应用Caco-2细胞模型观察介质pH和氨氯地平对替米沙坦跨膜吸收转运的影响

目的 探讨介质pH值和常用合并用药氨氯地平对血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂替米沙坦跨膜吸收转运的影响.方法 体外培养人结直肠癌Caco-2细胞,通过细胞形态观察、跨上皮细胞电阻(TEER)测定和荧光黄通透性实验验证Caco-2细胞单层完整性;通过ATP酶活性测定和双向转运实验分析替米沙坦是否外排糖蛋白(P-gp)底物;观察改变介质pH及合并使用氨氯地平时对替米沙坦跨膜吸收转运的影响.结果 建立的Caco-2细胞单层完整,适用于转运实验.替米沙坦ATP酶活性与空白对照ATP酶活性的比值为1.73,双向转运实验结果显示外排比率为4.53.随着pH值(8.0～5.0)的降低,替米沙坦吸收表观通透性逐渐增强,跨膜吸收转运呈现明显的pH依赖性.在pH 7.4且合并氨氯地平时,替米沙坦吸收表观通透性明显增强.结论 P-gp可能参与替米沙坦跨膜分泌转运,介质pH酸性环境和氨氯地平可易化替米沙坦跨膜吸收转运.     

替米沙坦与左旋氨氯地平对高血压病患者血压及微量白蛋白尿的影响

目的观察替米沙坦与左旋氨氯地平对高血压病患者血压及尿微量白蛋白的影响。方法按就诊顺序将80例高血压病伴微量白蛋白患者分为替米沙坦组（40～80mg／d）40例和左旋氨氯地平组（75mg/d）40例,治疗12周,观察两组血压及微量白蛋白的下降情况。结果治疗后两组血压水平及微量白蛋白均较治疗前明显降低（P〈0．05）,而替米沙坦组的降压及微量白蛋白幅度大于左旋氨氯地平组（P〈0．01）。结论替米沙坦和左旋氨氯地平均可降低患者的血压和微量白蛋白水平,但替米沙坦优于左旋氨氯地平。     

氨氯地平联合替米沙坦联合与氨氯地平联合阿米洛利联合治疗原发性高血压的疗效比较

目的以氨氯地平和阿米洛利作对照,观察氨氯地平和替米沙坦的降压疗效。方法 50例高血压患者,停用降血压药2周随机分为治疗组（A组）25例,口服氨氯地平2.5mg/d和替米沙坦40mg/d;对照组（B组）25例,口服氨氯地平2.5mg/d和复方阿米洛利半片/d（含阿米洛利1.25mg,氢氯噻嗪12.5mg）。治疗8周,观察血压、心率、电解质、肝肾功能及不良反应等。结果氨氯地平＋替米沙坦组及氨氯地平＋阿米洛利组治疗前收缩压分别为：（176.4±12.8）mmHg和（173.7±14.2）mmHg,舒张压分别为：（105.7±8.2）mmHg和（103.5±9.3）mmHg,在治疗8周后收缩压分别为：（123.2±15.3）mmHg和（132.5±12.8）mmHg,舒张压分别为：（81.8±6.7）mmHg、（84.0±7.9）mmHg,两组治疗前后收缩压与舒张压下降均差异有统计学意义（P〈0.05）,组间比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。8周治疗后替米沙坦和氨氯地平组降压总有效率为92%,而阿米洛利和氨氯地平组为84%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,两组治疗前后心率及各项实验室检测结果无显著性变化,不良反应小,均能耐受。结论两组均能有效控制血压,但氨氯地平与替米沙坦联合应用短期疗效更佳。     

氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压疗效评价

目的：研究与评价氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压的临床效果。方法将120例高血压患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予氨氯地平和替米沙坦联合治疗,对照组患者给予氨氯地平治疗,监测血压指标,观察2组治疗效果及不良反应发生情况,并进行组间对比。结果治疗组总有效率98.4%显著优于对照组的75.0%,组间差异有统计学意义（P＜0.05）,2组不良反应发生率差异无统计学意义。结论氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压,其临床效果显著,不良反应少,可作为治疗高血压的有效方案。     

