家蚕细胞基因工程人α-干扰素注射液对离体培养HL_(60),KB细胞及对小鼠体内S_(180),EAC细胞的影响

家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液（ＩＨＩＦＮ－α）具有抑制肿瘤生长的作用。对于离体培养的ＨＬ６０和ＫＢ细胞，ＩＨＩＦＮ－α有直接抑制肿瘤细胞生长的作用，且呈剂量依赖性关系。在体研究中，ＩＨＩＦＮ－α２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ对Ｓ１８０有较明显的抑制趋向（Ｐ＜０．０１），抑瘤率达２１．０％；而对于ＥＡＣ，ＩＨＩＦＮ－α４．０×１０５ＩＵ／ｋｇ及２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ两个剂量都无明显延长生存时间的作用；ＩＨＩＦＮ－α与５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ合用对Ｓ１８０小鼠抑瘤率以及ＥＡＣ小鼠存活天数并无增效作用；但是５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ与２．０×１０６ＩＵ／ｋｇＩＨＩＦＮ－α合用却能明显减小ＥＡＣ小鼠第９天的腹围（Ｐ＜０．０５，与５－Ｆｕ比较）。     

青蒿琥酯对NK细胞活性及ADCC活性的影响

体内实验表明，青蒿琥酯５０ｍｇ／ｋｇ及１００ｍｇ／ｋｇ（ｉ，ｐ，ｑｄ×６ｄ）能显抑制正常小鼠ＮＫ细胞活性和ＡＤＣＣ活性，体外试验表明，１．３０×１０＾－５～２．６０×１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ青蒿琥酯能剂量依赖性抑制小鼠脾细胞ＮＫ活性，２．６０×１０＾－９～２．６０×１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ青蒿琥酯对小鼠脾细胞ＮＫ活性无显影响。     

脂质体IFNr对DBA／2小鼠P388白血病细胞转移的影响

给ＤＢＡ／２小鼠双前肢足垫皮下注射２×１０Ｐ３８８细胞后，腹腔注入Ｌ－ＩＦＮｒ（脂质体包裹ＩＦＮｒ）或ＩＦＮｒ４，２０，１００×１０４Ｕ／（ｋｇ·ｄ），连续１０ｄ，结果小鼠生存期分别延长１８．３、２９．３、３３．９、２３．９、３１；９、３３．６ｄ。在第１５天循环血中的单核细胞分别相应降低２５．３％、５４．９％，８９．７％和５５．８％、８５．２％、９０．２％；移植瘤引流区腋窝淋巴结肿大呈剂量依赖性缩小。结果表明两种ＩＦＮｒ制剂均有显著的抗白血病细胞Ｐ３８８转移的作用，Ｌ－ＩＦＮｒ的效果优于ＩＦＮｒ。     

恶性血液病患者自体骨髓移植的临床研究

采用ＶＣＡＤ±ＤＥ／Ｆ－＝ＴＢＩ方案预处理，移植经微波高温４２℃１ｈ净化的体骨髓１．６×１０＾８ＮＣ／ｋｇ，含ＧＭ－ＣＦＵ５．７×１０＾４／ｋｇ，全环境保护，治疗急性白血病（ＡＬ）８例，非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）２例。结果：９例植活，３年无病生存率９／１０例，无重要并发症主复发，移植半年后恢复工作。     

家蚕细胞基因工程人α—干扰素注射液抗II型单纯疱疹病毒作用

报道家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液具有明显抗ＨＳＶ－２的作用。在Ｖｅｒｏ细胞上，其有一定的细胞毒性，但随浓度降低而毒性减少；明显地抑制ＨＳＶ－２所致细胞病变；对ＨＳＶ－２的抑制指数为３．０￣４．０；能有效地抑制ＨＳＶ－２在细胞内复制。在体实验表明该药对ＨＳＶ－２所致小鼠阴道炎有明显治疗作用。该药小鼠ｉｍ和ｉｖ的最大耐受剂量均大于５×１０＾７Ｉｕ／ｋｇ。     

