孕鼠染铝对仔鼠脑皮质神经元的影响

目的探讨母体孕期染铝对子代脑神经发育的毒性作用。方法 4~5月龄SD大鼠,雌雄各30只,1∶1合笼喂养,每日早晨查雌鼠阴栓,发现阴栓即进入实验（E0）,将孕鼠随机平分为2组。染铝组E0~E18期间以三氯化铝100 mg.kg-1.d-1灌胃;正常对照组以等量蒸馏水灌胃。分别取孕鼠两个年龄段子代即生后继续喂养的1月子代及3月子代鼠脑组织,每只孕鼠任取其子代2只,每小组子代30只。常规石蜡切片,经神经元特异烯醇酶（NSE）免疫组化染色,分别对大脑皮质Par1区内锥体细胞层NSE免疫组化染色阳性反应细胞进行计数,并用细胞形态学计量方法测量阳性反应产物的平均光密度。结果染铝组子代NSE免疫组化染色阳性细胞均明显少于对照组子代（P〈0.05）,阳性反应产物平均光密度均低于对照组子代（P〈0.05）。结论大鼠孕期染铝可导致子代鼠脑神经元数量减少,从而导致子代鼠神经发育障碍。     

缺氧后幼鼠大脑内巢蛋白、神经元特异性烯醇化酶的表达及其对幼鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨缺氧对新生大鼠海马区巢蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达及幼年大鼠学习记忆能力的影响.方法:将48只7d龄SD大鼠随机分为缺氧组和对照组各24只,缺氧组通过低张性缺氧建立新生鼠缺氧模型.于缺氧24h后,两组各取16只幼鼠取其大脑组织进行巢蛋白、NSE免疫组织化学显色,两组剩余8只大鼠于生后30d Morris水迷宫测试后进行大脑NSE免疫组织化学显色.结果:缺氧组幼鼠海马巢蛋白阳性细胞的积分光密度(IOD)值明显高于对照组,而缺氧组NSE阳性细胞的IOD值明显低于对照组.Morris水迷宫检测中缺氧组幼鼠在目标象限内搜寻时间缩短.结论:缺氧引起新生鼠神经干细胞增殖,却导致神经元数量减少,幼鼠的学习记忆能力明显下降.     

促红细胞生成素干预缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经干细胞巢蛋白的表达(英文)

背景:巢蛋白是一种存在于神经干细胞的特异性抗原,在神经系统发生病变或损伤引起再生时广泛表达,因此巢蛋白表达常用作判定神经系统发生病变或损伤后能否促进神经再生的一种手段。目的:从神经再生和神经干细胞激活的角度,探讨外源性促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后神经干细胞巢蛋白表达的影响。方法:结扎大鼠右侧颈总动脉和8%低氧暴露2h制备新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。对照组仅游离右侧颈总动脉,不予结扎和缺氧处理。干预组大鼠缺氧缺血后立即腹腔注射重组人促红细胞生成素5000IU/kg,1次/d,连用3d。缺氧缺血性脑损伤组大鼠缺氧缺血后连续腹腔注射等量生理盐水溶液3d。每组随机取8只分别于术后4,7,14d处死。应用免疫组化方法和计算机图像分析技术检测不同时点海马齿状回巢蛋白标记阳性细胞的变化。结果与结论:各时点缺氧缺血性脑损伤组巢蛋白阳性细胞数较对照组增加(P0.05);各时点干预组巢蛋白阳性细胞较对照组和缺氧缺血性脑损伤组均增加(P0.05)。3组大鼠海马齿状回区巢蛋白阳性细胞数均于术后7d达高峰。结果提示早期给予重组人促红细胞生成素可促使新生鼠缺氧缺血性脑损伤后海马齿状回区巢蛋白表达增加,促进神经干细胞的增殖再生,在缺氧缺血性脑损伤后神经再生、修复中发挥一定的保护作用。     

