荔枝核提取物抑制大鼠乳腺增生及调节激素水平研究

目的：探讨荔枝核提取物对大鼠乳腺增生病以及激素作用及其作用机制。方法：取健康、未孕雌性SD大鼠60只,按体重随机分为正常对照组,模型对照组,荔枝核提取物高、中、低剂量组（44、22、11g／kg）,乳结平组（3．3g／kg）,每组10只。实验结束时,观察各组大鼠乳头高度,光镜检查乳腺组织病理变化,用放射免疫法（RIA）分析测量血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）的水平。结果：模型对照组大鼠乳头红肿或增生明显,导管上皮细胞层数、腺泡数明显增加,血清激素B和PRL水平明显升高,而P水平明显降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。乳结平组和荔枝核提取物高、中剂量组均能逆转病鼠乳头直径、高度、导管上皮细胞层数和腺泡数（P〈0．01）,并降低B和PRL水平（P〈0．01）,而提高P含量（P〈0．05或0．01）;荔枝核提取物低剂量组也能不同程度地逆转大鼠乳头红肿或乳腺组织增生（P〈0．01）,提高P含量（P〈0．05）,但B和PRL水平则未见统计学明显差异（P〉0．05）。结论：荔枝核提取物可调节乳腺增生大鼠的激素水平,改善增生乳腺的病理形态变化。推测荔枝核的部分作用机制,可能是调整下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能紊乱,从而有效地对抗雌激素性大鼠乳腺增生病。     

乳结平胶囊对乳腺增生大鼠乳腺组织ER、PR表达的影响

目的:探讨乳结平胶囊对乳腺增生大鼠病理组织雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)表达的影响。方法:先采用苯甲酸雌二醇注射液连续im25d,后改用黄体酮注射液连续im5d,从而建立大鼠乳腺增生模型,以三苯氧胺为阳性对照药物,用乳结平胶囊高、低剂量治疗30d。结果:三苯氧胺组及乳结平胶囊高、低剂量组均能减轻大鼠乳头红肿或增生症状,降低大鼠血清雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平及升高孕酮(P)水平,降低子宫指数,明显减少导管上皮细胞层数和腺泡数,同时减少乳腺组织ER、PR的含量,抑制乳腺组织增生。结论:乳结平胶囊可通过调节雌激素水平,改善增生乳腺的病理形态变化,从而有效治疗大鼠乳腺增生。     

中药复方联合三苯氧胺对实验大鼠乳腺增生组织及ER、PR表达的影响

目的探讨中药联合三苯氧胺(TAM)周期治疗大鼠乳腺增生的疗效及作用机理。方法将大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、中药复方组、联合用药组5组,经雌二醇及孕酮刺激建立乳腺增生模型。光镜下观察乳腺组织病理学变化,免疫组化法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性表达强度。结果中药联合TAM治疗大鼠乳腺增生,可使乳腺小叶腺泡数明显减少、腺泡腔缩小及腺导管扩张程度减轻,ER、PR的阳性表达强度明显抑制,其疗效优于单纯中药和TAM组(P<0.05或0.01)。结论中药联合TAM治疗可降低实验大鼠乳腺组织中ER、PR含量,使其对雌激素的敏感性下降,对大鼠乳腺增生有明显的抑制作用。     

