硝喹的抗疟机理探讨

硝喹(NQ)是一新的抗疟药。用于预防及治疗恶性疟,抗氯喹恶性疟及间日疟。氨苯砜对NQ有加强作用,临床合用喹哌或咯萘啶,只需各自60％的剂量其疗效即与正常剂量相当,NQ作用机理复杂,从电镜观察它影响原虫线粒体、粗面内质网和膜结构等;从生物化学研究发现它可抑制DNA合成,有期特异性,且较对宿主DNA强,PABA对其拮抗;对RNA的合成影响较小;对蛋白质合成抑制较对DNA敏感,前者为pmol水平,后者为μmol水平。     

抗疟药硝喹的研究进展

硝喹(NQ)是70年代合成的一个有效抗疟药,其化学结构为2,4二氨基-6-[(3、4二氯苄基)亚硝基胺基]喹唑啉醋酸盐,经临床应用无论对恶性疟或间日疟,甚至抗氯喹的恶性疟都有很高的疗效,并且在疟疾流行区还有预防疟疾的作用。该药合并氨苯砜能显著加强其抗疟作用,合并喹哌或咯萘啶治疗恶性疟,药物剂量仅为正常各药治疗量60％左右即可达到同等疗效。治疗氟喹敏感的恶生疟,用50～75mg/d×3的剂量,无性期原虫消除时间平均为47.6±20.9小时,氟喹对照组为49.5±11.9小时;治疗抗氯喹的恶性疟,NQ组原虫清除时间为56.2±11.0小时,而氯喹组为70.2±22.6小时,两组有显著差别。在云南疟疾流行区连续两年以NQ预防,在流     

硝喹对小鼠免疫功能的影响(摘要)

硝硅(CI—679)是1979年鉴定的一个抗疟新药,它对机体免疫功能有何影响尚未进行研究。本文报道硝硅对正常小鼠及受免疫抑制剂环磷酰胺(CY)影响的小鼠的免疫功能的影响 1.不同品系小鼠抗反应的比较及抗体反应高峰时间的选择:以溶血素抗体反应为指标,比较了昆明侏杂交小鼠和C_3H、C_(57)BL纯系小鼠在免疫后4.6.9天各天的抗体反应。结果表明:C_3H和C_(57)BC纯系小鼠,特别是C_(57)BC纯系小鼠的抗体反应比昆明株杂交小鼠出现较早、较强、个体间差异较小。但昆明株杂交小鼠在免疫反应高峰期间(免疫后第6天),其反应强     

硝喹醋酸盐在体内对约氏鼠疟原虫红内期超微结构的影响

本文结果证明,硝喹能引起鼠疟原虫形态学的多种改变。在光镜下,早期出现大而不分裂的核,随后发现原虫胞浆中有散在的,大小不等的圆形红色颗粒,这些红色颗粒可能是胞浆中的变性物质,有可能是电镜中所观察到的自噬泡和膜性残体,但具体性质有待进一步研究。     

休克不可逆发展的小肠机制

由于对小肠在休克不可逆发展过程中的重要性认识不足,临床防治休克往往忽视对休克小肠的治疗。本文分析指出,小肠由于共功能结构特征,对休克时血液流变动力学的紊乱非常敏威,易发生缺血、缺氧损伤。休克小肠通过转移及丧失循环血液,产生多种血管活性物质及毒性因子等作用,促使休克过程进行性恶化,乃至死亡。本文强调小肠对休克不可逆发展有重要影响;探寻休克时保护小肠的措施,对防治休克有重要意义。 休克发展到一定阶段以后,尽管针对病因和主要发病环节积极治疗,但休克过程仍循恶     

