来氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究来氟米特 (Lef)对佐剂关节炎 (AA)大鼠的治疗作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Lef的活性产物A77172 6体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Lef(2 ,6与 18mg·kg-1)灌胃给药 (ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2无明显影响 ,但对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A77172 6(0 1,0 5 ,2 5 ,12 5 ,2 5 ,10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th 细胞 ,对ConA诱导的Ts 细胞无明显影响。而只有高浓度A77172 6(10 0 μmol·L-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2 有明显的抑制作用。结论　Lef具免疫抑制作用 ,通过抑制细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用     

TRAIL、TNF-α分子在佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中的表达

目的：以佐剂性关节炎（AA）大鼠腹腔巨噬细胞（PMφ）为靶点，研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL，亦被称为Apo2L）在AAPMφ上表达的变化，并分析有关机制，为将其开发为治疗RA的新药提供试验依据。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组、模型组；大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；免疫荧光及免疫组化法用以检测TRAIL、TNF-α蛋自在AA发病过程中动态的定位变化并半定量；RT-PCR法测定相应的TRAIL、TNF-α mRNA水平。结果：TRAIL、TNF-α蛋白以及mRNA水平在AA病程中呈逐渐增加趋势（P〈0．01）；TRAIL蛋白表达定位有所变化：正常大鼠PMφ中TRAIL多表达在胞膜上，而模型组大鼠PMφ中TRAIL则多表达在胞浆上。结论：同为肿瘤坏死因子超家族中的成员，TRAIL与TNF-α的表达变化相似，提示TRAIL分子在AA病程中的作用不仅诱导效应细胞凋亡，并可能发挥免疫调节作用。其定位的变化可能与TRAIL的构型与生理功能改变有关。     

来氟米特对胶原性关节炎大鼠T细胞漂移的影响

目的 探讨来氟米特对胶原性关节炎大鼠中Th1和Th2细胞漂移的影响.方法 建立胶原性关节炎模型;来氟米特2mg/kg灌胃给药;HE染色行膝关节滑膜病理学检查并评分;称重大鼠体重和脾脏重量,计算脾脏指数;RT-PCR法检测脾淋巴细胞中T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达.ELISA法检测Con A刺激的脾淋巴细胞分泌Th1和Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4的量.结果 与模型组比较,来氟米特(2mg/kg,灌胃给药15天)明显降低CIA大鼠病理组织学评分,降低脾脏指数.与关节炎模型组比较,药物干预组GATA-3 mRNA的表达增高、IL-4的分泌增多,T-bet mRNA的表达降低、IFN-γ的分泌减少.结论 来氟米特对胶原性关节炎具有治疗作用,该作用可能和维持T细胞亚群的平衡有关.     

TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的　观察肿瘤坏死因子 (TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法　注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型 ,在关节局部注射TNF受体封闭肽 ,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL 1βmRNA和TNF αmRNA(RT PCR)的影响。 结果　建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型 ;TNF受体封闭肽治疗 10d后 ,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制 ;关节组织内炎症细胞浸润减少 ,炎性病理损伤明显减轻 ;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF αmRNA和IL 1βmRNA明显减低。 结论　TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF α和IL 1的产生 ,而发挥抗炎作用 ,明显减轻关节的病理性损伤 ,有效抑制关节炎的临床进程。     

TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,在关节局部注射TNF受体封闭肽,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL-1β mRNA和TNF-α mRNA(RT-PCR)的影响。结果建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型;TNF受体封闭肽治疗10 d后,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制;关节组织内炎症细胞浸润减少,炎性病理损伤明显减轻;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF-α mRNA和IL-1β mRNA明显减低。结论TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF-α和IL-1的产生,而发挥抗炎作用,明显减轻关节的病理性损伤,有效抑制关节炎的临床进程。     

