MDM2与p53

癌症被认为是基因疾病，控制细胞分化的基因有缺陷就会导致癌症，这些基因可为癌基因也可为抑癌基因 [1]。 p53是研究最多的抑癌基因，它在 DNA转录、细胞生长和增殖以及许多代谢过程中有重要作用，大约 50％以上的肿瘤中都有 p53的突变 [2]。在一些有野生型 p53的肿瘤中，则有其它的因素改变阻断 p53的功能以促进肿瘤的生长，例如 MDM2 基因的扩增或 MDM2蛋白过度表达 [3]。     

p53突变与食管癌发生、预后的研究进展

食管癌是我国最常见的癌症之一,五年生存率低于30％^[1],其发生和发展的确切机制仍未阐明。已有研究探讨了食管癌中癌基因和抑癌基因的改变^[2]。p53基因是最重要的抑癌基因之一,也是各种人类肿瘤包括食管癌中最常见有突变的基因之一。野生型p53具有抗细胞增生的功能,p53基因突变可损害其DNA结合性和转录因子功能,使其控制细胞周期和细胞增殖的正常功能受到抑制。     

食管癌突变型p53过表达临床研究新进展

p53基因是迄今为止研究最为深入的抑癌基因,定位于人类染色体17p13.1,全长20kb,编码393个氨基酸组成的分子质量为53kD的核内磷酸化蛋白,是体内重要的抑癌基因之一和细胞周期的重要调节基因,具有诱导细胞生长抑制和细胞凋亡的功能[1]。p53突变人类肿瘤发生率约20%～80%,失去野生型抑癌功能,获得类似癌基因的功能,致细     

p16和MDM2与肿瘤相关性的研究进展

近年,随着分子生物学技术的广泛应用,人们已认识到肿瘤的发生是由于细胞基因组的变化,它是由于控制细胞生长和分化的癌基因的激活和抑癌基因的失活所致。因此,目前认为,肿瘤是一种体细胞遗传病。p16是新发现的一个抑癌基因,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期,抑制细胞增殖,具有减慢细胞周期的“刹车”的作用。MDM2基因是一原癌基因,它的突变或表达异常将导致平衡的破坏,可能与细胞转化和肿瘤发生有关。[第一段]     

p53与MDM2及MDMX的相互作用和研究进展

p53是重要的抑癌基因,在细胞周期阻滞、DNA损伤修复及细胞凋亡等生物过程中发挥重要作用,并已成为潜在的肿瘤治疗靶点。MDM2（Mdm2 p53 binding protein homolog）及MDMX（Mdm4 p53 binding protein homolog）是p53的主要抑制因子,两者相互协同并通过不同的信号途径抑制p53的活性。MDM2是p53的E3连接酶,介导p53的泛素化从而降低p53的稳定性。MD MX则主要通过与p53的转录活性区结合,抑制p53对其下游基因的转录活性,但并不介导p53的降解。MDM2与MDMX通过不同机制协同对p53产生抑制作用,其具体分子过程及作用机制繁多且复杂。本文就p53、MDM2及MDMX的相互作用及各蛋白的功能进行综述。      

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

p53-MDM2/MDM4相关抗肿瘤药物及其机制的研究进展

由抑癌基因 TP53 编码的 p53 是体内最重要的抑癌因子之一。MDM2/MDM4 是 p53 的负向调控因子 ,通过p53-MDM2/MDM4负反馈环路调控p53功能。几乎所有肿瘤均存在p53异常,主要包括p53突变和MDM2/MDM4扩增引起的p53失活。p53相关药物研发一直是肿瘤研究中的热点,然而,直到最近10年才研发出相对成熟的药物。目前,以逆转p53失活为目标的药物研发存在以下几种设计思路：（1）诱导突变p53恢复野生型功能,如PRIMA-1/PRIMA-1MET、COTI-2;（2）促进突变p53降解,如Ganetespib、伏立诺他;（3）阻断MDM2/MDM4,如RG7388、ALRN-6924等。上述药物均已进入临床试验,其中伏立诺他、PRIMA-1MET和ALRN-6924已分别在卵巢癌及骨髓增生异常综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病中取得较好的疗效。进一步阐明p53-MDM2/MDM4环路异常在肿瘤中的作用机制,对于未来研发p53相关抗肿瘤药物以及指导临床用药具有重要意义。     

