细胞凋亡及相关基因bax和bcl－2蛋白在食管癌中的表达和临床意义

近年来关于细胞凋亡和凋亡相关基因在食管癌发生发展中的作用引起了国内外学者的广泛关注和研究,bax 和bcl－2是一对作用相反的凋亡促进和抑制基因,它们之间的平衡对细胞凋亡的调节起重要作用。     

乳腺良恶性疾病端粒酶hTERT及调亡相关蛋白的表达

Objective： To analyse the expression of telomerase and apoptosis related protein, and explore the possible mechanism of breast cancer development. Methods： Immunohistochemistry method （SP） was used to detect the expression of hTERT, p53 and bcl-2 in the tissues of 48 cases of human breast cancer and 42 cases of benign lesions in breast. Results： The positive rates of expression of hTERT, p53 and bcl-2 in breast cancer were 87.50%, 56.25% and 54.17%, respectively. Compared with the groups of adjacent noncancerous and benign lesions, there was a significant difference among three types of tissues （P 〈 0.05）. The positive rates of expression of p53 and bcl-2 in the group with positive expression of hTERT were 64.28% and 61.90%, respectively, and their difference was significant compared with the negative group （P 〈 0.05）. Conclusion： There is a correlation between the activation of telomerases and p53 gene mutation in the development of breast cancer, and they are perhaps relation to the down regulation of bcl-2.     

食管癌发生发展过程中TRAIL和Survivin蛋白的表达研究

目的探讨食管癌发生发展过程中TRAIL、Survivin蛋白的表达及与食管癌病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法对60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生及浸润癌组织进行检测及分析。结果TRAIL蛋白从正常黏膜一单纯增生一不典型增生一浸润癌呈渐进性低表达，而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。食管浸润癌组织中TRAIL蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关（r=-0．480，P〈0．01）。结论TRAIL和Survivin2种蛋白参与了食管癌的发生发展，两者的表达失调导致了食管癌的发生。     

p73蛋白在食管癌中表达及其临床意义

目的研究p73蛋白在食管癌中的表达及其临床意义.方法采用Westernbloting技术检测37例食管鳞状细胞癌肿瘤组织、癌旁组织、区域淋巴结和相应正常食管组织中p73蛋白的表达,并探讨与食管癌临床病理特征的关系.结果37例食管肿瘤组织中有18例(48.6%)p73蛋白过度表达,其阳性表达率显著高于相应的癌旁组织、区域淋巴结和正常组织(P＜0.05),并与食管癌TNM分期、细胞分化程度和病理类型均无明显关系(P＞0.05).结论p73蛋白在食管肿瘤组织中呈高水平阳性检出率,p73蛋白可能参与了调控食管癌的发展过程.     

食管癌局部免疫相关基因的差异表达

应用微矩阵表达谱基因芯片研究3例食管癌及其对照癌旁组织(距病灶2cm以内)的局部免疫相关基因的变化。在所检测的3例临床标本中，共有的差异表达免疫相关基因8条，上调基因5条，下调基因3条，有多类基因，有免疫蛋白超家族、细胞因子、膜联蛋白等。食管癌和对照癌旁组织间存在差异表达的免疫相关基因，其与癌的发生、发展的不同有关。     

食管癌发生发展过程中TRAIL和Survivin蛋白的表达研究

目的探讨食管癌发生发展过程中TRAILS、urvivin蛋白的表达及与食管癌病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法对60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生及浸润癌组织进行检测及分析。结果TRAIL蛋白从正常黏膜→单纯增生→不典型增生→浸润癌呈渐进性低表达,而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。食管浸润癌组织中TRAIL蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关(r=-0.480,P<0.01)。结论TRAIL和Survivin 2种蛋白参与了食管癌的发生发展,两者的表达失调导致了食管癌的发生。     

食管癌组织VEGF的表达与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在食管癌中的表达及其与食管癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测４８例食管癌组织中ＶＥＧＦ的表达,并对血管进行Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色计数。结果：５２．１％的食管癌组织呈ＶＥＧＦ阳性表达,ＶＥＧＦ表达和微血管密度（ＭＶＤ）值均与肿瘤的临床分期密切相关。ＶＥＧＦ表达阳性食管癌组织的血管密度显著高于ＶＥＧＦ表达阴性者（Ｐ＜０．０５）,而且随着ＶＥ     

食管癌发生发展过程中环氧合酶-2蛋白表达的研究

目的 研究环氧合酶－2（Cox-2)蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达,探讨非类固醇抗炎药在食管癌高危人群中化学预防的可能性。方法 应用免疫组织化学方法检测120例食管癌（原位癌30例,鳞状细胞癌60例,腺癌30例）及其113例增生性病变（单纯增生29例,轻、中、重度不典型增生分别为31例、30例、23例）和27例正常食管黏膜鳞状上皮,以及3例Barrett食管组织中Cox-2蛋白的表达情况。结果 在正常食管黏膜上皮,单纯增生,轻、中、重度不典型增生,原位癌未发现有Cox-2蛋白表达;在6％（4／60）侵袭性鳞状细胞癌和70％（21／30）的食管腺癌中,Cox-2蛋白表达阳性。结论 Cox-2蛋白表达可能与食管腺癌的形成有关,而与鳞状细胞癌的发生发展无关。     