来氟米特对大鼠佐剂性关节炎的时间治疗学初步观察

目的 探讨来氟米特（LEF）不同给药时间对大鼠佐剂性关节炎的治疗效果和对炎性细胞因子的影响.方法 建立大鼠佐剂性关节炎模型,于9时和21时两个昼夜不同时间应用LEF 18 d,对比观察佐剂性关节炎模型炎症评分及外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和褪黑素（MLT）水平的变化.结果 LEF两个时间用药组关节炎指数和关节肿胀均明显下降,与用药前和模型组相比具有统计学差异（P＜0.05）,在关节肿胀抑制率方面显示LEF21时给药优于9时给药的趋势,但无统计学差异（P＞0.05）.不同时间应用LEF均可显著下调外周血TNF-α、IL-1β、MIF、MLT表达（P＜0.05）;LEF21时组IL-1β水平明显低于LEF9时组（P＜0.05）,其他细胞因子在两个时间用药组之间无明显差别（P＞0.05）.结论 LEF不同时间给药对大鼠佐剂性关节炎及其炎性细胞因子的影响可能存在差异,有待进一步研究.     

米氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的 研究来氟米特（Lef)对佐剂关节系（AA）大鼠的治疗作用。方法 观察佐剂性关节炎（AA）大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化,并检测Lef的活性产物A771726体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果 Lef(2,6与18mg.kg^-1)灌胃给药（ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL－02无明显影响,但对AA大鼠过高的IL－1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A771726（0．1,0．5,2．5,12．5,25,100mol.L^-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th细胞,对ConA诱导的Ts细胞无明显影响。而只有高浓度A771725（100μmol.L^-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2有明显的抑制作用。结论 Lef具免疫抑制作用,通过抑制细胞免疫功能,实现对AA大鼠的治疗作用。     

来氟米特及其活性代谢物对关节炎模型大鼠TNF-α分泌及mRNA表达的影响

目的观察免疫抑制剂来氟米特(leflunomide,LEF)及其活性代谢产物A771726(A77)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达的影响。方法TNF-α活性及mRNA表达用ELISA法和RT-PCR方法。结果 AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)呈高度活化状态,TNF-α分泌水平明显升高。LEF明显抑制LPS诱导的大鼠PMφ TNF-α释放且呈剂量依赖关系。体外用A77后TNF-α mRNA表达量降低。结论LEF和A77对AA模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达有抑制作用,此可能为其抗炎和免疫抑制作用的机制之一。     

来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年大鼠关节炎

目的：对比观察来氟米特(LEF)和甲氨蝶呤(MTX)治疗幼年大鼠关节炎的疗效及副作用。方法：皮内注射Ⅱ型胶原，复制胶原关节炎大鼠模型。将大鼠模型随机分为3组，每组20只：LEF组，每只给予LEF 0.4 mg·d 1，泼尼松(Pred) 1 mg·d 1，ig，疗程4周；MTX组，每只给予MTX 0.1 mg·d 1，Pred l mg·d 1，ig，疗程4周；对照组，0.9%氯化钠溶液，ig，qd，共4周。观察指标为关节炎指数评分、足掌体积、运动平衡能力、踝关节的X线改变、滑膜及肝脏病理改变、血清IgG、C 反应蛋白。结果：治疗第1周后，LEF组与MTX组比较，大鼠脚掌肿胀减轻、平衡能力增强，两组差异有显著性(P＜0.05)；治疗4周后，LEF与MTX组大鼠脚掌肿胀均完全消失；处死动物，IgG、C 反应蛋白、肾、踝关节组织病理改变，LEF组与MTX组相比，差异无显著性(P＞0.05)；与对照组相比较均差异有显著性(P＜0.05)。肝组织病理检查，MTX组部分大鼠肝脏组织切片苏木精 伊红(HE)染色可见肝细胞玻璃样变性、点状坏死，LEF组与MTX组相比，差异有显著性(P＜0.05)。结论：来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年大鼠关节炎模型均有明显疗效，但LEF起效快，毒性低。     

