儿童哮喘IgE高亲和力受体β链基因多态性分析

目的 研究儿童哮喘IgE高亲和力受体β链(Fc ε RI-β)基因多态性。方法 采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)技术对151例哮喘儿童和。105例健康对照儿童进行Fc ε RI-β基因第6外显子区1181L、V183L和第7外显子区E237G位点的多态性检测，分析其与儿童哮喘易感性的关系，并用酶免法检测血清总IgE水平及过敏原表型，研究上述3个编码区的基因型与表型的关系。结果 1181L突变与儿童哮喘有显著相关性(OR=2．00，95％CI=1．10～3．11)，哮喘儿童及健康对照儿童均不存在V183L突变或突变率极低，E237G突变与儿童哮喘无显著相关性；1181L及E237G突变均与过敏原或血清总IgE水平增高无关。结论 Fc ε RI-β 1181L基因突变是我国长春地区儿童哮喘的易感基因，但无足够证据证明Fc ε RI-β基因是儿童哮喘特应性的决定性基因。     

哮喘儿童白细胞介素13基因型与表型的关联研究

目的探讨哮喘儿童白细胞介素13(IL-13)Arg130Gln基因型与血清总IgE、IL-13水平及过敏原表型之间的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对130例哮喘患儿和100例健康对照儿童进行IL-13Arg130Gln基因多态性的检测,并用酶免法检测血清总IgE、IL-13水平和空气过敏原。结果基因型分布及等位基因频率哮喘组与对照组比较差异均无显著性,哮喘组突变型个体的Log10IL-13水平高于未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组突变纯合型个体的Log10IgE水平高于突变杂合型及未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组及对照组突变型与未突变型的过敏原阳性率比较差异均无显著性。结论IL-13Arg130Gln突变不是中国长春地区儿童哮喘的易感基因,但此突变可能与血清IL-13蛋白质水平升高有关,突变纯合型可能与血清总IgE水平相关联。     

转化生长因子β1基因多态性与儿童哮喘易感性研究

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因多态性与儿童哮喘的关系。方法应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR_RFLP)技术对98例哮喘患儿与52例正常儿童进行TGFβ1 基因5′-侧翼区 -509C/T多态性分析 ,并采用双抗体夹心ELISA法检测血清总IgE水平。结果哮喘组基因型分布和等位基因频率与对照组相比 ,差异均无显著性 (P>0.05) ;重度哮喘组基因型分布和等位基因频率与轻度组或对照组相比 ,差异有显著性(P<0.05) ;基因型为TT型的哮喘患儿血清总IgE水平明显高于CC型或CT型 ,差异具有显著性 (P<0.05)。结论TGFβ1 基因 -509C/T突变不是儿童哮喘的高发因素 ,但它可能是重度哮喘的候选基因 ,且突变纯合型与血清总IgE水平升高有关。     

FcεR I-β基因启动子区多态性与哮喘儿童血清总IgE的关系

目的　探讨IgE高亲和力受体 β链 (FcεRI β)基因启动子区 10 9C/T多态性与儿童哮喘血清总IgE水平的关系。方法　采用聚合酶链式反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)法检测了 2 0 0 1年 12月至 2 0 0 3年 2月吉林大学第一临床医院 12 6例哮喘儿童和 87名正常儿童的FcεRI β 10 9C/T基因多态性 ;用酶联免疫法检测血清总IgE水平和空气过敏原。结果　FcεRI β 10 9C/T基因型分布及等位基因频率哮喘组与正常对照组比较 ,差异均无显著性意义 ;哮喘组、对照组过敏原检测阳性率在突变基因型与未突变基因型间比较 ,差异均无显著性意义 ;哮喘组FcεRI β 10 9C/T突变纯合型个体的Log10 IgE水平高于突变杂合型及未突变型个体的水平 (P <0 0 5 )。结论　FcεRI β基因启动子区 10 9C/T不是汉族儿童哮喘的易感基因 ,与过敏原亦无关 ,但突变纯合子TT型与血清总IgE水平升高相关联。     