食管癌中MMP-9、uPA和uPAR蛋白表达及其临床意义

目的 探讨食管癌中MMP-9、uPA和uPAR蛋白表达与临床病理因素间的关系及其对单纯放疗预后的影响.方法 应用免疫组化SP法检测59例食管鳞癌和41例癌旁组织中MMP-9、uPA和uPAR蛋白表达情况,分析蛋白表达与临床病理因素间的关系及其对食管癌放疗预后的影响.结果 59例食管癌组织中MMP-9、uPA、uPAR蛋白阳性表达率分别为85%、76%、78%,41例食管癌旁组织中阳性表达率分别为39%、49%、44%,癌组织和癌旁组织中3种蛋白的阳性表达率差异均有统计学意义(χ2=22.54、8.04、12.18,P值均＜0.01).胸部CT扫描显示食管病变外侵深度＞2 am者MMP-9蛋白阳性表达率为100%,明显高于外浸深度≤2 cm的79%(P=0.048).胸部CT扫描显示食管病变层面椎前三角形间隙消失者uPA蛋白强阳性表达率为70%,明显高于三角形间隙存在者的44%(χ2=4.21,P=0.040).发生远处转移者14例,其uPA蛋白阳性表达率较无远处转移者也显著升高,分别为100%和69%(χ2=4.12,P=0.042).进一步分析发现MMP-9、uPA、uPAR蛋白表达对食管癌放疗后的近期生存均未见明显影响,而MMP-9与uPA、MMP-9与uPAR、uPA与uPAR蛋白表达间均呈显著正相关.结论 食管癌中MMP-9、uPA蛋白高表达与肿瘤局部外侵及远处转移有关,可能促进了肿瘤局部浸润及远处转移的发生.3种蛋白表达对食管癌放疗预后的影响有待长期随访和大宗病例的研究.     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果:Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与癌组织分化程度无关(P>0.05)。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。在食管癌组织中Livin与p53表达无关(P>0.05)。结论:Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。     

食管癌相关基因1编码蛋白的相互作用蛋白筛选

目的　筛选与食管癌相关基因 1(ECRG 1)编码蛋白相互作用的蛋白 ,为其功能研究奠定基础。方法　将编码ECRG 1羧基端 378个氨基酸的DNA序列插入到pGBKT7 DNA BD载体 ,与编码Gal4DNA结合结构域的DNA序列拼接做融合基因 ,将此重组质粒与已克隆到pACT2载体上的人肝脏cDNA文库 (与编码Gal4激活结构域的DNA序列融合 )共转化酵母细胞AH10 9。ECRG 1与相应的人肝脏cDNA片段编码的蛋白发生相互作用后 ,可激活报告基因的表达。排除假阳性后 ,阳性克隆中的文库cDNA进行测序分析。同源性检索搜寻GenBank中与之相同或相似的序列。结果　共转化得到约 3× 10 6个转化子 ,2 3个克隆有报告基因的表达。排除假阳性后 ,得到 2个阳性克隆 ,它们分别编码Miz 1(myc interactingznfingerprotein 1)和FLNA(actin bindingprotein 2 80 )。结论　ECRG 1基因编码蛋白在酵母中可特异性的结合Miz 1和FLNA ,提示ECRG 1可能通过与MIZ 1、FLNA相互作用参与调控细胞周期的运行。     

热休克蛋白与肿瘤免疫

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。近年热休克蛋白在免疫中的作用已成为当前研究的热点之一。已证实其能与肿瘤细胞内多肽分子结合,通过抗原提呈细胞上的受体,将抗原肽传递给细胞毒Ｔ细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白肽复合物作为一种疫苗,在生物治疗方面拥有广阔的治疗前景,值得深入研究。     

食管癌组织中Skp2的表达及其与临床病理特征的关系

目的研究Skp2（S相激酶相关蛋白2）在食管癌组织和正常组织中的表达差异,并探讨Skp2的表达和食管癌临床病理特征的关系。方法选取64例食管癌组织和22例食管良性疾病组织,应用免疫组化S-P法检测Skp2在上述组织中的表达差异,然后用SPSS10．0软件对上述数据进行分析。结果64例食管癌组织中,Skp2的表达阳性率为32．8％,22例食管良性疾病组织中,Skp2的阳性表达率为9．1％,经χ^2检验,该差异具有统计学意义（P〈0．05）。Skp2的表达和食管癌的分化程度存在相关性（P〈0．05）,但和患者的年龄、性别、病灶位置、淋巴结转移和临床分期等无显著相关性（P〉0．05）。结论Skp2在食管癌的发生过程中具有重要作用,并有望作为治疗的新靶点。     

