葛根素及其衍生物在大鼠体内的药代动力学研究

目的比较葛根素与其衍生物在大鼠体内的生物利用度。方法大鼠股静脉取血，HPLC法测定血清中葛根素及其衍生物的血药浓度，应用3P97药动学统计软件对血药浓度数据拟合。结果葛根素、4ae、5ac、6ae的体内过程均符合二室开放模型。结论葛根素衍生物4ae能明显提高大鼠体内的生物利用度。     

不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

目的 比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg~(-1))的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t_(1/2z)与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500 mg·kg~ (-1)剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750 mg·kg~(-1)时,AUC无明显增加.结论 不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500 mg·kg~(-1)内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750 mg·kg~(-1)内,葛根素的药动学行为呈非线性关系.     

利洛司酮实验药代动力学研究

利用高效液相色谱分离测定的方法，研究了大鼠口服利洛司酮的药代动力学。回收率＞７９％，检测灵敏度为０．１μｇ／ｍｌ，变异系数＜５％，口服利洛司酮后吸收迅速，２４ｈ内基本消除，利洛司酮的血药浓度－时间曲线符合—室开放模型。     

葛根素注射液在家兔体内的药动学研究

[目的]研究葛根素注射液在家兔体内的药动学规律.[方法]家兔耳缘静脉注射葛根素注射液后,采用高效液相色谱法测定血浆中葛根素的含量.[结果]葛根素的血药浓度一时间曲线符合三室开放模型,其主要药动学参数分别为消除相半衰期(t1/2β)=1.33 h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=13.0(mg/L)·h,消除率[CL(S)]=6.16mg/kg/h/(mg·L).[结论]明确了葛根素在家兔体内的药动学特征.     

舒脑胶囊在健康人体内的药代动力学研究

用高效液相色谱法测定舒脑胶囊人体血药浓度，并测定了１３名健康受试者单剂量口服舒脑胶囊７０ｍｇ的血药度，结果表明舒脑胶囊在人体内的药物动力学模型符合单室开放模型。     

槐果碱的人体药代动力学研究

目的研究槐果碱的人体药代动力学,为临床应用提供依据。方法采用高效液相色谱法测定人血清槐果碱浓度,并对其药代动力学进行研究。结果槐果碱的绝对回收率>70%,相对回收率为100.7%~108.7%,日内精密度和<4%,日间精密度均<5%,血药浓度在0.625~20.0μg/mL范围内呈线性相关(r=0.99998)。10名健康志愿者静脉滴注槐果碱6 mg/kg后,血清样本检测显和药时曲线符合二室开放模型,T1/2α为27.459 m in,T1/2β为228.16 m in,CL(s)为0.0073 L.kg-1.m in-1,Vc为1.5182 L/kg,Tm ax:30 m in,Cm ax:(3.5445±0.9876)μg/mL;尿样检测发现,24 h内64.77%的槐果碱以原形由尿排出,故其主要排泄器官为肾脏。结论临床给予槐果碱6 mg/kg的剂量是安全的。     

槐果碱的人体药代动力学研究

目的研究槐果碱的人体药代动力学,为临床应用提供依据.方法采用高效液相色谱法测定人血清槐果碱浓度,并对其药代动力学进行研究.结果槐果碱的绝对回收率＞70%,相对回收率为100.7%～108.7%,日内精密度和＜4%,日间精密度均＜5%,血药浓度在0.625～20.0 μg/mL范围内呈线性相关(r=0.99998).10名健康志愿者静脉滴注槐果碱6 mg/kg后,血清样本检测显和药时曲线符合二室开放模型,T1/2α为27.459 min,T1/2β为228.16 min,CL(s)为0.0073 L·kg-1·min-1,Vc为1.5182 L/kg,Tmax:30 min,Cmax:(3.5445±0.9876)μg/mL;尿样检测发现,24 h内64.77%的槐果碱以原形由尿排出,故其主要排泄器官为肾脏.结论临床给予槐果碱6 mg/kg的剂量是安全的.     

甲巯咪唑大鼠经皮给药的药代动力学

目的:研究甲巯咪唑在大鼠体内经皮吸收的药代动力学,并与口服吸收动力学进行比较。方法:采用HPLC法测定大鼠口服(2 mg/kg)或经皮(1,2,4 mg/kg)给药后血清和甲状腺组织中的甲巯咪唑浓度。色谱柱为Lichrospher C18柱,流动相为甲醇-水(10∶90),流速1.0 min,柱温30℃,检测波长UV 254 nm。结果:口服或经皮(2 mg/kg)给药后,甲巯咪唑的tmax分别为1.5 h和2.5 h,cmax分别为1 716.6和817.2 ng/mL,AUC分别为4 606.2和3 739.6 ng.h/mL,t1/2分别为2.64 h和2.70 h,甲状腺组织中的药物浓度分别于给药后2 h和1 h达到峰值,其峰浓度分别为307.7和320.9 ng/50 mg。经皮给予高、中和低3个剂量甲巯咪唑后,其AUC与剂量呈现线性相关性。结论:甲巯咪唑口服给药的血药浓度明显高于经皮给药的血药浓度,但甲状腺组织中的药物浓度无显著性差异,提示经皮给药的全身不良反应小于口服给药。     