DMT1在小肠吸收细胞的摄铁机制

铁是生物体最丰富的微量金属元素之一,小肠是机体铁吸收和铁稳态调节最关键结构,小肠吸收细胞对非血红素铁的吸收摄取主要由二价金属离子转运体(divalent metal transporter1,DMT1)介导的。DMT1对铁的吸收转运主要通过囊泡运输和载体运输实现的。囊泡运输主要包括DMT1形成吸收铁的囊泡、与apo-Tf囊泡融合、分离、分选转运完成的;载体运输则是在肠表面H+电化学梯度的驱动下将铁转入细胞内的。本文着重介绍了最近国内外关于DMT1在小肠非血红素铁吸收转运中的作用机制的最新研究进展。     

叶酸代谢障碍与出生缺陷的关系探讨

目的通过对孕前及孕早期女性进行叶酸代谢障碍检测评估,探讨叶酸代谢障碍与出生缺陷的关系。方法以珠海市妇幼保健院2015年1月至2016年11月因各种畸形终止妊娠305例作为观察组,抽取同期孕前及孕早期妇女300例作为对照组,采用Taqman-MGB技术检测MTHFR C677T、A1298C及MTRRA66G基因多态性来评估叶酸代谢障碍程度,跟踪收集观察对象住院分娩记录及新生儿的相关信息,并对不良妊娠结局病例进行统计分析。结果 (1)两组在染色体异常(χ~2=80.042,P=0.000)、地贫(χ~2=52.444,P=0.000)、唇腭裂(χ~2=18.528,P=0.000)、先天愚型(χ~2=8.087,P=0.004)、心脏畸形(χ~2=17.486,P=0.000)、多发畸形(χ~2=6.966,P=0.008)、泌尿系统畸形(χ~2=7.947,P=0.005)、肢体畸形(χ~2=4.959,P=0.000)、其他畸形(χ~2=72.729,P=0.000)比较差异具有统计学意义(P均0.05);(2)两组妊娠期贫血发生率比较(χ~2=62.675,P=0.000)、妊娠期高血压发生率比较(χ~2=33.620,P=0.000)差异具有统计学意义(P均0.05),妊娠期糖尿病发生率比较(χ~2=1.198,P=0.274)差异无统计学意义(P0.05)。结论 (1)叶酸代谢障碍与染色体异常、地贫、唇腭裂、先天愚型、心脏畸形、多发畸形、泌尿系统畸形、肢体畸形具有相关性;(2)叶酸代谢障碍与妊娠期贫血、妊娠期高血压的发生具有相关性。     

硝喹对鼠约氏疟原虫细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶的影响

给动物灌服单剂量硝喹醋酸盐(nitroquine acetate,NQ,2mg/kg)后,用电镜酶组化方法研究了NQ对红内期、红外期鼠约氏疟原虫细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶的影响及NQ对红外期鼠约氏疟原虫超微结构的影响。结果表明:给NQ后3.5h、7h,红内期、红外期的约氏疟原虫线粒体内由Cyt或SDH催化生成的电子致密颗粒一直存在,说明Cyt,SDH活性未被抑制,它们不是NQ的起始作用点。NQ作用早期即引起了红外期疟原虫粗面内质网的扩张、胞核密度降低、线粒体肿胀     

叶酸代谢与人类肿瘤发生的机制及对策

叶酸是人体所必需的营养物质。本文从叶酸的代谢及生物学作用、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与叶酸代谢的关系、叶酸与肿瘤之间的关系等方面,综述了叶酸与人类肿瘤发生的复杂关系及研究现状。     

坏死性小肠结肠炎早产儿肠组织差异性表达nesfatin-1及机制探讨

目的:分析nesfatin-1在坏死性小肠结肠炎(NEC)早产儿肠组织中的表达情况,并探讨nesfatin-1对脂多糖(LPS)诱导的NEC结肠细胞模型的影响及作用机制。方法:收集2017～2019年间在本院接受NEC肠道手术的早产儿中获得小肠组织。应用RT-qPCR检测nesfatin-1在NEC的mRNA在小肠组织中的表达。以人胎正常结肠上皮细胞HCoEpiC和人结肠癌细胞Caco-2为研究对象,分别采用nesfatin-1过表达载体及其阴性对照载体以及pcDNA-TLR4(Toll样受体4)处理细胞。采用ELISA法检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的含量。采用Western blot分析nesfatin-1、TLR4、NLRP3、黑色素瘤缺乏因子-2(AIM2)、caspase-1和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达和共免疫沉淀法分析nesfatin-1与TLR4的关系。结果:NEC早产儿小肠组织中nesfatin-1的表达明显低于健康组(P<0.01)。与对照组相比,LPS诱导的肠上皮细胞HCoEpiC和HT-29细胞中的nes...     

