逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

胃肠癌组织mdr1—mRNA,P糖蛋白的表达及其临床意义

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(MDR)是化疗失败的重要原因,其中mdr1基因编码的P-糖蛋白(p-gp)过度表达为MDR的主要机制。已有关于胃肠癌组织mdr1基因表达的报道,但较少涉及mdr1基因与P-gp表达的相关性〔1,2〕。我们应用RT-PCR技术检测53例胃肠癌组织的mdr1-mRNA,同时应用SABC免疫组化法测定其中37例组织的P-gp的表达。现报告如下。1　材料与方法1.1　临床资料　1997年9月～1998年10月接受手术治疗的胃肠癌患者53例,男32例,女21例;年龄27～81岁,平均56.8岁。其中胃癌29例,结肠癌15例,直肠癌9例,病人术前均未接受化疗,检测标本均…     

MRP1与肺癌耐药

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,约80％的患者就诊时已属中、晚期,化疗成为其主要治疗手段,而多药耐药现象的产生是目前影响化疗效果的主要原因。多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对结构和作用机制迥然不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象。典型的MDR机制是指MDR1基因编码的P—gP致药物外流而产生的多药耐药,但多数学者发现它们在肺癌中的表达水平并不高,     

肺癌多药耐药的监测与评价

国内外研究表明多药耐药(MDR)的产生是导致肺癌化疗乏效的主要原因,试验研究证实,参与体内外肺癌细胞耐药机制主要有多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜蛋白P-糖蛋白(P-gp)过表达,多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强,拓扑异构酶活性降低及结构异常,DNA损伤的修复能力增强等.因此充分了解耐药机制可为临床肺癌治疗提供决策.     

非小细胞肺癌P-糖蛋白及耐药相关蛋白的表达与临床意义

化疗成为晚期肺癌的主要治疗方法。然而非小细胞肺癌(NSCLC)对化疗多不敏感,多药耐药的产生是化疗失败的主要原因。研究发现多药耐药糖蛋白的过度表达与MDR具有相关性,但在临床中发现有部分P-糖蛋白(Pgp)表达阴性的患者仍有MDR产生,所以推测MDR是多种复杂机制共同作     

纳米载体逆转肺耐药蛋白介导肿瘤耐药研究进展

<正>化疗是绝大多数肿瘤的主要治疗方法,但随着化疗失败案例的不断增加,人们发现肿瘤多药耐药multidrug resistance,MDR)可能是化疗失败的重要原因之一。近20年来,MDR的机制研究发展迅速,研究逐渐发现了MDR的相关基因与蛋白,其中肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)及LRP编码基因的研究逐渐增多。LRP表达于多种肿     

奥曲肽逆转肝细胞肝癌多药耐药的机制

目的 探讨生长抑素（SST）类似物奥曲肽逆转肝癌细胞多药耐药可能的机制。方法 应用MTT法分析肝癌细胞对化疗药物的敏感性；RT—PCR、流式细胞术检测肝癌细胞多药耐药基因多药耐药糖蛋白1（MDR1）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）mRNA及其蛋白质的表达。结果 奥曲肽联合化疗药物可以显著降低化疗药物的IC50肝癌细胞有生长抑索受体2（SSTR2）、生长抑素受体3（SSTR3）、MDR1、MRP2的表达，奥曲肽可显著降低肝癌细胞表面MDR1、MRP2的表达。结论 SST可与肝癌细胞表面的SSTR结合，降低其表面MDR2、MRP2的表达，使细胞内细胞毒药物浓度增加，从而逆转肝癌细胞多药耐药。     

大肠癌多药耐药性的逆转

大肠癌化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物产生交叉耐药,即多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生。其形成机制复杂,主要包括多药耐药基因(mdrl基因)及其编码的P-糖蛋白过度表达;谷胱甘肽及相关酶的改变;拓扑异构酶II(TopoII)的改变;DNA损伤修复能力增强;多药耐药相关蛋白(multidrug     

急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与临床的关系

化疗是急性白血病 (AL)的主要治疗手段。耐药是影响化疗疗效的重要因素 ,目前认为AL耐药即多药耐药 (MDR)的发生是多因素、多种机制作用的结果[1,2 ] 。乳腺癌耐药蛋白基因 (BCRP)是 1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白 ,它主要参与膜内、外药物转运而改变药物在胞内的分布 ,以药物排出泵的作用参与MDR[3 ] 。有关BCRP与AL临床的关系报道极少 ,为探讨BCRP在成人AL中的表达及其与临床关系 ,本研究应用半定量逆转录 PCR(RT PCR)检测AL患者的BCRP表达 ,并结合mdr 1、耐药相关蛋白基因 1(MRP 1)及肺耐药蛋白基因(LRP)…     

乳腺癌耐药蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达及临床意义。方法:采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及多药耐药基因(MDR1)的表达,并对所有患者进行随访。结果:66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%;不同类型、不同临床分期BCRP阳性率不同;BCRP基因有无表达其缓解率、复发率、5年生存率不同;BCRP+MDR1+、BCRP+MDR1-、BCRP-MDR1+、BCRP-MDR1-4组化疗疗效不同(P<0.05)。结论:本组NHL患者BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

原发性肝癌多药耐药性的研究及预测

目的:探讨5种多药耐药(MDR)基因在肝癌组织中的表达,建立MDR的基因诊断标准。方法:用逆转录-聚合酶链(RT-PCR)方法、流式细胞术检测肝癌组织中5种MDR基因mRNA和蛋白质的表达,用四氮唑蓝快速比色(MTT)法检测抗癌药物对肝癌原代细胞的IC_(50)值。结果:肝癌耐药涉及mdr_1、MRP、LRP、GST_(p1)和TopoⅡα基因。mdr_1 mRNA≥0.5、MRP mRNA≥0.6、LRP mRNA≥0.8、GST_(p1) mRNA≥0.7和TopoⅡαmRNA≤0.4为耐药联合诊断标准,符合率为98.00％。结论:多重MDR是肝癌耐药的主要形式。用RT-PCR方法联合检测5种MDR基因mRNA表达在肝癌化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。     

