止吐药昂丹司琼的合成

以１ ,３环己二酮为起始原料,形成单苯腙后,经过环合、甲基化得９甲基１ ,２ ,３ ,９四氢４ Ｈ咔唑４酮（３） ,与吗啉及多聚甲醛进行 Ｍａｎｎｉｃｈ 反应,再与２甲基咪唑反应、成盐得标题化合物,总收率为４９１ ％ 。     

1—（9H—卟唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅰ）

目的：寻找有-β－受体阻滞活性,且高效低毒的化合物。方法：以β－受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物,根据药物设计中的结构拼合原理,对其内醇胺侧链进行结构修饰,设计并合成了10个1－（9H－卟唑－4－氧）－3－取代氨基－2－丙醇类化合物V1－V10。结果和结论：所合成的目的物均未见文献报道,结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析或高分辨质谱确证。初步药理筛选结果显示,10个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心支过速,其中化合物V1、V3、V4的活性与先导化合物相似。     

牛蒡苷元曼尼希反应产物的合成

目的：合成牛蒡苷元曼尼希反应产物4-（3＂,4＂-二甲氧苄基）-3-（4＇-羟基-3＇-甲氧基-5＇-（哌啶-1-基甲基）苯甲基）二氢呋喃-2（3H）-酮。方法：本实验采用曼尼希的方法对牛蒡苷元酚羟基邻位进行结构修饰,牛蒡苷元与哌啶溶液反应合成曼尼希反应产物。结论：通过对合成工艺条件进行较为详细的考察,确定最佳工艺条件。     

1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。     

新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以6-氨基青霉烷酸为原料，经10步反应合成了他唑巴坦钠。6－APA经重氮化、溴化转变为6α－溴代青霉烷酸（1），在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成6－α溴代青霉亚砜酸二苯甲酯（2），再以锌粉还原得6，6-二氢青霉亚砜酸二苯甲酯（3），（3）与2-巯基苯骈噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（4），（4）用无水氯化铜反应得2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（5），（5）在DMF中与叠氮化钠作用得混合物（6），（6）以高锰酸钾氧化后生成物用分级结晶分离出2β-叠氮甲基青霉砜酸二苯甲酯（7a），后者与乙炔环加成生成他唑巴坦二苯甲酯（8），接着用间-甲酚脱羧基保护基而得到他唑巴坦（9），最后以异辛酸钠成盐处理而得目的物（10）他唑巴坦钠。     

利培酮嘧啶中间体的合成工艺研究

目的：优化利培酮嘧啶中间体的合成工艺,提高反应收率。方法：以2-氨基吡啶和α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经过环合和氢化制得非典型抗精神病药物利培酮的中间体3-（2-氯乙基）-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。结果：改进了合成工艺,简化了操作,总收率提高到68.2%。目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。结论：改进后的合成工艺切实可行,适合工业化生产。     

6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺研究

目的 对6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺进行研究。方法 以1-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧甲基哌啶和香草酸甲酯为起始原料,经过脱叔丁氧羰基、甲基化、硝化、还原,最后经Niementowski环合得到。结果 实验总收率约为56%。结论 优化的新工艺减少了反应步骤、降低了制备成本、简化了反应操作条件、提高了产率,更适合工业化生产。     

文摘

【文摘024】翁丹西隆的合成屠树滋,施欣忠,中国医药工业杂志,1993;24(4):145 以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。     

双吡啶酮缩氨基硒脲的合成工艺改进

目的：改进双（2-吡啶）酮缩-4-烯丙基-3-氨基硒脲（4）和双（2-吡啶）酮缩-4,4-二甲基-3-氨基硒脲（8）的合成工艺。方法以4-烯丙基-3-氨基硫脲为起始原料,经碘甲烷甲基化,硒氢化钠取代,最后与双（2-吡啶）酮脱水缩合制得终产物4;以4,4-二甲基-3-氨基硫脲为起始原料,与双（2-吡啶）酮脱水缩合,再经碘甲烷甲基化,硒氢化钠取代,最终制得终产物8;并优化各步反应条件。结果按照相应的合成路线有效制备了目标化合物4和8,目标化合物与中间体的结构均经1H NMR、MS谱确认。结论优化后的工艺路线具有成本低、操作简便、适合大量制备等优点。     

Flavopiridol合成工艺的改进

目的：改进Flavopiridol的合成工艺。方法：以1-甲基-4-（2,4,6-三甲氧基）-1,2,3,6-四氢吡啶为原料,利用Dalton反应制得环氧,而后经A1H3还原制得Flavopiridol的关键中间体3-哌啶醇,后经拆分、酰化、选择性脱甲基、羟醛缩合、查尔酮氧化关环、脱甲基制得Flavopiridol。结果：目标化合物经^1 H—NMR、质谱确证;总收率为11．8％,比文献报道的收率提高4．8％。结论：改进后的方法不仅条件温和、反应的立体选择性大为提高,而且操作简单。     