喹那普利改善冠心病患者血管功能的机制

冠心病和 (或 )具有冠心病危险因子而冠脉造影无明显病变的患者 ,其冠状动脉和全身血管的内皮依赖性血管扩张反应会降低。已经证实 ,血管紧张素转换酶抑制剂 ( ACEI)可改善冠心病患者的冠状动脉内皮依赖性血管扩张反应 ,而一氧化氮生物活性增强对冠心病患者的这种影响的作用和机制还不清楚。本文旨在研究 ACEI对冠心病患者血管扩张反应以及对炎症和纤维蛋白溶解作用标志物的影响。方法　将冠脉造影诊断为冠心病、左室射血分数 ( ET>40 % )正常的 9例患者纳入研究 ,每例均于研究的第 2天开始接受喹那普利 2 0～ 40 mg/d共 8周 ,在治疗前 …     

一氧化氮神经毒性作用的分子机制

一氧化氮(N0)的形成有赖于一氧化氮合酶(NOS)对L-arginine的分解而生成,在中枢神经系统有许多神经无含有NOS,称为NOS神经元,近来对此研究颇多。 在中枢神经系统NO的释放多为突触后的.这与NMDA受体有关。一般认为,在突触前释放谷氨酸(glu)作用于NMDA受体,促使钙通道开放,Ca~(2+)与ealmodulin联合,促使NOS发挥作用而产生NO。     

山莨菪碱保护缺血小肠的机理探讨

山莨菪碱(654-2)具有保护缺血、缺氧组织细胞的作用,其机制尚不清楚。本工作观察654-2是否具有钙拮抗作用。研究发现,1.肠系膜动脉灌注654-2可显著减轻缺血小肠的粘膜损伤和组织内钙积聚。2.654-2可降低高钾去极化豚鼠回肠对钙的收缩反应,使钙拮抗作用曲线显著右移。3.连续静脉注射654-2 5mg/kg明显抑制心功能,病理检查显心衰样心肺损伤。结果提示,654-2具有钙拮抗样作用,可能是其具有细胞保护作用的重要机理之一。     

硝喹醋酸对3H一次黄嘌呤在体外掺入疟原虫(Pyoelii)核酸的影响(摘要)

硝喹(nitloquine,C1679)醋酸盐是一种新抗疟药,实验和临床研究均证明它能有效地抑制多种疟原虫的红细胞内期的增殖,并且已有证据表明其作用的发挥可能与抑制疟原虫核酸的合成有关。为了验证这一假设,特设计本实验以观察硝喹对氯标记核酸前体物掺入疟原虫核酸的影响,并用乙胺嘧唑作PR性对照,对氨基苯甲酸(PABA)、叶酸和四氢叶酸作     

硝喹醋酸盐对体外培养鼠约氏疟原虫红内期蛋白合成的影响

在实验采用短时体外培养鼠约氏疟原虫红内期并与药物共同孵育的方法,以H~3-异亮氨酸掺入疟原虫蛋白质作指标,观察了抗疟新药硝喹对疟原虫蛋白质的影响,并用放线菌酮和氨基喋呤作对照。结果发现,硝喹和放线菌酮对~3H-异亮氨酸掺入疟原虫     

