腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠CTGF、FN的实验研究

目的:观察腺嘌呤大鼠肾衰模型中肾功能、肾脏病理改变、肾组织CTGF、FN表达的变化,证明腺嘌呤灌胃可制作理想的慢性肾功能衰竭大鼠模型。方法:随机将40只SD大鼠分为正常组、腺嘌呤组,腺嘌呤组中每只大鼠以200mg/(kg·d)的腺嘌呤灌胃,每日1次,正常组以等量Na Cl溶液灌胃,连续灌胃4周后取肾组织于光镜下观察肾脏病理变化;检测各组大鼠SCr、BUN含量;免疫组化法检测CTGF、FN蛋白表达。结果:腺嘌呤组与正常组比较,SCr、BUN明显升高(P0.01);CTGF、FN表达增强(P0.01)。结论:腺嘌呤灌胃可通过提高CTGF、FN的表达从而成功复制大鼠慢性肾衰竭模型。     

益肾降脂胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠整体肾功能及血脂的影响

目的 观察益肾降脂胶囊对慢性肾功能衰竭(慢性肾衰)大鼠的保护作用，并探讨其治疗机制。方法 复制慢性肾衰大鼠模型，分别给大鼠灌胃益肾降脂胶囊(治疗组)和阳性对照药(阳性对照组)，90d后测大鼠肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及血脂、24h尿蛋白，取肾组织作病理检查；并与空白对照组比较。结果 与阳性对照组比较，治疗组BUN、SCr、24h尿蛋白及血脂降低，肾组织病理损害减轻。结论 益肾降脂胶囊具有降低血脂、改善肾功能、减轻肾间质炎症、促进受损组织恢复的作用。     

川芎嗪对慢性肾衰竭大鼠TGF-β表达的影响

目的:观察川芎嗪对慢性肾衰竭大鼠肾功能、转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响,探讨川芎嗪对慢性肾衰竭的治疗作用。方法:采用大鼠5/6肾切除动物模型,将40只Wistar 5/6肾切除雄性大鼠随机分为假手术组、模型对照组、川芎嗪治疗组,喂养4周后留取24h尿液测尿蛋白定量,取下腔静脉血5ml测定血肌酐、尿素氮,摘除肾脏行TGF-β免疫组化检测,比较各组大鼠血肌酐、尿素氮,24h尿蛋白定量的变化及TGF-β的表达。结果:川芎嗪组血肌酐、尿素氮,24h尿蛋白定量及TGF的表达明显低于模型对照组,两组中TGF-β的表达要高于假手术组。结论:川芎嗪能降低慢性肾衰竭大鼠肾组织中TGF-β的表达,延缓慢性肾衰竭的进展。     

谊肾颗粒抗大鼠肾纤维化实验研究

目的:探讨中药复方谊肾颗粒治疗腺嘌呤致肾衰大鼠肾纤维化的作用及机制。方法:腺嘌呤造模大鼠随机分4组并设正常对照组分别灌胃给药,测定各组24 h尿蛋白定量及血Crea、BUN、TG和FN、Col-IV、LN、PC-Ⅲ;观察肾组织病理、超微病理结构;肾脏免疫组化及硬化指数。结果:谊肾颗粒能阻止腺嘌呤引起的大鼠血清Crea、BUN升高,明显改善肾功能,并能降低三酸甘油脂及减少尿蛋白;能降低血LN及Col-IV、PC-Ⅲ前胶原,提高血FN含量;能使肾脏的形态结构明显好转,组织变性坏死程度及间质纤维化程度都有不同程度的减轻;电镜显示对腺嘌呤引起的核膜皱缩、脂肪变性、胶原纤维增加等都有抑制作用;免疫组化显示谊肾颗粒可减少肾衰大鼠肾小球细胞外基质FN、Col-IV的过度积聚,降低肾小球硬化指数,结论:谊肾颗粒对改善肾脏纤维化有较好疗效,是抗纤维化延缓慢性肾衰竭进展的有效方法之一。     

