肿瘤血管生成的分子机制及其治疗前景

肿瘤血管生成在肿瘤的生长和转移中起着重要的作用。众多肿瘤血管生成生长因子和抑制因子参与了对肿瘤血管生成的调控。因此 ,研究肿瘤血管生成相关分子在肿瘤血管生成中的作用机制 ,及其对肿瘤血管生成的调控 ,来达到控制肿瘤血管生长和转移的目的 ,已成为肿瘤治疗的新途径。该文对肿瘤血管生成的分子机制及其治疗前景的研究作一评述。     

来源于基底膜的内源性血管生成抑制因子与肿瘤治疗研究进展

肿瘤是一种典型的血管依赖性疾病,肿瘤的恶性生长及其转移均有赖于血管生成.早在20世纪70年代Folkman就提出对实体瘤采用抑制血管生成的治疗方法.抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的热点,目前以内源性血管生成抑制因子为主,本重点对来源于基底膜的内源性血管生成抑制因子与肿瘤治疗研究进展做一综述.     

肿瘤血管生成抑制药的研究进展

肿瘤是一种血管生成依赖性疾病，它的生成、转移、复发和预后均与血管生成密切相关。该文综述肿瘤血管生成抑制因子和已进入临床试验的抑制药，了解血管生成抑制药在肿瘤的预防和治疗中的新用途。     

肿瘤血管生成抑制剂

恶性肿瘤的发展与侵袭均依赖于新生血管生成。肿瘤新生血管的生成受多种调节因子作用,这些调控因子主要有：血管内皮生长因子、血管生成素,成纤维细胞生长因子,血管抑素,内皮抑素,thrombospondin(TSP-1)等。通过抑制肿瘤新生血管的生成可以阻止肿瘤的发展和转移,甚至使肿瘤消退。抗血管生成药物为肿瘤的治疗提供了一个全新的思路,本文简单讨论了肿瘤血管生成与调节机制并着重介绍肿瘤血管生成抑制剂的研究进展。     

COX-2抑制剂对人舌鳞癌裸鼠移植瘤血管生成素蛋白表达的影响

<正>肿瘤进展依赖于新生血管形成,而血管的生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子共同调节。血管生成素(angiopoictin,Ang)是近年才发现的一族分泌性蛋白分子,近期研究表明Angl,Ang2在肿瘤血管中都表达,但其作用有待进一步证实[1,2]。     

一种新型抗肿瘤药物──内皮抑制素

肿瘤是一种血管生成依赖性疾病 ,实验证明血管形成是肿瘤生成的必需条件 ,但并非充分条件。近年来寻找有效的血管生成抑制剂 (ＴＡＩ)成为肿瘤研究的一个热点。用ＴＡＩ治疗发生时 ,血管内皮暴露于血流集中地 ,药物能直接发挥作用 ;正常成人除女性月经周期与创伤修复存在血管新生外 ,无新生血管存在 ,故ＴＡＩ有良好的特异性 ,对机体的副作用小 ;再者内皮细胞基因表达相对稳定 ,不易产生抗药性[1,2 ] 。最有希望的ＴＡＩ包括 :1.天然抑制剂 :如血管抑制素 (ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ) ,内皮抑制素 (ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ) ,血小板因子ＩＶ (Ｐ…     

血管生成抑制素研究现状

血管生成抑制素是一种新发现的可抑制血管形成的活性因子,是纤溶酶原的降解产物。该因子在体外可特异性地抑制血管内皮细胞对多种血管生长因子的增殖反应,在体内可通过抑制血管形成而显著抑制多种肿瘤的转移以及肿瘤原发灶的增长。它是一种具有很好抗癌效应及应用剪影的活性因子。     

血管生成抑制素研究现状

血管生成抑制素是一种新发现的可抑制血管形成的活性因子,是纤溶酶原的降解产物。该因子在体外可特异性地抑制血管内皮细胞对多种血管生长因子的增殖反应,在体内可通过抑制肿瘤血管形成而显著抑制多种肿瘤的转移以及肿瘤原发灶的增长。它是一种具有很好抗癌效应及应用前景的活性因子。     