替米沙坦减轻DOCA-盐型高血压大鼠氧化应激改善血管内皮功能研究

目的 探讨替米沙坦对DOCA-盐型高血压大鼠氧化应激及血管内皮功能的影响.方法 以SD大鼠复制DOCA-盐型高血压大鼠模型,设假手术组(6只),DOCA-盐型组(DOCA-模型组,6只);替米沙坦干预组(DOCA-替米沙坦组,6只),氨氯地平对照组(DOCA-氨氯地平组,6只).造模成功后,DOCA-替米沙坦组大鼠给予灌服替米沙坦10 mg/(kg·d),DOCA-氨氯地平组给予灌服氨氯地平5 mg/(kg·d),假手术组和DOCA-模型组给予灌服等体积的生理盐水,干预时间为1月;每周测鼠尾血压,实验结束后测血清中SOD、MDA水平;分离肠系膜动脉观察各组大鼠血管功能(包括血管内皮依赖性舒张功能及非内皮依赖性舒张功能).结果 替米沙坦与氨氯地平均可显著降低DOCA-盐型大鼠的血压,差异有统计学意义(P＜0.05);DOCA-替米沙坦组大鼠血浆MDA水平显著低于DOCA-模型组及DOCA-氨氯地平组,SOD水平显著高于DOCA-模型组及DOCA-氨氯地平组,差异有统计学意义(P＜0.05);替米沙坦可显著改善DOCA-盐型大鼠血管内皮依赖性舒张功能,差异有统计学意义(P＜0.05);而DOCA-氨氯地平组与DOCA-模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替米沙坦不但可显著降低DOCA-盐型大鼠的血压,还可显著降低其氧化应激水平,改善血管内皮功能,但相关机制有待进一步探究.     

替米沙坦氢氯噻嗪片的溶出度研究

目的：考察替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪在四种不同介质中的溶出行为。方法参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件,并根据替米沙坦氢氯噻嗪片处方成分的理化性质对溶出介质进行选择,分别考察了替米沙坦氢氯噻嗪片在pH 1.2的人工胃液（含0.5％十二烷基硫酸钠溶液）、pH 4.0醋酸盐缓冲液（含0.5％十二烷基硫酸钠溶液）、pH 6.8磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠溶液）及水（含0.25％十二烷基硫酸钠溶液）中的体外溶出行为,采用高效液相色谱法测定替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度,并通过相似因子（ f2）法对两种成分的溶出度曲线进行相似性比较。结果替米沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为20~50μg·L-1和6~20μg·L-1;在以上四种介质中,以替米沙坦为参比,替米沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的f2大于50。结论该方法简便、准确,重复性好,可用于该片剂的溶出度测定;替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪具有相似的溶出特点。     

高血压合并糖尿病应用替米沙坦与氨氯地平治疗效果及安全性对比

目的探究高血压伴糖尿病病人在氨氯地平和替米沙坦结合使用后的疗效及安全性对比。方法研究对象为2015年6月至2016年6月收入92例高血压伴糖尿病病人,用随机排列表法分成观察组与对照组,46例采用氨氯地平和替米沙坦结合治疗作为观察组,另46例采用依那普利结合氨氯地平治疗作为对照组。比较两组病人实施不同治疗对治疗效果及安全性的影响。结果治疗后观察组血压比对照组明显降低(t=-7.108、-8.572,P0.05);治疗后观察组在空腹血糖上对照组明显降低(t=-14.333,P0.05);在不良反应发生率上观察组(8.70%)比对照组(19.57%)显著降低(c2=4.868,P0.05)。结论采用氨氯地平和替米沙坦对高血压伴糖尿病病人展开结合治疗,不仅具有显著降压、降糖效果,还能减少不良反应发生,具有推广及应用价值。     

氨氯地平与替米沙坦对高血压患者颈动脉内-中膜厚度及高敏C反应蛋白的影响

目的 观察氨氯地平与替米沙坦对高血压患者颈动脉内-中膜厚度(IMT)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法 将78例高血压合并颈动脉粥样硬化患者随机分为氨氯地平及替米沙坦组.两组分别给予氨氯地平5～10mg/d和替米沙坦40～80mg/d.2组患者均连续服药12个月.在治疗前及治疗后12个月时,测定2组血压、hs-CRP及行颈部血管超声检查.结果 2组在治疗后12个月,血压及hs-CRP与治疗前相比均明显下降;IMT与治疗前相比明显减低,组间比较差异无统计学意义.结论 替米沙坦与氨氯地平有相似的降压及抗动脉粥样硬化作用.     