洛拉曲克在肿瘤细胞中的药代动力学研究

目的：探讨新型药物洛拉曲克在肿瘤细胞中的转运特点与其敏感性之间的关系。方法：采用MTT法测定洛拉曲克对三株肿瘤细胞C6、SRS－82、LoVo的生长抑制作用。通过高效液相色谱法测定经洛拉曲克处理后的细胞内外药物浓度。结果：C6是三株细胞中对洛拉曲克最敏感的，SRS－82和LoVo细胞对洛拉曲克的IC50值分别是C6细胞的6．8和13．8倍。洛拉克克在这三株细胞中胞内与胞外浓度存在线性关系。C6的细胞内稳态浓度显著高于其他两株细胞。结论：本研究的结果表明，洛拉曲克可快速进入细胞，不同细胞株对洛拉曲克有不同的吸收能力，这种现象可部分解释肿瘤细胞对洛拉曲克不同的敏感性。     

葛根素滴眼液对家兔眼内压的作用

０．５％和１．０％葛根素滴眼液对由眼球结膜下注射地塞米松引起的家兔眼高压模型有降低眼内压（ＩＯＰ）的作用,作用强度和药物浓度之间有相关性。１．０％葛根素滴眼液与０．５％噻吗洛尔滴眼液相比,降ＩＯＰ的趋势相似。但在维持低ＩＯＰ的作用方面,用药后６ｈ后者优于前者;２４ｈ则前者优于后者。０．５％和１．０％葛根素滴眼液均对兔耳缘静脉快速注射葡萄糖而引起的眼压升高有抑制作用。与０．５％噻吗洛尔滴眼液相比作用相似。     

1%毛果芸香碱脂质体滴眼剂在兔眼房水中的药代动力学

目的对1%毛果芸香碱滴眼剂的两种不同剂型:1%毛果芸香碱水溶液和1%毛果芸香碱脂质体在兔眼房水中的药代动力学进行对比研究。方法 RP-HPLC 法采用 ODS—C_(18)柱,流动相:0.5%三乙胺的 KH_2PO_4(10 mmol/L)缓冲液(pH2.5)-乙腈(98:2,v/v);流速:1.0 ml/min,检测波长:215 nm;60只兔随机分为实验组和对照组,每组30只兔(60只眼),分别给实验组和对照组兔眼结膜囊滴入1%毛果芸香碱脂质体和1%毛果芸香碱水溶液各50μl,并于给药后5、10、30、40、60、90、120、180、240及360 min 时抽取3只兔(6眼)房水,用二氯甲烷提取房水中药物,用 RP-HPLC 法测定房水中的药物浓度。结果 RP-HPLC 法可以用于眼房水中毛果芸香碱的含量测定,毛果芸香碱浓度在0.1～20μg/ml 范围内线性良好,提取回收率68.10±1.9%。两种不同剂型毛果芸香碱滴眼后,不同时间点1%脂质体的房水药物浓度明显高于1%水溶液滴眼液的房水浓度(P=0.000～0.002),前者的药时曲线下面积是溶液的2.86倍,且1%脂质体滴眼剂在用药后6h 房水中仍可测出毛果芸香碱。结论毛果芸香碱脂质体可以明显提高毛果芸香碱的生物利用度,从而可能增强疗效,减少用药频率,值得进一步研究开发。     

氧氟沙星全身用药与局部用药在兔眼通透性比较研究

目的:分别测定全身和局部应用氧氟沙星后不同时间房水和玻璃体中药物浓度,比较这两种用药方法眼部穿透性 的差异。方法:48只日本大耳白兔随机均分为12组,其中5组每只白兔静脉注射氧氟沙星葡萄糖注射液10mg／kg,另5组每只白 兔滴泰利必妥眼液5分钟1次,共5次,剩余2组为空白对照。两种用药方法均在用药后15,30,45,60,120分钟取房水和 玻璃体。采用反向高效液相色谱法进行测定。结果:各时间点的房水氧氟沙星浓度明显高于玻璃体,其中局部用药后玻璃体氧氟 沙星含量无,全身用药玻璃体中可测得氧氟沙星。结论:全身用药局部用药方式的氧氟沙星的前房穿透性好,全身用药氧氟沙星 可穿透血视网膜屏障,这表明预防和治疗感染性眼内炎全身应用氧氟沙星可为首选。     