血清TGA、TMA、T3、T4、TSH鉴别甲亢型桥本甲状腺炎和Graves病

目的：鉴别甲亢型桥本甲状腺炎（ Ｈ Ｔ）和 Ｇｒａｖｅｓ 病（ Ｇ Ｄ）,提高 Ｈ Ｔ 的诊断率,减少 Ｈ Ｔ 手术和不必要的抗甲状腺治疗。方法：以经甲状腺细针穿刺活检或术后病理证实为 Ｈ Ｔ 和 Ｇ Ｄ 的临床表现为甲状腺功能亢进的病人为研究对象,以活检前或术前清晨空腹血清 Ｔ Ｇ Ａ, Ｔ Ｍ Ａ, Ｔ３, Ｔ４ 和 Ｔ Ｓ Ｈ 为检测指标。结果：甲亢型 Ｈ Ｔ 和 Ｇ Ｄ 病人的 Ｔ Ｇ Ａ, Ｔ３ 有明显差异（ Ｐ＜ ００１）; Ｔ３／ Ｔ４, Ｔ Ｍ Ａ, Ｔ Ｓ Ｈ 有显著差异（ Ｐ＜ ０００１）; Ｔ４ 无差异（ Ｐ＞ ００５）。结论：血清 Ｔ３, Ｔ３／ Ｔ４ , Ｔ Ｓ Ｈ, Ｔ Ｇ Ａ 和 Ｔ Ｍ Ａ 可以作为鉴别甲亢型 Ｈ Ｔ 和 Ｇ Ｄ 的重要检测指标。     

脲酶-Fe3O4磁性纳米粒子的制备及表征

目的应用微乳法制备脲酶-Fe3O4磁性纳米粒子并初步探讨其相关特性,以期获得一种合适的口服脲酶制剂.方法以碳化二亚胺为耦联剂,制备脲酶-Fe3O4磁性纳米粒子,后用Bradford蛋白测定方法测定脲酶耦联量;运用TEM测定其粒径,用FTIR来检测脲酶与Fe3O4磁性纳米粒子的耦联.结果Fe3O4磁性纳米粒子与脲酶耦联后,其粒径稍有增大;Fe3O4磁性纳米粒子耦联脲酶的量与其粒径大小、碳化二亚胺/Fe3O4纳米粒子(W/W)等因素有关,粒径越小,耦联剂用量越大,耦联脲酶的量越高;Fe3O4磁性纳米粒子平均粒径为180 nm,当温度为4℃,碳化二亚胺与Fe3O4磁性纳米粒子用量比为1:2(W/W)时,脲酶的耦联率约为4.75%(W/W);固定化脲酶的活性约保留原酶活性的30%.结论Fe3O4磁性纳米粒子可用于酶、蛋白质等药物的固定化.     

3—取代—1,2,3,9—四氢—4H—咔唑—4—酮衍生物的合成

根据新型5-HT_3受体拮抗剂Ondansetron的结构特点,本文用2-烷基取代的苯并咪唑及苯并三唑代替原来结构中的咪唑环,合成了五个衍生物Ⅵ_(a-d)及Ⅶ。起始原料为环己酮,经Fischer吲哚合成反应、氧化、乙基化、Mannich反应,与盐酸成盐及缩合等反应合成了目的物。对其中的Mannich反应条件进行了改进,使其收率提高到57.8%。     

IL-17与甲状腺功能亢进症患者血清中FT3、FT4的关系研究

目的探讨甲状腺功能亢进症患者血清IL-17的水平及其FT3、FT4的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验测定30例健康对照者和30例甲亢患者血清中IL-17的水平,化学发光法检测FF3、FT4,并分析IL-17与FT3、FT4的相关性。结果甲亢组血清中的IL-17（1089．5±101．9）pg／L与正常对照gg（725．4±94．6）pg／L比较明显升高（P〈0．05）;同时相关性分析表明甲亢患者血清中IL-17的表达水平与FIB、FT4的浓度呈明显的正相关[r（FT3）=0．68,r（FT4）=0．56,P〈0．05]。结论甲亢患者血清中IL—17的高表达可能与FT3、FT4激素分泌有关。     

