雌激素神经元保护作用的相关机制

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为β-淀粉样蛋白（Beta amyloid protein,Aβ）的沉积和神经纤维的缠结,而且女性的发病率明显高于男性。目前认为AD的发生和发展与雌激素的减少密切相关,然而,雌激素的神经保护作用机制尚不明确。研究发现雌激素可与其受体结合,调节Trx-1和Ask-1的活性,抑制死亡结构域相关蛋白（Death domain associate protein,Daxx）向细胞质转移,阻断Ask-1/JNK信号转导途径从而发挥抗氧化应激和凋亡;激活MAPK/ERK信号途径,促进淀粉前体蛋白（Amyloid precursor protein,APP）的非淀粉源途径,阻止Aβ的形成;此外,研究还发现被活化的雌激素受体与小窝蛋白相互作用,激活代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors,mGluRs）,促进环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,CREB）磷酸化;介导第二信使对抗谷氨酸的神经兴奋毒性而发挥神经保护作用。本文将对雌激素发挥神经保护作用的具体机制进行总结分析,为AD的预防和治疗提供一定的理论基础。     

雌激素对缺血性脑卒中的保护作用及相关机制研究进展

缺血性脑卒中严重地影响着人们的健康和生命,目前仍缺乏系统的和全面的特异性治疗方式。雌激素在缺血性脑卒中治疗中发挥着重要作用,神经保护作用主要表现在拮抗兴奋性氨基酸毒性、抗氧化应激、扩张血管等21个方面。雌激素受体对缺血性脑卒中的保护作用主要通过基因调控和非基因调控两方面。以上基本上涵盖了雌激素及其受体发挥脑保护作用的全部方面。此外,对雌激素及其受体保护缺血性脑卒中的作用还存在机制不清、药物间药效影响不明、替代治疗等较多问题。     

植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究

植物雌激素（phytoestrogen,PE）是一类在中药中广泛存在的,具有类似雌激素生物活性的植物成分。植物雌激素在预防和治疗心血管疾病、骨质疏松、肿瘤以及改善妇女绝经后综合症等方面的作用已得到广泛的认可。近年来,越来越多的研究表明植物雌激素在预防和治疗阿尔茨海默病中发挥保护作用,因其广泛来源于
植物,无明显的副作用,同时又可作为一种预防保健品,使得植物雌激素具有广泛的应用和开发前景。该文就植物雌激素的来源、分类、生物学活性,在阿尔茨海默病中改善学习记忆功能、减少β- 淀粉样蛋白的产生、拮抗β- 淀粉样蛋白的毒性、增强胆碱能神经元的功能、抗氧化应激和消除自由基方面的神经保护作用,以及植物雌激素通过直接的基因组作用和非基因组作用发挥神经保护作用的机制做一综述,为阿尔茨海默病防治药物的开发提供新的思路和策略,使其有望成为雌激素的替代药物。     

雌激素对阿尔茨海默病的神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bax和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）含量、促进cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate, NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

雌激素神经保护作用研究进展

近年来,雌激素的神经保护作用日益受到关注,大量研究数据表明雌激素在神经保护中的作用,然而,其调控的分子机制尚不清楚。本文综述了雌激素的神经保护作用及其可能发挥神经保护作用相关机制的资料,包括经典的雌激素受体介导途径,MAPK信号转导的激活途径,直接减弱谷氨酸受体活化,抗氧化活性机制,线粒体功能调节机制等。雌激素是调节多方面神经功能的多方位激素,尚未有单一的作用机制能够阐明雌激素的神经保护作用。     

雌激素调节能量代谢的神经元保护作用

大量研究表明雌激素水平降低与老年性痴呆的发生和发展有密切关系。雌激素具有神经保护作用,但其机制尚不明确。本文主要从能量代谢角度,综述了雌激素改善葡萄糖代谢,调节大脑代谢及提高线粒体功能,有效保护神经细胞。应用雌激素或雌激素替代物维护神经系统的功能和防治阿尔茨海默病将是今后一个较长时期的研究课题。     

雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫性保护机制的研究进展

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种主要由特异性致敏CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病,其主要特征是中枢神经系统(CNS)单个核细胞浸润以及脱髓鞘。由于与多发性硬化(MS)有着极其相似的组织病理学特征和免疫学特征,EAE动物模型作为经典模型已被广泛用于MS的相关研究。近年来,雌激素作为免疫调节剂用于治疗复发-缓解型MS已进入Ⅱ期临床试验。大量前期动物实验研究证实,高浓度雌激素能缓解EAE,但其具体的作用机制有待进一步阐明。本文主要就雌激素对EAE的免疫性保护机制做简要综述。     

