益气解毒方对ACHN人肾癌干细胞移植瘤VEGF、MVD影响的实验研究

目的:探讨益气解毒方抗肾癌作用机制,为中药抗肾癌提供理论基础。方法:选取20只SPF级BALB/c裸鼠随机分为空白对照组(生理盐水)和益气解毒方组,每组10只。建立ACHN人肾癌干细胞裸鼠皮下移植瘤模型,2组分别给予生理盐水和益气解毒方煎剂灌胃,每日2次,连续25 d。于接种30 d处死裸鼠,剥取瘤体后,比较2组裸鼠肿瘤的体积和质量;通过免疫组织化学(SP法)测定移植瘤组织血管内皮因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)计数值。结果:益气解毒方组和空白对照组的肿瘤体积(mm~3)分别为(304.68±13.53)、(419.60±22.69);质量(g)为(1.74±0.42)、(2.69±0.49);计算益气解毒方的抑瘤率为(35.3±14)%。免疫组化测定2组裸鼠移植瘤VEGF的OD值分别为(0.10±0.02)、(0.17±0.02);MVD计数值分别为(10.5±2.4)、(22.8±2.5)。益气解毒方组的移植瘤体积、质量、VEGF的OD值和MVD计数值较空白对照组均明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:益气解毒方对ACHN人肾癌干细胞移植瘤的生长和血管微环境的VEGF、MVD具有明显的抑制作用。     

解毒消痰方抑制S180肉瘤VEGF TNF-α TGF-β1表达的实验研究

目的：探讨解毒消痰方对S180荷瘤鼠VEGF、TNF-α TGF-β1的影响。方法：建立小鼠S180皮下移植瘤模型。解毒消痰方灌胃3周后处死，测定抑瘤率，采用免疫组化法检测小鼠肿瘤组织VEGF、TNF-α TGF-β1的表达情况。结果：解毒消痰方抑瘤率为53％，VEGF、TNF-α TGF-β1表达水平低于空白对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：解毒消痰方抑制S180肉瘤生长，机理可能与抑制VEGF、TNF-α TGF-β1等炎症因子、生长因子有关。     

益气化瘀解毒方联合索拉非尼对人肝癌索拉非尼耐药细胞移植瘤及缺氧诱导因子1α与血管拟态表达的影响

目的:探讨益气化瘀解毒方对人肝癌Sorafenib(索拉非尼)耐药细胞裸鼠移植瘤大小及瘤组织HIF-1α与VM表达的影响。方法:培养Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞株(QGY7702/Sora),通过皮下种植的方法建立人肝癌Sorafenib耐药细胞裸鼠移植瘤模型,药物干预21d后取瘤组织,测瘤净重,免疫组化方法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,CD31/PAS双重染色观察血管拟态(VM)的表达。结果:成功建立耐药细胞裸鼠移植瘤模型,药物干预耐药细胞裸鼠模型提示,益气化瘀解毒方联合Sorafenib对瘤体具有明显的抑制作用(P<0.05),Sorafenib可促进VM的表达(P<0.05),益气化瘀解毒方联合Sorafenib可显著降低HIF-1α及VM的表达(P<0.05)。结论:益气化瘀解毒方联合Sorafenib不仅可以抑制耐药细胞裸鼠移植瘤生长,亦可抑制其瘤组织HIF-1α与VM的表达,改善瘤组织乏氧微环境状态,拮抗机体Sorafenib耐药。     

益气活血软坚解毒方对荷H22肝癌小鼠抑瘤作用及肿瘤组织VEGF、TGF-β1RⅡ表达影响的研究

目的:探讨益气活血软坚解毒方对H22肝癌小鼠的抑瘤作用,并初步探索其作用机制。方法:采用H22肝癌移植瘤小鼠模型,分荷瘤阴性对照组、益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和阳性对照组,观察益气活血软坚解毒方对荷H22肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用,并运用荧光定量RT-PCR法评价益气活血软坚解毒方对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF、TGF-β1RⅡ表达的作用。结果:益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和CTX组对移植性荷H22肝癌小鼠的抑瘤率分别为17.72%、33.99%、23.73%、43.95%;与生理盐水组相比,益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和CTX组瘤重均有显著性差异(P0.01)。益气活血软坚解毒方能下调H22肝癌小鼠肿瘤组织VEGF、上调TGF-β1RⅡ的表达水平,且低剂量组或中剂量组与生理盐水组相比有显著差异,高剂量组与生理盐水组相比差异非常显著。结论:益气活血软坚解毒方对H22肝癌荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用,其抑瘤作用可能与下调肿瘤组织VEGF,上调TGF-β1RⅡ表达水平有关。     