肾康胶囊治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

肾康胶囊是我院肾病科研制开发的一种治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的新型中药制剂.目的:探讨肾康胶囊对实验性大鼠慢性肾功能衰竭的作用机理.方法:60只大鼠用腺嘌呤灌胃造成慢性肾功能衰竭(CRF)模型,随机分成肾康胶囊组、肾衰宁组、模型组进行对比治疗.观察用药后24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α含量变化及细胞凋亡情况.结果:肾康胶囊能显著降低CRF模型大鼠24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α的含量,与肾衰宁组、模型组比较均有显著差异性(P＜0.01或P＜0.05),光电镜显示肾脏病理明显改善.结论:肾康胶囊能明显改善肾功能,其作用机制与降低血浆IL-1、IL-8、TNF-α的含量,抑制细胞凋亡有关且呈剂量-效应关系.     

加味薯蓣丸对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β1的影响

目的加味薯蓣丸对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠TNF-β1的影响。方法将雄性SD大鼠48只,随机分为空白对照组、造模组、加味薯蓣丸治疗组、尿毒清治疗组4组,用250 mg.kg-1.d-1腺嘌呤连续灌胃21 d制作大鼠慢性肾功能衰竭模型,造模成功后用加味薯蓣丸及尿毒清颗粒治疗31 d。治疗结束后,测大鼠24 h尿蛋白定量,取肾组织作光镜观察,用免疫组化法测大鼠肾组织TGF-β1。结果加味薯蓣丸可以明显降低腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠24 h尿蛋白含量,并降低TGF-β1在肾内表达。结论加味薯蓣丸通过抑制TGF-β1在肾脏组织中的表达以减轻肾间质纤维化,减轻其肾小管-间质损害,改善其病理状态,延缓和防止肾小球硬化,以延缓慢性肾衰竭发展至终末期的进程。     

清化固肾排毒方对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭的保护作用

目的:研究清化固肾排毒方对腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭的保护作用。方法:选择SD大鼠60只,随机选取45只用0.5ml剂量250mg/(kg·d)的腺嘌呤连续灌胃21天构建大鼠慢性肾功能衰竭模型(CRF),15只为对照组灌胃等体积的蒸馏水,对比两组大鼠体重及生长状态。造模结束后各组随机选取5只大鼠,尾静脉取血分离血清检测大鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)及尿液中24小时尿蛋白水平。将模型大鼠随机分为15只/组随机分为模型组和清化固肾排毒方高、低剂量治疗组,分别接受2ml剂量为3g/kg、0.3g/kg的清化固肾排毒方颗粒灌胃治疗31天,对照组和模型组每日灌胃等体积蒸馏水。治疗结束后采集各组大鼠血清,检测BUN、Scr、UA及尿液中24小时尿蛋白水平;大鼠处死取肾组织观察病理变化,westernblot分析肾组织中TNF-a的表达量。结果:与对照组比较,模型大鼠生长构建期间生长状态明显变差,体重增长显著降低,血清中BUN、SCr、UV、24小时尿蛋白水平显著增高(P0.05)。清化固肾排毒方治疗后,与模型组比较,大鼠血清中BUN、SCr、UV及尿液中24小时尿蛋白水平显著降低,且呈现出明显的剂量依赖性(P0.05)。病理分解结果显示,治疗组随着剂量的增加肾组织的萎缩、扩张、炎性细胞浸润、纤维化症状明显改善,尿酸结晶沉淀明显减少,westernblot结果显示,与模型组比较,治疗组大鼠肾组织TNF-a、bFGF的表达水平呈现出显著的剂量依赖性降低(P0.05)。结论:清化固肾排毒方能够有效治疗腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭,其机制可能与降低肾脏组织TNF-a、bFGF的表达有关。     