RAS系统——雌激素发挥心血管保护作用的一个重要环节

心血管疾病的发病有明显的性别差异。至今其机制并为完全揭示，但许多临床治疗和实验研究结果表明雌激素和雌激素受体调节剂有心血管保护作用。肾素一血管紧张素系统(RAS)在机体心血管活动调节中有重要作用，RAS系统的异常参与多种心血管疾病的发生和病理过程。因此，RAS系统是否是雌激素发挥心血管保护作用的中间环节成为一个十分值得研究的问题。从现有资料显示，雌激素对RAS系统多个环节均有调节作用。     

桥本甲状腺炎患者外周血白细胞雌激素受体的改变及意义

目的:观察桥本甲状腺炎患者血浆雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)以及白细胞雌激素受体(ER)的改变并探讨其意义。方法:选取桥本甲状腺炎患者20例,年龄21～54(43±6)岁,均为女性;对照组为健康女性志愿者20例,年龄18～50(40±5)岁。外周血白细胞ER测定采用放射配体结合法。同时检测血浆E2、FSH、LH的水平。结果:桥本甲状腺炎患者白细胞的ER为     

雌激素对下丘脑神经元结构及雌激素受体表达水平的影响

目的：观察应用雌激素后老年前期雌性大鼠视前内侧区、弓状核雌激素受体的变化及神经元超微结构的改变。方法：采用免疫组织化学及电镜观察。结果：应用雌激素后视前内侧区、弓状核雌激素受体免疫反应（ER－IR）的表达明显下降,神经元核仁边移、核膜皱折,突触丰富、突触内分泌小泡增多。结论：雌激素可调节下丘脑心血管中枢视前内侧区、弓状核雌激素受体的变化影响神经元的结构及功能。     

雌激素通过内皮祖细胞对冠心病保护作用的研究进展

目前对内皮祖细胞的研究重点更多是在冠心病的治疗作用中。雌激素对冠心病的病理生理及预后可能均有影响,针对它的保护作用仍在不断的研究。目前有大量证据提示雌激素可以通过促进内皮祖细胞的增殖、分化、迁移、减少凋亡,来增加内皮修复、损伤区域侧支循环的建立及血管新生,从而改善心肌梗死后的症状、缩小梗死灶的治疗效果,最终改善心脏功能。目前内皮祖细胞对冠心病全面作用尚缺乏研究,雌激素在冠心病的预防和治疗中的有益作用也需要更多的研究来证实。     

雌激素对C6神经胶质瘤细胞的作用

目的　从细胞与分子水平观察雌激素受体 (ER)α,β2种亚型在C6神经胶质瘤细胞的表达 ,初步研究雌激素对大鼠C6星形神经胶质瘤细胞的细胞活性、增殖活动和细胞[Ca2 + ]i 水平的影响 .方法　应用细胞培养、免疫细胞化学、RT PCR技术、MTT法、3 H TdR掺入法和激光扫描共聚焦技术 .结果　①C6细胞中检测到ERβ免疫反应阳性物质 ,未发现ERα免疫反应阳性物质 ;②ERβmRNA在C6细胞中有表达 ,未检测到ERαmRNA ;③ 17β estradiol (10 -7～ 10 -5mol·L-1)可显著提高C6细胞活力 ,但对细胞增殖程度无明显的影响 ;④ 17β estradiol (10 -6mol·L-1)作用后数 10s后C6细胞 [Ca2 + ]i荧光强度显著增强 .结论　C6细胞表达ERβ的mRNA与蛋白 ,在神经胶质瘤细胞中ERβ可能是介导雌激素信号传递的关键环节 ;雌激素可发挥细胞保护作用 ;雌激素使细胞 [Ca2 + ]i增加 .     

雌激素对脑缺血的保护作用及机制

许多基础、临床及流行病学的研究结果表明 ,雌激素与缺血性脑血管病之间存在着一定联系 ,雌激素对缺血性脑损伤具有神经保护作用。本文就雌激素对脑缺血的保护作用及机制做一简要综述。1　雌激素对脑缺血的保护作用Alkayed[1 ] 研究发现雌性大鼠大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)后 ,脑损伤较雄性大鼠轻 ,梗死容积仅为雄性大鼠的 1 /3 ,如果雌性大鼠行卵巢切除术则梗死容积几乎与雄性大鼠相同。这表明内源性雌激素分泌水平 (7.4± 1 .5 pg/ml)与缺血性脑损伤的发生严重程度密切相关。外源性雌激素能减轻脑缺血损伤 …     