叶酸拮抗同型半胱氨酸诱导的内皮细胞凋亡的作用机制

目的： 明确同型半胱氨酸（Hcy）对内皮细胞凋亡的影响以及叶酸的拮抗作用，阐明Bax和Bcl-2在同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡及叶酸拮抗中的作用。方法: 用不同浓度的Hcy处理内皮细胞后，应用末端转移标记技术（TUNEL）以及Annexin V/PI染色加流式细胞术了解细胞凋亡状态，免疫组化方法检测Bax、Bcl-2的表达。结果: Hcy能促进细胞凋亡，叶酸具有拮抗作用。Hcy能促进细胞Bax、Bcl-2的表达，上调Bax/Bcl-2比值，叶酸能减少细胞表达Bax及Bcl-2，下调Bax/Bcl-2比值。结论: Bax、Bcl-2参与了Hcy诱导内皮细胞凋亡以及叶酸拮抗作用的过程。     

叶酸在预防胎儿出生缺陷的应用

胎儿出生缺陷已成为我国围生儿死亡的主要原因之一，大约占围生儿死亡的25％左右。其中，胎儿神经管缺陷占我国出生缺陷的首位，总发病率为2.7％，近年来一些研究发现围孕期使用含有叶酸的复合维生素除能减少胎儿神经管畸形，也能预防一些其他主要的先天性畸形。     

贝那普利对环孢素A慢性肾毒性的防护作用

目的 探讨贝那普利对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护机理.方法 选雄性大鼠30只,随机分为3组,3组均给予低盐饮食.A组为CsA溶剂(橄榄油)对照组;B组为CsA组;C组为CsA加贝那普利.观察给药28 d后各组大鼠血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)水平的变化,并对肾组织进行组织学观察和免疫组织化学检测,观察贝那普利对上述改变的防护作用.结果 ①CsA可引起大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显升高,而贝那普利对大鼠PRA、AngⅡ水平的升高有明显的抑制作用;血浆醛固酮水平,A组和B组之间差异无显著性(P＞0.05),而贝那普利组醛固酮水平明显下降.②CsA能导致肾间质纤维化和小动脉病变,诱导大鼠肾内转化生长因子-β1(TGF-β1)的高表达,贝那普利能减轻上述改变.结论 CsA能激活肾素-血管紧张素系统(RAS),使大鼠肾内TGF-β1高表达;贝那普利能阻断RAS系统,尤其是能降低AngⅡ水平,减轻CsA引起的肾间质纤维化,使大鼠肾内TGF-β1表达下降.     

蒽环类抗生素的抗癌及心脏毒性机制

蒽环类抗生素是近年来发展起来的极为重要的新抗癌药物。阿霉素(Adriamycin,A DM)常用于小细胞肺癌,乳腺癌,软组织肉瘤等,道诺霉素(Naunorubicin,DNR)则常用于急性淋巴细胞性白血病。由于ADM和DNR有剂量依赖性的心脏毒性作用,限制其临床应用。阿克拉霉素A(Aclacinomycin-A,ACM-A)心脏毒性小,是一个有希望的     

在医学生中开展手术自我防护教育的探讨

医务工作人员不仅与社会中的传染病接触,同时在工作区域也随时有被病原体感染的机会。随着医学的迅速发展和对医院感染认识的提高,医护工作者的自我防护问题越来越受到关注,自我防护不仅避免自身遭受疾病侵袭,同时也避免交叉感染。医学生是未来的临床医务工作者,在将来的临床工作中随时都有被病原体感染的可能,特别是手术室感染机率更高。近年来,我们在手术学教学中充分发挥手术示教和手术实习的特点,在交给他们应用解剖知识和外科手术基本功的同时,把预防手术接触感染的健康知识也传授给他们,有效地提高了医学生的健康意识和手术自我防护能力。 一、手术室接触感染防护意识的培养 调查表明:医学生中仅有16.8％的人接受过防护教育,说明手术接触感染的健康教育存在严重不足。虽然他们中大部分在对患者进行侵袭操作及手术时关心患者是否携带病原体,但由于未受到系统、规范的教育与培训,导致他们在临床实