PTTG和p53在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

在肿瘤的形成和发展过程中，癌基因和抑癌基因扮演着极其重要角色。自从分离出新的原癌基因垂体瘤转化基因（PTTG）以来，该基因一直成为人们研究的热点，尤其在促进细胞转化、血管生长、肿瘤形成及其侵袭和转移等方面取得了进展现已研究证实。p53基因是目前人类所发现的与肿瘤发病相关性最大的抑癌基因。p53基因突变型与60％人类肿瘤有关。     

p73基因在妇科肿瘤中的研究进展

随着对肿瘤基因的深入研究,越来越多的癌基因和抑癌基因被发现。研究表明,癌基因和抑癌基因常以家族形式出现,其变化导致肿瘤的发生和发展。抑癌基因失活是常见的导致实体肿瘤发生的重要分子生物学基础,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。p53发现于     

与肺癌有关的FHIT基因

脆性组氨酸三联体基因 (fragile his-tidine triad,FHIT)是 Ohta等 [1 ] 发现和拟定的抑癌基因 ,位于 3p14 .2上。该基因及其 FRA3B易脆位点 ,是近年来肿瘤研究中的一个热点 ,在正常人体组织中大部分都存在有 FHIT基因的低水平表达 ,故认为 FHIT基因是众多组织器官的抑癌基因 ,     

p-gp、p53、细胞凋亡与肿瘤

分子生物学的研究结果表明,肿瘤是一种基因异常的疾患[1]是基因变异蓄积的结果,它的发生是一个多基因多步骤的逐步演变过程,这些基因在肿瘤中的作用及其各基因之间的内在关联性都成为当前国内外研究的热点之一,而多药耐药现象(MDR)是恶性肿瘤难治愈的重要原因之一,以多药耐药基因mdr1及其产物p-糖蛋白(p-gp)介导的耐药最为常见,p-gp的高表达是介导MDR的主要机制[2]。随着对MDR机制研究的深入,发现多种肿瘤的MDR1基因及其产物p-糖蛋白表达与许多癌基因、抑癌基因如c-myc、ras、p53、nm23、c-jun等有关,尤其与凋亡促进基因p53的关系最为…     

p73基因蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系的探讨

癌基因的激活和抑癌基因的失活导致了肿瘤的发生和发展,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,作为第一个被发现的p53基因家族的成员一p73基因,与p53基因共同组成了一个抑癌基因的家族.自1997年被发现以来,倍受研究者的关注.本研究采用免疫组织化学染色方法检测了65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73基因蛋白的表达,以探讨p73基因与肺癌发生、发展的关系.     

MDM2与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨MDM2、p53在卵巢癌发生中的作用.[方法]用免疫组化SP法检测8例卵巢良性上皮性肿瘤、7例卵巢交界性上皮性肿瘤和19例卵巢癌中MDM2、p53蛋白的表达.[结果]在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中,MDM2的阳性表达率分别为12.50%(1/8)、28.59%(2/7)和47.37%(9/19);p53的阳性表达率分别为25.00%(2/8)、57.14%(4/7)和78.95%(15/19).3组中,MDM2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而p53在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤(P<0.05).在卵巢癌中,p53与MDM2表达的阳性率不相关(P>0.05).[结论]p53的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关.在卵巢癌的发生发展过程中,p53的异常表达比MDM2可能更有意义.     

p53基因治疗恶性肿瘤的研究进展

p53基因是一种十分重要的抑癌基因，在机体组织细胞的生长、发育、分化等过程中起重要作用。p53基因丢失、缺失或突变可以导致人类恶性肿瘤的发生，而且与肿瘤的分化程度相关。目前，以p53基因治疗肿瘤的研究发展非常迅速。利用p53基因治疗肿瘤已成为继手术、放疗、化疗后的又一种有希望的肿瘤生物治疗方法。最近，有学者引入介入技术经肿瘤供血动脉直接灌注重组p53，为p53基因治疗肿瘤开辟了一条新途径。本文就p53基因的结构、功能与肿瘤的关系以及在肿瘤基因治疗中的应用综述如下。     

p53相关基因与脑胶质瘤

p53基因是人类肿瘤发生、发展中的一个重要的抑癌基因，p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤有关，它是脑胶质瘤发生中一个最常见的基因改变之一。研究表明在肿瘤的发生中p53不是独立发挥抑癌作用。它需要与其上、下游基因协同发挥作用。本文综述了p53相关基因的最新进展及在胶质瘤发生、发展中的作用。     

