扶正活血方对5/6肾切除大鼠肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:探讨扶正活血方对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织纤维连接蛋白(Fn)和转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA表达的影响.方法:采用5/6肾切除制作大鼠CRF模型.模型制作成功后随机将模型大鼠分为模型组、扶正活血方组、黄芪组、丹参组、依那普利组,并与正常组对照.治疗2个月后,观察各组CRF大鼠肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达情况.结果:模型组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24hpro)明显高于正常组,肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达明显强于正常组.经过扶正活血方治疗后,肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达明显减弱,蛋白尿水平明显降低.结论:扶正活血方可改善CRF大鼠肾功能,延缓CRF进展,其机制可能与降低CRF大鼠肾组织Fn和TGF-β1 mRNA表达有关.     

参芪地黄汤对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中TGF-β1及VEGF表达的影响

目的:观察中药复方参芪地黄汤对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的治疗作用,并探索其治疗机制.方法:选取雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、西药对照组和参芪地黄汤低、中、高剂量组,每组10只.除正常组外,其余各组大鼠运用链脲菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立DN大鼠模型.注射STZ后,模型组、西药对照组及参芪地...     

健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾脏组织TGF-β1 Mrna的影响

目的观察健肾颗粒剂对DN大鼠肾功能及肾脏组织中TGF-β1mRNA影响.方法采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型,并随机分成健肾颗粒剂、洛汀新、保肾康、病理对照及正常对照组,采用生化法检测肾功能,PCR方法检测肾脏组织中TGF-β1mRA,组织病理学方法观察肾脏组织结构.结果健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于洛汀新、保肾康及病理对照组(P＜0.05或P＜0.01);健肾颗粒剂组肾脏组织中TGF-β1mRNA表达明显低于其他3组(P＜0.05或P＜0.01),肾脏组织病理结构也较其他3组有明显改善;健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于洛汀新、保肾康及病理对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能,并有降血糖、调整血脂、下调DN大鼠肾脏TGF-β1mRNA的作用.     

和肾络颗粒对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织黏附分子-1表达的影响

目的：观察和肾络颗粒对慢性肾衰竭大鼠肾组织细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule,ICAM-1）表达的影响,探讨其对肾纤维化的保护作用。方法：采用5/6肾切除模型,实验分为正常对照组、模型组、福辛普利组、和肾络低剂量组、中剂量组及高剂量组,给药处理8周,检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平,取残肾组织行HE染色,光镜观察肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织ICAM-1的变化。结果：中药组与福辛普利组BUN、SCr明显低于模型组;ICAM-1在模型大鼠残肾组织中的表达较正常对照组明显升高,各用药组ICAM-1表达明显降低。结论：和肾络颗粒可抑制ICAM-1在肾组织内的过度表达,延缓肾脏的纤维化进程。     

健脾清化方对慢性肾衰大鼠肾组织TGF-β1mRNA及CTGFmRNA表达的影响

目的:探讨健脾清化方对慢性肾衰大鼠肾纤维化的影响。方法:采用5/6肾切除大鼠模型(Platt法),观察健脾清化方对模型大鼠24小时尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐的影响,RT-PCR检测肾组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA表达,观察肾脏病理变化。结果:健脾清化方能降低Platt模型大鼠24小时尿蛋白、血清尿素氮水平,显著降低血清肌酐水平,减少肾组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA表达。结论:健脾清化方对Platt模型大鼠有肾保护作用,减少TGF-β1、CTGFmRNA表达是其作用机制之一。     

补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨补益脾肾方对阿霉素肾病大鼠肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达的影响。方法:将32只雄SD大鼠随机分为空白组、阿霉素肾病模型组、贝那普利治疗组、补益脾肾中药治疗组。采用一次性尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病模型,于造模后第2周对阿霉素肾病大鼠分别用贝那普利和中药治疗。于造模后第6周处死所有大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达。结果:补益脾肾法可以下调阿霉素肾病大鼠肾间质TGF-β1及CTGF的表达(P<0.05),延缓间质纤维化的进展。结论:中医补益脾肾方可以通过下调肾间质TGF-β1及CTGF的表达,延缓阿霉素肾病大鼠肾小管间质纤维化的进展。     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响