健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤及肝转移灶的生长转移及相关基因的影响

目的:观察健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤及转移灶的生长转移及相关基因的影响。方法:建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为模型组,阳性组(5-氟尿嘧啶,5-Fu组),健脾养正消癥方低、高剂量组。观察健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤的抑瘤率及肝转移灶的情况。反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法检测健脾养正消癥方对胃癌原位移植瘤及肝转移灶中基质金属蛋白酶2(MMP-2),MMP-9,MMP-14,血管内皮生长因子(VEGF),RECK基因表达的影响。Western blot法检测健脾养正消癥方对胃癌原位移植瘤及肝转移灶中P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF,RECK基因表达的影响。结果:健脾养正消癥方高、低剂量组小鼠瘤体平均瘤重明显小于模型组(P0.01)。健脾养正消癥方作用于裸鼠胃癌移植瘤及其肝转移灶后,侵袭转移相关基因中MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF表达下降,RECK基因表达上升;健脾养正消癥方作用于裸鼠胃癌移植瘤及其肝转移灶后,其相关蛋白P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF表达下降,RECK蛋白表达上升。结论:健脾养正消癥方对裸鼠胃癌原位移植瘤及肝转移灶生长具有抑制作用;健脾养正消癥方能够下调P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF等相关基因或蛋白的表达同时上调RECK基因或蛋白的表达。     

散结消瘤方调控TGF-β1/Smads介导的上皮间质转化对乳腺癌皮下移植瘤的影响

目的 探讨散结消瘤方通过调节转化生长因子-β₁(TGF-β₁)/Smads信号通路及其介导的上皮间质转化(EMT)对小鼠乳腺癌皮下移植瘤的影响。方法 雌性BALB/cA裸小鼠40只，按体重随机分为模型组、环磷酰胺组、散结消瘤方低剂量组、散结消瘤方中剂量组、散结消瘤方高剂量组，每组8只。各组均采用人乳腺癌细胞株(MCF-7)接种法制备乳腺癌皮下移植瘤模型。造模第6天，环磷酰胺组给予环磷酰胺溶液30 mg/kg腹腔注射，散结消瘤方低、中、高剂量组分别给予7.8 g/kg、15.6 g/kg、31.2 g/kg散结消瘤方灌胃，模型组给予生理盐水灌胃，均持续干预4周。比较各组小鼠瘤重和抑瘤率，免疫组化染色观察瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)阳性表达情况，Western blot法检测肿瘤组织中E-cadherin、Vimentin、twist、Snail、TGF-β₁、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3蛋白表达情况，RT-PCR法检测肿瘤组织中TGF-β_1<...     

通络活血虫类药对乏氧环境下肺癌血管生成相关细胞因子的影响

目的观察通络活血虫类药(全蝎、蜈蚣、守宫)对乏氧环境下肺癌血管生成相关细胞因子的影响。方法采用低氧工作站体外模拟肿瘤乏氧微环境培养A549肺癌细胞,加入不同浓度全蝎、蜈蚣、守宫药物血清,MTT法检测细胞增殖,筛选最佳药物浓度及作用时间。A549肺癌细胞经3种药物血清处理后,收集细胞培养上清液,ELISA检测上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的含量。结果 3种药物血清对常氧及乏氧培养的A549肺癌细胞增殖均有一定的抑制作用。最终筛选7.5%浓度药物血清、作用24 h进行后续实验。3种药物血清较对照组A549细胞VEGF、TGF-β1、b FGF含量均降低(P0.05,P0.01)。结论 3种虫类药在常氧和乏氧状态下均有抑制癌细胞和对血管生成相关细胞因子调控的作用。     