肿瘤血管生成的研究与进展

肿瘤的血管生成(angiogenesis)这一观点由Folkman[1]于1971年首次提出,他认为肿瘤的生长与肿瘤血管的生成密切相关。其后,关于肿瘤血管的生成逐渐成为一个研究热点,大量研究表明肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发有密切的相关性,随之出现抗血管生成治疗(antiangiogenesis     

血管生成抑制素和人血纤维蛋白溶酶原K_5环的研究进展

早在20世纪70年代初,Folkman就提出,肿瘤生长是血管依赖性的[1].肿瘤的生长有两个明显的不同阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增生阶段.血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质,是促成上述转变的关键环节,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1～2 mm2.同时,肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因.血管生成的调节主要依赖血管形成的刺激因子和抑制因子.例如:肿瘤中成纤维细胞生长因子(FGFs),血管内皮生长因子常为过量表达的血管生成的刺激因子.肿瘤组织可表达一种或多种血管生成刺激因子的多肽,它们能协同刺激肿瘤血管生成和促进肿瘤生长.     

肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展

抗肿瘤血管新生治疗是以血管内皮细胞为靶点,通过降低血管活性因子的活性、抑制内皮细胞增殖和迁移、改变肿瘤生长微环境,从而抑制肿瘤生长过程中的血管新生,切断肿瘤的供养,最终达到遏制肿瘤生长和转移的目的,是一种全新的靶向肿瘤治疗方法.该方法具有高效特异性、不易产生耐药性、药物易于到达靶部位和毒副作用小等优点,可以有效地抑制肿瘤的转移和复发,现在已成为抗肿瘤血管生成药物研究的热点之一,该文综述了肿瘤血管生成的机制及抗血管新生治疗药物的最新研究进展.     

肿瘤血管生成及其供血模式研究进展

在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中,肿瘤血管生成研究尤为重要。本文对目前研究较多的肿瘤血管生成过程、相关影响因子及不同供血模式等方面做…综述。研究表明肿瘤生长分为无血管的缓慢生长阶段和血管快速增长阶段。在无血管的缓慢生长阶段,促血管生成因子（如血管内皮细胞生长因子VEGF、成纤维细胞生长因子FGF、整合素INT等）和血管生成抑制因子（如内皮抑素Es、血管抑素AS、血小板反应蛋白-1TSP-1等）处于平衡状态,当实体肿瘤达到或超过1-2mm2时,单纯依靠弥散作用已不能满足自身营养需求,肿瘤自身缺血缺氧诱导促血管生成因子产生,平衡状态被打破,血管生成表型启动。在肿瘤的生长过程中,各种因子相互作用,肿瘤组织内部会出现不同的供血模式,主要有血管生成拟态VM、马赛克血管MV和内皮依赖性血管三种。VM完全以肿瘤细胞变形构建：MV由不连续内皮细胞和肿瘤细胞相间构建;内皮依赖性血管完全由内皮细胞衬覆。有文献将此三种模式称为“三阶段现象”即肿瘤供血模式由Ⅷ到MV再到内皮依赖性血管。目前,抗血管生成在肿瘤治疗研究中占据重要的地位,但还有许多问题尚未清晰。我们更需进一步研究,为抗血管生成在临床上的应用及与传统抗肿瘤治疗方法的结合提供充实的理论依据。     

canstatin抗肿瘤作用研究现状

肿瘤的生长及转移均依赖于血管新生。抗血管生成治疗已成为肿瘤的治疗热点,目前以内源性血管生成抑制因子研究为主。血管能抑素（canstatin）是新近发现的一种来源于IV型胶原蛋白的内源性抗血管新生抑制因子,具有较强的抗血管新生作用而受到重视,现综述其抗肿瘤研究现状。     