家兔正常眼压和高眼压时房水与血浆心钠素水平的实验研究

目的明确高眼压时房水和血浆中心钠素的浓度是否与眼压呈正相关，并探讨房水中心钠素的来源。方法15例家兔青光眼模型，用放射免疫方法测定房水和血浆心钠素含量。结果家兔30眼房水心钠素平均含量，正常眼压时为48.69±21.53pg／ml，高眼压Zh时为69.54±32.98pg／ml，高眼压4h时为155．72±72.34pg／ml，后者与正常眼压l时相比P＜0．01（t=5．34）；家兔血浆心钠素平均含量，正常眼压时为130.32±47.54pg/ml，高眼压2h时为278.68±54.44pg/ml,高眼压4h时为284.68±63.78p8／ml，与正常眼压时相比P＜0.01（t分别为5.41和5.48）。结论高服压时血浆和和房水的心钠素浓度与眼压呈正相关；房水中的心钠素来源于血浆中的心钠素。     

异佛司可林,毛果芸香碱和噻吗洛尔滴眼对兔眼房水动力学的影响

本实验比较观察了异佛司可林（ｉｓｏｆ）混悬液和毛果芸香碱（ｐｉｌｏ）、噻吗洛尔（ｔｉｍｏ）溶液滴眼对兔眼房水动力学指标眼内压（ＩＯＰ）、房水流量（Ｆ）和流畅系数（Ｃ）的影响．结果显示，２％ｐｉｌｏ和０．５％ｔｉｍｏ均使ＩＯＰ下降，但降压机制不同，前者降ＩＯＰ时伴有Ｃ增大，后者伴Ｆ减少．然而，ｉｓｏｆ对ＩＯＰ的影响与浓度相关：０．０５％ｉｓｏｆ降低ＩＯＰ；ｌ％ｉｓｏｆ却使ＩＯＰ升高，Ｆ相应增加，但Ｃ没有改变．后一现象的原因尚不清楚，推测和其舒张血管平滑肌作用有关．     

葛根素微丸制备及含量测定方法

目的：制备葛根素微丸,建立葛根素微丸中葛根素含量测定的方法。方法：离心造粒法制备葛根素微丸。HPLC法测定葛根素的含量,色谱条件为C18柱,以甲醇-水（30∶70）为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为250 nm。结果：所制备的微丸产率达80%以上,葛根素含量在0.025～0.500μg之间线性关系良好,平均回收率为98.44%,RSD为1.14%。结论：本法简便、准确、重复性好,可用于葛根素微丸的制备和质量控制。     

对乙酰氨基酚溶液剂及其药物动力学研究

研制了对乙酰氨基酚溶液剂（５ｇ／０．１Ｌ）,建立了高效液相色谱法（ＨＰＬＣ－ＵＶ）测定血药浓度。以Ｔｙｈｅｎｏｌ○Ｒ（ＭｃＮｅｉｌ,ＵＳＡ）混悬液为对照品,研究了自制对乙酰氨基酚溶液剂在８名健康志愿受试者体内的药物动力学。结果显示,对乙酰氨基酚溶液剂在人体内的动力学以二室线性模型描述为宜,其主要药物动力学参数分别为α＝０．６１５２ｈ－１,β＝０．１９２５ｈ－１,ｔ１２＝３．６２ｈ,Ｋａ＝３．８８６４ｈ－１,ＡＵＣ０→∞＝７７．２３ｈ·μｇ／ｍｌ,相对于Ｔｙｌｅｎｏｌ○Ｒ混悬剂的生物利用度为９８．８５％。     

全麻下氯胺酮对眼压影响的观察

对50例全麻手术病人进行了不同时间的眼压观察,结果示氯胺酮对眼压有升高作用。用药后5min眼压开始升高,15min达高峰,30min绝大多数眼压恢复到麻醉前水平。     

雷帕霉素眼膏在兔眼房水中药物分布研究

目的探讨RAPA（雷帕霉素）眼膏涂眼后在兔眼房水中药物分布。方法制备载药率5.140%RAPA眼膏,给新西兰白兔双眼结膜囊涂布眼膏,给药后30、60、120、240、480、720min应用高效液相色谱法（HPLC）测定房水中RAPA药物浓度,计算反映RAPA眼膏的生物利用度的指标：最大浓度（maximal concentration,Cmax）、达峰时间（maximal time,Tmax）、曲线下面积（Area under the curve,AUC）等。结果涂眼30、60、120、240、480、720min后,RAPA房水浓度为0.5120±0.0650μg·l^-15.024±0.307μg·l^-120.38±1.14μg·l^-14.723±0.352μg·l^-13.169±0.198μg·l^-11.335±0.161μg·l^-1;RAPA眼膏房水持续释药720min,房水Cmax为20.38±1.45μg·l^-1Tmax120min。房水中释药模式亦大致呈三相,即初始突释、稳态缓释和减弱释药。稳态缓释相房水维持600min,平均释药浓度为3.169±0.19μg·l^-1随即表现为减弱至检测限以下;AUC为5711μg·min.l-1。结论我们制备的RAPA眼膏在兔眼放水中有良好的穿透性和有效的治疗浓度。RAPA眼膏完全可以用来治疗角膜移植免疫排斥和眼表免疫相关性疾病。