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1和T淋巴细胞亚群的影响

Effects of actarit on production of interleukin-1（IL-1）by peritoneal macrophages from adjuvant arthritis(AA) rats ex vivo and the ratio of subpopulation of T lymphocytes in AA rats ex vivo and the production of hydrogen peroxide （H₂O₂）by peritoneal macrophages of mice in vitro were studied. The results showed that IL-1 synthesis from the adherent peritoneal macrophages induced with lipopolysaccharide (8 mg·L^-1) in AA rats in vivo were inhibited by actarit; the ratio of L₃T₄⁺/Lyt-2⁺ was lowered after administrating actarit; and H₂O₂ release of the peritoneal macrophages of mice was reduced in dose-dependent manner. The data suggest that the therapeutic effects of actarit on AA rats be related to inhibition of production of IL-1 and reduction of H₂O₂ release and lowered rat io of L₃T₄⁺/Lyt-2⁺ T-lymophocyte.     

人IL—1,IL—6及TNFα基因在卵巢癌患者单个核细胞中的表达与相互关系

利用ＭＴＴ法及原位杂交技术，检测了４６例卵巢癌患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）及腹水细胞分泌的ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα蛋白水平及其ｍＲＮＡ的表达。结果表明，卵巢癌患者血ＰＢＭＣ细胞、腹水细胞的ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα分泌水平明显高于健康对照组，具有统计学意义。且加入一定剂量的ＩＬ－１能促进这些细胞的ＩＬ－６及ＴＮＦα分泌水平，这种作用能被ＩＬ－１的单克隆抗体封闭。提示：ＩＬ－１、ＩＬ－６和     

四肽化合物CM ST1对大鼠佐剂性关节炎治疗作用的实验研究

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的严重危害人类身体健康的自身免疫性疾病,其治疗药物众多,但临床效果都不甚满意.CMST1是由4个氨基酸组成的多肽化合物.本文以大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)为动物模型,探讨了CMST1对其的治疗作用,为开发治疗RA的新药提供实验依据.     

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1和T淋巴细胞亚群的影响

阿克他利（ａｃｔａｒｉｔ）,又称４－乙酰胺苯乙酸,为一较新型抗类风湿关节炎（ＲＡ）药物,对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠模型的继发性炎症有较好的抑制作用．为进一步探讨该药的抗ＲＡ的作用机理,观察阿克他利对ＡＡ大鼠腹腔Ｍ产生ＩＬ－１及Ｔ淋巴细胞亚型的影响以...     

多抗甲素对小鼠巨噬细胞功能的影响

对多抗甲素体外影响小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红染料作用、对Ｌ９２９细胞的细胞毒活性，分泌ＴＮＦ、ＩＬ－１功能等方面进行了探讨。结果表明，ＰＡ能显著增强淀粉刺激的ＭΦ的吞噬功能、细胞毒作用、ＩＬ－１及ＴＮＦ的分泌功能（Ｐ＜０．０５），且呈良好剂量依赖关系。ＰＡ对正常小鼠ＭΦ吞噬功能几乎无明显促进作用（Ｐ＞０．０５），但能明显增强其细胞毒活性（Ｐ＜０．０５）、ＰＡ能协同ＬＰＳ促进ＩＬ－１的分泌（Ｐ＜０．０５），但不能联合ＬＰＳ、ＩＦＮ－ｒ促进ＴＮＦ的分泌（Ｐ＞０．０５）。     

