甲状腺激素受体β激动剂的减重与调脂作用

甲状腺激素及甲状腺激素类似物的降脂及减轻体重的作用一直是目前的研究热点.近年的动物研究发现,甲状腺激素受体β(TRβ)激动剂如KB-141、GC-1能够选择性地结合TRβ1而发挥作用,可增加组织耗氧量、降低脂肪含量、减轻体重.此外,这类制剂还能降低低密度脂蛋白-胆固醇、脂蛋白a及甘油三酯等水平,有效降低发生动脉粥样硬化的风险.同时,这些药物能够加快新陈代谢但不增加食物摄入,亦不引起心率增快等心血管不良反应.因此,TRβ激动剂有望成为潜在的新型减肥、降脂药物.     

甲状腺激素受体β基因V458A点突变所致甲状腺激素抵抗综合征

目的研究1例甲状腺激素抵抗综合征患者的甲状腺激素受体β(THRB)的基因型。方法收集1例甲状腺激素抵抗综合征患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母THRB基因有无突变。结果患者THRB基因外显子1～9无突变,第10号外显子在第458个密码子处有点突变(V458A),且为杂合子错义突变。患者父母THRB基因无突变。结论经基因诊断证实患者THRB基因存在V458A突变,突变位于THRB配体结合区。     

甲状腺激素受体在能量及脂代谢中的作用

甲状腺激素(TH)对能量与脂代谢具有重要的调节作用.近年来,随着甲状腺激素受体(TR)亚型的发现,众多研究者对其在代谢调节中的功能进行了一系列研究.TR在人体各组织广泛存在,其中TRβ与TH结合后,能降低胆固醇与甘油三酯水平.目前,TRβ激动剂已作为新型降脂药进入临床研究,它可能通过逆向胆固醇转运及非胆汁性胆固醇排泄的通路达到降低血脂的效果.未来TR在降脂及减肥方面的前景日益得到广泛关注,它极有可能成为众多治疗脂代谢紊乱及相关疾病的新靶点.     

重新认识与评价β肾上腺能受体激动剂

重新认识与评价β肾上腺能受体激动剂梁冰岳，刘又宁β肾上腺能受体激动剂（简称βＡ）被广泛地应用于临床已数１０年，对支气管哮喘的治疗发挥了重要的作用。然而近年来，一些研究在肯定其疗效的同时也对βＡ的应用价值提出了质疑。讨论βＡ治疗支气管哮喘的利与弊。一、...     

甲状腺激素受体β基因H435Y突变所致甲状腺激素抵抗综合征:一家系研究

[提要]对一个包括先证者在内共28位成员的甲状腺激素抵抗综合征家系进行临床调查,并提取先证者及其家系14位成员(其他13位成员拒绝抽血)外周血白细胞基因组DNA,对甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)β基因的第1～ 10外显子进行PCR扩增,PCR产物进行DNA测序检测突变位点.测序结果显示,该家系中有3名成员TRβ第10外显子1 303位核苷酸发生C转换为T的错义突变,使该位点编码的氨基酸由组氨酸变为酪氨酸(H435Y),此突变为杂合子突变,可能导致了甲状腺激素抵抗综合征的发生.     

血脂异常与代谢综合征

流行病学研究发现 ,许多人往往同时存在高血压、中心性肥胖、血脂异常及高血糖 ,这些人发生心血管疾病的危险性很高。 1998年Reaven对此提出了“X综合征”的概念 ,以后又有学者冠以“胰岛素抵抗综合征”。 1999年WHO采用了“代谢综合征 (metabolicsyndrome)”的名称 ,定义为 :一个个体存在糖尿病或糖耐量减退 ,并同时具有下列两项以上组合 ,如高血压、血脂异常、中心型肥胖或微量蛋白尿。近年来 ,高尿酸血症、高纤维蛋白原血症、纤溶 /凝血异常等都被列入代谢综合征范畴。当前认为代谢综合征是多基因和多种环境因素综合作用所致的疾病。在…     

甲状腺激素与骨代谢

本文概述甲亢及甲状腺激素治疗期间骨及矿物质代谢的临床和生化改变，以及甲状腺激素对骨矿物质代谢的影响，并从细胞水平论述了甲状腺激素对骨细胞功能的调节作用。     

以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的新进展

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状腺激素受体β特异性激动剂,在多个研究结果中显示能抑制肝脏甘油三酯合成,增加肝脏胆固醇清除,减少脂质沉...     

β2—受体激动剂对炎性细胞的作用

β２－受体激动剂是临床常用的解痉、平喘药物,近年来研究表明其对免疫系统免疫细胞炎症介质均有广泛的影响。本文就近年来β２－受体激动剂对炎性细胞及细胞因子的作用和调控研究作一综述。     

β2-受体激动剂对炎性细胞的作用

β2-受体激动剂是临床常用的解痉、平喘药物,近年来研究表明其对免疫系统免疫细胞炎症介质均有广泛的影响.本文就近年来β2-受体激动剂对炎性细胞及细胞因子的作用和调控研究作一综述.     

TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征

目的 研究一甲状腺激素抵抗综合征家系的甲状腺激素受体β( thyroid hormone reecptorβ)的基因突变情况.方法 提取患者及其家系5名成员的外周血基因组DNA,PGR分段扩增TRβ基因1-10号外显子,产物直接进行DNA测序检测突变位点.结果 测序结果显示,该家系中有2名成员TRβ基因第10外显子1642位核苷酸发生C转换为A的错义突变,使该位点所编码的氨基酸由脯氨酸变为苏氨酸(P453T),此种突变为杂合子突变.结论 经基因测序检测诊断证实患者TRβ基因第10外显子存在P453T突变,该突变可能导致了甲状腺激素抵抗综合征发生.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在代谢性疾病治疗中的应用前景

代谢综合征[超重、肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、脂代谢紊乱]与心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、肿瘤等多种疾病直接相关,年来患病率急剧上升,给社会带来了日益沉重的负担.胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)是对胰高血糖素样肽-1改造而来的一种新型葡萄糖依赖性降糖药物,作用机制不同于传统胰岛素和口服促泌剂,克服了口服降糖药及传统胰岛素的多种不良反应,可提高T2DM的控制达标率,已被广泛用于T2DM的治疗.近年研究显示, GLP-1RAs除降糖作用外,对糖尿病相关并发症、NAFLD、心血管疾病等代谢功能障碍性疾病均具有改善作用,具有广泛的应用前景,本文就GLP-1RAs在上述疾病中的潜在作用作一述评.     

β-肾上腺素受体激动剂舒张气道平滑肌的分子机制

气道平滑肌上的β受体与β受体激动剂结合后，能提高细胞内cAMP浓度，使蛋白激酶A活化，后可磷酸化许多细胞内蛋白，使平滑肌松弛。近年来认为，β受体激动剂更重要的是通过非依赖cAMP途径影响平滑肌细胞膜上的K^ 通道，使平滑肌松弛。这一机制在治疗支气管哮喘中起主要作用。     

β肾上腺素能受体激动剂与心肌细胞凋亡

β肾上腺素能受体是调节心脏功能的主要受体。激动剂与受体结合后调节心脏功能,以适应各种应激和活动。但长期高水平的激动剂刺激受体可引起心脏的病理损害,导致心肌细胞凋亡。现就β肾上腺素能受体激动剂介导心肌细胞凋亡的蛋白激酶A(PKA)、钙/钙调磷酸酶Ⅱ(Ca2 /CaMKⅡ)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等信号转导通路进行综述。     

β肾上腺素受体研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-AR)共分为3种亚型,β1-AR和β2-AR发现较早,β3-AR于20世纪80年代中期才发现。β3-AR与β1-AR和β2-AR同属G蛋白偶联受体,包括3个胞内环、7次跨膜区和3个胞外环,不同点是β3-AR的C末端缺乏蛋白激酶A和β受体激酶的磷酸化位点。β3-AR主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织,β3-AR参与了机体多种病理生理过程,如调节心血管、抗肥胖、调节糖脂代谢以及胃肠道和泌尿道的解痉等。现对近年来有关β3受体功能及作用方面的研究进展作以下综述。调节脂质代谢与抗肥胖作用     

代谢综合征病人的高血压和处理

根据最新的2005国际糖尿病联盟对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)全球共识定义[1],确认是否为代谢综合征,必须具备中心性肥胖.……     

功能性食品与代谢综合征

由于代谢综合征在世界范围内日益增多,饮食干预越发受到人们重视.近年来研究发现一些食物或成分(即功能性食品或成分)有希望改善代谢综合征,尤其是肥胖、糖尿病、血脂异常.此文主要从这三方面举例并评估了一些潜在功能性食品或成分.     

甲状腺激素受体mRNA在脑发育过程中的表达变化

目的动态观察甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TRs)mRNA在脑发育过程中的表达变化.方法用RT-PCR半定量法检测3月龄、5月龄人胎各脑区TRs异构体mRNA表达变化.结果 3月龄、5月龄人胎大脑、小脑、海马、丘脑、脑干及脊髓均有TRs异构体mRNA表达,其中3月龄胎脑各脑区TRs异构体mRNA表达以TRα1、TRα2为主,TRβ1次之.5月龄胎脑各脑区TRs异构体mRNA表达中以TRβ1、TRα2为主,TRα1次之.TRs异构体mRNA在大脑、小脑、海马处表达相对丰富.实验中发现的与TRα 2始终伴行的特异条带经测序证实,除在371-412位氨基酸处比TRα2少42个氨基酸,余序列二者完全相同,确认为TRα3.结论在脑发育过程中,TRs异构体mRNA呈时空性表达,参与调节CNS的分化、成熟.验证了人TRα3与TRα2编码区的差异序列.     

国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识

一、供临床使用的代谢综合征全球定义1.国际糖尿病联盟(IDF)的代谢综合征新定义:根据IDF新定义,必须具备以下条件才能将某一个体定义为患有代谢综合征:中心性肥胖(欧洲男性腰围≥94cm,欧洲女性≥80cm,其他人种有各自特定的数值)加上以下4个因素中的任意2项,(1)甘油三酯(TG)水平