3-三氟甲基-4-氰基苯胺的合成

以2-溴-三氟甲基苯为起始原料经过硝化、还原、氰化反应三步反应合成3-三氟甲基-4-氰基苯胺。总收率为31．76％。该方法简单易行,适合工业化生产。     

急性心肌梗塞患者治疗前后T3,T4,TSH检测的临床意义

目的：为了探讨急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者治疗前后血清Ｔ３,Ｔ４,ＴＳＨ的变化及临床意义。方法 应用放射免疫法分别测定３０例急性心肌梗塞患者治疗前后和３０例正常人的血清Ｔ３,Ｔ４,ＴＳＨ含量。结果;急性心肌梗塞患者治疗前血清Ｔ３值显著低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）而Ｔ４,ＴＳＨ值均与正常对照组无显著差异（Ｐ〉０．０５）,急性心肌梗塞患者治疗半个月后,血清Ｔ３Ｔ４ＴＳＨ各值均与正常对照组无明显差异（Ｐ     

用微生物转化法合成4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物

目的:合成具有潜在活性的4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物.方法和结果:利用本中心筛选的总枝状毛霉(Maeor racemosus)进行微生物转化,得到的产物经熔点、红外、核磁和质谱分析,确定为预期产物14β-羟基-孕甾-3,20-二酮和7β,14β二羟基-孕甾-3,20-二酮.结论:用微生物转化法可以制备甾体的羟基类衍生物.     

SARS冠状病毒Orf3和Orf4的克隆和分析

目的:克隆SARS冠状病毒的Orf3和Orf4两个开放性读框,并对其进行DNA序列和蛋白质结构分析.方法:通过RT-PCR,从SARS冠状病毒基因组中扩增得到特异性片段,利用TA克隆将PCR产物克隆入PUCm-T载体并进行测序、同源性比较和蛋白质结构分析.结果:RT-PCR扩增出的特异产物与预期长度相符,序列分析表明,其核苷酸序列与已发表的SARS病毒的Orf3和Orf4同源性在99%以上.结论:成功克隆SARS冠状病毒Orf3和Orf4两个开放性读框,为表达及功能研究奠定了基础.     

宁夏回族人群CYP3A4*6等位基因多态性的研究

目的 了解宁夏回族人CYP3A4第9外显子的分布特点,为宁夏回族患者使用CYP3M底物药物提供参考依据.方法 收集到180例回族人群血样,应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增人CYP3A4第9外显子基因序列,对其进行测序;同时扩增产物用限制性内切酶HinfⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱.结果 运用PCR-RHLP法分析了150例正常回族人、30例高脂血症回族志愿者基因的突变情况,发现有2例第17776位点有A插入引起移码突变,使2例杂合子CYP3A4基因第9外显子提前出现终止密码子.其中野生型纯合子频率为98.9%,杂合子频率为1.1%,突变型纯合子频率为0,突变等位基因频率为0.005.结论 本研究得到了CYP3A4第9外显子基因多态性在宁夏回族人群中的分布情况,为研究CYP3A4第9外显子基因多态性与临床药物效应的相互关系奠定了基础.     

免疫组织化学方法检测皮损组织中C3d,C4d,IgG,IgG4 及CD123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值

目的：探讨免疫组织化学方法检测皮损组织中C3d，C4d，IgG，IgG4及CD123表达在诊断自身免疫性皮 肤病中的应用价值。方法：采用免疫组织化学方法检测27例红斑狼疮(其中8例盘状红斑狼疮、4例亚急性皮肤型红斑 狼疮、15例系统性红斑狼疮)、15例皮肌炎、15例大疱性类天疱疮、15例天疱疮皮损组织石蜡切片中的C3d，C4d， IgG，IgG4及CD123表达情况；比较免疫组织化学染色与直接免疫荧光检测在红斑狼疮、大疱性类天疱疮、天疱疮皮 损组织中上述5种抗体的阳性率。结果：红斑狼疮组皮损基底膜带的C3d，C4d阳性率分别为85.2%，51.9%，皮肌炎 组C3d，C4d阳性率分别为40%，0；红斑狼疮组皮损组织中C3d，C4d表达水平均明显高于皮肌炎组(P<0.05)。红斑狼 疮组皮损组织中CD123蛋白的表达水平显著高于皮肌炎组(P<0.05)。大疱性类天疱疮组皮损基底膜带的C3d，C4d阳 性率分别为100%，86.7%，天疱疮组角质形成细胞间的C3d，C4d阳性率分别为100%，60%。天疱疮组皮损真皮内的 IgG，IgG4表达水平明显高于大疱性类天疱疮组(P<0.05)，且天疱疮组IgG4/IgG明显高于大疱性类天疱疮组(P<0.05)。 结论：免疫组织化学检测皮损组织中的C3d，C4d在红斑狼疮、大疱性类天疱疮和天疱疮中有重要的诊断价值，在某 些情况下可能作为替代直接免疫荧光的诊断工具。CD123表达对于红斑狼疮的鉴别诊断有一定的临床意义，IgG4和 IgG对于天疱疮有辅助诊断意义。