海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长抑制的机制研究

目的:研究海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长抑制的机制。方法:将N-甲基亚硝基脲诱导的胸腺淋巴瘤经裸小鼠移植成功后接种到小鼠皮下建立小鼠胸腺淋巴瘤移植模型,采用近期疗效和远期预后评价抗肿瘤效果。近期疗效,在模型建立同时用海藻玉壶汤20 g.kg-1ig给药,每日1次,连续5周,末次给药后次日检测肿瘤大小、肿瘤血流速度、瘤组织黏度、瘤组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、Fas含量、探讨其肿瘤生长抑制机制。远期预后,将海藻玉壶汤按人等效日剂量加入到小鼠24 h量的饮水中,每日更换1次,直至实验结束,记录每只小鼠的存活周数。另以治疗肿瘤剂量海藻玉壶汤给小鼠连续灌胃2周后分离小鼠血清,将血清作用于小鼠胚肺成纤维细胞L929及小鼠脾淋巴细胞,检测含药血清对细胞增殖和对L929成纤维细胞Ⅰ-Ⅳ胶原分泌的影响。结果:近期治疗效果评价,模型组小鼠瘤重为(2.48±0.42)g,海藻玉壶汤20 g.kg-1组小鼠瘤重为(0.79±0.48)g,肿瘤抑制率达68.1%。远期预后评价,未治疗荷瘤小鼠中位存活时间为11周,而经海藻玉壶汤治疗的小鼠中位存活时间为26周。机制研究发现,海藻玉壶汤能降低肿瘤血流速度、瘤组织黏度,降低TIMP-1,TGF-β1,VEGF,bFGF含量,升高瘤组织MMP-9,MMP-2和Fas含量。另外,海藻玉壶汤含药血清能促进小鼠脾淋巴细胞增殖,抑制L929成纤维细胞增殖及Ⅰ-Ⅳ胶原分泌。结论:海藻玉壶汤能阻止小鼠胸腺淋巴瘤生长,其机制与调节肿瘤微环境中基质降解、细胞凋亡和免疫增强有关。     

补肾健脾方对人结肠癌移植瘤生长及血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶7表达的影响

目的观察补肾健脾方对人结肠癌移植瘤生长及血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)表达的影响,探讨其抗结肠癌的部分作用机制。方法裸鼠腋下接种人结肠癌细胞,建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。随机分为模型组、5-氟尿嘧啶组和补肾健脾方低、中、高剂量组,各给药组给予相应药物,连续3周。各组处死6只荷瘤鼠,测量瘤体质量,计算相对抑瘤率;ELISA测定血清VEGF及MMP-7表达;剩余荷瘤鼠用于观察生存时间。结果补肾健脾方各剂量组瘤体质量较模型组均明显降低,荷瘤鼠生存时间较模型组明显延长;与模型组比较,补肾健脾方各剂量组VEGF、MMP-7表达均明显下降。结论补肾健脾方可抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长、延长荷瘤鼠生存时间,其机制可能与下调VEGF、MMP-7表达有关。     

蝎毒多肽提取物对小鼠Lewis肺癌免疫逃逸的影响

目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对Lewis肺癌(LLC)免疫逃逸的影响。方法:取40只C57BL/6J小鼠,右腋下接种Lewis肺癌细胞悬液,建立皮下种植瘤模型,随机分为荷瘤对照组和PESV治疗组,连续灌胃给予PESV 18 d,检测肿瘤体积并计算抑瘤率;免疫组化法和ELISA法分别检测瘤组织及血清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)和白介素10(IL-10)的表达,免疫组化法和流式细胞仪分别检测肺癌组织中浸润的DC表面共刺激分子CD80,CD86的表达。结果:PESV抑瘤率为56.60%。与荷瘤对照组相比,瘤组织和血清中VEGF,TGF-β1和IL-10的表达明显降低(P0.05),DC共刺激分子CD80,CD86的表达明显增加(P0.05)。结论:PESV可干预肺癌免疫逃逸,其机制可能与减少肿瘤微环境中VEGF,TGF-β1和IL-10的表达,增加DC共刺激分子CD80,CD86的表达有关。     