大黄黄芪不同配伍比例对慢性肾衰竭大鼠24hUPQ、Scr、BUN及肾脏形态学的影响

目的:探讨大黄黄芪不同配伍比例对慢性肾衰竭大鼠24h尿蛋白定量、血清肌酐和尿素氮以及肾脏形态学的影响。方法:SD大鼠采用5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、贝那普利组、大黄黄芪(1:1、1:4、1:6)组,连续灌胃给药40天,收集24h尿液量测定24h尿蛋白并测定血清肌酐和尿素氮浓度,光镜下观察肾组织并对病变进行分类评分。结果:1大鼠5/6肾切除后90d,慢性肾衰大鼠模型成功;2大黄黄芪(1:1)、大黄黄芪(1:4)和大黄黄芪(1:6)能明显减低慢性肾衰大鼠24h尿蛋白定量、血清肌酐和血清尿素氮水平,改善慢性肾衰大鼠的肾小管空泡变性和炎性坏死程。3相对于大黄黄芪(1:6)组,大黄黄芪(1:1)组降低大鼠血清Scr和BUN的作用具有统计学意义(P0.05),肾脏病变改善效果最好。结论:大黄黄芪配伍能有效改善慢性肾衰大鼠蛋白尿的情况,增强肾小球的滤过功能,减轻肾脏病变程度,以大黄黄芪(1:1)组作用显著。     

基于Wnt4/β-catenin信号通路探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠干预机制

目的:观察和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠Wnt4/β-catenin信号通路的干预作用,探讨可能的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠用5/6肾切除及高磷饮食制备大鼠模型,持续灌胃给药8周。HE染色观察肾组织形态学变化;检测各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、血钙(Ca~(2+))、血磷(P~(3+))、血清甲状旁腺激素(PTH)、血清碱性磷酸酶(ALP)。免疫组化和Rt-PCR法分别检测大鼠肾脏Wnt4、β-catenin蛋白和基因表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球结构紊乱、系膜细胞增生,基质增多,肾小管代偿性扩张,间质有大量炎性细胞浸润及纤维组织增生,血Scr、BUN、P~(3+)、PTH、ALP水平明显升高,血Ca~(2+)水平下降,和肾络宁风颗粒16.2、32.4g/kg组肾小球增生硬化程度及肾间质炎性细胞浸润情况较模型组明显改善;血Scr、BUN、P~(3+)、PTH、ALP水平显著降低,血Ca~(2+)水平明显上升;和肾络宁风颗粒各组Wnt4、β-catenin蛋白表达与基因表达显著下调。与骨化三醇0.045ug/kg组比较,和肾络宁风颗粒16.2、32.4g/kg组血Scr、BUN和P~(3+)水平显著降低,Wnt4/β-catenin的蛋白和基因下调。结论:和肾络宁风颗粒能够改善慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠肾功能和钙磷代谢,延缓病情进展,其作用机制可能与下调Wnt4/β-catenin信号通路有关,且在一定范围内呈剂量依赖性。     

肾毒宁颗粒剂对慢性肾衰竭大鼠抗氧化作用研究

目的:研究肾毒宁颗粒剂抗氧化应激的作用及延缓慢性肾功能衰竭进展的可能作用机制。方法:Platt法5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型,术后一周下颌静脉采血,测定肾功能,根据肌酐分组,分为肾毒宁颗粒低、中、高剂量组,科素亚组,另设正常组,模型组,每组18只,灌胃60天,在处死大鼠前1天收集24h尿液,测定24h尿蛋白定量,处死大鼠测定尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(serumcreatinine,Scr)、24h尿蛋白含量、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)。结果:与模型组比较,各治疗组BUN、Scr、24h尿蛋白含量表达均下降,SOD升高,MDA表达均下降(P0.05),肾毒宁颗粒低,中,高剂量组与科素亚组间无统计学差异。结论:肾毒宁颗粒剂可降低大鼠BUN、Scr、24h尿蛋白含量,保护肾功能,并可以降低MDA,提高大鼠SOD含量提高抗氧化能力。     