柴胡疏肝散对肝郁性乳腺增生模型大鼠的保护作用

目的:研究柴胡疏肝散对肝郁性乳腺增生模型大鼠的保护作用。方法:以夹尾激怒大鼠,每天1次,连续30 d;联合im给予苯甲酸雌二醇(0.5 mg/kg),每天1次,连续25 d后,im给予黄体酮(4 mg/kg),每天1次,连续5 d以复制大鼠肝郁性乳腺增生模型。80只Wistar大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、预防给药[复制模型同时ig给药,每天1次,6.3 g(生药)/kg,连续60 d]组、三苯氧胺(1.8 mg/kg)组、乳癖消(0.6 g/kg)组与柴胡疏肝散高、中、低剂量[12.6、6.3、3.15 g(生药)/kg]组,除预防给药组外其余各组大鼠均于复制模型结束后ig给药,每天1次,连续30 d。测定大鼠乳房直径、乳头高度;称定大鼠第2对乳房的乳腺质量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清促性腺激素释放激素(Gn RH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、5-羟色胺(5-HT)和乳腺组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠乳房直径、乳头高度和乳腺质量增加;血清Gn RH、FSH、PRL、E2、5-HT水平增加,血清P含量减少;乳腺组织VEGF、b FGF含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,预防给药组与柴胡疏肝散高、中剂量组大鼠乳房直径、乳头高度和乳腺质量减少,血清Gn RH、FSH、E2、5-HT水平降低,乳腺组织b FGF含量减少;预防给药组与柴胡疏肝散高剂量组大鼠血清P含量增加,乳腺组织VEGF含量减少;预防给药组与柴胡疏肝散高、中、低剂量组大鼠血清PRL含量减少;柴胡疏肝散高剂量组大鼠血清LH活性增强,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:柴胡疏肝散对乳腺增生模型大鼠有一定的保护作用,其机制与改善血清相关激素水平有关。     

愈疡胶囊对乳腺增生大鼠雌激素影响的实验研究

目的探讨愈疡胶囊对乳腺增生病的治疗作用及其机理。方法将成年雌性未孕大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组和愈疡胶囊组,每组8只,除空白对照组外,采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮肌肉注射方法复制大鼠乳腺增生模型并分别给药。采用酶联免疫法检测各组大鼠血清中孕酮含量和乳腺组织匀浆中雌二醇受体含量,采用HE染色法进行乳腺组织形态学观察与评价。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清孕酮含量明显下降(P<0.01),乳腺组织雌二醇受体含量明显升高(P<0.01),乳腺组织切片均有典型的乳腺增生;经愈疡胶囊治疗后,大鼠血清孕酮含量显著升高(P<0.05),乳腺组织雌二醇受体含量明显下降(P<0.01),乳腺组织切片中典型的乳腺增生情况得到明显改善。结论愈疡胶囊能明显抑制和治疗大鼠的乳腺增生,其作用方式可能是通过调节大鼠体内的激素分泌水平,减弱雌激素和孕激素在乳腺的生物学效应。     

乳洁安胶囊对乳腺增生大鼠激素水平的影响

目的：探讨乳洁安胶囊对乳腺增生大鼠血清中雌二醇（B）、孕酮（P）、催乳素（PRL）的影响。方法：应用腹腔注射苯甲酸雌二醇复制大鼠乳腺增生模型，同时应用药物治疗。实验30d后处死，心脏采血，放免法检测血清中E2、P、PRL的含量。同时取乳腺作组织切片观察。结果：模型组大鼠乳腺增生明显，E2、PRL含量较正常组显著升高，而灌服乳洁安胶囊的大鼠均能不同程度抑制乳腺组织增生，和模型组相比，E2、PRL含量明显降低。结论：乳洁安胶囊有降低乳腺增生大鼠E2、PRL水平，抑制乳腺增生，调节内分泌激素水平的作用。     

散结止痛凝胶膏对乳腺增生模型大鼠的影响

目的 研究散结止痛凝胶膏对乳腺增生模型大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法 采用肌注苯甲酸雌二醇及黄体酮建立大鼠乳腺增生模型,造模成功后,给药30 d,观察大鼠乳头形态变化,用放射免疫法测定大鼠血清性激素水平,并取乳腺组织做病理切片,观察组织病理学改变。结果 散结止痛凝胶膏能明显减小乳腺增生模型大鼠乳头高度,显著降低血清雌二醇水平,升高孕酮水平。病理组织学检查结果提示凝胶膏可显著减少乳腺增生小叶和腺泡的数量,改善导管上皮增生程度,抑制腺腔和导管腔分泌现象。结论 散结止痛凝胶膏对大鼠乳腺增生病有良好的治疗作用,能够有效调整大鼠体内性激素水平。     