附子多糖对裸鼠胃癌移植瘤MMP-2，MMP-14表达的影响

目的:观察附子多糖对裸鼠胃癌移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-14(MMP-14)表达的影响。方法:建立胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,5-氟尿嘧啶组(5-FU,0.01 g·kg~(-1)),附子多糖高、低剂量组(0.2,0.1 g·kg~(-1)),灌胃15 d。观察附子多糖对裸鼠胃癌瘤重的影响;光镜下观察肿瘤细胞的形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)含量;通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肿瘤组织中MMP-2,MMP-14蛋白及mRNA表达水平。结果:附子多糖高、低剂量组抑瘤率分别为52.83%,40.57%,与模型组比较,附子多糖高、低剂量组的瘤重显著降低(P0.01),附子多糖对裸鼠胃癌移植瘤的生长具有抑制作用;ELISA表明,与模型组比较,附子多糖高、低剂量组显著降低裸鼠胃癌血清TGF-β_1含量(P0.01);免疫组化表明,与模型组比较,附子多糖高、低剂量组MMP-2蛋白明显下调(P0.05,P0.01),MMP-14蛋白表达下降(P0.01);Western blot表明,与模型组比较,附子多糖高、低剂量组MMP-2,MMP-14蛋白表达下调(P0.01);Real-time PCR结果显示,与模型组比较,附子多糖高剂量组的MMP-2,MMP-14 mRNA表达下降(P0.05,P0.01)。结论:附子多糖可抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长,抑制TGF-β_1表达,其抑瘤机制可能与下调MMP-2,MMP-14蛋白及mRNA的表达有关。     

消癌解毒方对CT26荷瘤小鼠抗结肠癌药效及机制研究

目的:观察消癌解毒方对小鼠CT26结肠癌细胞皮下移植瘤的抑制作用及其作用机制。方法:将以插块法接种结肠癌细胞皮下移植瘤成功的CT26荷瘤小鼠随机分为模型组(Veh)、阳性药物奥沙利铂组(OXA)、和消癌解毒方组(XJD),观察各组小鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤质量、计算抑瘤率。采用Western-Blot、免疫组化法检测肿瘤组织样品中F4/80,TGF-β1,IL-6和IL-1β的表达,并与模型组和奥沙利铂组进行比较,研究消癌解毒方对结肠癌细胞皮下移植瘤的抑制作用及其作用机制。结果:消癌解毒方能够比较明显地抑制瘤体生长,改善结肠癌小鼠生存质量,该组小鼠肿瘤组织中F4/80,TGF-β1,IL-6和IL-1β表达量均高于模型组(P0.01,P0.05)。结论:消癌解毒方能够通过增强肿瘤部位巨噬细胞的活性,增加细胞因子IL-1β,IL-6的表达;同时增加荷瘤小鼠肿瘤部位TGF-β1的表达来达到杀伤和诱导肿瘤细胞的凋亡,两种途径提高机体对肿瘤的免疫抑制,来延缓结肠癌的发生发展。     

乏氧环境下益气养精方对肺癌细胞apelin分子表达的影响＊

目的 观察益气养精方对乏氧微环境下肺癌细胞中具有促进细胞增殖侵袭及血管形成的apelin/APJ信号通路的影响。方法 CoCl₂加入培养基模拟乏氧微环境，实验分组为乏氧组、常氧益气养精方组、乏氧益气养精方组及空白对照组，分别作用于人肺癌细胞株A549和H1975。采用CCK-8法和Transwell实验观察各组细胞的增殖、侵袭能力，RT-qPCR、Western Blot方法观察apelin/APJ信号通路相关因子VEGF、HIF-1α、PI3K等在各组干预细胞中的mRNA和蛋白表达。结果 CCK-8实验测得，缺氧环境能促进肺癌细胞增殖，益气养精方作用于A549、H1975的IC₅₀分别为为1 mg·mL^-1和0.5 mg·mL^-1，且在常氧和缺氧微环境中均能抑制肺癌细胞增殖。Transwell实验结果显示，益气养精方组下室面细胞数量明显少于对照组（P < 0.01），乏氧微环境中下室面细胞数明显多于对照组（P < 0.01），加入益气养精方后亦可见减少。RT-qPCR结果显示，益气养精方在乏氧微环境中能不同程度下调血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、APJ及Apelin的表达（P < 0.05）。Western Blot检测发现，益气养精方在乏氧环境中能使相关因子（VEGF、PI3K、APJ）的表达量明显下调，具有统计学意义。结论 益气养精方在乏氧微环境中能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，同时能通过Apelin/APJ通路对血管生成相关因子VEGF、HIF-1a、PI3K等起到一定的下调作用。     