白血病相关抑制物对CFU－GM增殖的抑制作用

用半固体双层琼脂培养法，将白血病细胞植入底层，正常ＣＦＵ－ＧＭ植入上层，作白血病细胞与正常ＣＦＵ－ＧＭ的共同培养。结果发现，底层琼脂中加入０．５×１０５／ｍｌ的白血病细胞后，上层琼脂中的ＣＦＵ－ＧＭ从对照组的１９３．５下降至１２３．１／１×１０５个骨髓有核细胞（ＢＭＮＣ），加入底层的白血病细胞增加时，ＣＦＵ－ＧＭ生成进行性受抑制，当植入的白血病细胞数达１５×１０５／ｍｌ时，几乎无ＣＦＵ－ＧＭ生成。此抑制作用亦见于白血病细胞的培养上清液中。量－效关系测定发现，正常ＣＦＵ－ＧＭ培养体系中加入１０％的白血病细胞培养上清液时，ＣＦＵ－ＧＭ生成率从对照纪的１１２．２下降到８８．６／１×１０５ＢＭＮＣ，以后抑制效应不再增加。以上结果揭示，白血病细胞对ＣＦＵ－ＧＭ的抑制是经某种体液因子实现的。     

华蟾素与干扰素以及无环鸟苷对乙型肝炎肝硬化疗效的探讨

本文报道数年来随机分组，把６２例乙肝伴肝硬化的患者分为３组；Ａ组单用大剂量华蟾素（系中华蟾蜍阴干全皮提取制作而成（９００ｇ／１疗程）、Ｃ组用大剂量α－干扰素（ＩＦＮ－α１８０×１０６Ｕ／疗程）加无环鸟苷（ＡＣ，３０ｍｇ／ｋｇ／日）、Ｂ组除用Ａ组华蟾素外、联用小剂量ＩＦＮ－α（８０×１０６Ｕ／疗程）和ＡＣ疗程均为６个月。治疗结果证明华蟾素与ＩＦＮ－α联用时可降低ＩＦＮ－α用量，避免其副作用，因此Ｂ组方法对乙肝肝硬化病例治愈率达６５％，优于Ａ组的１３．６％（Ｐ＜０．０１）及Ｃ组的３５％（Ｐ＜０．０５）。     

天花粉蛋白与重组干扰素α—2b联用对荷人胃腺癌SGC—7901裸小鼠 …

目的：探索天花粉蛋白（ＴＣＳ）和重组干扰素α－２ｂ（ｒＩＦＮ－α－２ｂ）习用对人体胃癌的抑制作用。方法：取１２只荷瘤裸小鼠，分组用ＴＣＳ、ｒＩＦＮ、ＴＣＳ＋ｒＩＦＮα－２ｂ、ＭＭＣ阳性和ＮＳ阴生对照组处理。结果：ＴＣＳ（０．２ｍｇ／ｋｇ）单用抑瘤率为７．０％，与阴性对照组相比无显著抑瘤作用（Ｐ〉０．０５）。该剂量ＴＣＳ与ｒＩＦＮα－２ｂ １０ＩＵ／ｋｇ（后者单用时抑瘤率为３３．１％）联用抑瘤率为４     