疏乳消块方不同溶媒提取物对大鼠乳腺增生的治疗作用

目的 观察疏乳消块方的水、50%乙醇,95%乙醇提取物对大鼠乳腺增生的治疗作用,确定提取物药效。方法 制备乳腺增生模型大鼠,分别灌胃给予疏乳消块方水、50%乙醇,95%乙醇提取物,采用照相显微镜观察乳腺组织病理变化,并观察乳头的形态学变化。结果 水提物低、中、高剂量对乳腺增生大鼠均有明显治疗作用,50%醇提物高剂量有治疗作用,95%醇提物低、中、高剂量治疗作用均不明显。结论 疏乳消块方的主要药效提取物为水提物。     

乳增消对乳腺增生大鼠影响的研究

目的:研究乳增消防治大鼠乳腺增生的作用。方法:将切除卵巢的大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇(E2)0.8mg.kg-1,隔天1次,连续90d,在造模20至30d期间,隔天注射1次黄体酮4mg.kg-1,连续5次。在造模30d后,将乳腺增生模型动物随机分组灌胃给药,(0.5%CMC-Na、乳增滴或他莫昔芬)1次.d-1,连续60d;末次给药后24h取样检测各项指标。结果:切除卵巢动物在注射E23mo后,其胸腺指数减小,子宫指数和肾上腺指数均显著增加;其乳腺组织雌激素受体(ER)水平及血清E2水平显著升高,而血清孕酮(P)水平显著降低,E2/睾酮(T)比值显著增加;其乳腺小叶数目增多、间质增生、腺泡内分泌物多,腺泡呈高度扩张状态;其血清催乳素(PRL)水平有所升高,而黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平有所降低,但与去势组(卵巢切除动物未注射E2及P等)比较无统计学差异;他莫昔芬和乳增消20g.kg-1在治疗2mo时均有显著对抗E2增加子宫指数和肾上腺指数的作用;乳增消各剂量及他莫昔芬可显著升高乳腺增生大鼠血清睾酮水平,降低E2/T比值,与模型组比较有统计学差异。各药物对乳腺增生大鼠血清LH、FSH、PRL、P及E2等指标均无明显影响。结论:上述研究结果显示,乳增消对模型动物乳腺增生有较好的预防与治疗作用。其作用可能与降低动物血清E2、P及PRL水平,降低E2/T比值有关。     

子宫内膜增生性病变中Bcl—2、ER、PR表达及相关性研究

目的：了解绝经过渡期功血患者子宫内膜病理学改变与Bcl-2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的相关性,方法：采用免疫组化法检测子宫膜细胞的Bcl-2、ER、PR的表达。结果：增生性宫内膜Bcl-2、ER、PR水平与增生期之间无统计学差异。分泌期、ER、PR水平低于增生和增生性和增殖期（P＜0．01）,Bcl-2、ER、PR水平单纯增生＞复合增生＞不典型增生。结论：Bcl-2、ER、PR水平随着宫内膜的增生程度下降,以此监测病变的不良倾向有重要的临床意义。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和雌、孕激素受体的影响

目的：研究米非司酮对子宫肿瘤细胞内凋亡调控基因bcl-2,P53和雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）表达的影响。方法：应用免疫组化技术测定12例经米非司酮治疗的子宫肌瘤组织中bcl-2,P53和ER,PR的阳性表达率,并以12例未用药的子宫肌瘤患作对照。结果：服药组子宫肌瘤组织中bcl-2,ER阳性表达率较对照组显下降（P＜0．01）,P53阳性表达率两组差异无显性（P＞0．05）,结论：米非司酮可明显降低肌瘤组织中ER,PR而且可以抑制肌瘤细胞内bcl-2,表达,从而诱导子宫肌瘤平滑肌细胞凋亡。     

治疗乳腺增生药物的剂型研究进展

乳腺增生作为女性最常见的疾病,具有一定的癌变风险,目前治疗乳腺增生的药物剂型种类繁多,相应的药理及临床研究深入程度不尽相同。文章对近年来乳腺增生治疗药物的剂型研究情况进行归纳和总结,同时展望了该制剂的发展前景,以期为后续乳腺增生治疗药物的剂型开发提供参考,为我国的中药现代化发展提供新思路和新方法。     