复方苦参注射液对肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其MMP-9、VEGF表达的影响

目的:探讨复方苦参注射液对人肺癌细胞H460裸鼠移植瘤的抑制作用以及对基质金属蛋白酶-9(MMP9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用皮下种植人肺癌细胞H460的方法建立肺癌裸鼠移植瘤模型,给予复方苦参注射液治疗,观察药物对裸鼠移植瘤的抑制作用,并采用Western blot方法检测药物对裸鼠移植瘤组织中MMP-9、VEGF表达的影响。结果:复方苦参注射液可抑制裸鼠移植瘤的生长,低、中、高剂量抑制率分别为19.48%、50.11%、80.59%,各剂量组裸鼠移植瘤组织中MMP-1、VEGF蛋白表达水平较对照组均有不同程度的降低。结论:复方苦参注射液可抑制肺癌细胞的生长和转移,作用机制与降低MMP-9、VEGF蛋白表达有关。     

益气解毒颗粒协同顺铂对鼻咽癌移植瘤干预及调节Foxp3/ROR-γt平衡的作用

目的探讨益气解毒颗粒对鼻咽癌移植瘤微环境中调节性T细胞(Treg)主导的免疫耐受的影响,及其与顺铂联合应用的体内抗肿瘤效应。方法采用肿瘤细胞CNE2制备鼻咽癌移植瘤裸鼠模型,观察益气解毒颗粒单用或与顺铂联合使用在体内的抑瘤效应,检测转录因子叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)和维甲酸依赖性孤核受体γ(ROR-γt)蛋白表达水平和荷瘤裸鼠血清中IFN-γ、TGF-β、IL-17等的水平。结果益气解毒颗粒组和联合治疗组的荷瘤裸鼠血清中TGF-β和IL-17水平明显低于模型组,IFN-γ水平明显高于模型组和顺铂组,凋亡率明显高于模型组,Foxp3蛋白表达明显升高,ROR-γt蛋白表达明显下降,其中联合治疗组明显优于各药单用组(P0.01)。结论益气解毒颗粒能有效调节小鼠Treg/Th17的平衡,恢复Treg的功能,增强小鼠化疗期间T细胞的免疫功能,产生抑癌效应,联合顺铂可减轻化疗毒性。     

益气补肾法对裸鼠乳腺癌肺转移抑制作用及机制研究

目的:研究益气补肾法对于裸鼠乳腺癌肺转移的抑制作用及其可能的机制。方法:将40只雌性BALB/c裸鼠随机分为治疗组和模型组,用人乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231注射裸鼠左心室,制作动物模型,两组分别予以益气补肾中药及生理盐水灌胃,通过解剖及病理判断肺转移情况,并分别测定两组裸鼠血清中基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的含量。结果:治疗组的转移瘤瘤重明显小于模型组转移瘤的瘤重(P0.01),且治疗组的肺转移瘤平均数要少于模型组的瘤平均数(P0.01);治疗组中MMP-1、MMP-9和VEGF的含量明显低于对照组(P0.05,P0.01)。结论:益气补肾法能有效减少乳腺癌模型中肺转移的发生率,其作用机制可能与抑制MMP-1、MMP-9、VEGF的表达有关。     

桂枝茯苓丸联合平消胶囊对子宫肌瘤患者血清VEGF、TGF-β_1、MMP-3、bFGF的影响

目的探讨桂枝茯苓丸联合平消胶囊对子宫肌瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响。方法将92例子宫肌瘤患者随机分为观察组和对照组。对照组采用米非司酮片口服治疗。观察组在对照组治疗基础上给予桂枝茯苓丸联合平消胶囊口服,连续治疗3个月。比较2组的临床疗效,治疗前后子宫肌瘤病灶直径及血清中VEGF、TGF-β_1、MMP-3、bFGF水平。结果观察组的总有效率为93.5%(43/46),明显高于对照组的78.3%(36/46)(P0.05)。2组治疗后VAS评分、病灶直径及血清VEGF、TGF-β_1、MMP-3、bFGF水平均明显降低(P均0.05),且观察组治疗后各项指标均明显低于对照组(P均0.05)。结论桂枝茯苓丸联合平消胶囊治疗子宫肌瘤的疗效确切,可减轻疼痛程度,降低血清VEGF、TGF-β_1、MMP-3、bFGF水平。     