CHI3L1基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨CHI3L1基因单核苷酸多态性(SNP)与儿童哮喘易感性之间的相关性.方法 选取2011年1月至2013年10月确诊为哮喘的316例儿童为哮喘组,同期选取297例健康儿童作为对照组.采集所有研究对象外周血,应用化学发光法和流式细胞术分别检测两组总IgE水平和嗜酸性粒细胞比例,ELISA法检测YKL-40水平;提取外周血细胞基因组DNA,应用Mass ARRAY-IPLEX质谱阵列技术检测CHI3L1基因rs4950928、rs10399805和rs883125位点的单核苷酸多态性,统计分析上述位点基因型及等位基因分布频率.结果 哮喘组总IgE和YKL-40浓度均较对照组显著升高(均PP>0.05).哮喘组rs883125位点的GG基因型频率高于对照组(PPP结论 YKL-40可作为初步诊断儿童哮喘的分子标记物;CHI3L1基因的rs4950928和rs883125多态性可能为儿童哮喘的易感因子;rs4950928位点G等位基因可能是提高哮喘风险的易感因子.     

白细胞介素-13基因多态性对哮喘患儿血清白细胞介素-13及总免疫球蛋白E水平的影响

目的　探讨白细胞介素 1 3(IL 1 3)基因多态性对血清IL 1 3及总免疫球蛋白E(IgE)水平的影响 ,以了解IL 1 3基因多态性在儿童哮喘发病机制中可能的作用。 方法　运用限制性内切酶片断长度多态位点法 (RFLPs)检测哮喘患儿及正常对照组儿童IL 1 3Intron3 1 92 3位点C/T基因多态性 ,并运用ELISA法测定其血清IL 1 3及总IgE水平。 结果　哮喘患儿TT、TC基因型频率分布高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,且TT、TC基因型患儿血清IL 1 3、总IgE水平较CC基因型明显升高 (P <0 0 1 )。 结论　IL 1 3基因多态性在儿童哮喘发病机制中可能起重要的作用。     

白细胞介素4受体Q576R基因多态性与支气管哮喘病人IgE的相关性

目的：白细胞介素4(IL-4)是哮喘发病机制中重要的细胞因子。该文探讨了白细胞介素4受体(IL-4R)基因Q576R多态性与儿童支气管哮喘及IgE水平的相关性。方法：用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性分析方法(PCR/RFLP)，检测94例哮喘儿童和68例正常对照儿童IL-4R Q576R的多态性,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组儿童血浆总IgE的水平，然后进行χ2检验及成组t检验。结果：IL-4R杂合突变基因型Q576R、突变等位基因R576的分布频率在哮喘儿童及正常对照儿童中分布频率分别为41%，16%及26%,16%,差异有显著性(P<0.01，<0.05)；哮喘儿童中杂合突变基因型Q576R携带者与野生型Q576Q携带者比较，血浆总IgE水平分别为225.78±51.43 IU/mL、163.24±31.32 IU/mL，差异无显著性。结论：IL-4R突变等位基因R576可能是儿童易感哮喘的一个候选基因；未发现IL-4R等位基因R576对哮喘儿童血浆总IgE水平升高有明显影响；白细胞介素4受体Q576R基因多态性与支气管哮喘有相关性。     

白细胞介素-4基因启动子区C-589T变异与儿童哮喘的关系

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)基因启动子区C-589T变异与儿童哮喘的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测84例哮喘儿童和79例正常儿童的IL-4基因启动子区C-589T基因变异情况;用酶免法检测血清总IgE水平和空气过敏原 结果 1.IL-4的C-589T突变基因型分布及等位基因频率哮喘组与正常对照组比较无显著差异(P>0.05);2.哮喘组、对照组过敏原检测阳性率及LgIgE水平在突变纯合型(TT型)、突变杂合型(CT型)和未突变型(CC型)3种不同基因型间比较均无显著差异(P>0.05)结论 IL-4基因启动子区C-589T突变不是长春地区儿童哮喘的易感基因,与过敏原、血清总IgE水平亦无关 实用儿科临床杂志,2004,19(12):1030-1031     

白介素-4基因启动子多态性与儿童哮喘关系的研究

目的　探讨白介素 4(IL 4)基因启动子 (C5 90 T)多态性与儿童哮喘发病之间的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法检测 2 7例哮喘儿童、30例健康儿童IL 4基因C5 90 T基因型 ;采用ELISA法检测研究对象血IgE值。结果　哮喘组与健康对照组三种基因型 (CC、TT、CT)在分布上无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;哮喘组T等位基因出现的频率为 0 6 48,对照组则为 0 5 83 ,两组比较无显著性差异(P >0 0 5 ) ;哮喘组与对照组三种基因型之间血IgE水平无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;IgE升高与IgE正常组间基因多态性亦无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　IL 4基因 (C5 90 T)多态性可能与儿童哮喘发病及IgE水平调节无关。     