大鼠屏状核神经元中雄激素与雌激素受体的表达

目的:研究雄激素受体(androgenreceptor,AR)与雌激素受体(estrogenreceptor,ER)在大鼠屏状核神经元中的表达及生物学意义。方法:取80只性成熟期Wistar大鼠,雌雄各半。随机分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J组。用免疫组织化学染色方法检测AR、ER在屏状核神经元中的表达,四格表确切概率法行χ2检验分析。结果:AR在大鼠屏状核神经元中的阳性表达率,在D组(去势雄性雄激素干预)与F组(去势雄性)、H组(正常雄性雄激素干预)与J组(正常雄性)、F组与J组、G组(正常雌性雄激素干预)与I组(正常雌性)、F组与E组(去势雌性)之间差异有统计学意义(P<0.05);余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。ER在大鼠屏状核神经元中的阳性表达率,在E组与I组、E组与A组(去势雌性雌激素干预)、G组与I组之间差异有统计学意义(P<0.05);余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)鼠脑屏状核神经元中AR、ER均有表达;(2)大鼠屏状核为雌、雄激素的靶组织之一,雌、雄激素可能通过其受体作用于屏状核神经元而发挥其生物学效应;(3)雌、雄激素对ER、AR表达的影响在雌、雄两性可能有不同之处;(4)屏状核可能在对性冲动的唤醒及性行为中起着重要的内分泌作用。     

雌激素对血管平滑肌细胞作用机制的研究进展

雌激素(estrogen,E)是一种主要由卵巢分泌产生的女性激素,它具有改善血液循环、抗动脉粥样硬化、抗心律失常等保护心血管系统方面的效应,同时,对妇女正常心血管功能的维持和调节也具有重要的意义。因此,探讨雌激素对血管平滑肌细胞的作用机制对心血管疾病的预防及绝经后妇女雌激素替代疗法都具有一定的临床指导意义。     

雌激素晶状体保护作用及机制研究进展

白内障是世界范围内首要的致盲性眼病，探求其病因和防治手段一直是研究关注的热点。流行病学调查偶然发现绝经后运用激素替代治疗(hormones replace theropy，HRT)的女性可降低晶状体混浊危险性，于是推测雌激素(estrogen)对女性晶状体有一定保护作用。此后，较多关于雌激素与晶状体关系的研究结果均表明，雌激素可预防晶状体的混浊，抑制白内障的发生，对晶状体有保护作用。同时，各种类型的研究从不同角度探讨了雌激素对晶状体保护作用的可能机制。     

雌激素对心血管作用的研究进展

雌激素（ER）是天然的血管保护剂.人们已经在冠状动脉的平滑肌细胞和不同部位的内皮细胞上检测到雌激素受体.雌激素通过增加内皮细胞中一氧化氮及前列环素的形成和释放,引起短暂的血管扩张;还通过一种依赖环磷酸鸟苷的机制开启特殊的钙离子通路,降低血管平滑肌的张力.已有很多研究表明,雌激素具有降低血脂[1]及对动脉粥样硬化的保护作用[2].     

凝血酶预处理对海马神经元的保护作用

目的:研究凝血酶预处理(TPC)对大剂量凝血酶(TM)诱导海马神经元凋亡的影响,阐明TPC的保护作用。方法:海马神经元分别经生理盐水(Sham组)、小剂量TM(TPC组)及凝血酶受体激活肽(TRAP组)预处理48h后再加大剂量TM作用24 h。TUNEL法及流式细胞术检测凋亡细胞数和凋亡百分率,应用免疫细胞化学方法检测神经元Bc l-2及Bax蛋白表达。结果:与Sham组比较,TPC组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低(P<0.01),Bc l-2表达上调,Bax表达明显下调(P<0.01)。与Sham组比较,TRAP预处理组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低(P<0.01),Bc l-2表达上调,Bax表达明显下调(P<0.01)。TRAP预处理组与TPC组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:TPC可抑制TM导致的神经细胞凋亡,激活PAR-1,促进Bc l-2的表达和降低Bax的表达,可能是TPC抑制细胞凋亡的机制之一。     

雌激素受体β在子宫内膜异位症中的作用及意义

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病、疑难病。雌激素在EMs的发生和发展过程中起着十分重要的作用,并通过经典的雌激素受体ERa和ERβ介导的基因或非基因传导通路发挥生物学效应。通过促进炎性反应,减少凋亡,增加异位内膜的黏附、侵袭及血管生成能力,使得子宫内膜异位症具有类似恶性肿瘤的远处转移和种植生长能力,促进了子宫内膜异位症的发生、发展。