血管生成抑制因子在肿瘤防治中的研究进展

肿瘤的生长是血管依赖的，实体瘤的生长需要血管生成来输送营养，血管也是肿瘤转移的主要途径。目前，已经发现许多具有血管生成抑制活性的物质，其中一些已进行了作用机理和临床试用研究，显示良好前景。深入研究其作用的分子机制，继续寻找高效，低毒的血管生成抑制因子，有可能为肿治疗提供一条有效新途径。     

抗肿瘤药物开发新方向—肿瘤血管生成抑制药

10 0年前人们已发现 ,肿瘤组织较正常组织富含血管。 1971年 ,哈佛大学医学院的ｆｏｌｋｍａｎ最早提出肿瘤生长为血管依赖症 ,但当时并未为人所接受。 8ａ后 ,毛细血管内皮细胞培养技术的建立 ,11ａ后第一个血管生成抑制药的发现 ,13ａ后第一个血管生成活性蛋白的纯化等一系列工作完成 ,这一观点为越来越多的证据所支持 ,并使这一领域成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略[1] 。1　肿瘤与血管生成恶性肿瘤的“血管生成” ,是指肿瘤为了自身生长、扩散提供营养物质 ,在体内形成新的血管过程。随着瘤体的不断生长 ,位于内层的肿瘤组织难以从…     

抗血管生成因子的多聚体偶联物研究进展

肿瘤血管生成是在已存在的肿瘤血管基础上形成新的毛细血管的过程,是肿瘤发展及转移的重要步骤。因此,应用抑制肿瘤新生血管的药物成为治疗肿瘤的新方法。相对于传统化学治疗药物,尽管抗肿瘤血管生成药物具有更好的安全性,但是此类药物大多都是低分子化合物,其体内药物代谢动力学特征并不理想,半衰期短,清除率高。而通过与聚合物的偶联能有效解决这一难题,与聚合物偶联的抗血管生成因子能直接靶向作用于靶目标蛋白或多肽,这为抗血管生成因子药物的应用提供了光明的前景。     

靶向血管内皮生长因子及受体治疗肿瘤的研究进展

肿瘤的体积超过2～3mm~3时必须依赖新生血管的形成。血管生成(angiogenesis)是肿瘤生长转移的必须步骤,它是一个复杂的过程受多种促或抑血管生长因子的调控。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已知作用最强,特异性最高的促血管生成因子。它是高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原,通过与血管内皮细胞特异性表达的受体Flt-1、Flk-1/KDR等结合,可显著增加血管通透性,刺激内皮细胞的增殖,直接诱导肿瘤新生血管的形成,从而为抗肿瘤提供了一种很有发展前途的治疗方法。现就抑制VEGF及其受体治疗肿瘤的研究现状作简要综述。     

血管生成因子与肿瘤血管生成和抑制的研究

近年来肿瘤血管生成已经成为肿瘤学研究的一个重要领域,迄今,人们已经发现了大约12种有血管生成活性的因子,这些因子可通过一种或几种不同的途径来诱导血管生成。本文总结了这些血管生成因子及其促血管生成的研究新进展,同时也对血管生成抑制剂的研究作了简述。     

凋亡抑制因子生存素的研究进展

生存素(survivin)是新近发现的一个IAP家族的独特成员，表达于胚胎组织和多种癌组织，但不见于正常组织。能抑制各种因子诱导的细胞凋亡，并参与血管生成，作为一种普遍表达的肿瘤特异性凋亡抑制因子，生存素可能是肿瘤靶基因蛋白治疗的理想靶点。     

血管抑素研究进展

血管抑素（AS）是血浆蛋白纤维溶解酶原的内部片段，是近年来发现的最为有效的血管生成抑制剂之一。许多研究表明，它可有效抑制血管内皮细胞增殖，阻止血管生成，因而对多种肿痛具有抑制作用，体内体外实验提示其有良好的肿瘤治疗效果,是近年来肿瘤治疗新的热点研究课题之一。