儿童哮喘与过敏原、血清总IgE水平相关性分析

目的探讨儿童哮喘与过敏原、血清总IgE水平的关系。方法将120例哮喘患儿设为实验组,对照组为同期无呼吸系统疾病、过敏性疾病及家族遗传史的儿童,计48例;采用敏筛过敏原检测方法,观察两组儿童致敏物阳性率及血清总IgE水平。结果实验组过敏原阳性率为88.33%,吸入性致敏物中户尘螨粉尘螨的阳性率最高,食入性致敏物中牛奶阳性率最高;对照组过敏原阳性率为12.5%,两组儿童过敏原阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.01);实验组血清总IgE升高112例(93.33%),对照组血清总IgE升高6例(12.5%),两组儿童血清总IgE水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论哮喘患儿对多种过敏原有阳性反应,其中以吸入性过敏原为主,及早避免接触过敏原,对防治儿童哮喘有重大意义;血清总IgE水平对支气管哮喘的诊断起到协助作用。     

IL-13 基因+2044G/A 多态性与儿童哮喘风险和血清IL-13 水平的相关性研究

目的探讨IL-13基因+2044G/A多态性与儿童哮喘发病风险及哮喘儿童血清IL-13水平的关系。方法采用PCR-RFLP和ELISA方法,对90例支气管哮喘患儿(哮喘组)和82例健康儿童(对照组)IL-13基因+2044G/A多态性和血清IL-13水平进行检测,计算基因型、等位基因频率及其所对应的血清IL-13水平。结果哮喘组和对照组IL-13+2044G/A多态性3种基因型的分布差异有统计学意义(P0.001);与GG基因型比较,GA基因型儿童哮喘风险增加3.52倍(95%CI:1.82~6.82),AA基因哮喘风险增加3.71倍(95%CI:1.06~12.97)。哮喘组A等位基因频率为36.1%,高于对照组的18.3%,差异有统计学意义(P0.001)。与G等位基因比较,A等位基因携带儿童哮喘风险增加2.53倍(95%CI:1.53~4.16)。哮喘组患儿血清IL-13水平为151.82(134.33~166.68)ng/L,对照组为79.00(58.74~111.09)ng/L,两组差异有统计学意义(P0.001)。哮喘组GG、GA和AA基因型的血清IL-13水平均分别高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01)。哮喘组GG、GA和AA 3种基因型之间血清IL-13水平的差异也有统计学意义(P0.01),其中GA和AA基因型血清IL-13水平高于GG基因型。结论 IL-13基因+2044G/A多态性与支气管哮喘儿童血清IL-13水平具有关联性,且A等位基因可能造成了哮喘儿童血清高IL-13水平,携带A等位基因的儿童哮喘风险增加。     

白细胞介素-4基因启动子多态性与广西壮族支气管哮喘患儿易感性和血清总免疫球蛋白E水平的相关性

目的研究IL-4基因启动子区域-589C/T和-33C/T位点多态性在广西壮族儿童中的分布及与壮族儿童支气管哮喘(哮喘)易感性及血清总IgE水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对健康儿童102例和哮喘患儿72例IL-4基因-589位点和-33位点进行分析,ELISA方法检测2组血清总IgE水平。采用SPSS 14.0软件进行统计学分析。结果1.IL-4-589位点在健康对照组中基因型分布频率为CC 5.9%、CT 23.5%、TT 70.6%,哮喘组为CC 2.8%、CT 19.4%、TT 77.8%;健康对照组等位基因频率为C 17.6%、T 82.4%,哮喘组为C 12.5%、T 87.5%。2.IL-4-33位点在健康对照组和哮喘组中基因型分布和等位基因频率与IL-4-589位点频率分布一致,连锁不平衡值△=0.978。3.哮喘组与健康对照组之间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。4.哮喘组血清总IgE水平较健康对照组明显增高(P<0.01);各组不同基因型间血清总IgE水平比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);3种相同基因型不同组间比较哮喘组血清总IgE水平均较健康对照组高(Pa<0.05)。结论在广西地区壮族儿童人群中,IL-4基因启动子-589位点和-33位点存在多态性,两位点存在连锁不平衡,其多态性与壮族儿童哮喘的易感性无关联,与血清总IgE水平无相关性。     

上海地区儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性研究

2007年3月～2008年3月,我们选取5个最常见哮喘相关基因(IL-13、IL-4、IL-4RA、FcsR Ⅰ、ADRβ2基因)的8个单核苷酸多态性(SNP)位点(IL-13 C-1112T、C1923T;IL-4 C-590T;IL-4RA 175V;FceR Ⅰ C-109T、E237G;ADRβ2 R16G、Q27E),在上海地区儿童中进行单点以及联合分析,旨在研究这些SNP位点对上海地区儿童哮喘发病的影响.     