模拟失重后大鼠海马齿状回神经发生的实验研究

观察模拟失重对大鼠海马齿状回神经发生的影响,为进一步阐明模拟失重对成年大鼠海马齿状回神经发生影响的规律及其相关生物学机制提供基本的实验依据。采用尾部悬吊法建立大鼠模拟失重模型,通过5-溴-2’-脱氧尿苷(5-bromo-2’-de-oxyuridine,BrdU)标记分裂细胞、微管相关蛋白(doublecortin,DCX)标记神经干细胞、神经元核蛋白(NeuN)标记神经元及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)标记神经胶质细胞的单、双重免疫组织化学染色方法比较尾部悬吊后7、14、28d模拟失重组大鼠与相应时间对照组大鼠之间海马齿状回神经前体细胞增殖、迁移和分化的情况。结果显示:模拟失重后7、14d尾部悬吊法模拟失重大鼠齿状回的BrdU免疫阳性细胞数目较相应对照组明显减少(P<0.01),而模拟失重后28d时两组大鼠齿状回BrdU免疫阳性细胞数目无显著差异(P>0.05)。本研究结果提示,模拟失重可抑制海马齿状回神经发生的水平。     

氯化钴和跑台运动对大鼠海马神经发生及低氧诱导因子-1水平的影响

目的:比较氯化钴(CoCl2)所致机体低氧和跑台运动对大鼠海马齿状回新生细胞数量和低氧诱导因子-1(HIF-1)水平的影响.方法:腹腔注射CoCl2和BrdU于动物,运动方式为跑台运动,大鼠海马齿状回新生细胞和HIF-1采用免疫荧光显色显示.结果:小强度跑台运动组大鼠海马齿状回内BrdU免疫阳性(BrdU+)细胞数量显...     

雌激素受体在发育不同时期大鼠大脑的表达

目的探讨雌激素受体（ER）在大鼠大脑神经元及神经胶质细胞表达的增龄性变化。方法采用免疫组织化学方法观察不同年龄正常组及脑损伤组SD大鼠脑内ER的表达变化并行统计学分析。结果正常老年组海马齿状回神经元ER表达明显少于青年组;脑损伤组海马各区出现大量ER阳性反应的胶质细胞,且青年组阳性胶质细胞明显多于老年组。结论老年组海马齿状回神经元雌激素受体表达下降,从而更易发生退行性变;在受到伤害性刺激时青年组胶质细胞表达更多的雌激素受体,从而更好地利用雌激素的神经保护作用。     

跑台运动及周龄对大鼠海马神经发生的影响

目的探讨运动及其周龄对大鼠海马神经发生的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为7周龄安静对照组、7周龄小强度运动组、9周龄安静对照组和9周龄小强度运动组。腹腔注射BrdU于大鼠,持续注射6d。采用免疫组织荧光染色技术,检测各组大鼠海马齿状回内新生细胞和新生神经元数量。结果各组动物海马齿状回BrdU免疫阳性(BrdU+)细胞数目为:7周龄安静对照组50.66±10.54,7周龄小强度运动组74.21±17.00,9周龄安静对照组37.62±9.02,9周龄小强度运动组46.01±10.82。各组动物海马齿状回BrdU++NeuN+细胞数目为:7周龄安静对照组22.54±6.76,7周龄小强度运动组33.38±8.26,9周龄安静对照组15.26±4.42,9周龄小强度运动组17.61±3.86。结论运动促进海马齿状回神经发生,随着周龄的增长而减弱。     

Proliferation and differentiation of neural precursors in hippocampus and dentate gyrus after intracerebral hemorrhage in adult rats

目的:观察成年大鼠脑出血后海马齿状回神经前体细胞的增殖与分化,探讨脑出血后神经前体细胞的变化规律.方法:制作大鼠脑出血模型,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)腹腔注射标记增殖细胞,用免疫组织化学法检测大鼠海马齿状回BrdU、神经元核抗原(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数的变化.结果:正常组和假手术组大鼠海马齿状回均有少量BrdU阳性细胞,脑出血后大鼠各时间段的BrdU阳性细胞均较正常组和假手术组增加,7d组达到峰值后逐渐下降,28 d组仍高于正常组和假手术组.正常成年大鼠海马齿状回可见少量BrdU/NeuN和BrdU/GFAP双标阳性细胞,脑出血后双标阳性细胞数较正常组增加.结论:脑出血后大鼠海马齿状回神经前体细胞增殖明显,且可以向神经元和神经胶质细胞分化.     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马突触体素的表达及当归调控作用