重组人肿瘤坏死因子对白血病细胞生长抑制的研究

应用ＭＴＴ比色法研究了重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦα）对白血病细胞株ＨＬ６０和Ｋ５６２生长的抑制作用。实验结果表明，ｒｈＴＮＦα对白血病细胞生长的抑制作用有时相和剂量依赖关系。ｒｈＴＮＦα与ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞分别培养１２ｈ，抑制率仅有６．２％和４．３％。当作用时间延长到２４ｈ时，抑制度分别达到５５．４％和４７．１％。ｒｈＴＮＦα的用量由０．０４μｇ／２×１０５细胞增加到５μｇ／２×１０５细胞时，对ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞的生长抑制率也分别由１６．８％和６．４％增长到７７．１％和５９．３％。上述两种依赖关系的实验数据经单因素方差处理，有显著性差异。ｒｈＴＮＰα同抗肿瘤药Ｖｐ１６合用对白血病细胞生长的抑制有叠加作用。ｒｈＴＮＦα加入急性粒细胞白血病患者骨髓细胞培养体系后，对白血病细胞集落形成单位（ＣＦＵ－Ｌ）的生长有一定抑制作用。当ｒｈＴＮＦα为１μｇ／５×１０５白血病细胞时，对ＣＦＵ－Ｌ的抑制率可达４３．４％。     

长期骨髓培养、白细胞介素2、干扰素α2a体外净化慢性粒细胞白血病骨髓的研究

用长期骨髓培养（ＬＴＢＭＣ）和白细胞介素２（ＩＬ－２,１０００Ｕ／ｍｌ）,干扰素α２ａ（ＩＦＮ－α２ａ,１０００Ｕ／ｍｌ）不同的组合方案,对１０例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）骨髓进行体外净化培养２周。结果发现：①单用ＬＴＢＭＣ体系其净化效果差;②加入ＩＬ－２后,对ＣＭＬ的ＣＦＵ－ＧＭ以及ｐｈ＇（＋）细胞有明显的杀伤作用（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）对正常的ＣＦＵ－ＧＭ则无影响;③ＩＦＮ－α２ａ在ＬＴＢＭＣ体系中抑制ｐｈ＇（＋）细胞生长而不影响ＣＭＬ和正常的ＣＦＵ－ＧＭ;④ＬＴＢＭＣ、ＩＬ－２、ＩＦＮ－α２ａ三者净化ＣＭＬ骨髓具有协同作用。结果提示：ＬＴＢＭＣ、ＩＬ－２、ＩＦＮ－α２ａ联合净化效果好,可用于临床净化ＣＭＬ骨髓     

α2a或α2b基因工程干扰素对CD4^＋／CD8^＋的比值和NK活？…

目的 研究不同品牌ＩＦＮα２ａ或ＩＦＮα２ｂ的免疫调节作用。方法 采用ＭＴＴ法进行ＮＫ细胞的细胞毒试验和用流式细胞仪测定淋巴细胞ＣＤ抗原表达。结果 ２００ＩＵ／ｍｌ不同品牌的ＩＦＮα２ａ或ＩＦＮα２ｂ能促进ＮＫ细胞杀伤Ｋ５６２细胞,其杀伤效率可达３５％左右,比不加干扰素对照组ＮＫ细胞杀伤效率约１４％均提高了近２．５倍（Ｐ〈０．０５）,可使ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋的比值升高（Ｐ〈０．０５）。结论 进品     

肿瘤坏死因子诱导大鼠急性肺损伤模型的建立

以微量肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）进行近肺灌注，使ＮＴＦ迅速直达肺组织。ＴＮＦ在灌注前以生理盐水新鲜配制。动物随机分为３组：①小剂量组：１．１５×１０＾７Ｕ／ｋｇ体重，５只；②中剂量组：２．３８×１０＾７Ｕ／ｋｇ体重，５只；③大剂量组：５．７５×１０＾７Ｕ／ｋｇ体重，１０只。结果病变范围累及左肺面积的２５％￣５０％，病变程度得到较恒定的控制。此为细胞因子等中介的急性肺损伤提供了一较好的实验模型，可用于Ｔ     

