阿仑膦酸钠的药代动力沉性质

从吸收、血浆收白结合率、组织分布、代谢、排泄和消除等方面全面综述了阿仑膦酸钠的药代动力学性质。     

阿仑膦酸钠(天可)的作用研究与临床应用

阿仑膦酸钠（AlendronateSodium）属第三代二膦酸盐类骨吸收抑制剂，1993年在意大利首次上市，1995年9月获美国FDA批准用于治疗骨质疏松症（Osteoporosis）和变形性骨炎（Paget’s骨病）[1]，1997年5月FDA再次批准其预防骨质疏松和预防骨折的扩大适应症[2]，成为第一个被FDA批准用于预防骨质疏松症的非激素类药物[3]。阿仑膦酸钠对骨的增重作用类似于雌激素，优于降钙素，能显著增加骨密度，降低骨折发生率，日服有效，作用持久，具有良好的耐受性和较高的安全性。该药不存在使用雌激素时具有的增加血栓形成和导致乳腺癌发病率增加的…     

高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠的尿药浓度

目的建立阿仑膦酸钠尿药浓度的高效液相色谱-荧光检测法。方法采用Shiseido Capcell Pak C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;梯度洗脱,流动相0.01 mol.L-1磷酸氢二钠(A)-乙腈(B);流速为1.0 mL.min-1;柱温35℃;内标物:帕米膦酸钠;荧光检测:激发波长为260 nm,发射波长为310 nm。结果阿仑膦酸钠峰与内标物峰面积比值在20～1 000μg.L-1呈良好的线性关系(r=0.996 1)。方法准确度与日内及日间RSD均符合要求,定量下限为20μg.L-1,提取回收率稳定,成功应用于4名男性健康受试者体内阿仑膦酸钠尿药浓度的测定。结论该法为临床研究阿仑膦酸钠体内尿药浓度提供了方法。     

阿仑膦酸钠普通片和肠溶片对绝经后女性骨质疏松骨代谢作用的比较

目的:比较阿仑膦酸钠(ALN)普通片和肠溶片对绝经期后女性骨质疏松骨代谢的作用。方法:计划入组240例绝经后女性患者,1∶1随机分成两组,分别以ALN普通片和肠溶片联合钙剂治疗6个月,用DEXA测定治疗前后的腰椎总骨密度值,用酶联免疫吸附法测定治疗前后的血清骨钙素(OC)和血清Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)的浓度,考察治疗前后骨密度值的变化率和骨代谢标志物OC和血清CTX-Ⅰ的水平变化,评价两制剂的治疗效果是否有差异。结果:ALN普通片组和肠溶片组骨密度的变化率分别增长(4.03±8.21)%和(4.90±7.41)%,OC分别下降(3.42±7.20)和(4.33±5.54)ng.mL-1,血清CTX-Ⅰ分别下降(0.24±0.33)和(0.26±0.28)ng.mL-1。结论:两种制剂对绝经期后女性骨质疏松均有较好效果,同期比较两种制剂对绝经期后女性骨质疏松骨密度变化率的增长作用及对骨代谢标志物OC和血清CTX-Ⅰ的降低作用均无统计学差异。     

阿仑膦酸钠片溶出方法的研究

目的建立阿仑膦酸钠片溶出度的测定方法。方法以水100mL为溶出介质,转速75r.min-1,检测波长710nm。结果阿仑膦酸钠浓度在3.79~30.34μg.mL-1范围内与吸光度呈良好线性关系,r=0.9999;方法的平均回收率为98.6%。结论该方法操作简便、准确,可用于该片溶出度的测定。     

伊班膦酸钠输注液和阿仑膦酸钠片治疗老年性骨质疏松症的疗效-成本分析

目的：探究分析伊班膦酸钠注射液和阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松的疗效,并对其疗效-成本进行分析。方法：将我院自2013年12月～2014年12月期间收治的200例老年性骨质疏松症患者随机分为两组：伊班膦酸钠组和阿仑膦酸钠组,各100例。结果：治疗1个疗程后,伊班膦酸钠组患者腰椎骨密度较治疗前增加7.57%,阿仑膦酸钠组患者较治疗前增加5.39%,伊班膦酸钠注射液产生单位骨密度增高效果的成本为630.85元,阿仑膦酸钠片的成本为734.17元。结论：据药物经济学分析,阿仑膦酸钠片更适于治疗老年性骨质疏松症。     