目的探讨脑缺氧缺血对新生大鼠海马齿状回突触体素表达的影响及当归注射对其表达的调控作用。方法取7日龄健康SD新生大鼠33只,随机分为对照组、缺氧组和当归组各11只。缺氧组和当归组新生大鼠在无菌环境下结扎左侧颈总动脉,术后护理2 h后置于三气培养箱持续缺氧2 h,制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型,对照组仅行假手术,不结扎左侧颈总动脉、不缺氧。术后第8 d开始,缺氧组和对照组大鼠经腹腔注射生理盐水（8ml/kg）,连续7 d;当归组用等量当归注射液（250 g/L）代替生理盐水。于生后第22 d取大鼠脑组织,常规石蜡包埋、经海马切片,行突触体素（SY）免疫组化染色,图像分析海马齿状回SY阳性细胞的积分光密度（IOD）值。结果缺氧组大鼠海马齿状回SY阳性细胞的IOD值较对照组降低,而当归组SY阳性细胞的IOD值较缺氧组增高。结论脑缺氧缺血可降低新生大鼠海马齿状回SY的表达,而当归注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠可能具有保护作用。     

当归对缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠神经元的保护作用

目的探讨脑缺氧缺血对幼年大鼠海马齿状回神经元的影响及当归注射对其保护作用。方法取7日龄健康SD新生大鼠33只,随机分为对照组、缺氧组和当归组各11只。缺氧组和当归组新生大鼠在无菌环境下结扎左侧颈总动脉,术后护理2 h后置于三气培养箱持续缺氧2 h/d,连续7 d,制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型,对照组仅行假手术,不结扎左侧颈总动脉、不缺氧。术后第8 d开始,缺氧组和对照组大鼠经腹腔注射生理盐水（8 ml/Kg）,连续7 d;当归组用等量当归注射液（250 g/L）代替生理盐水。于生后第40 d取大鼠脑组织,常规石蜡包埋、经海马切片,行神经元特异性烯醇化酶（NSE）免疫组化染色,图像分析海马齿状回NSE阳性细胞的积分光密度（IOD）值。结果缺氧组大鼠海马齿状回NSE阳性细胞的IOD值较对照组降低,而当归组NSE阳性细胞的IOD值较缺氧组增高。结论脑缺氧缺血可降低幼年大鼠海马齿状回NSE的表达,而当归注射液对缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠神经元可能具有保护作用。     

神经干细胞与BDNF联合治疗对Alzheimer病鼠海马突触素表达的影响

本研究目的在于探讨神经干细胞(NSCs)与脑源性神经营养因子(BDNF)联合应用对老年性痴呆鼠海马突触素(SYH)表达的影响。切断成年老年性痴呆模型鼠左侧穹窿海马伞,基底前脑行神经干细胞移植(移植组),或同时持续侧脑室内注射BDNF(联合组),4周后用免疫组织化学染色结合图像分析技术对各组大鼠海马突触素进行校正光密度(COD)测定。结果显示:损伤组损伤侧海马CA1区辐射层和分子层SYH的COD分别下降到正常组的54.6%和59.0%(P<0.01);移植组COD恢复到正常组的68.9%和67.9%,与损伤组相比差异显著(P<0.05);联合组COD恢复到正常组的82.9%和81.0%,与移植组相比差异显著(P<0.05)。以上结果提示:神经干细胞移植与BDNF注射联合治疗,对老年性痴呆模型鼠海马CA1辐射层和齿状回分子层突触素的表达有明显促进作用,且联合治疗效果比单纯神经干细胞移植效果好。     