苯磺酸左旋氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压的疗效观察

目的:对苯磺酸左旋氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压的疗效进行观察研究。方法:选取就诊的原发性高血压患者160例,随机分为治疗组和对照组,每组各80例,对照组给予苯磺酸左旋氨氯地治疗,治疗组在对照组的治疗基础上加用替米沙坦治疗。两组疗程均为8周为1个疗程,8周后比较两组患者的血压控制水平。结果:两组患者治疗后,收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均较治疗前有较明显的改善,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且治疗组的改善效果要明显优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:苯磺酸左旋氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压对血压水平控制较好,因此认为两药联合是目前最为理想的联合方案之一,值得推广。     

氨氯地平与替米沙坦在高血压治疗中的协同作用

目的：分析氨氯地平和替米沙坦在高血压治疗中的协同作用。方法：将2012年3月－2014年3月到我院实施诊治的84例高血压患者作为对象,随机分为对照组与研究组,每组分别为42例,两组均予以常规治疗,基于此,对照组用替米沙坦治疗,研究组联合氨氯地平和替米沙坦治疗,观察两组患者治疗效果,比较治疗前后两组患者血压水平。结果：治疗后,研究组治疗总有效率为92．9％,对照组治疗总有效率为76．2％,研究组患者血压下降程度明显优于对照组,差异明显有统计学意义,即 P ＜0．05。结论：在高血压治疗中协同氨氯地平和替米沙坦治疗,可显著提高疗效和降低血压,值得应用以及推广。     

A/California/7/2009与A/California/4/2009病毒感染力比较

目的甲型H1N1流感病毒A/California/7/2009与A/California/4/2009病毒序列比较同源性在99%以上,本实验旨在比较两株病毒感染BALB/c小鼠研究感染力强弱。方法分别将A/California/7/2009(CA7)与A/California/4/2009(CA4)两株病毒分别连续10倍稀释后,对4~6周龄雌性BALB/c小鼠经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒,每个稀释度接种10只实验小鼠,测定CA7 MLD50为101.24/0.05 mL,检测小鼠感染、致病的多项指标,观察期为14 d。结果相同TCID50的CA7和CA4病毒感染小鼠,CA4感染小鼠后14 d内死亡率为20%,而CA7感染小鼠后8 d内死亡率为100%。CA7 106TCID50感染的小鼠病理表现为重度弥漫性间质性肺炎,CA4 106TCID50感染的小鼠病理表现为中度-重度间质性肺炎。结论在相同条件下,CA7感染力明显强于CA4。     

LC/MS/MS法测定兔血浆中的盐酸伪麻黄碱及美敏伪麻溶液的药动学研究

目的建立兔灌胃美敏伪麻溶液后血浆中的盐酸伪麻黄碱的LC/MS/MS测定方法,并研究该制剂的药动学。方法兔灌胃给药后采集各时点血样,经甲醇沉淀蛋白法处理,应用HPLC-ESI-三级四极杆串联质谱测定盐酸伪麻黄碱的浓度,采用统计矩分析方法计算药动学参数。结果盐酸伪麻黄碱的线性范围为1～300 ng.mL-1（r=0.995 5）,回收率为97.5%～108.5%,RSD均小于10%;药动学参数：t1/2为（1.8&#177;0.4）h,Cm ax为（26.6&#177;9.6）μg.L-1,Tm ax为（0.6&#177;0.3）h,AUC0-t为（82.8&#177;24.6）μg.h.L-1。结论建立的方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定和药动学研究。     

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展

自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。     

重庆地区C/adrq+亚型 HBV流行株PreS/S、EnhII/CP/PreC标准参照序列的初步建立

目的：建立重庆地区基因型C／血清型adrq HBV流行株PreS/S、EnhII/CP/PreC基因标准参照序列，为HBV变异的研究奠定基础。方法：测定18例无症状携带者HBV的PreS/S、EnhII/CP/PreC序列，应用同源性分析和对齐比较等方法确定HBV亚型，并拟定基因型C／血清型adrq HBV的PreS/S、EnhII/CP/PreCC标准参照序列。结果：9株基因型B／血清型adw2、6株基因型C／血清型adrq ，3株基因型B／血清型aywl；建立的重庆地区HBV基因型C／血清型adrq HBV流行株PreS/S、EnhII/CP/PreC标准参照序列与东北华南地区同亚型的标准序列比较分别用13个、2个核苷酸差异，可引起4个、1个氨基酸差异。结论：初步建立了重庆地区基因型C／血清型adrq HBV流行株PreS/S、EnhII/CP/PreC基因标准照参照序列。     