哮喘易感基因多态性与哮喘预测指数阳性婴幼儿喘息的相关性

目的探讨3个哮喘易感基因单核苷酸多态性(SNPs)位点与哮喘预测指数(API)阳性婴幼儿喘息的相关性。方法将201例喘息婴幼儿分为API阳性组(68例)和API阴性组(133例)。选取儿童哮喘易感基因SNPs位点ADRβ2R16G、FcεR1 E237G和IL13 A2044G,采用TaqMan探针法对两组患儿进行基因分型,分别比较上述基因多态性位点在阳性组和阴性组间的分布差异。结果多态性位点FcεR1 E237G AG杂合子在API阳性组的频率明显高于阴性组(分别为41.2%和24.1%),差异有统计学意义(χ2=6.30,P=0.012,OR=2.21,95%CI=1.18～4.13),而ADRβ2 R16G和IL13 A2044G位点在两组间的分布差异无统计学意义(χ2=1.72、1.85,P均>0.3)。结论儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性FcεR1 E237G AG杂合子与API阳性患儿喘息相关,未发现ADRβ2 R16G和IL13 A2044G多态性与API阳性患儿喘息相关。     

198例哮喘儿童遗传易感性研究

目的：分析4种哮喘相关基因位点在198例哮喘患儿中的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphismr,SNP）分布特点,并探讨其与儿童哮喘遗传易感性及某些哮喘临床表型的关系。方法：采用聚合酶链反应产物电泳鉴定法及实时荧光定量核酸扩增技术检测4种哮喘相关基因位点SNP在198名哮喘患儿和110名健康对照者中的分布,并测定哮喘患儿的血清总IgE（TIgE）水平及血嗜酸性粒细胞比例（%EOS）,同时对4种哮喘相关基因位点不同基因型间的TIgE及%EOS分别进行比较分析。结果：血管紧张素转换酶（ACE）基因位点纯合子基因型（DD）频率在哮喘组明显高于健康对照组（χ2=30.667,P＜0.01）,且D型等位基因频率在哮喘组亦明显高于健康对照组（χ2=7.151,P<0.01）;各基因位点多态性分布与血清TIgE水平及%EOS均无相关性（均P＞0.05）。结论：ACE基因DD基因型与儿童哮喘的遗传易感性有关,可能是儿童哮喘的危险因素。     

支气管哮喘患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血清免疫球蛋白E的关系

目的探讨支气管哮喘(哮喘)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677位点多态性与血清IgE水平的相关性。方法选择95例哮喘患儿作为病例组,均为急性发作期或临床缓解期哮喘患儿,患病前2周均未使用过肾上腺皮质激素及免疫调节剂。另选择健康儿童113例作为健康对照组。2组儿童年龄及性别比较差异均无统计学意义。采用PCR-限制性片段长度多态性分析法对病例组和健康对照组儿童外周血白细胞MTHFR基因C677位点基因多态性进行研究,应用双抗体夹心ELISA法检测2组儿童血清总IgE水平。结果健康对照组MTHFR 677C/T的3种基因型频率分别CC 35.4%、CT 45.1%、TT 19.5%,病例组分别为CC 24.2%、CT 40.0%、TT 35.8%,677C/T基因型分布频率在哮喘病例组和健康对照组间差异有统计学意义(χ2=7.556 5,P<0.05)。病例组T等位基因的频率为55.3%,健康对照组为42.0%,病例组较健康对照组显著增高,其患哮喘的危险度是健康对照组的1.71倍(χ2=7.254 7,P<0.01;95%CI:1.13～2.57)。病例组血清总IgE水平在各基因型患儿间比较差异有统计学意义(F=3.46,P<0.05),健康对照组血清总IgE水平在各基因型儿童间比较差异无统计学意义(F=0.13,P>0.05)。结论 MTHFRC677位点C→T的基因突变增加了患儿哮喘发病的危险度,TT基因型与哮喘的发生直接相关;哮喘患儿血清总IgE水平升高,该位点基因型并非导致血清总IgE水平升高的直接原因。     