不同年龄脑出血大鼠海马齿状回神经干细胞增殖与分化差异的比较

BACKGROUND:Cerebral hemorrhage can activate the proliferation and differentiation of neural stem cells in the dentate gyrus of the hippocampus. Through continuous differentiation and proliferation, endogenous neural stem cells can gradually replace aging and damaged neurons, thus protecting the brain structure. OBJECTIVE:To compare the difference of the proliferation and differentiation of neural stem cells in the dentate gyrus of the hippocampus of rats with different ages. METHODS:Ninety-six adult rats and 96 aged rats were randomly divided into normal group (n=18 per group), sham operation group (n=12 per group) and cerebral hemorrhage group (model group, n=66 per group), respectively. Cerebral hemorrhage models were made in the two model groups in which, the rats were subjected to cerebral hemorrhage for 6, 24, 48, 72 hours and 7 days, respectively. Then, brain tissues were collected to measure brain water content. BrdU/NeuN and BrdU/GFAP double staining were performed at 3, 7, 14, 21, 28 days after surgery to calculate the number of positive cells. RESULTS AND CONCLUSION:For both adult and aged rats, the brain water content was significantly higher than that in the normal group and sham operation group (P < 0.05), while in the normal and sham operation groups, the brain water content was significantly lower in the aged rats than the adult rats (P  < 0.05). The number of bilateral BrdU-positive cells in the adult and aged model groups was significantly higher than that in the corresponding normal and sham operation groups (P  < 0.05), and moreover, the positive cell number at the hemorrhage side was significantly higher than that at the opposite side (P < 0.05). In addition, the number of BrdU-positive cells at the hemorrhage side in the adult rats was significantly higher than that in the aged rats at different time after cerebral hemorrhage (P  < 0.05). Results from immunohistochemical double staining showed that the BrdU/NeuN and BrdU/GFAP expression in the hippocampal dentate gyrus of adult rats with cerebral hemorrhage was significantly higher than that of normal adult rats. All these experimental results show that there are a few neural stem cells proliferating in the hippocampal dentate gyrus of normal rats, and the proliferation ability is stronger in the adult rats than the aged rats. Cerebral hemorrhage can significantly strengthen the proliferation of neural stem cells in the dentate gyrus in the adult rats compared with the aged rats.     

巢蛋白在成年C57小鼠和SD大鼠中枢神经系统中的分布及比较

目的 观察巢蛋白(nestin)在成年C57小鼠和SD大鼠中枢神经系统中的分布，探讨并比较神经干细胞在两种啮齿类动物中分布的异同。方法 采用免疫组织化学ABC法和间接免疫荧光法，显示含神经干细胞特征性的标志物巢蛋白的阳性结构在上述两种啮齿类动物中枢神经系统中的分布。结果 在成年C57小鼠中枢神经系统中，巢蛋白在整个脑室系统周围均有表达，免疫阳性结构位于室管膜细胞胞体及其突起，并呈现由吻端向尾端渐次减少的趋势。在成年SD大鼠的脑室系统中，巢蛋白主要分布在侧脑室外侧壁及其周围脑区。此外，在两者的齿状回、穹窿下器、最后区等脑结构中也有巢蛋白的表达。成年C57小鼠中枢神经系统中巢蛋白的表达，无论在免疫阳性结构的数量上还是在染色强度上都明显多于和强于成年SD大鼠。结论 巢蛋白在成年C57小鼠中枢神经系统中的广泛脑区均有表达，而在成年SD大鼠中仅见于有限的脑区，提示成年C57小鼠中枢神经系统可能具有较强的神经可塑性和损伤修复能力。     

Ro25-6981对缺血再灌注大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B特异性拮抗剂Ro25-6981对缺血再灌注大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响及可能的机制。方法:线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞2 h再灌注模型,随机分成假手术组、缺血再灌注对照组和Ro25-6981干预组。免疫组织化学显色观察脑室下区巢蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数,行免疫印迹对缺血侧脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达水平进行定量分析。结果:缺血再灌注后脑室下区巢蛋白和PCNA阳性细胞较假手术组增加,而Ro25-6981干预组巢蛋白和PCNA阳性细胞较缺血再灌注对照组减少。缺血再灌注损伤促进了缺血侧脑组织BDNF蛋白的表达,Ro25-6981干预下调了缺血侧脑组织BDNF蛋白的表达。结论:NMDA受体亚单位NR2B能促进脑室下区神经干细胞的增殖,可能与调节BDNF表达有关。     