宫瘤宁胶囊对气滞血瘀证子宫肌瘤瘤体的抑制作用

目的:评价宫瘤宁胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤气滞血瘀证的临床疗效及对血清中血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶9(MMP-9),转移生长因子-β1(TGF-β1),表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法:将146例患者采用随机按数字表法分为对照组和联合组各73例。对照组采用米非司酮片,月经第1天开始,25 mg·d~(-1),晨服。联合组在对照组治疗的基础上加用宫瘤宁胶囊,6粒/次,3次/d。两组疗程均为3个月。采用彩超测量治疗前后肌瘤和子宫大小;进行治疗前后气滞血瘀证评分;检测治疗前后促卵泡刺激素(FSH),促黄体生成素(LH),雌二醇(E2)和孕激素(P)水平;检测治疗前后VEGF,MMP-9,TGF-β1和EGF水平;随访6个月,记录复发情况。结果:联合组临床疗效总有效率为92.31%,高于对照组的78.13%(P0.05);治疗后联合组肌瘤和子宫体积小于对照组,气滞血瘀证评分低于对照组(P0.01);治疗后联合组E2,P,FSH,LH水平均低于对照组(P0.01);治疗后联合组VEGF,MMP-9,TGF-β1和EGF水平均低于对照组(P0.01);联合组复发率24.62%,低于对照组的48.44%(P0.01)。结论:宫瘤宁胶囊联合米非司酮治疗气滞血瘀型子宫肌瘤在缩小瘤体,改善症状,提高临床疗效,降低复发率方面均优于单纯的米非司酮治疗,其作用机制可能与下调性激素水平,调节VEGF,MMP-9,TGF-β1和EGF等因子的表达有关。     

艾瑞昔布联合奥沙利铂对裸鼠结肠癌移植瘤血管形成的影响

目的探讨艾瑞昔布联合奥沙利铂对人结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤血管形成的影响。方法选取60只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组15只。对照组给予生理盐水灌胃,艾瑞昔布组给予艾瑞昔布100 mg/(kg·d)灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂30 mg/kg腹腔注射,联合用药组给予艾瑞昔布100 mg/(kg·d)灌胃和奥沙利铂30 mg/kg腹腔注射,均1次/d,每3 d 1次,连续干预14 d。实验结束时计算各组瘤体积及抑瘤率,ELISA法检测各组小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平,RT-PCR法检测瘤组织中VEGF和MMP-2的mRNA表达水平,免疫组化法检测瘤组织中VEGF、MMP-2蛋白表达情况及微血管密度(MVD)。结果艾瑞昔布组、奥沙利铂组、联合组用药组与对照组相比较瘤体均生长缓慢,且联合用药组抑瘤率明显高于艾瑞昔布组、奥沙利铂组(P均0.05)。艾瑞昔布组、奥沙利铂组、联合用药组血清VEGF和MMP-2水平、瘤体组织中VEGF和MMP-2 mRNA和蛋白表达水平、瘤体组织中MVD均显著低于对照组(P均0.05),且联合用药组均明显低于艾瑞昔布组、奥沙利铂组(P均0.05)。结论艾瑞昔布联合奥沙利铂可协同抑制人结肠癌裸鼠移植瘤肿瘤生长及血管形成,作用机制可能与下调VEGF、MMP-2表达有关。     

消癌解毒方对H22荷瘤小鼠血管生成相关因子的影响

目的 探讨消癌解毒方对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成相关因子及蛋白的影响。方法 建立H22荷瘤小鼠腹水瘤株体内移植肿瘤模型,空白组每日生理盐水灌胃,消癌解毒方低、中、高剂量组每日10,30,90 g?kg _-1灌胃,顺铂组每日1 g?kg _-1腹腔注射给药,连续给药10 d,记录瘤体体积及移植鼠体重。给药结束,取瘤体组织,称重,计算各给药组的肿瘤抑制率;通过肿瘤组织的全基因组表达谱芯片,Elisa、qRT-PCR、Western-blot观察各给药组对移植瘤的血管生成因子及相关基因STAT1、VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2的影响。结果 与空白组比较,顺铂组及消癌解毒方低、中、高剂量组移植瘤小鼠瘤体重量显著降低（P < 0.05）,VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2细胞因子水平显著降低（P < 0.05）;qPCR、western-blot实验结果表明,与空白组比较,消癌解毒方各剂量组STAT1基因及蛋白表达能够显著升高,VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2基因、蛋白的表达显著下降,差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论 消癌解毒方能够有效抑制H22荷瘤小鼠移植瘤生长,其中抑制肿瘤血管新生是其可能的作用机制之一。