非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2表达与组织学类型及预后的关系

非霍奇金淋巴瘤作为原发于淋巴系统的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素相互作用的结果.近年来,分子遗传学研究表明抑癌基因p53是许多恶性肿瘤常见的共同损伤靶的,使其丧失功能的突变,及表达异常可导致肿瘤的形成.p53也可调节MDM2(murine double minute 2)基因表达,MDM2是一种进化保守基因,它作为一种高度扩增基因,可自发地导致肿瘤发生.本研究采用免疫组织化学的方法,检测89例不同病理类型非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2的表达,并结合临床分期,肿瘤巨块形成等临床特点,探讨这些因素与预后的关系.     

mdm2与p53基因相互作用分子机理研究新进展

mdm2基因是与人类肿瘤密切相关的癌基因,它与p53基因间存在相互调节关系,p53能刺激mdm2基因的表达,mdm2’基因可以促进p53蛋白降解、抑制p53基因介导的反式激活和细胞凋亡功能.mdm2对p53基因功能的负性调节在部分含有野生型p53基因肿瘤的发生、发展中可能起着重要的作用,阻断两者间的相互作用以恢复p53基因的抑癌功能为恶性肿瘤基因治疗的研究提供了新思路.本文综述两者相互作用分子机理研究的最新进展.     

重组腺病毒p53基因治疗消化道恶性肿瘤的观察及护理

p53基因作为一个抑癌基因,具有稳定人类基因组、调控细胞生长周期、促进受损细胞程序性凋亡等功能[1,2]。它的突变是多种肿瘤发生的共同基础,尤其直肠癌高达75%[3]。人类同源重组腺病毒p53注射液(商品名:“今又生”),是世界上首个上市的基因治疗产品。我院自2004年至今应用该产     

儿童非霍奇金淋巴瘤MDM2和p53蛋白表达的研究

 目的 探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者癌基因MDM2和抑癌基因p53的表达与NHL的恶性程度和预后的关系。方法 46例儿童NHL患者作为病例组,12例儿童淋巴结炎患者作为对照组。用免疫组织化学超敏S-P染色法,检测病例组NHL患者、对照组淋巴结炎患者病理组织的MDM2蛋白和p53蛋白的表达情况,阳性细胞为胞核染成黄色~棕黄色,阳性细胞数≥10 %为MDM2免疫组织化学阳性（MDM2蛋白过度表达）;阳性细胞数>5 %为p53免疫组织化学阳性。结果 病例组MDM2蛋白过度表达率为65.2 %,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率为19.6 %,与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达率在病理分类高度恶性、患者血清LDH增高之间差异均有统计学意义（P＜0.05）,与患者的B状态间差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率与病理工作分类、临床分期、B状态、血清LDH之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达与p53蛋白阳性之间没有关联性。结论 儿童NHL患者MDM2基因的过度表达率较高;MDM2过度表达与儿童NHL患者的不良状况、不良预后有关;儿童NHL患者p53阳性率较低。     

高危人乳头状瘤病毒和p53、p21WAF1、MDM2在子宫颈鳞癌中的表达

 目的 探讨子宫颈浸润性鳞状细胞癌（ISCC）中人乳头状瘤病毒（HPV）16／18、31／33 感染及p53、p21WAF1、双微体2（MDM2）蛋白的表达，研究其相关性及在ISCC发生、发展中的作用。方法 利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学法检测106例ISCC、10例子宫颈上皮内瘤变（CIN）、10例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）中HPV16／18、31／33和p53、p21WAF1、MDM2的表达。应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果 HPV16／18、p53、p21WAF1、MDM2在ISCC中的表达明显高于CIN和NCE组，差异有统计学意义；HPV31／33表达与淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）；p53蛋白与组织学分级、淋巴结转移呈正相关；p21WAF1阳性表达率与子宫颈管壁浸润深度呈正相关；MDM2蛋白与临床各参数均无相关性（P＞0.05）。结论 高危HPV和突变型p53在ISCC的发生、发展中起重要作用，p53的下游基因MDM2作为癌基因在进展中起作用，而p21WAF1基因可能不是单纯作为抑癌基因在起作用。