分枝杆菌多糖对小鼠造血功能的影响

观察了分枝杆菌多糖（ＭＰＳ）对环磷酰胺抑制ＢＡＬＢ／ｃ小鼠骨髓作用的影响。结果表明：给予ＣＰＡ使小鼠骨髓ＧＭ－ＣＦＵ抑制约３０％左右。１．０ｍｇ／ｋｇ的ＭＰＳ对ＧＭ－ＣＦＵ有促进作用（第１批实验ＣＰＡ对照组３１６．５±３４．６，实验１组４５４．５±１９．１，Ｐ＜０．０５；第２批实验ＣＰＡ对照组２０８．７±４３．７，实验２组４３７．８±５４．１，Ｐ＜０．０２）；而０．１５ｍｇ／ｋｇＭＰＳ无促进作用。在０．１５和１．０ｍｇ／ｋｇ剂量下，小鼠血清ＧＭ－ＣＳＦ活性水平明显提高；０．１５和１．０ｍｇ／ｋｇＭＰＳ可分别刺激小鼠每０．１ｍＬ血清产生５００Ｕ和８５０ＵＧＭ－ＣＳＦ。分析认为ＭＰＳ与日本的Ｚ－１００活性水平相当，这些作用可能通过激活单核或Ｔ细胞而间接产生。     

国产人α＿1型基因工程干扰素治疗慢性肝炎Ⅲ期临床试验

３９例慢性肝炎患者，其中乙型肝炎１２例，丙型肝炎２７例，接受人α＿１型基因工程干扰素治疗（ｒＨＩＦＮα＿１）。１０例丙型肝炎病人ｒＨＩＦＮα＿１每日肌注１×１０￣６Ｕ，连用９０天，１７例丙型肝炎病人和乙型肝炎ｒＨＩＦＮα＿１每日肌注３×１０￣６Ｕ，连用９０天。治疗后乙型肝炎组ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ的阴转率均为４１．６７％；丙型肝炎用１×１０￣６Ｕ／ｄ和３×１０￣６Ｕ／ｄ组ＨＣＶＲＮＡ阴转率分别为５０％和６４．７％，两个剂量组阴转率比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５），治疗期间不良反应发生率较低，远期疗效尚待观察。     

牛初乳复合细胞营养因子对免疫功能的影响

牛初乳复合细胞营养因子（ＣＨＦ，２．５，５．０，１０．０，２０．０μｇ／ｍｌ）可促进ＣｏｎＡ活化的小鼠脾淋巴细胞ＤＮＡ生物合成。小剂量（２０ｍｇ／ｋｇ）口服对２，４，６－三硝基氯苯所致小鼠迟发型变态反应（ＰＣ－ＤＴＨ）有增加作用，２０和４０ｍｇ／ｋｇ给药组对氢化泼尼松所致ＰＣ－ＤＴＨ的抑制可使其恢复至正常水平。ＣＨＦ（２０和４０ｍｇ／ｋｇ口服）对正常小鼠血清溶血素含量有增强作用，对于环磷酰胺所致的抗体产生抑制作用也有一定的恢复作用；大剂量（８０ｍｇ／ｋｇ）还可增加小鼠的碳粒廓清速率，表明ＣＨＦ对细胞免疫有促进作用，能减轻或防止糖皮质激素类药物的免疫抑制作用；对体液免疫和巨噬细胞吞噬功能也有促进作用。     

粘附式细胞仪快速分析细胞膜脂质流动的方法

用荧光探针ＮＢＤ－Ｃ６－ＨＰＣ标记体外培养４８ｈ的小鼠肝细胞，细胞膜磷脂用５７０型粘附式细胞仪激光漂白局部，细胞膜，然后测定荧光的重新分布。结果显示，荧光恢复率为７６％，膜流动性（１．４９±０．０５７）×１０＾－９ｃｍ＾２／ｓ。     

临床级干扰素中试生产的质量控制

生产高效价纯化冻干精制人白细胞干扰素（即甲型、α型），为符合临床级要求，我们在中试生产中建立了较完整的质量控制标准，对生产原辅材料、生产环境、工艺流程、检定室的质量予以监控，从而提高了批间生产质量的稳定性。共纯化了１０批，合计近３０万毫升。所生产的冻干精制人白细胞干扰素，比活性达５×１０＾６￣１０×１０＾６ＩＵ／ｍｇ蛋白；效价指标达到１．６×１０＾６￣３．０×１０＾６ＩＵ／ｍｌ；效价较粗干品提高１     