目的观察中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏超微结构的保护作用。方法将实验动物分为正常对照组、DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组。检测各组第12周的血糖、肾功能、尿白蛋白等变化。光镜、电镜下观测肾内纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)蛋白表达水平。结果解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低(P<0.01),尿白蛋白明显减少(P<0.05),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P<0.01);明显降低TIMP-2蛋白表达;FN和ColⅣ蛋白表达亦低于DM组(P<0.01)。结论解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾脏超微结构病变有保护作用,其机制可能与改善糖代谢,减少细胞外基质的积聚有关。     

参芪保肾颗粒剂减轻慢性肾衰竭肾小管-间质损伤的临床研究

目的:研究参芪保肾颗粒剂对慢性肾衰竭(CRF)氮质血症期的患者肾功能、肾纤维化的作用。方法:对60例原发病为慢性肾小球肾炎发展致CRF氮质血症期的患者进行了随机对照研究,从临床角度观测参芪保肾颗粒剂对CRF氮质血症期患者的肾小管损伤检测指标NAG(N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶)、Trf(转铁蛋白)、β2-MG(β2-微球蛋白)及Upr24(24小时尿蛋白定量)、Hb(血色素)、Scr(肌酐)、BUN(尿素氮)等指标的影响。结果:参芪保肾颗粒剂能下调NAG、β2-MG、Trf、Upr24、Scr、BUN指数,通过降低减缓肾小管-间质纤维化及瘢痕组织增生,起到保护肾小管-间质的功能的作用,有效保护肾小管的损伤,起到延缓CRF进展的作用,治疗前后有显著性差异(P0.05)。结论:脾肾两虚为CRF之主要病机,益气健脾补肾为主应为治疗CRF及延缓其进展的主要方法。慢性肾小球肾炎的肾功能减退更密切相关于间质的纤维化而非肾小球损伤,从保护肾小球间质方面入手是延缓CRF进展的更有远期预防和治疗意义的重要治疗手段。参芪保肾颗粒剂对缓解贫血状态,减少蛋白的流失,保护肾小管的功能,防止间质纤维化有较好的疗效,起到延缓CRF进展保护肾功能的作用。     

虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠WT1和nephrin表达的影响

目的：观察虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病（DN）模型大鼠nephrin、WT1表达的影响。方法：将70只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和DN组。DN组大鼠行右肾切除后腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）造模成功后,再随机分为模型对照组、虫草益肾低剂量组、虫草益肾高剂量组和福辛普利组。于给药后的第2、4、6、8周末测定24小时尿蛋白量、空腹血糖、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的变化。第8周末处死大鼠,HE染色观察肾小球、肾小管病理变化。Western Blot法检测大鼠肾组织WT1的表达。RT—PCR检测大鼠肾组织nephrin表达。结果：①虫草益肾颗粒剂有降糖作用,且以高剂量组为明显。②虫草益肾颗粒各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量在第6、8周时均低于模型组;福辛普利组大鼠24小时尿蛋白定量和虫草益肾低剂量组比较没有明显差别。③虫草益肾各剂量治疗组大鼠的BUN、SCr水平在第6周时均低于模型组;虫草益肾各剂量组大鼠的TC、LDL水平在第6、8周时低于模型组。④模型组nephrin表达增多,虫草益肾颗粒可减少其表达。⑤模型组WT1的表达比正常组对照组明显增多,虫草益肾高剂量组其表达量明显减少,与福辛普利组和虫草益肾低剂量组比较有明显差别。结论：虫草益肾颗粒对大鼠糖尿病肾病具改善作用,调节肾组织WT1和nepnmin表达是其机制之一。     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠ET、CGRP、NO和NOS的影响

目的:探讨肾毒宁冲剂对5/6肾切除大鼠肾脏保护作用的机制。方法:取清洁级SD雄性大鼠30只,通过5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型,术后2周根据血肌酐值分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组。喂药第8周后处死大鼠,检测血红蛋白(Hb)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(Pro)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)。结果:肾毒宁冲剂可显著降低CRF大鼠的血清ET水平、提高NO及NOS含量,明显改善大鼠肾功能和贫血状况,保护肾功能。结论:肾毒宁冲剂可显著改善肾功能,其机理可能与降低大鼠血ET和提高血NO、NOS有关。     