母鼠孕哺期铅暴露及补充铁、钙对子代神经系统的影响

目的观察孕哺期铅暴露及补充铁和钙对子代学习记忆能力及海马细胞中生长抑素（SS）表达的影响。方法母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第30天哺乳期间给以下干预：对照组（A）：饮用去离子水;染铅组（B）：饮用浓度为0．1％醋酸铅去离子水;铁＋铅组（C）：饮用浓度为0．1％醋酸铅的去离子水同时每天灌胃3．0mg／kg铁;铁＋钙＋铅组（D）：饮用浓度为0．1％醋酸铅的去离子水同时每天灌胃3．0mg／kg铁和250mg／kg钙。Y-迷宫试验用于检测仔鼠的学习记忆能力,采用免疫组织化学的方法观察仔鼠海马细胞中生长抑素（SS）阳性神经元。结果B组与A组比较,仔鼠Y-迷宫试验的错误次数明显增多（P〈0．05）,海马CA1、CA3区SS阳性神经元数量减少（P〈0．05）。D组Y-迷宫试验的错误次数比B组明显减少（P〈0．05）,海马CAI区SS阳性神经元数量增多,有统计学意义（P〈0．05）。C组则未表现上述变化。结论孕哺期母体铅暴露会损害仔鼠的学习记忆能力,补充钙剂可有所改善,而补充铁则没有明显改变,并能从海马组织中SS表达的改变得到印证。     

外源性褪黑素对成年高血压大鼠神经发生的影响及其与学习记忆的关系

目的探讨褪黑素（MT）对成年高血压大鼠脑神经干细胞的影响及其与学习记忆的关系。方法将30只成年健康雄性wistar大鼠随机分为假手术组、肾血管性高血压组及褪黑素治疗组，用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力，并用免疫组织化学方法观察侧脑室室管膜下区（SVZ）和齿状回颗粒下区（SGZ）的BrdU阳性细胞数变化。结果高血压大鼠SVZ和SGZ的BrdU细胞数及学习记忆能力均比假手术组明显下降（P〈0．01），用MT治疗可使上述指标有所逆转至假手术组水平。结论褪黑素可能具有促进高血压大鼠神经干细胞增殖和提高大鼠学习记忆能力的作用。     

高原环境对小鼠成体神经发生的影响

目的:探索和研究我国青藏高原高海拔生存环境对于小鼠海马齿状回成体神经干细胞增殖和新生细胞分化的影响。方法:健康成年昆明小鼠分为两组,一组为1519 m海拔高度的兰州对照组,另一组为4547 m海拔高度的青藏高原沱沱河高原环境组。运用BrdU腹腔注射和免疫荧光组织化学相结合的方法研究和比较不同环境中齿状回内成体神经干细胞的增殖和新生细胞的分化。结果:高原环境组的BrdU免疫阳性细胞数与低海拔对照组相比减少了40%(P=0.001),而高原环境组小鼠齿状回中的BrdU/Prox-1标记的双阳性细胞在BrdU标记的阳性细胞中的百分比与对照组相比没有显著的差异(P=0.211),并且两组小鼠齿状回中90%以上的BrdU阳性细胞同时也被Prox-1标记。结论:在青藏高原的高海拔低氧环境中,小鼠海马内成体神经干细胞的增殖明显受抑制,然而新生的细胞向颗粒细胞的分化并没有受到明显的影响。     

异氟醚麻醉抑制海马齿状回神经干细胞的增殖及分化

背景：异氟醚由于起效快、苏醒迅速、无积蓄等优点在儿科手术也逐渐被推广使用,然而其安全性还需要进一步观察。 目的：观察异氟醚麻醉对新生大鼠海马齿状回神经干细胞增殖及神经元分化的影响。 方法：将大鼠随机分为异氟醚组和对照组,分别予以异氟醚吸入麻醉和仅吸入空气。分别在给药前及停止给约后对动物予以5-溴脱氧球苷(BrdU)腹腔注射,第2次注射后24 h处死大鼠,获得脑组织,检测BrdU+和脑内神经源性分化因子表达情况。 结果与结论：停止麻醉处理之后进行血糖以及动脉血气检测,发现异氟醚组大鼠PaCO₂出现轻度上升,pH值出现轻微下降,而PaO₂、BE、SaO₂以及血糖水平则均未出现改变。与对照组相比,异氟醚组经异氟醚麻醉之后,未出现明显的缺氧表现,包括紫绀和呼吸抑制等。大鼠海马齿状回神经干细胞大多分布在门区,异氟醚组的BrdU阳性细胞数少于对照组(P < 0.05)。两组大鼠海马齿状回存在大量新生细胞表达NeuroD,门区NeuroD+/BrdU+阳性细胞数明显高于颗粒细胞下区,且异氟醚组显著高于对照组(P < 0.05)。结果证实,异氟醚麻醉会对新生大鼠海马齿状回神经干细胞增殖及神经元分化产生一定的影响,抑制其增殖,并促进其神经元分化。