上皮-间充质转化相关蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的探讨上皮-间充质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞角蛋白(Cytokeratin)及波形蛋白(Vimentin)在食管癌组织中的表达水平及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法及组织芯片技术,分别检测105例食管癌组织和11例食管正常组织中E-cadherin、Cytokeratin及Vimentin的蛋白表达水平,并分析其与患者临床参数的相关性及相互之间的差异。结果根据免疫组织化学染色评分进行分组,105例食管癌组织中,E-cadherin高表达63例,低表达42例;Cytokeratin高表达51例,低表达54例;Vimentin高表达35例,低表达70例。E-cadherin在正常组织(H-score:172.7±40.7)中的表达水平显著高于肿瘤组织(H-score:31.9±33.1)(P<0.0001);Cytokeratin在正常组织(H-score:272.7±12.0)及肿瘤组织(H-score:250.1±71.1)中的表达水平差异无统计学意义(P=0.4481)。在105例食管癌组织中,肿瘤≥3.5 cm组中的Cytokeratin表达水平显著低于肿瘤<3.5cm组(P=0.0137);Vimentin在正常组织[阳性细胞百分比(3.5±1.4)%]及肿瘤组织[阳性细胞百分比(10.2±22.7)%]的表达水平差异无统计学意义(P=0.1021)。E-cadherin高表达组中Vimentin的表达水平显著低于E-cadherin低表达组(χ2=4.464,P=0.0346)。结论上皮-间充质转化相关蛋白在食管癌发生与发展过程中表达水平的变化表明食管癌组织中存在上皮-间充质转化现象,对其进行深入研究将有助于阐明食管癌浸润及转移的分子机制。     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0.01）。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,而与癌组织分化程度无关（P〉0.05）。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0.01）。在食管癌组织中Livin与p53表达无关（P〉0.05）。结论：Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。     

肿瘤免疫逃逸作用机制及在食管癌中的研究进展

肿瘤免疫逃逸对于肿瘤的存活和进展至关重要。肿瘤细胞可通过募集抑制性免疫细胞及分子来抑制抗肿瘤免疫应答,导致肿瘤逃逸。食管癌患者的病死率居于世界肿瘤致死疾病的第6位,尽管在诊断和治疗方面取得了一定进展,但其预后依然较差。通过对食管癌免疫逃逸机制的探索,可以为食管癌治疗提供新思路。本文就肿瘤免疫逃逸相关因子作用机制及在食管癌中的研究进展做一综述。      

低剂量辐射对人食管癌细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的：研究低剂量辐射对人食管癌细胞凋亡相关基因蛋白P^53、bcl-2和bax表达的影响。方法：采用原位杂交技术检测人食管癌细胞系经低剂量辐射处理前后P5。、bcl-2和bax基因蛋白表达的变化。结果：经4cGy射线照射Eca-109细胞后12小时，P^53基因蛋白表达显降低；bcl-2基因蛋白表达有降低趋势，bax基因蛋白表达有增高趋势，但均无统计学意义，然而，bcl-2／bax比值则明显降低。结论：低剂量辐射能引起Eca-109细胞P^53和bcl-2／bax比值的明显降低，而P^53和bcl-2／bax在辐射诱导细胞凋亡中起着重要作用。因此，低剂量辐射有可能影响食管癌放射治疗的敏感性。     

食管癌术前放疗后PCNA蛋白表达的发迹及预后

目的 探讨放疗对食管癌ＰＣＮＡ蛋白表达的影响,指导临床选择有效治疗方案。方法 在我院接受术前放疗及根治性食客癌切除术的９１例食管癌患者,前后两野垂直照射,肿瘤剂量３０￣４０Ｇｙ／１５￣２０次／３￣４周。用免疫组化ＳＰ方法检测。结果 食管鳞癌呈１００％ＰＣＮＡ蛋白表达,放疗后高表达率７１．４％高于放疗前的５７．１％,Ｐ＝０．０４;疗后ＰＣＮＡ高表达者较低表达者预后明显差,Ｐ＝０．０００１;比较同一病     

子宫颈鳞癌组织中运动相关蛋白的表达

 【摘要】　目的　探讨子宫颈鳞癌组织和正常子宫颈组织中运动相关蛋白（MRP1／CD9）的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化SABC法，检测13份正常子宫颈上皮和53份子宫颈癌组织中MRP1／CD9的表达，并进行比较分析。结果　13例正常子宫颈上皮中MRP1／CD9的表达均为阳性，53份子宫颈癌组织中33份MRP1／CD9的表达降低（P＜0.05），子宫颈癌组织MRP1／CD9的表达与淋巴结转移显著相关（P＜0.05）。结论　MRP1／CD9在子宫颈鳞癌中表达下调，与子宫颈癌淋巴结转移有关。     

Livin在食管癌中的表达及与Bcl-2相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与Bcl-2之间的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测Livin和Bcl-2在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织（P＜0．01）。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），而与癌组织分化程度无关（P＞0．05）。Bcl-2在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织（P＜0．01）。在食管癌组织中Livin与Bcl-2表达呈正相关（P＜0．01）。结论：Livin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。Livin基因与凋亡相关基因bcl-2的异常表达可能在食管癌癌变中起协调作用。