益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭模型小鼠肾功能影响的实验研究

目的:观察益肾降浊汤对腺嘌呤引起的慢性肾功能衰竭小鼠的治疗作用。方法:以腺嘌呤诱导小鼠慢性肾功能衰竭模型,予以益肾降浊汤治疗28天。测定血清尿素氮、肌酐、血磷、血钙、胆固醇、甘油三酯、尿酸、体质量、肾脏系数等指标。取肾脏做病理学检查。结果:与模型组比较,益肾降浊汤高、中、低剂量组和尿毒清组可明显降低血中尿素氮、肌酐、磷、胆固醇、甘油三酯水平,升高血钙水平,病理学显示模型小鼠肾脏损害减轻。结论:益肾降浊汤对腺嘌呤导致的慢性肾功能衰竭小鼠有一定的治疗作用。     

健脾排毒丸治疗腺嘌呤诱导大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：观察健脾排毒丸对腺嘌呤诱导大鼠慢性肾衰大鼠的保护作用。方法：腺嘌呤诱导大鼠慢性肾衰模型，用健脾排毒丸干预30d，以肾功能及肾脏病理为观察指标。结果：健脾排毒丸可降低慢性肾功能衰竭模型大鼠的尿量、尿蛋白，并明显降低血中肌酐、尿素氮及胆固醇含量，病理学显示可减轻模型鼠肾组织的损害。结论：健脾排毒丸对腺嘌呤诱导大鼠慢性肾功能衰竭有较好的治疗作用。     

降氮煎剂对慢性肾衰大鼠肾功能的作用及其对尿酸的影响

目的研究降氮煎剂对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠模型的肾功能的作用及其对尿酸的影响。方法除空白组外,其他大鼠皆用腺嘌呤灌胃法来复制慢性肾衰竭的模型。将尿毒清作为对照组,按照体重层次将造模大鼠随机分为模型组,尿毒清组(给予尿毒清颗粒)及实验组(给予降氮煎剂),治疗14 d后,测试每组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)及肾组织URAT1表达的水平。结果①实验组SCR、BUN、UA明显低于尿毒清组及模型组(P<0.05);②实验组肾组织URAT1蛋白表达明显低于尿毒清组及模型组(P<0.05),而尿毒清组与模型组之间无显著差异(P>0.05)。结论降氮煎剂可以显著降低Scr、BUN、UA及肾组织URAT1水平,具有改善肾功能及独立降低尿酸的作用。     

慢肾康延缓大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:观察中药复方幔肾康延缓大鼠慢性肾功能衰竭(慢性肾衰)的治疗作用。方法:采用肾3/4切除法复制实验性慢性肾衰大鼠模型,用慢肾康加入饮水中进行用药,观察肾功能和肾组织形态及基质成分的变化。结果:与对照组比较,治疗组大鼠的尿蛋白、血尿素氮和肌酐值均显著降低;肾小球纤维化程度明显减轻,肾小球内纤维连接蛋白沉积减少。结论:慢肾康有减轻肾小球纤维化及延缓慢性肾衰进展的作用。     

石榴皮鞣质对腺嘌呤性慢性肾衰大鼠保护作用的研究

 目的 观察石榴皮鞣质对腺嘌呤性慢性肾功能衰竭（ CRF ）大鼠的影响。 方法 用 250 mg·kg^-1 腺嘌呤溶液连续灌胃 21 d 使 Wistar 大鼠产生类似慢性肾衰的症状。 21 d 后,治疗组大鼠每天用石榴皮鞣质（ 40 , 20 , 10 mg·kg ^-1 ·d ^-1 ）灌胃,阳性组用 20% 尿毒清混悬液按 2.1 g ·kg ^-1 ·d ^-1 灌胃。 60 d 后收集尿液,处死大鼠,取血、留取肾组织,测定血 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ 及血肌酐（ Scr ）、尿素氮（ BUN ）、血脂和 24 h 尿蛋白定量、尿 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ ,进行统计学处理,并进行形态学观察。 结果 石榴皮鞣质对慢性肾衰竭大鼠的血 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ 及 Scr 、 BUN 和 24 h 尿蛋白定量、尿 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ 有不同程度的改善。 结论 石榴皮鞣质对腺嘌呤导致的大鼠慢性肾衰竭有一定的保护作用。     