槲皮素联合survivin反义核苷酸对肝癌SMMC7721/ADM细胞MDR的逆转作用

目的 探讨槲皮素与survivin反义核苷酸(ASODN)联合应用对肝癌SMMC7721/ADM细胞多药耐药(MDR)的逆转作用.方法 选择肝癌敏感细胞株SMMC7721和MDR细胞株SMMC7721/阿霉素(ADM),观察其对四种不同化疗药物的耐药性及槲皮素、survivin反义核苷酸(ASODN)对SMMC7721/ADM细胞MDR的逆转效果.结果 槲皮素和ASODN联合时较两者单独应用时能显著降低四种化疗药物对SMMC7721/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50) (P<0.05).槲皮素单独应用及联合ASODN时均能明显降低SMMC7721/ADM细胞的多药耐药基因1(MDR1)mRNA及p170和多药耐药相关蛋白基因(MRP)mRNA及p190的表达(P均<0.05). 结论 槲皮素与ASODN联合能明显逆转SMMC7721/ADM细胞对四种化疗药物的耐药性.槲皮素可能通过抑制MDR1 mRNA和MRP mRNA的表达使p170和p190的合成减少而发挥耐药逆转作用,ASODN不能通过该途径发挥作用.     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

ATP结合盒式蛋白转运蛋白在结直肠腺癌中表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因(MDR)1、多药耐药相关蛋白(MRP)1及乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)在结直肠腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用增强型二步法免疫组织化学方法检测MDR1、MRP1及ABCG2三个基因在116例结直肠腺癌组织中的表达,并分析其可能的临床预后价值。结果 MDR1、MRP1及ABCG2在结直肠腺癌的阳性表达率显著高于切端正常组织(P<0.05)。MDR1、MRP1及ABCG2的表达与病理学分级、淋巴结转移及Duke分期密切相关(P<0.05),而与年龄、性别及肿瘤发生部位无关(P>0.05)。在结直肠腺癌中MDR1、MRP1及ABCG2的表达呈显著正相关(P<0.05)。结论结直肠腺癌中存在原发性耐药现象,MDR1、MRP1及ABCG2可能在结直肠癌侵袭转移中存在协同作用。联合检测MDR1、MRP1及ABCG2在结直肠腺癌组织中的表达对化疗药物的选择、化疗方案优化及估计患者预后具有重要指导意义。     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

食管鳞癌中MDR1基因的表达与多药耐药的关系

目的探讨MDR1基因与食管鳞癌多药耐药的关系。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测80例食管鳞癌、不典型增生及正常食管组织中MDR1基因的表达水平,并比较食管鳞癌组织中MDR1基因表达与不同临床参数之间的关系。利用阿霉素(ADM)药物浓度递增细胞培养方法建立食管癌多药耐药细胞Eca109/ADM,利用RT-PCR、流式细胞术及激光共聚焦显微镜检测Eca109/ADM细胞中MDR1基因及蛋白表达水平。结果 MDR1基因在食管鳞癌中的表达水平显著高于不典型增生及正常食管组织(P<0.05)。食管鳞癌中MDR1基因表达与食管癌细胞分化程度、有无淋巴结转移及浸润深度密切相关(P<0.05)。Eca109/ADM细胞中MDR1基因及蛋白表达水平显著高于其亲代细胞Eca109中的表达水平(P<0.05)。结论 MDR1基因在食管鳞癌中的异常高表达可能参与了多药耐药的形成。     

P-糖蛋白在恶性淋巴瘤中的表达及临床意义

化疗是恶性淋巴瘤主要的治疗手段 ,而多药耐药性 ( MDR)是恶性淋巴瘤化疗失败的重要原因。在人类 ,MDR表型与其基因 ( mdrl)过度表达 P-糖蛋白( P- glycoprotein,P- gp)有关。而 P- gp是一种跨膜大分子 ,具有外排泵的作用 ,可将进入细胞内的药物泵出而导致耐药。为此 ,我们采用免疫组化法研究了恶性淋巴瘤的 P- gp表达及其与临床化疗的关系。1　资料与方法1 .1标本来源　 1 34例淋巴瘤标本取自山东医科大学附属医院病理科 1 992～ 1 997年存档 ,均为石蜡包埋组织。其中初诊无化疗者 1 0 6例 ,化疗后复发者 2 8例。所有标本均经病理确诊…     

影响脑胶质瘤化疗效果的主要因素

在脑胶质瘤的综合治疗中 ,化疗已成为重要的治疗手段 ,并取得了一定的疗效 ,现将影响胶质瘤化疗效果的主要因素介绍如下。1　多药耐药基因1.1　脑胶质瘤的多药耐药基因表达　脑胶质瘤化疗效果不佳不仅与血脑屏障有关 ,而且与脑恶性肿瘤细胞本身的生物学特性有关 ,其中一个很重要的原因是肿瘤细胞对化疗药物产生原发性或继发性多药耐药 (MDR) ,其表达的蛋白能够对多种结构与功能及杀伤作用不同的化疗药物产生耐药 ,合理的化疗方案虽能最大限度地发挥细胞毒作用 ,但也可因 MDR而失败。该基因表达的蛋白 P- GP在细胞膜上类似于泵的作用 ,能…