脑灵汤对阿尔茨海默病模型大鼠行为学 及海马CA3区域淀粉样前体蛋白表达的影响

目的：探讨脑灵汤对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马CA3区APP蛋白表达的影响,并揭示AD发病的部分机制和脑灵汤可能的作用机制。方法：选取40只SPF清洁级SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、AD组、脑灵汤组和脑复康组,每组8只,喂养1周后,采用Aβ1 42注射大鼠海马法制成大鼠模型,再喂养28 d,治疗后用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆行为能力, HE染色检测大鼠海马组织形态学变化,免疫组织化学法观察APP蛋白在大鼠海马CA3区中的表达。结果：Morris水迷宫实验结显示：AD大鼠组的隐匿平台逃避潜伏期延长（P＜0.05）,在探索实验中,AD大鼠存在记忆障碍（P＜0.05）,而脑灵汤治疗后可使AD大鼠的逃避潜伏期缩短（P＜0.05）,大鼠平均探索次数明显增多（P＜0.05）。AD组大鼠海马CA3区锥体细胞排列紊乱,有细胞缺失的现象,APP蛋白表达增多,脑灵汤治疗后可改善CA3区椎体细胞的病理改变以及降低APP蛋白的表达。结论：脑灵汤能明显改善AD模型大鼠低下的空间学习记忆能力,降低模型大鼠海马CA3区APP表达,对老年性痴呆大鼠学习记忆能力可能有提高作用。     

脑灵汤对阿尔茨海默病大鼠模型行为学及海马CA3区小胶质细胞和IL-6表达的影响

目的:探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠CA3区小胶质细胞和IL-6表达的影响,初步揭示脑灵汤治疗AD的机制。方法:选用纯系SD大鼠(雌雄各半)30只随机分为5组, 每组6只, 分别为正常组、假手术组、模型组、西药(脑复康)组、中药(脑灵汤)组。采用Aβ_1-42双侧海马注射建立AD模型,造模后喂养28天,采用Y-水迷宫和Morris水迷宫进行行为学检测,免疫组织化学法检测小胶质细胞特异性标记物OX-42和IL-6在大鼠海马CA3区组织神经元中的表达。结果:Morris水迷宫实验显示:与正常组比较,模型组隐匿平台搜索实验中逃避潜伏期延长(P<0.05),探索实验中平均穿越次数减少(P<0.05);Y-迷宫实验显示:模型组躲避电刺激所需的次数增加(P<0.05),脑灵汤可以明显改善模型鼠上述指标(P<0.05);免疫组织化学结果显示:与模型组相比,脑灵汤组大鼠海马CA3区的OX-42和IL-6表达明显下降(P<0.05)。结论:脑灵汤能明显改善AD模型大鼠学习记忆能力,抑制模型大鼠CA3区小胶质细胞活性,减少IL-6的表达,这可能是脑灵汤治疗AD的部分机制。     

脑灵汤对阿尔茨海默病模型大鼠TGF-β1表达的影响

目的 探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠TGF-β1(转化生长因子β1)表达的影响.方法 采用向大鼠海马内注射Aβ1-42(β淀粉样蛋白)建立AD模型,通过Y-电迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力;行HE染色观察海马CA3区神经元形态;采用刚果红染色检测Aβ的沉积;用免疫组化SP法检测TGF-β1的表达情况.结果 脑灵汤能改善模型大鼠的学习记忆能力,减少Aβ的沉积,且脑灵汤组TGF-β1的表达较AD模型大鼠的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05).HE染色结果,脑灵汤组大鼠海马CA3区细胞排列较整齐、均匀,结构较清晰,形态、排列、数目较模型组明显改善;刚果红染色结果,正常组、假手术组大鼠脑组织切片中未见A13沉积;模型组大鼠脑组织切片在CA1区与齿状回之问可见明显Aβ1沉积;脑灵汤组未发现明显的Aβ沉积.结论 脑灵汤能增强AD大鼠海马区域TGF-β1的表达,可能通过此机制减少海马AB蛋白的沉积,从而改善模型大鼠学习记忆能力.     

脑灵汤对阿尔茨海默病模型鼠凋亡调控基因的影响

目的 观察脑灵汤对阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）大鼠模型学习记忆能力及脑内海马细胞凋亡基因Bcl-2和Bax表达的影响。方法 通过半乳糖腹腔注射及氯化铝（Alcl3）皮下注射建立AD大鼠模型，采用γ-电迷宫检测学习记忆能力，提取脑内海马纽织总RNA，应用RT—PCR和琼脂糖凝胶电泳方法测定Bcl-2、Bax基因的表达。结果 脑灵汤能改善模型大鼠的学习记忆能力，增强受损海马神经元Bcl-2基因的表达，降低Bax基因的表达。结论 脑灵汤可能通过升高Bcl-2／Bax的比值而抑制海马神经元的凋亡，改善模型大鼠学习记忆能力。     

脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响

目的：观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）模型大鼠海马β淀粉样肽1-42（β-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42）及其降解酶——脑啡肽酶（neprilysin, NEP）表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。 方法：48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425 μL（2 μg/μL）制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水。3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康［60、30、15 g/（kg·d）］连续灌胃28 d,吡拉西坦组给予吡拉西坦［0.375 g/（kg·d）］灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达。 结果：大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多（P＜0.01）。用药干预28 d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善（P＜0.05,P＜0.01）,海马内Aβ1-42的表达下降（P＜0.05,P＜0.01）,NEP的表达增加（P＜0.05,P＜0.01）,其中以大剂量脑尔康组效果最佳。 结论：复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用。     

脑灵汤对AD模型大鼠行为学及海马内APP mRNA表达的影响

目的：观察脑灵汤对Alzheimer病（AD）模型大鼠行为学及脑内海马部位β-淀粉样前体蛋白（APP）mRNA影响。方法：以D-半乳糖腹部注射合并铝盐皮下注射制作AD大鼠模型，行γ电迷宫实验检测学习记忆能力及RT-PCR法观察大鼠脑内海马APP mRNA的变化。结果：脑灵汤治疗30d后大鼠学习记忆能力较模型组和对照组明显增强（P〈0．05）；大鼠脑内海马部位APP基因mRNA表达的水平亦较模型组和对照组明显降低（P〈0．05）。结论：脑灵汤抑制和下调APP mRNA表达的水平，减少海马结构中β-淀粉样蛋白的沉积，是改善模型大鼠学习记忆的作用机制之一。     

脑灵汤对AD模型大鼠学习记忆及海马内老年斑的影响

目的观察脑灵汤对Alzheimer病(AD)模型大鼠行为学及脑内海马区域老年斑的影响.方法以D-半乳糖致亚急性衰老合并铝盐注射制作AD大鼠模型,行Y-电迷宫实验检测学习记忆能力及刚果红染色法观察大鼠脑内老年斑的变化.结果:模型组躲避所需的电刺激次数明显增加(24.10±3.82),P <0.05,海马部位老年斑增多(7.10±2.20),P <0.01;脑灵汤干预后,大鼠躲避所需的电刺激次数减少(21.43±5.26),P <0.05,同时,海马部位老年斑减少(4.25±1.07),P <0.05.结论脑灵汤能改善模型大鼠的学习记忆能力,抑制和清除海马结构中老年斑的沉积.     

脑灵汤对AD模型大鼠学习记忆及海马内老年斑的影响

目的观察脑灵汤对Alzheimer病(AD)模型大鼠行为学及脑内海马区域老年斑的影响。方法以D-半乳糖致亚急性衰老合并铝盐注射制作AD大鼠模型,行Y-电迷宫实验检测学习记忆能力及刚果红染色法观察大鼠脑内老年斑的变化。结果:模型组躲避所需的电刺激次数明显增加(24.10±3.82),P<0.05,海马部位老年斑增多(7.10±2.20),P<0.01;脑灵汤干预后,大鼠躲避所需的电刺激次数减少(21.43±5.26),P<0.05,同时,海马部位老年斑减少(4.25±1.07),P<0.05。结论脑灵汤能改善模型大鼠的学习记忆能力,抑制和清除海马结构中老年斑的沉积。     

脑肽精对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用

目的 :观察脑肽精 (BPC)对阿尔茨海默病 (AD)大鼠学习记忆力的影响。方法 :雄性SD大鼠 84只 ,随机分成 7组 ,每组 1 2只。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康 0 .3g/kg治疗组 ,Ⅴ组为AD模型 +BPC 1 5mg/kg治疗组 ,Ⅵ组为AD模型 +BPC 30mg/kg治疗组 ,Ⅶ组为AD模型 +BPC 6 0mg/kg治疗组。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术 ,用鹅膏蕈氨酸 (IBO)损毁大鼠双侧迈纳特基底核 (nbM)。手术后BPC连续灌胃 2 0d ,1次 /d ,每次 2ml。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习、记忆能力。结果 :①与正常对照组比较 ,模型组的学习记忆能力均显著下降 (P <0 .0 1 ) ;②与模型组比较 ,生理盐水组无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;③与模型组比较 ,脑复康组及BPC各浓度组的学习记忆能力均显著升高 (P <0 .0 1 )。结论 :脑肽精对AD模型大鼠有良好的治疗作用     