清络通痹颗粒对胶原性关节炎大鼠T细胞亚群及滑膜细胞的影响

目的：观察清络通痹颗粒(QLT)对胶原性关节炎大鼠T细胞亚群及滑膜细胞TNF-α,IL-1的影响。方法：建立胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,同时设正常对照组．给药自d 7始,持续21 d。采用流式细胞术、酶联免疫吸附(EuSA)法、RT-PCR技术,观察QLT对CIA大鼠外周血T细胞亚群及滑膜细胞分泌TNF-α,IL-1和TNF-αmRNA,IL-1 mRNA表达的影响。结果：QLT 14．4 g·kg~(-1)可明显升高CIA大鼠外周血CD4~+T细胞,降低CD8~+T细胞,升高CD4~+/CD8~+比值(P＜0．05,P＜0．01)；QLT 7．2和14．4 g·kg~(-1)降低滑膜细胞分泌TNF-α,IL-1(P＜0．05,P＜0．01)及TNF-αmRNA,IL-1 mRNA的表达。结论：QLT可调节CIA大鼠T细胞亚群的比例,减少炎性细胞因子的产生,提示这可能是其治疗类风湿关节炎主要作用机制的一个重要方面。     

吗啡对腹腔巨噬细胞产生白细胞介素-1及肿瘤坏死因子α的体外影响(英文)

目的:研究吗啡对腹腔巨噬细胞产生细胞因子的体外作用.方法:通过测定胸腺细胞的增殖及L929细胞的杀伤率观察存在或不存在纳洛酮的条件下不同浓度的吗啡对腹腔巨噬细胞产生IL-1及TNF-α的影响.结果:吗啡(1×10~(-8)×10~(-3) mol L~(-1))及纳洛酮(50 μmolL~(-1))都能抑制由巯基乙酸钠启动的腹腔巨噬细胞产生IL-1,但纳洛酮不能阻断吗啡的上述抑制作用.对腹腔巨噬细胞TNF-α的产生,只有高浓度的吗啡(1 mmol L~(-1))具有抑制作用,也不能被纳洛酮阻断.结论:吗啡能直接抑制腹腔巨噬细胞的功能,而这种作用不是由腹腔巨噬细胞上阿片受体介导的.     

孤啡肽对创伤大鼠的免疫调节作用

目的:探讨孤啡肽及其受体在创伤大鼠的神经免疫调节作用.方法:采用免疫组织化学,原位杂交,及细胞因子的生物活性检测技术,定量分析内源性孤啡肽及其受体在中枢神经系统的表达及腹腔巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α的能力.结果:在正常条件下,孤啡肽及孤啡肽受体mRNA免疫阳性细胞广泛分布于皮层、海马及下丘脑.而在创伤应激作用下,阳性细胞数明显减少.而另一方面,腹腔巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α的能力却明显增强.将对照组的~3H掺入值及吸光度定为100％,则在创伤应激作用下,二者的活性分别增强至233％及521％(1:4),195％及566％(1:8),233％及757％(1:16),214％及622％(1:32).侧脑室注射三种剂量的孤啡肽(0.55nmol,0.55nmol,2.75nmol)对IL-1及TNF-α的活性均有显著的下调作用.而且孤啡肽(0.55nmol)的作用能被其受体拮抗剂所阻断.结论:孤啡肽及其受体,作为新的内阿片肽系统,参与创伤应激介导的免疫调节.     

拔牙窝冲洗后牙槽窝对患者血液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α浓度的影响情况分析

目的 探讨拔牙后对牙槽窝进行冲洗对牙槽窝液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 选取口腔科行牙拔除术的90例患者,采用抛掷硬币的方法分为搔刮组(对拔牙窝进行搔刮处理)、冲洗组(搔刮+1.0%氧化氢溶液+0.9%氯化钠溶液冲洗),每组45例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测并对比牙槽窝液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平.结果 搔刮组患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于冲洗组,差异有统计学意义(P<0.05);搔刮组患者的牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于冲洗组,差异有统计学意义(P<0.05);拔牙患者血清与牙槽沟液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈显著的正相关(P<0.05).结论 牙周慢性炎症拔牙患者拔牙后对牙槽窝进行冲洗有利于减轻炎性反应,降低血清及牙槽沟液中的炎性因子水平.