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1的研究进展

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶／氧化还原因子1（APE／Ref-1）具有修复DNA损伤、影响氧化还原反应及调节转录因子DNA结合活性等功能，对细胞的生存有重要作用。近年来有关APE／Ref-1的研究在其基因、功能、分布以及与某些疾病尤其是神经系统疾病和肿瘤之间的关系等方面都取得了长足的进展，本文对此进行了综述。     

PET/CT和微PET/CT的应用

PET/CT一出现就成为最先进的医学影像设备。它是PET和CT的完美的结合,PET/CT的核心是可以进行图像融合,提供了来自两台扫描仪的信息。PET/CT的临床应用包括在肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等方面。PET/CT推进了影像医学的进步。微型PET/CT使现代医学基础研究获得质的飞跃。     

IL－2／TNF／LAK／TIL治疗晚期肺癌的近期疗效及免疫机理研究

作者报道用ＩＬ－２／ＴＮＦ／ＬＡＫ／ＴＩＬ治疗３０例失去手术机会和不能耐受全程化疗的晚期肺癌的结果。该法总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）达４３．３％，９例伴有恶性胸水者经ＩＬ－２／ＴＮＰ／ＴＩＬ局部胸腔治疗后显效５例，有效４例。文中对该疗法的免疫机理作了初步探讨。     

知母药材的HPLC/PDA/ELSD指纹图谱研究

[目的] 建立知母药材的高效液相色谱仪-二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器联用(HPLC/PDA/ELSD)指纹图谱。[方法] 采用Waters Symmetry Shield^TM RP C18(5 μm,4.6 mm×250 mm )色谱柱,流动相为乙腈-0.1%冰醋酸,梯度洗脱流速1.0 mL/min,柱温30 ℃,检测波长258 nm,ELSD检测器载气气压30 Psi,漂移管温度80 ℃。[结果] 建立了知母的HPLC/PDA/ELSD指纹图谱,在HPLC-PDA色谱图中标定了17个共有峰,HPLC-ELSD色谱图中标定了14个共有峰。[结论] 该方法重复性好,可用于知母药材的全面质量控制。     

HL60/VCR耐药细胞荷瘤鼠模型的建立

目的建立白血病HL60/VCR耐药细胞株移植动物模型方法。方法将生长状态良好的耐药细胞株HL60/VCR1.0×107/0.2ml接种到BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下,定期观察裸鼠生长状况,测量移植瘤大小,留取标本检测不同脏器肿瘤负荷及多药耐药基因MDR1表达情况。结果 2.0×106HL60/VCR细胞皮下接种BALB/c-nu/nu裸小鼠,成瘤率为67.7%,免疫组化检测荷瘤裸鼠肝脏和脾脏均可见巢状分布白血病细胞,PCR检测成瘤组织表达MDR1基因。结论皮下移植可成功建立耐药细胞株荷瘤鼠模型,为研究多药耐药细胞株动物体内生物学行为及逆转多药耐药提供了动物模型。     

重庆地区HBV流行株PreS/S、EnhII/CP/PreC 基因标准参照序列的初步建立

目的：建立重庆地区HBV流行株PreS／S、EnhⅡ/CP／PreC基因标准参照序列，为HBV变异的研究莫定基础：方法：测定15例无症状携带HBV的PreS／S、EnhⅡ/CP／PreC序列，应用同源性分析和对齐比较等方法确定基因型／血清型，并拟定标准参照序列。结果：9株基因型B／血清型adw2、3株基因型B／血清型aywl、3株基因型C／血清型adrq ；建立的重庆地区HBV流行株(基因型B／血清型adw2)PreS／S、EnhⅡ/CP／PreC标准参照序列与华东华南地区同亚型的标准参照序列比较分别有6个、1个核苷酸差异。结论：初步建立了重庆地区HBV流行株PreS／S、EnhⅡCP／PreC基因标准参照序列。