扶正泄浊保肾汤对肾功能衰竭大鼠肾组织smad4、smad7表达的影响

目的:探讨扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织中Smad4、Smad7表达的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃造成大鼠慢性肾衰模型,用扶正泄浊保肾汤低、高剂量(18.8,37.6g/kg·d)治疗,以科素亚(5g/Kg.d)做对照治疗,并设有模型组、空白组。治疗30d后处死大鼠,检测血清BUN、Cr及24h尿蛋白,采用免疫组化法检测肾组织Smad4、Smad 7蛋白定位表达。结果:与模型组相比,中药治疗组大鼠血清BUN、Cr、24h尿蛋白均降低(P<0.01);Smad4蛋白表达明显减弱(P<0.01),而Smad7蛋白的表达明显增强(P<0.01),且中药高剂量组优于低剂量组及科素亚组(P<0.05)。结论:扶正泄浊保肾汤能延缓慢性肾衰发展,其机制可能与下调转化生长因子β下游因子Smad4蛋白高表达、促进Smad 7蛋白表达有关。     

骨化三醇对慢性移植肾肾病大鼠转化生长因子-β_1 mRNA表达的影响

目的研究在慢性移植肾肾病(CAN)中骨化三醇对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及意义。方法SD大鼠到Wistar大鼠进行同种肾移植制作CAN实验大鼠模型,并随机分为2组。治疗组大鼠给予隔日腹腔注射骨化三醇5μg/kg,对照组大鼠给予等次等量的花生油。分别于术后4,8,12周分批处死动物,观察移植肾组织的病理学改变及血肌酐水平变化,用原位杂交技术检测移植肾组织中TGF-β1mRNA的变化。结果术后慢性移植肾病组均呈现CAN的病理改变,对照组的病变程度较治疗组重。移植后治疗组血清肌酐水平及TGF-β1mRNA的表达均明显低于对照组(P<0.01和0.05)。结论发生CAN时,骨化三醇会下调TGF-β1的表达,影响TGF-β1/Smads通路,减轻其病理损害。     

肾衰灵对慢性肾衰大鼠血脂和肾功能的影响

目的：观察肾衰灵对慢性肾衰（CRF）大鼠肾功能、血脂的影响。方法：采用5/6肾切除法建立慢性肾衰肾小球硬化大鼠模型,随机分为正常组、模型组、赖诺普利组、肾衰灵组,8周后测定各组大鼠肾功能、血脂。结果：模型组大鼠24小时尿蛋白、血肌酐、血尿素氮及血脂水平与正常组相比均明显增加（P〈0.05）,肾衰灵、赖诺普利组各指标明显低于模型组（P〈0.05）,肾衰灵组明显低于赖诺普利组（P〈0.05）。结论：肾衰灵有降低尿蛋白,改善肾功能,调节脂质代谢紊乱的作用,能延缓肾小球硬化进展,进而达到治疗肾功能衰竭的目的。     

宣痹汤对实验性IgA肾病大鼠肾脏病理变化及TGF-β1表达的影响

目的:观察宣痹汤对实验性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏病理变化及肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:采用BSA加SEB诱导建立IgAN大鼠模型,随机分成正常对照组、模型组、雷公藤多甙组、宣痹汤低剂量组、宣痹汤中剂量组、宣痹汤高剂量组,分别给予相应处理12周,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化,用免疫组化和RT-PCR方法分别检测肾组织TGF-β1蛋白和基因的表达。结果:与模型组相比,各用药组肾小球轻度增大,系膜细胞和系膜基质增生的程度较模型组均减轻,系膜细胞数较模型组减少;宣痹汤能够有效抑制TGF-β1在肾组织的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论:宣痹汤能改善大鼠肾脏病理损伤,下调TGF-β1在肾脏的表达可能是宣痹汤治疗IgA肾病的作用机制之一。     

扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠肾功能的影响

目的:研究扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的治疗作用及机制。方法:雄性SD大鼠50只随机抽取10只为正常对照组(N),其余40只大鼠采用腺嘌呤ig的方法建立CRF大鼠模型;造模后再将模型大鼠随机分为模型组(M)、氯沙坦钾组(LP,5 mg·kg-1)、扶正泄浊保肾汤低、高剂量组(18.8,37.6 g·kg-1),每组10只;药物治疗30 d后处死大鼠,取标本送检。观察大鼠体重、肾重指数、血生化,并作肾脏病理学检查,检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:扶正泄浊保肾汤2个剂量组大鼠Scr,BUN低于模型组(P<0.01),高剂量组BUN显著低于氯沙坦钾组(P<0.05);扶正泄浊保肾汤2个剂量组肾重指数显著低于模型组(P<0.01)及氯沙坦钾组(P<0.05),高剂量组肾组织TGF-β1的表达明显低于模型组及氯沙坦钾组(P<0.01)。结论:扶正泄浊保肾汤能改善CRF大鼠肾功能,其机制与减少TGF-β1在肾组织的阳性表达,抑制肾小球硬化和肾间质纤维化进展关系密切。     

保肾降浊法治疗慢性肾功能衰竭41例

自拟保肾降浊丸(大黄、冬虫夏草、益母草、水蛭、绞股蓝、半边莲)治疗慢性肾功能衰竭41例,总有效率78.1％。提示本方法对本病具有降低血尿素氮和肌酐,及改善脂质代谢紊乱的作用。     

柴胡对肝硬化大鼠α-肌动蛋白及转化生长因子β1表达的影响

目的:本实验通过观察柴胡不同剂量对肝硬化形成过程中肝组织转化生长因子β1(TGF-β1):α-肌动蛋白(α-SMA)的表达影响效果,探讨柴胡治疗肝硬化的药效学差异,为临床用药提供动物实验依据。方法:以复合造膜法复制实验性肝硬化大鼠动物模型共8周。成膜大鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。实验结束时,做肝组织HE染色、Masson染色。检测肝组织免疫组织化学TGF-β1、α-SMA的表达。结论:柴胡可有效抑制肝纤维化,下调细胞因子α-SMA、TGF-β1的表达,其中高剂量效果显著,并可以改善肝硬化以及纤维组织增生、炎性细胞浸润程度。     

扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠肾功能的影响

目的用观察扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠症状、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、电解质及肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨该方治疗CRF作用机理。方法雄性SD大鼠50只按体重随机抽取10只为正常对照组,其余40只大鼠采用腺嘌呤灌胃的方法建立早期CRF大鼠模型;造模后再将模型大鼠随机分为模型组、科素亚组、中药小剂量组和中药大剂量组,每组10只;相应药物治疗30 d后处死大鼠,取标本送检。结果治疗后扶正泄浊保肾汤大、小剂量组大鼠体质量大于模型组及科素亚组(P<0.01),Scr、BUN低于模型组(P<0.01),大剂量组BUN显著低于科素亚组(P<0.05);能升血钙、降血磷;大剂量组肾组织TGF-β1的表达明显低于模型组及科素亚组(P<0.01),且低于小剂量组(P<0.05)。结论扶正泄浊保肾汤能改善CRF大鼠肾功能及一般情况,延缓CRF病程,其机制与减少TGF-β1在肾组织的阳性表达,抑制肾小球硬化和肾间质纤维化进展关系密切。     

通肾络胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响

目的:观察中药通肾络胶囊对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)表达的影响,探讨通肾络胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型。50只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、缬沙坦组、糖适平组、通肾络胶囊组,每组10只。动态检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿微量白蛋白(24h mALB),末次给药后测定大鼠血浆糖化血红蛋白(HblAc),计算肌酐清除率(Ccr),透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构改变,应用免疫组化技术及图像采集分析系统测定各组大鼠肾脏组织中TGF-β1和TβRⅡ的表达。结果:通肾络胶囊可显著降低DN大鼠FBG、HblAc、24h mALB的水平,延缓Ccr的下降,减轻肾小球基底膜(GBM)增厚程度,降低TGF-β1、TβRⅡ的表达。结论:通肾络胶囊可能通过降低TGF-β1、TβRⅡ的表达调节ECM代谢从而发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。