肾毒清对慢性肾功能衰竭大鼠血脂及内皮素影响的研究

目的 :探讨肾毒清对实验性慢性肾功能衰竭的作用机制。方法 :选用雄性SD大鼠 4 2只 ,采用 5 6肾切除方法复制慢性肾功能衰竭模型 ,随机分为模型组、爱西特组和肾毒清组 ,并设假手术组作为空白对照组。于实验第 16周末收集 2 4h尿液后处死 ,检测血脂、内皮素、肾功能、尿肌酐、2 4h尿蛋白定量等指标 ,并对肾组织进行组织形态学观察。结果 :肾毒清组与爱西特组对比能显著降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和内皮素 ,升高高密度脂蛋白、血浆白蛋白 (P <0 0 5或P <0 0 1)。此外 ,肾毒清在改善肾功能、降低 2 4h尿蛋白定量等方面明显优于爱西特组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,病理形态学改变也轻于爱西特组。结论 :肾毒清能调整脂质代谢 ,改善内皮细胞功能 ,降低血肌酐、尿素氮等 ,从而改善肾功能 ,延缓肾功能衰竭的进程。     

中药制黄精对慢性肾衰大鼠血液动力学的影响

目的:观察制黄精对慢性肾衰大鼠血液动力学的影响,从而探讨其对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。方法:取清洁级SD雄性大鼠21只,随机分为假手术组及模型组,通过5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)值,根据Scr随机分为病理组、制黄精组,并设假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量(Pro),血管内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、TXB2、6-Keto-PGF1а。结果:制黄精组能有效改善慢性肾衰竭大鼠肾功能、血常规。与病理组相比较,制黄精组能改善CRF大鼠的贫血情况,降低血白细胞(P0.05),升高血红蛋白和红细胞(P0.01),可显著降低CRF大鼠血清AT-Ⅱ、ET(P0.01),升高CRF大鼠血清6-Keto-PGF1а。结论:制黄精可改善慢性肾衰竭大鼠肾血液动力,从而显著地改善肾功能。     

长期小剂量应用关木通对部分肾切除大鼠肾脏的影响

目的：了解长期小剂量应用关木通是否可加重慢性肾衰竭大鼠肾脏损害。方法：采用5／6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰竭模型，第1组给予与药典剂量相当（1g/kg)的关木通煎剂，第2组给予关木通3g/kg，第3组给予相同量的自来水，均每天灌胃1次，共8周，观察血清肌酐、尿素氮、尿蛋白含量以及肾脏形态变化。结果：8周后，第2组血清肌酐、尿素氮和尿蛋白排泄量显著高于第3组[分别为（165．0±15．6）和（109．8±10．0）μmol/L，（27．8±3．6）和（18．7±2．5）mmol/L,(68.2±10．1）和（44．6±8．5）mg/24h,P值均＜0．05]，肾间质病变和肾小球硬化程度也较重。结论：慢性肾衰竭大鼠对小剂量关木通的肾脏毒性作用的易感性增加，长期小剂量应用关木通可显著加速慢性肾衰大鼠肾脏损害进程。     

刺灸对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾功能影响的研究

[目的]观察刺血和艾灸疗法对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响.[方法]采用腺嘌呤溶液灌胃的方法复制大鼠慢性肾功能衰竭模型,以大鼠一般情况、肌酐、尿素氮和肾组织病理为观察指标.[结果]治疗28 d后,刺血组、艾灸组、刺+灸组大鼠肌酐、尿素氮均明显下降,较治疗前有非常显著性差异(P<0.01),而刺血组、艾灸组、刺+灸组较模型组无显著性差异(P>0.05),但刺+灸组肌酐和尿素氮均数值下降最多.光镜下肾脏组织病理提示刺+灸组能减轻肾小管一肾间质损害,修复肾脏组织,改善病理状态.[结论]刺+灸组对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠有改善肾功能和修复损伤肾脏组织的作用趋势.