HPLC法测定阿仑膦酸钠的尿药浓度及其生物等效性研究

目的:研究阿仑膦酸钠片的人体生物等效性。方法:采用双制剂、双周期、自身交叉对照的方法,同时进行阿仑膦酸钠片10mg(第1组)和70mg(第2组)2种规格的生物等效试验,每个规格再随机分为2组,口服受试制剂和参比制剂。采用高效液相色谱法测定48h内不同时间段尿药排泄量,绘制平均尿药排泄率-时间曲线,用DAS软件计算药动学参数及相对生物利用度。结果:尿药累积排泄量90%置信区间为参比制剂的相应参数:第1组为82.4%～122.6%,第2组为85.4%～124.6%;最大排泄率90%置信区间为参比制剂的相应参数:第1组为80.3%～131.5%,第2组为82.3%～136.5%。结论:2种规格的受试制剂与参比制剂在体内生物等效。     

FMOC柱前衍生化HPLC法测定阿仑膦酸钠片含量及有关物质4-氨基丁酸

目的建立9-氯甲酸芴甲酯（FMOC）柱前衍生化高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片的含量及其有关物质4-氨基丁酸。方法碱性条件下供试品与FMOC衍生化反应,采用ODS-2HYPERSILC18色谱柱,乙腈-0.4%EDTA（pH=7.2）（35∶65）为流动相,测定阿仑膦酸钠的衍生化产物;以乙腈-0.4%EDTA（pH=7.2）（40∶60）为流动相,测定4-氨基丁酸衍生化产物,紫外检测器（λ=265nm）,荧光检测器（λex=260nm,λem=310nm）。结果阿仑膦酸钠浓度在10～60μg·mL-1范围内（UV265nm）线性关系良好（r=0.9996）;平均回收率100.3%（n=9）。有关物质4-氨基丁酸浓度在1～5μg·mL-1范围内（UV265nm）线性关系良好（r=0.9998）。结论本方法简单、准确、灵敏。     

RP—HPLC法测定大鼠血浆中阿仑膦酸钠药物浓度

目的：建立阿仑膦酸钠体内分析方法。方法：利用二乙基胺（EDA）SPE柱提取纯化药物，以9-芴基甲基氯甲酚酯为荧光衍生剂对阿仑膦酸钠进行柱前衍生，WatersX—TerraRP C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），甲醇-缓冲液（含25mmol·L-柠檬酸和25mmol·L-1焦磷酸钠）-乙腈-水为流动相，梯度洗脱；流速：1．0mL·min-1；柱温：35℃；荧光检测器激发波长260nm，发射波长310nm。结果：该方法线性范围为1～100ng·mL-1，线性关系良好（r2=0．9996）；方法回收率、日内和日间精密度的RSD均小于15％。结论：该分析方法可行性较高，重现性好，可用于阿仑膦酸钠药物代谢动力学研究。     

Bioequivalence and pharmacokinetics of 70 mg alendronate sodium tablets by measuring alendronate in plasma

The bioequivalence and pharmacokinetics of alendronate sodium tablets were examined by determining the plasma concentration of alendronate. Two groups, consisting of 24 healthy volunteers, each received a 70 mg reference alendronate sodium tablet and a test tablet in a 2x2 crossover study. There was a 6-day washout period between doses. The plasma alendronate concentration was monitored for 7 h after the dose, using HPLC-Fluorescence Detector (FD). The area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last sampling time at 7 h (AUC(0-7h) was calculated using the linear-log trapezoidal rule. The maximum plasma drug concentration (Cmax) and the time to reach Cmax (Tmax) were derived from the plasma concentration-time data. Analysis of variance was performed using logarithmically transformed AUC(0-7h) and Cmax, and untransformed Tmax. For the test medication versus the reference medication, the AUC(0-7h) were 87.63 +/- 29.27 vs. 102.44 +/- 69.96 ng x h x mL(-1) and the Cmax values were 34.29 +/- 13.77 vs. 38.47 +/- 24.39 ng x mL(-1), respectively. The 90% confidence intervals of the mean differences of the logarithmic transformed AUC(0-7h) and Cmax values were log 0.8234-log 1.1597 and log 0.8222-log 1.1409, respectively, satisfying the bioequivalence criteria guidelines of both the U.S. Food and Drug Administration and the Korea Food and Drug Administration. The other pharmacokinetic parameters for the test drug versus reference drug, respectively, were: t(1/2), 1.87 +/- 0.62 vs. 1.77 +/- 0.54 h; V/F, 2061.30 +/- 986.49 vs. 2576.45 +/- 1826.05 L; CL/F, 835.32 +/- 357.35 vs. 889.48 +/- 485.87 L x h(-1); K(el), 0.42 +/- 0.14 vs. 0.40 +/- 0.18 h(-1); Ka, 4.46 +/- 3.63 vs. 3.80 +/- 3.64 h(-1); and Tlag, 0.19 +/- 0.09 vs. 0.18 +/- 0.06 h. These results indicated that two alendronate formulations (70-mg alendronate sodium) were biologically equivalent and can be prescribed interchangeably.     