天花粉蛋白与重组干扰素α-2b联用对荷人胃腺癌SGC-7901裸小鼠的抑癌作用

目的：探索天花粉蛋白（ＴＣＳ）和重组干扰素α－２ｂ（ｒＩＦＮα－２ｂ）联用对人体胃癌的抑制作用。方法：取１２只荷瘤裸小鼠，分组用ＴＣＳ、ｒＩＦＮ、ＴＣＳ＋ｒＩＦＮα－２ｂ、ＭＭＣ阳性和ＮＳ阴性对照组处理。结果：ＴＣＳ（０．２ｍｇ／ｋｇ）单用抑瘤率为７．０％，与阴性对照组相比无显著抑瘤作用（Ｐ＞０．０５）。该剂量ＴＣＳ与ｒＩＦＮα－２ｂ１０ＩＵ／ｋｇ（后者单用时抑瘤率为３３．１％）联用抑瘤率为４６．８％，大于两药单用时的抑瘤率之和。结论：两药联用对荷瘤小鼠显示了显著的协同抑瘤作用（Ｐ＜０．００１）。病理研究也得到同样结果，两药联用组移植瘤生长受阻，肿瘤细胞内见较多固缩细胞核，与肾实质分界清晰，且未见肿瘤组织浸润至肾包膜。     

几种重组干扰素单独及联用阿霉素对骨肉瘤细胞的毒性研究

目的 体外评价几种国产干扰素联合阿霉素的抗骨肉瘤活性及其协同效应。方法 采用ＭＴＴ比色法，体外对比检测阿霉素及几种国内临床常用重组干扰素（ｒｈＩＦＮａ２ａ、ｒｈＩＦＮａｌｂ、ｒｈＩＦＮａｌｃ、ｒｈＩＦＮβ和ｒｈＩＦＮγ）的抗骨肉瘤细胞增殖活性。分别将几种干扰素与阿霉素联合用药，对比检测其抗骨肉瘤的协同作用。结果 ｒｈＩＦＮａ２ａ为５×１０＾４ＩＵ／Ｌ、ｅｈＩＦＮａｌｂ为３．７５×１０＾５ＩＵ／Ｌ、     

小剂量G—CSF对化疗引起的粒细胞减少症的治疗作用

应用小剂量（２μｇ／ｋｇ）粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）于１８例肺癌患者化疗中，以观察预防发生中性粒细胞减少症的疗效。其中小细胞肺癌５例，非小细胞肺癌１３例，随机分成Ｇ－ＣＳＦ组及对照组各９例，化疗方案为ＣＥ（卡铂－ＶＰ１６）。结果Ｇ－ＣＳＦ组粒细胞绝对计数（ＡＮＣ）＜２．０×１０９／Ｌ，发生例数５例，持续天数为３．６±３．５天；对照组持续天数１６．８±７．１天，Ｐ＜０．０５。ＡＮＣ最低值至恢复正常（ＡＮＣ＞２．０×１０９／Ｌ）的天数Ｇ－ＣＳＦ组及对照组分别为２．６±１．３天，８．９±５．３天（Ｐ＜０．０５）。Ｇ－ＣＳＦ组化疗后的第２０天ＡＮＣ均已恢复正常，ＡＮＣ为（９．７±６．８）×１０９／Ｌ故可在第２２天顺利接受第二周期化疗。对照组ＡＮＣ（１．６６±０．８）×１０９／Ｌ（Ｐ＜０．０１）。由此可见，小剂量Ｇ－ＣＳＦ能有效地防治肺癌化疗引起的粒细胞减少症