CTLA-4启动子-318C/T基因多态性与哮喘患儿血清总IgE水平的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318(C/T)基因多态性和吉林长春地区哮喘患儿血清总IgE水平的关系,以便为哮喘的诊治提供新线索。方法随机选取90例哮喘患儿及100例健康体检儿童作对照组,哮喘组和对照组的性别和年龄差异无统计学意义。采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对哮喘组和对照组CTLA-4启动子-318(C/T)基因多态性进行检测分析;同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同基因型哮喘患儿血清总IgE水平。结果CTLA-4启动子-318位点存在基因多态性。血清总IgE水平哮喘组(M=308.92 IU/ml,Q=254.75)高于正常对照组(M=36.66 IU/ml,Q=33.57),P<0.01;哮喘组中基因型为野生型(CC型,M=375.86 IU/ml,Q=139.95),高于突变型(TT型 CT型,M=141.25 IU/ml,Q=47.73),P<0.01。结论CTLA-4启动子-318(C/T)存在基因多态性,该位点的基因多态性可能引起血清总IgE水平下调。     

IL-4R基因E375A、C406R、Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性

目的探讨IL-4R基因E375A、C406R、Q576R位点多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测91例哮喘患儿和42例正常儿童的IL-4R基因型。结果哮喘组与对照组IL-4R基因1124核苷酸位点A→C突变(肽链E375A氨基酸位点),1902核苷酸位点A→G突变(肽链Q576R氨基酸位点),2位点基因型和基因频率差异无统计学意义(P>0.05);1216核苷酸位点T→C突变(肽链C406R氨基酸位点),3种基因型(CC、CR、RR)差异有统计学意义(P<0.05);变异型R等位基因频率中,哮喘组为22.94%,对照组为6.58%,两者差异有统计学意义(P<0.05),但该位点不符合Hardy-Weinberg平衡。结论IL-4R基因E375A,Q576R位点多态性可能与哈尔滨地区儿童哮喘发生无直接相关性。C406R位点有必要作进一步研究。     

IL-17A基因多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨儿童IL-17A启动子区域（-197G/A和-692C/T）基因多态性与儿童哮喘易感性的关系,为能进一步寻找到哮喘的候选基因从而为患病高风险儿童早期预防奠定基础。方法 选取2013年8月至2015年8月门诊随访或住院的哮喘患儿65例为哮喘组,另选取同期行健康体检儿童70例为健康对照组,采集两组儿童外周静脉血,应用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）法检测IL-17A基因-197G/A和-692C/T两个位点的单核苷酸多态性（SNP）,统计分析两组间基因型及等位基因分布频率的差异。结果 IL-17A基因-692C/T位点哮喘组患儿TT基因型的分布频率（29%）显著高于健康对照组（16%）（P=0.012）;哮喘组-692T等位基因分布频率（52%）显著高于健康对照组（42%）（P=0.039）;罹患儿童哮喘的风险T等位基因携带者是C等位基因携带者的1.413倍（OR=1.413,95%CI：1.015~1.917）;而IL-17A基因-197G/A位点基因型及等位基因分布频率在哮喘组和健康对照组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 IL-17A基因启动子区域-692C/T位点基因多态性与儿童哮喘的易感性相关,-692T等位基因携带者更易罹患儿童哮喘,而IL-17A-197G/A位点多态性与儿童哮喘的易感性无显著相关。     

TIM-4基因多态性与儿童哮喘的关系

目的：探讨哮喘免疫调节基因Tim-4启动子区和内含子区多态性与中国西南地区儿童变应性哮喘的遗传易感性的关联。方法：选取哮喘组儿童579例,平均年龄7.2岁;对照组儿童524例,平均年龄7.6岁。研究TIM-4基因启动子区的RS6882076和内含子区RS4704727两个位点,采用PCR-RFLP检测所有研究对象的两个多态性位点的基因型,进行病例对照研究分析。结果：PCR-RFLP检测结果显示,TIM-4基因启动子区的RS6882076和内含子区RS4704727这两个多态性位点在检测人群中均存在。哮喘组和对照组RS4704727位点基因型分布频率差异有统计学意义（P0.05）。结论：TIM-4基因内含子区RS4704727位点与儿童变应性哮喘易感性相关,为中国西南地区儿童哮喘的发病机制研究提供了参考。