双氯芬酸钠肠溶片质量考察

利用RP-HPLC,以卡马西平(CZ)为内标,对国内3个厂家生产的双氯芬酸钠(D5)肠溶片进行了崩解度、释放度、含量测定的研究。结果表明:不同厂家的DS肠溶片释放度差异极为显著(P<0.01)、崩解度与释放度之间有较好的相关性(r=0.9103)。     

两种阿仑膦酸钠片的崩解度和溶出度及在Caco-2细胞模型上的转运比较

目的：建立9-氯甲酸芴甲酯（FMOC）柱前衍生化高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片含量的方法,比较两种阿仑膦酸钠片的崩解度、溶出度和转运特性,为该药物制剂开发和临床应用提供参考。方法：采用Kromasil-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）;以甲醇-乙腈-柠檬酸与焦磷酸钠混合液为流动相,梯度洗脱;流速为1mL·min-1;柱温为35℃;紫外检测波长为265nm。结果：阿仑膦酸钠在2-200μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9998）,回收率、日内和日间精密度RSD均小于15%。两种阿仑膦酸钠片的崩解度、溶出度均有一定的差异,而在Caco-2细胞模型的转运量没有显著的差异。结论：两种阿仑膦酸钠片的生物利用度、药代动力学可能存在差异。     

双氯芬酸钠肠溶片的制备及其处方优化

目的：制备更优质的双氯芬酸钠肠溶片。方法采用粉末直接压片及高效包衣机包衣法制备了双氯芬酸钠肠溶片,从片芯及包衣层两方面对处方进行筛选及优化。结果所制得的双氯芬酸钠肠溶片在人工胃液中耐酸力良好,在人工肠液中的溶出迅速且完全。结论研制了双氯芬酸钠肠溶片,解决了双氯芬酸钠对胃部刺激较大的问题,重现性好,工艺可行。     

左旋泮托拉唑钠肠溶片的制备及其稳定性考察

目的：制备左旋泮托拉唑钠肠溶片并考察其稳定性。方法：以3因素3水平（碳酸钠的含量0,5％，10％；黏合剂的种类MC，HPMC和PVP；浓度2％，5％，8％）的正交试验设计进行片芯处方筛选，并参考中国药典2000年版附录考察了制剂的稳定性。结果：确定了以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为黏合剂、10％碳酸钠为稳定剂的处方，恒温加速试验及长期留样试验6个月，含量及有关物质未见明显改变。结论：本法制备肠溶片的处方工艺简便，易于控制和操作。     

The effect of alendronate sodium on human erythrocytes

Alendronate sodium is a medicine, which is commonly used in osteoporosis treatment. Nowadays, this substance is given to patients in tablets, but in future it is planned that it will be administrated into human organisms as intravenous infusions; therefore, significant interactions of this medicine with erythrocytes will be inevitable. It is the reason why we decided to investigate the interaction of alendronate sodium with human erythrocytes. The effect of this medicine on acetylcholinesterase activity, lipid and protein peroxidation, as well as cellular thiol content was examined. Moreover, the effect of alendronate sodium on alterations in erythrocytes morphology was assessed. Human erythrocytes were incubated with alendronate sodium in the concentrations ranging from 0.33 to 100 μM for 1 h and 24 h. No changes have been observed in the parameters examined after 1 h of incubation of the erythrocytes with this medicine excluding the carbonyl groups level. Moreover, no alterations in the activity of acetylcholinesterase, the level of thiols as well as in morphology of the erythrocytes incubated with alendronate sodium for 24 h have been observed. It was also proven that alendronate sodium increased the level of reactive oxygen species (ROS) but only after 24 h of incubation. We have not observed any severe changes in cells studied even at the highest dose of bisphosphonates examined, thus their usage should not be dangerous for the erythrocytes of people treated with these medicines.