脑灵颗粒对AD模型大鼠行为学及海马内Aβ蛋白的影响

目的观察脑灵颗粒对Alzheimer病(AD)模型大鼠行为学及脑内海马区域老年斑的影响。方法以D-半乳糖致亚急性衰老并铝盐注射制作AD大鼠模型,行γ-电迷宫实验检测学习记忆能力,免疫组化SP法观察海马部位Aβ的变化。结果脑灵颗粒能改善模型大鼠的学习记忆能力,显著降低海马CA区、齿状回Aβ免疫阳性神经元的细胞数、平均灰度值(P<0.05,P<0.01)。结论脑灵颗粒抑制和清除海马结构中Aβ的沉积,是改善模型大鼠学习记忆障碍的作用机制之一。     

洗心汤对SAD大鼠脑内tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰相关酶的影响

目的建立SAD动物模型,研究名方洗心汤对SAD模型大鼠脑组织tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰中蛋白质O位N-乙酰葡萄糖胺糖基转移酶（OGT）、和糖苷酶（O-GlcNAcase）的影响,探讨名方洗心汤防治SAD的可能作用机制。方法将SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐对照组、名方洗心汤小、中、大剂量组。治疗结束及行为学测试之后,以免疫组化及蛋白印迹方法检测大鼠脑组织tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰过程中OGT、O-GlcNAcase酶表达的变化。结果名方洗心汤能显著提高SAD大鼠海马OGT的表达,降低O-GlcNAcase的表达,组间差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。多奈哌齐对照组与SAD模型组相比无显著性差异（P>0.05）。结论名方洗心汤能够调节O-GlcNAc糖基转移酶和糖苷酶的表达,从而提高SAD大鼠海马组织tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰水平。     

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆和氧化应激的影响

目的观察健脑益智汤对AD大鼠学习记忆和氧化应激的影响。方法选出正常老年大鼠48只,随机分为对照组、模型组、安理申组和健脑益智汤大、中、小剂量组。除对照组左侧侧脑室注射5μl生理盐水外,其余各组给予等量聚集态的Aβ25-35建立AD模型,并且各组按规定剂量灌胃3周。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并检测血清和脑组织MDA含量和SOD活力。结果健脑益智汤大、中剂量组较安理申组能更有效地减少AD大鼠MDA含量(P<0.05)、增加SOD活力;而对AD大鼠学习记忆能力的改善作用二者无明显差别。结论健脑益智汤可以通过影响自由基水平对阿尔茨海默病大鼠有一定的防治作用。     

神经干细胞移植对AD大鼠学习记忆能力的影响

目的：观察神经干细胞(NSCs)植入AD大鼠海马内的存活情况,以及对学习记忆能力的影响。方法：采用神经球连续形成法从新生大鼠海马齿状回分离、培养NSCs,并用Nestin细胞免疫化学方法进行鉴定。NSCs经Hoechst33258标记后植入Aβ1-40诱导的AD模型大鼠海马,4周后,行Y迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,然后取脑进行荧光观察。以正常大鼠和AD模型大鼠为对照。结果：从新生大鼠海马齿状回成功分离培养了NSCs。NSCs移植组大鼠的学习能力和记忆能力较AD大鼠有明显提高。移植的NSCs能在海马存活并沿海马回迁移。结论：NSCs移植能改善AD模型大鼠的学习和记忆能力。     

电针对MCAO模型大鼠海马CA1区P-gp表达的影响

目的:研究电针内关对局灶性脑缺血模型大鼠海马CA1区微血管内皮细胞P-gp表达的影响,探讨针刺治疗脑缺血的机制。方法:采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)复制局灶性脑缺血模型,电针内关、地机,应用免疫组化法观察各组大鼠海马CA1区P-gp的表达。结果:MCAO模型大鼠海马CA1区微血管内皮细胞MDR1表达下降,30d时表达与15d相比明显增多,有显著性差异(P<0.05),表现为时间依赖性升高。针刺内关穴后P-gp的表达显著增多,并且针刺天数不同疗效也不同。结论:针刺对MCAO大鼠海马CA1区P-gp的表达有良性调节作用。     

灵草液对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用

目的 :观察灵草液对阿尔茨海默病 (AD)大鼠学习记忆功能的影响。方法 :雄性SD大鼠 ,随机分为 7组。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康 0 .3g/kg治疗组 ,Ⅴ组为AD模型 +低浓度灵草液治疗组 ,Ⅵ组为AD模型 +中浓度灵草液治疗组 ,Ⅶ组为AD模型 +高浓度灵草液治疗组。采IBO损毁大鼠双侧nbM ,建立AD动物模型 ,并用灵草液连续灌胃 2 0d ,灌胃期满后即做Y迷宫实验及跳台实验以测学习、记忆能力。结果 :①与正常组比较 ,模型组的学习记忆能力均显著下降 (P <0 .0 1) ;②与模型组比较 ,生理盐水组均无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;③与模型组比较 ,脑复康组及灵草液各浓度组的学习记忆能力均显著升高 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :灵草液能够提高AD模型大鼠的学习记忆能力。