乳癖散结胶囊内外同用治疗乳腺增生症的效果探讨

目的通过治疗、观察和随访了解乳癖散结胶囊内外同用治疗乳腺增生症的效果。方法用乳癖散结胶囊内敷和内外同用治疗197例乳腺增生症患者,通过分组治疗并对患者治疗1年后进行随访统计和对比。结果乳癖散结胶囊内外同用治疗乳腺增生症总有效率95.05%,1个月内有效率为83.16%,乳癖散结胶囊内敷治疗乳腺增生症总有效率92.71%,1个月内有效率为43.75%。结论乳癖散结胶囊内外同用治疗乳腺增生症可以缩短患者痊愈时间,并为不能耐受口服药物的女性患者提供了适宜的治疗方法,值得进一步探讨。     

染砷大鼠生精细胞凋亡及其Bcl-2表达的变化

目的观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对大鼠生精细胞凋亡及其Bcl-2表达的变化。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成四组,分别为0.375、0.75、1.5mg/kg3个染毒组和对照组,灌胃法连续给药16周后,采用末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)法检测大鼠生精细胞凋亡,免疫组化法检测大鼠生精细胞Bcl-2的表达。结果(1)与对照组相比,生精细胞凋亡指数(AI)显著升高(P<0.01),生精细胞Bcl-2阳性产物表达明显降低(P<0.01)。(2)每日精子生成量与生精细胞凋亡呈负相关(r=-0.563,P<0.01)。(3)生精细胞凋亡与Bcl-2阳性表达呈负相关(r=-0.737,P<0.01)。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞Bcl-2的表达,促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少,产生雄性生殖毒性。     

乙醇对大鼠睾丸细胞凋亡的影响

目的探讨乙醇对大鼠睾丸细胞凋亡的影响。方法将72只雄性性成熟大鼠随机分为3组,对照组24只给予0.9%氯化钠溶液灌胃,6 mL.kg-1.d-1;实验组A和实验组B分别均给予50度乙醇(乙醇浓度为0.378g.mL-1)灌胃,剂量分别为6和12 mL.kg-1.d-1。均连续灌胃39 d。分别在实验第14,27,40天取各组大鼠睾丸细胞,采用流式细胞仪结合FITC-Annexin V/PI荧光染色检测大鼠睾丸细胞凋亡情况。结果第14,27,40天,对照组大鼠睾丸细胞凋亡指数(AI)分别为(7.41±1.97)%,(9.06±2.36)%和(8.58±1.64)%,不同时点差异无显著性(均P>0.05)。实验组A第27,40天平均AI分别为(48.26±6.27)%和(53.18±6.56)%,差异无显著性(P>0.05),但均比第14天[(13.07±2.05)%]显著增高(均P<0.01);实验组B第27,40天AI分别为(53.41±6.93)%和(59.89±7.05)%,差异无显著性(P>0.05),但均比第14天[(19.68±3.84)%]高(均P<0.01)。实验组A和实验组B大鼠AI在各时间点均较对照组大鼠高(均P<0.01)。实验组B第14天AI明显较实验组A高(P<0.01)。结论乙醇可导致大鼠睾丸细胞凋亡增加。灌胃给予乙醇,随着时间的延长,大鼠睾丸细胞凋亡增加;27 d后睾丸细胞的凋亡保持较高水平。     

疏肝健脾方对模型大鼠乳腺增生组织细胞增殖/凋亡的影响

目的:研究疏肝健脾方对模型大鼠乳腺增生组织细胞增殖/凋亡的影响。方法:在采用苯甲酸雌二醇和黄体酮肌肉注射复制模型的同时,灌胃疏肝健脾方30d,观察大鼠乳腺组织增生的程度以及乳腺组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞凋亡相关调控因子Bcl-2、Bax的表达和凋亡指数(AI)。结果:疏肝健脾方能够抑制乳腺组织增生,降低PCNA和Bcl-2的表达活性,增加Bax的表达活性和AI,抑制乳腺组织细胞增殖,促进细胞凋亡。结论:疏肝健脾方通过调控大鼠乳腺增生组织细胞增殖/凋亡,阻断/逆转大鼠乳腺组织增生。