系统疾病提供了新的希望．体外培养的胚胎或骨髓源性神经干细胞也为基因治疗提供了新的载体，但如何避免体外传代培养及移植后神经干细胞的衰退和死亡，维持其长期存活、发育、分化并行使功能依然是一个复杂而重要的问题。     

脑红蛋白-中风及神经退行性疾病治疗的新靶点

当脑组织受到亚致死性损伤时,会激活内源性保护通路来保护脑组织。随着大批的通过抑制缺血治疗中风的临床试验失败,通过内源性神经保护来治疗中风和神经退行性疾病似乎更有潜力和前景。脑红蛋白是一种与氧结合的球蛋白,在神经元内大量表达。众多证据表明,在体外培养及动物身上,脑红蛋白都是内源性神经保护分子,对脑缺氧/缺血、氧超载相关损伤及神经退行性疾病,如阿尔茨海默病均有保护作用。因此,上调内源脑红蛋白的表达将可能是一种治疗神经系统疾病的新疗法。本文总结了最近关于脑红蛋白的生物学功能、基因表达调控及神经元保护机制的研究。